左氧氟沙星500mg片日1次治療下呼吸道感染和泌尿道感染

1、#論著#左氧氟沙星500mg 片日1次治療下呼吸道感染和泌尿道感染的非對(duì)照、開放、多中心臨床研究黃海輝, 張嬰元, 任振義, 鄭紅光, 俞云松, 呂曉菊, 肖祖克, 楊惠芬, 修清玉, 陳寶元, 岳紅梅, 郝青林, 黃健安, 馬 惠, 肖 偉, 郭東陽(yáng), 司 彬, 孫圣華, 張 偉, 李其皓, 沈華浩, 段 建, 李華茵, 姚婉貞, 顧俊明, 夏前明, 應(yīng)可凈, 劉 翱, 楊和平, 施敏驊, 孫鐵英, 丁國(guó)華, 吳國(guó)明27282930313218192021222324252691011121314151617112345678摘要: 目的 評(píng)價(jià)左氧氟沙星500mg 片劑日1次的治療方案對(duì)輕中

2、度社區(qū)獲得性下呼吸道感染和尿路感染的療效與安全性。方法 本研究為前瞻性、非對(duì)照、開放、多中心臨床試驗(yàn), 以左氧氟沙星片劑500mg 日1次口服, 不同療程治療社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性單純性下尿路感染、急性腎盂腎炎、反復(fù)發(fā)作性尿路感染與復(fù)雜性尿路感染患者, 觀察其臨床征象、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)改變及微生物學(xué)檢查等, 評(píng)價(jià)該治療方案的安全性和療效。結(jié)果 共入選病例1266例, 其中全分析集1245例, 符合方案集1082例, 安全性分析集1245例。在符合方案集中左氧氟沙星治療各類感染結(jié)束后714d 的療效評(píng)價(jià)中, 社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性單純性下尿路感染、急性腎

3、盂腎炎、反復(fù)發(fā)作性尿路感染和復(fù)雜性尿路感染的臨床有效率分別為96. 8%(306/316 、96. 0%(360/375 、93. 7%(74/79 、98. 7%(76/77 、94. 9%(93/98 和96. 0%(24/25 ; 微生物學(xué)有效率分別為98. 4%(120/122 、95. 1%(136/143 、97. 6%(41/42 、94. 1%(48/51 、92. 3%(24/26 和81. 3%(13/16 ; 綜合療效有效率分別為91. 7%(289/315 、87. 2%(328/376 、93. 5%(72/77 、89. 7%(70/78 、86. 7%(85/98

4、 和69. 2%(18/26 。臨床不良反應(yīng)發(fā)生率為17. 3%(215/1245 , 主要有頭暈、惡心和失眠等; 與藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室異常發(fā)生率為15. 7%(191/1213 , 主要有白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和肝酶升高等。不良反應(yīng)多呈輕度和一過(guò)性, 因不良反應(yīng)中停者為2. 7%, 未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。結(jié)論 左氧氟沙星500mg 片日1次不同療程的給藥方案治療社區(qū)獲得性下呼吸道感染與尿路感染患者獲良好療效, 不良反應(yīng)輕微, 耐受性良好。關(guān)鍵詞: 左氧氟沙星; 下呼吸道感染; 尿路感染中圖分類號(hào):R 978. 69 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號(hào):1009-7708(2010 04-0248-01

5、0An open -label, uncontrolled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of oral levofloxacin 500mg once daily in patients with lower respiratory tract in -fections or urinary tract infectionsH UA N G H aihui , ZH AN G Yingy uan, RE N Zheny i, ZH EN G H ong guang , YU Yunsong , L B X iao

6、j u, X I A O Zuke, YAN G H uif en, X I U Qingy u , CH EN Baoy uan, YUE H ongmei, H AO Qinglin, H UA N G J ianan, M A H ui, X I A O Wei , G UO Dongy ang , S I Bin, S UN Shenghua, ZH AN G Wei, L I Qihao , SH EN H uahao , D UA N J ian, L I H uay in, YA O Wanz hen , G U作者單位:1. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所, 上海 20004

7、0; 2. 杭州市第一人民醫(yī)院呼吸科; 3. 沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科4. 浙江醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科; 5. 四川大學(xué)華西醫(yī)院感染科; 6. 江西省人民醫(yī)院呼吸科; 7. 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院感染科; 8. 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院呼吸科; 9. 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院呼吸科; 10. 蘭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科; 11. 昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科; 12. 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科; 13. 甘肅省人民醫(yī)院干部科; 14. 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院呼吸科; 15. 成都軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科; 16. 廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院呼吸科; 17. 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院呼吸科; 18. 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科; 1

8、9. 昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸科; 20. 浙江醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科; 21. 成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院腎內(nèi)科; 22. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科; 23. 北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸科; 24. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸科; 25. 成都軍區(qū)總醫(yī)院呼吸科; 26. 浙江醫(yī)科大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院呼吸科; 27. 成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院呼吸科; 28. 第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科; 29. 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸科; 30. 衛(wèi)生部北京醫(yī)院呼吸科; 31. 武漢大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科; 32. 第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科。作者簡(jiǎn)介:黃海輝(1973 , 女, 副主任醫(yī)師, 博士, 主要從事新抗

9、菌藥物臨床評(píng)價(jià)、感染性疾病、細(xì)菌耐藥性研究。 , E hotmail.J unming , X I A Qianm ing , YI NG K ej ing , L I U A o, YA N G H ep ing , S H I Minhua , S UN Tiey ing , DI N G Guohua , W U Guoming. (I nstitute of A ntibiotics, H uashan H osp ital, Fudan Uni -ver sity , S hanghai 200040, ChinaAbstract: Objective T o ev aluate t

10、he efficacy and safety of or al lev oflox acin 500mg once da ily in the treatment of patients w ith co mmunit y acquir ed low er respirato ry tr act infectio ns (L RT Is o r ur inary tr act infectio ns (U T I s , a pro spectiv e, uncontro lled, open -label, mult-i center st udy w as co nducted. Meth

11、ods Patients w ith community acquir ed pneumonia (CA P , acute exacerba -t ion of chro nic br onchitis (A ECB , acute unco mplicated lo wer urinar y tract infectio n (LU T I , acute pyelonephr itis (AP N , recurrent urinar y tr act infectio n (U T I or complicated U T I wer e treated by lev oflox ac

12、in 500mg tablet o nce daily. Results Amo ng the 1266patients enrolled, 1245w ere included in full analy sis set (FA S and 1082wer e included in t he per pro tocol set (P PS. T he safety analysis po pulat ion was identical to the FA S po pulation. A t test of cur e (day 7-14after t he end of treat -m

13、ent among the PPS po pulation, the clinical efficacy rates o f CA P, A ECB, LU T I, A PN , recurr ent U T I and co mplicated U T I wer e 96. 8%(306/316 , 96. 0%(360/375 , 93. 7%(74/79 , 98. 7%(76/77 , 94. 9%(93/98 and 96. 0%(24/25 , re -spect ively. T he bacteriolog ical efficacy r ates wer e 98. 4%

14、(120/122 , 95. 1%(136/143 , 97. 6%(41/42 , 94. 1%(48/51 , 92. 3%(24/26 and 81. 3%(13/16 , respectiv ely. T he o vera ll efficacy rates wer e 91. 7%(289/315 , 87. 2%(328/376 , 93. 5%(72/77 , 89. 7%(70/78 , 86. 7%(85/98 and 69. 2%(18/26 , r espectively. T he incidence o f dr ug -r elated adv erse reac

15、tio ns (A DRs was 17. 3%(215/1245 . T he most commo n ADR s wer e dizziness, nausea and insomnia. T he incidence o f dr ug -related laborat ory abno rmalities was 15. 7%(191/1213 w ith /WBC decreased 0, /A L T increased 0and /A ST increased 0being the mo st frequent. M ost events w ere mild and tran

16、sient. O nly 2. 7%of the patients withdr ew fro m t he study due to ADR s. N o dr ug -r elated serious adv erse ev ents (SA E w ere found. Conclusions T he dosing reg imen of lev oflox acin 500mg once daily is effective and to lerable fo r the tr eatment o f LR T Is and U T I s.Key words: levo flo x

17、acin; low er r espirator y t ract infect ion; ur inary tract infection左氧氟沙星(商品名為可樂(lè)必妥 為日本第一制藥株式會(huì)社(現(xiàn)為日本第一三共株式會(huì)社 研制的氟喹諾酮類抗菌藥, 1993年在日本上市, 1996年以后陸續(xù)在歐美亞洲等各國(guó)上市。當(dāng)前, 左氧氟沙星500mg 每日1次給藥方案是歐美等國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案。大量臨床資料已證實(shí)該給藥方案的有效性和安全性, 且有可能減少耐藥菌的產(chǎn)生1驗(yàn)。入選病例為2006年3月至2007年2月就診于32個(gè)臨床研究中心的輕、中度社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、單純性下尿路感染、急性腎盂腎

18、炎、反復(fù)發(fā)作性尿路感染、復(fù)雜性尿路感染的患者。年齡1870歲?；颊吆炇鹬橥鈺?。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括:白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4. 0109/L, 或者中性粒細(xì)胞<2. 0109/L; AST 和(或 ALT 高于正常值上限3倍和(或 總膽紅素高于正常值上限2倍的患者; 肌酐清除率<50mL/min; 有癲癇發(fā)作史或者其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者; 心電圖示QT 間期延長(zhǎng)或者嚴(yán)重心功能不全者; 對(duì)喹喏酮類藥物過(guò)敏者; 孕期或者哺乳期婦女; 治療前3d 使用過(guò)其他抗菌藥物且病情好轉(zhuǎn)者。二、試驗(yàn)藥物及給藥方案左氧氟沙星500mg 片劑, 批號(hào)0510G 05; 第一三共制藥(北京 有限公司生產(chǎn)500

19、mg 片日1次餐后口服。療程如下:社區(qū)獲得性肺炎714d, 慢性支氣管炎急性發(fā)作710d, 急性單純性下尿路感染35d, 急性腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染1014d, 反復(fù)發(fā)作性尿路感染714d 。三、療效與安全性評(píng)價(jià)(一 臨床療效評(píng)價(jià) 在治療35d 后、治療結(jié)2d 。目前日本國(guó)內(nèi)該藥用法仍為100m g 每日3次, 500mg 片劑劑型在日本尚未被批準(zhǔn)生產(chǎn)。而在中國(guó)左氧氟沙星500mg 片已被批準(zhǔn)上市。為評(píng)價(jià)左氧氟沙星片500mg 日1次給藥方案在亞洲感染人群中應(yīng)用的安全性和有效性, 并在日本申請(qǐng)?jiān)撍?00mg 片生產(chǎn), 由日本第一三共株式會(huì)社作為申辦者, 并獲中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),

20、在中國(guó)的社區(qū)獲得性下呼吸道感染及尿路感染患者中對(duì)左氧氟沙星500mg 片日1次的給藥方案進(jìn)行了臨床評(píng)價(jià)及群體藥動(dòng)學(xué)研究(另文發(fā)表 。該研究于2006年3月 2007年2月在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院等全國(guó)32個(gè)研究中心以非對(duì)照、開放的方法進(jìn)行并完成。材料與方法一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)分別進(jìn)行臨床評(píng)價(jià), 按照痊愈、改善和無(wú)效評(píng)價(jià)。痊愈和改善者視為有效, 以此計(jì)算臨床有效率。(二 微生物學(xué)療效評(píng)價(jià) 在治療結(jié)束后12d 及治療結(jié)束后714d 進(jìn)行微生物學(xué)評(píng)價(jià), 按照清除、未清除、復(fù)發(fā)、替換、新感染進(jìn)行評(píng)價(jià)。清除、替換和新感染例計(jì)入微生物學(xué)有效率。未對(duì)非典型病原單獨(dú)進(jìn)行微生物學(xué)療效評(píng)價(jià), 納入臨床和綜合療效評(píng)價(jià)。(三

21、綜合療效評(píng)價(jià) 對(duì)可進(jìn)行臨床及微生物學(xué)療效評(píng)價(jià)者, 進(jìn)行綜合療效評(píng)價(jià)。根據(jù)衛(wèi)生部1988年/抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則0, 按照痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)評(píng)價(jià)綜合療效。痊愈和顯效者為有效病例, 依此計(jì)算其有效率。臨床、微生物學(xué)及綜合療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)均為治療結(jié)束后714d 。(四 安全性評(píng)價(jià) 依據(jù)治療全程及治療結(jié)束后714d 觀察受試者臨床征象及實(shí)驗(yàn)室檢查變化, 記錄發(fā)生的臨床和實(shí)驗(yàn)室不良事件、重要不良事件及嚴(yán)重不良事件。分析不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)聯(lián)性, 評(píng)價(jià)不良事件與藥物的關(guān)系為肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)、無(wú)法判斷; 前三者及無(wú)法判斷者計(jì)入不良反應(yīng)。依據(jù)不良事件對(duì)日常生活的影響

22、程度分為輕、中和重度。四、細(xì)菌分離和藥敏試驗(yàn)各研究中心分別在治療給藥前、治療結(jié)束后12d 及治療結(jié)束后714d 留取相應(yīng)標(biāo)本分離和鑒定病原菌, 并以K -B 法測(cè)定對(duì)左氧氟沙星的敏感性。所有臨床分離菌送至臨床微生物中心實(shí)驗(yàn)室(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所 , 進(jìn)行菌種鑒定復(fù)核及細(xì)菌藥敏試驗(yàn)測(cè)定。后者按2006年CLSI 2推薦的方法及標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定對(duì)左氧氟沙星及相關(guān)抗菌藥的敏感性及判讀結(jié)果。此外, 各中心留取社區(qū)獲得性肺炎患者治療前后的血清學(xué)標(biāo)本及尿標(biāo)本并送至中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肺炎支原體(Virion Serion 公司, 德國(guó) 、肺炎衣原體(IBL 公司, 德國(guó) 和嗜肺軍團(tuán)菌(尿抗原檢測(cè), Bin

23、ax 公司, 美國(guó); 血清學(xué)檢測(cè), Virion Serion 公司, 德國(guó) 。五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究包括3個(gè)分析集。(一 全分析集(full analy sis set, FAS 為所有接受藥物治療的受試者, 除外非目標(biāo)疾病或嚴(yán)重違反GCP 者。(二 符合方案集(per -pro to co l set, PPS 在FAS 中, 剔除下列受試者即為PPS:¹不符合納入或者排除標(biāo)準(zhǔn); º使用了應(yīng)該禁止的合并用藥; »用藥少于3d; ¼缺失用于評(píng)定臨床療效的檢查數(shù)據(jù); ½未按照方案服用試驗(yàn)藥物。PPS 為主要分析資料。(三 安全性分析集(safet

24、y set, SS 至少接受1次治療藥物者。評(píng)估有效性時(shí), 根據(jù)點(diǎn)估計(jì)和正態(tài)分布原理計(jì)算95%可信區(qū)間。評(píng)估安全性時(shí), 計(jì)算不良事件或者藥物相關(guān)不良事件的患者數(shù)和不良事件的發(fā)生次數(shù)及發(fā)生率。結(jié) 果一、病例及基線情況32個(gè)中心共入選病例1266例, 未服用藥物排除者21例, 1245例進(jìn)入SS 和FAS 。FAS 中有163例不符合試驗(yàn)方案:其中缺失評(píng)估臨床療效的必要檢查資料105例, 符合排除標(biāo)準(zhǔn)51例, 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)24例, 用藥時(shí)間少于3d 21例, 使用禁用藥物5例。故PPS 為1082例, 見(jiàn)表1。FAS 人群的基線資料參見(jiàn)表2。治療各類感染的平均療程見(jiàn)表3。表1 各種目標(biāo)疾病入選病

25、例數(shù)T able 1. Enro lled patient po pulation by tar get infectio nsDiagnosisLRTIs CAP AECB UT IsAcute un complicated LU TI APNRecur rent UT I Complicated U TI T otalPatients enrolledFAS populationPPS populationS afety analys is populationLRT I:low er respiratory tract infection; CAP:community -acquired

26、 pneum onia; AE CB:acute exacerbations of ch ronic br on chitis; U TI:u -rin表2 受試者人口學(xué)資料及基線情況(FA ST able 2. Pat ient baseline character istics (analy sis set:FA SParameterGender M ale Female Age (years 18-<40 40-<60 60 x ? s BM I<18. 5 18. 5-<25 25x ? sBody w eig ht (kg <40 40-<60 6

27、0-<80 80 x ? sM edical h istory a NonePrevious disease ComplicationM ajor u nderlying dis eases Diabetes mellitusChronic br on chitis (am ong C AP Urinary calculusNeph ritis Patient status Outpatient InpatientUs e of oth er an tib iotics with in 14days prior to the treatment No YesaDiagnosis, No.

28、 of patients evaluated (%LRT Is (883 511(57. 9 372(42. 1 296(33. 5 334(37. 8 253(28. 7 47. 1? 15. 983(9. 4 608(68. 9 192(21. 7 22. 55? 3. 281(0. 1 362(41. 0 455(51. 5 65(7. 4 62. 28? 11. 15737(83. 5 61(6. 9 104(11. 8 18(2. 0 8(1. 9 00791(89. 6 92(10. 4 728(82. 4 155(17. 6UT Is (362 29(8. 0 333(92. 0

29、 172(47. 5 155(42. 8 35(9. 7 40. 5? 14. 042(11. 6 250(69. 1 70(19. 3 22. 37? 3. 260(0 212(58. 6 139(38. 4 11(3. 0 57. 86? 9. 30280(77. 3 25(6. 9 67(18. 5 17(4. 7010(2. 8 3(0. 8 345(95. 3 17(4. 7 335(92. 5 27(7. 51136(91. 2 109(8. 8 1063(85. 4 182(14. 6 T otal (1245 540(43. 4 705(56. 6 468(37. 6 489(

30、39. 3 288(23. 1 45. 2? 15. 6125(10. 0 858(68. 9 262(21. 0 22. 50? 3. 281(0. 1 574(46. 1 594(47. 7 76(6. 1 61. 00? 10. 831017(81. 7 86(6. 9 171(13. 7Th e No. of patien ts w as counted by corresponding item, respectively.LRT I:low er respiratory tract infection; UT I:urinary tract infection.表3 不同目標(biāo)疾病的

31、療程(d T able 3. T herapeut ic duration (dayDiagnosisCAP AECBAcute u ncomplicated LU TI APNRecu rrent UT I Complicated U TIParametern x ? s n x ? s n x ? s n x ? s n x ? s n x ? sFAS population42310. 7? 3. 54609. 0? 2. 11084. 9? 0. 99111. 4? 2. 513010. 1? 3. 33310. 8? 2. 9PPS population35911. 2? 2. 94

32、169. 1? 1. 9894. 9? 0. 68411. 4? 2. 510710. 2? 2. 92711. 5? 2. 0Patients (FAS:n =6, PPS:n =1 w ith unkn ow n therapeutic duration were exclu ded from th e calculation of descriptive statis tics; CAP:community -acquired pneumonia; AE CB:acute exacerbations of ch ronic bronch itis; LU TI:low er urinar

33、y tract infection; APN:acute pyelone -ph ritis; UTI:urinary tract infection.二、臨床療效中國(guó)感染與化療雜志2010年7月20日第10卷第4期C hin J In fect Ch emother, July 12010, Vol 110, No 14有效率分別為47. 5%(508/1070 和96. 9%(1037/1070 ; 治療結(jié)束后714d 可進(jìn)行評(píng)價(jià)者總共970例, 治愈率與有效率分別為71. 9%(697/970 和96. 2%(933/970 , 見(jiàn)表5。(一 下呼吸道感染 下呼吸道感染FAS 與PPS

34、臨床治愈率及有效率分別見(jiàn)表4與表5。治療有效病例發(fā)熱、咳嗽、膿痰、氣促、胸痛和肺部濕啰音平均緩解天數(shù)FAS 分別為(6. 5? 5. 1 d 、(11. 3? 5. 9 d 、FAS 中治療結(jié)束后12d 可進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)者總共1207例, 臨床治愈率與有效率分別為46. 2%(558/1207 與95. 6%(1154/1207 ; 治療結(jié)束后714d 可進(jìn)行評(píng)價(jià)者總共1070例, 治愈率與有效率分別為70. 5%(754/1070 和94. 5%(1011/1070 , 見(jiàn)表4。PPS 治療結(jié)束后12d 可進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)者總共1070例, 臨床治愈率和表4 左氧氟沙星的臨床療效(F AS

35、T able 4. Clinical efficacy o f lev oflox acin (analysis set:FA SInfectionLow er res piratory infection Community acquired pneumonia Acute exacerbation of chronic b ron chitis Urinary tract infection (UT I Acute un complicated low er UT I Acute pyelonep hritis Recurrent U TI Complicated UT I Totala

36、One bEvaluation Prim ary a Fin al b Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin alCur e rates/%33. 264. 329. 565. 436. 563. 378. 885. 178. 087. 983. 091. 579. 281. 468. 873. 346. 270. 5Efficacy/%95. 794. 694. 493. 296.

37、995. 895. 494. 393. 092. 398. 998. 893. 692. 910093. 395. 694. 5to tw o days after the end of tr eatm ent.Seven to fou rteen days after the end of treatm ent.表5 左氧氟沙星的臨床療效(PP ST able 5. Clinical efficacy o f levo flo xacin (analysis set:P PSInfectionLow er res piratory infection Community acquired p

38、neumonia Acute exacerbation of chronic b ron chitis Urinary tract infection (UT I Acute un complicated low er UT I Acute pyelonep hritis Recurrent U TI Complicated UT I Totala One bEvaluation Prim ary Fin al b Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary Fin al Prim ary F

39、in al Prim ary Fin al Prim ary Fin alaCur e rates/%35. 266. 131. 767. 438. 265. 178. 886. 079. 191. 182. 990. 979. 481. 663. 072. 047. 571. 9Efficacy/%97. 396. 497. 596. 897. 196. 096. 095. 794. 293. 798. 898. 794. 494. 910096. 096. 996. 2to tw o days after the end of tr eatm ent.to(7. 0? 5. 9 d 和(8

40、. 3? 5. 9 d, PPS 分別為(6. 5? 5. 1 d 、(11. 3? 5. 9 d 、(7. 0? 5. 2 d 、(7. 5? 5. 5 d 、(6. 9? 5. 8 d 和(8. 3? 5. 8 d 。診斷為非典型病原體感染者53例次, 全部有效, 其中肺炎支原體肺炎47例, 嗜肺軍團(tuán)菌肺炎3例, 肺炎衣原體肺炎2例, 肺炎衣原體肺炎+肺炎支原體肺炎1例。(二 尿路感染 尿路感染FAS 與PPS 臨床治愈率及有效率分別見(jiàn)表4與表5。治療有效病例發(fā)熱、排尿困難、尿急、尿頻、尿痛、腰痛、腎區(qū)叩痛的平均緩解天數(shù)FAS 分別為(6. 6? 5. 0 d 、(7. 4? 4. 7 d

41、 、(8. 3? 4. 7 d 、(7. 1? 5. 6 d 、(9. 2? 5. 4 d 、(6. 8? 5. 5 d 和(4. 9? 4. 7 d; PPS 分別為(6. 0? 5. 9 d 、(6. 5? 4. 9 d 、(7. 3? 4. 6 d 、(8. 4? 4. 7 d 、(6. 9? 5. 6 d 、(9. 3? 5. 5 d 和(7. 0? 5. 7 d 。三、微生物學(xué)療效FAS 中獲基線病原菌者下呼吸道感染與尿路感染者中各為388例和176例, 分離到的病原菌見(jiàn)表6和表7。治療結(jié)束后714d PPS 中可行微生物學(xué)療效評(píng)價(jià)者細(xì)菌清除率為95. 6%(以細(xì)菌株數(shù)計(jì) , 微生物

42、學(xué)有效率為95. 5%(以病例數(shù)計(jì) 。其中下呼吸道感染細(xì)菌清除率為96. 7%(265/274 , 微生物學(xué)有效率為96. 6%(256/265 , 見(jiàn)表8, 表10; 尿路感染細(xì)菌清除率為95. 5%(126/132 , 微生物學(xué)有效率為93. 3%(126/135 , 見(jiàn)表9, 表10。對(duì)主要病原體肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和大腸埃希菌的細(xì)菌清除率分別為96. 0%(24/25 , 100%(33/33和94. 1%(80/85 。表6 下呼吸道感染患者基線臨床分離菌情況(FA S T able 6. Causative pat ho gens isolated at baseline(L

43、RT Is (analy sis set:FA SPathogenGram -pos itive b acteriaS tr ep tococcus p neumoniae S tap hy lococcus aur eus B -h emolytic S tr ep tococcus S tr ep tococcus ag alac tiae S tr ep tococcus mitis En ter oc occu s f aecium Gram -n egative b acteria H aemop hilu s inf lue nzaeH aemop hilu s p arainf

44、lu enz ae Other H aem op hilu s sp. M orax ella ca tarr halis N eisse ria s p.K lebsie lla p neumoniae Other K lebsie lla sp. P roteu s mira bilis Other P roteu s s p. E sc herichia coli En ter obacter sp. S err atia marce scens Citr obacter f reu ndii P seud omonas aerug inosa A cinetobac ter bau m

45、annii A cinetobac ter lw of f ii A cinetobac ter j uniiS te notrop homonas maltoph ilia A lc alig enes x ylosoxid ans T otalLRT I:low er respiratory tract infection; CAP:commanity -ac -qured pneumania; AECB:acute exacerbation of chronic bron chitis.表7 尿路感染患者基線臨床分離菌情況(F AST able 7. Causat ive pathog

46、ens isolated at baseline (U T Is (analysis set:FA SPathogenAcute uncomplicated LUT IAPNRecu rrent UT IC om plicated UT IGram -negative bacteria 4155 Escher ic hia c oli 3043 K lebsiella p neu moniae 27 K lebsiella ox ytoca 10 Enterobac ter aeroge nes 20 Enterobac ter cloacae 00 Pr oteus mirabilis 65

47、 Pr oteus v ulg aris 00 Acinetobacter j ohn sonii 00Gram -positive bacteria 154 Stap hylococc us sapr op hy ticus 51 Stap hylococc us aureu s 21 Stap hylococc us ep id er mid is 40 Stap hylococc us haemoly ticus 00 Stap hylococc us inter medius 00 Other Coagulase negative S taphylococcus 00 Enteroco

48、ccus f aecalis 11 Enterococcus f aecium 00 Stre ptoc occ us anginosu s 20 Stre ptoc occ us agalactiae 00 Stre ptoc occ us mitis 01 Stre ptoc occ us sanguis 00 L euconostoc s p. 10 Gemella mor billorum 00Total 5659U u表8 左氧氟沙星治療下呼吸道感染細(xì)菌清除情況(PPS, 治療結(jié)束后714dT able 8. Eradication by pathog en fo r L RT Is

49、 at 7-14day s after the end of tr eatment (analy sis set:PP SPathogenGram -positive bacteriaS tr ep tococcus p neumoniae S tap hy lococcus aur eus S tr ep tococcus sp. (Other s Enter ococcu s sp. Gram -negative bacteriaH aemop hilus sp. (Others K lebsie lla sp.H aemop hilus inf luen zae A cine tobac

50、 ter s p.P se ud omonas ae rug in osa Enter obacte riaceae (Oth ers P roteu s sp.M orax ella catarr halis Esch erichia coli N eisser ia sp.S ten otroph omonas maltop hilia T otalCAPPers istenceAECBPers istenceTotalPersistenceLRT I:low er respiratory tract infection; CAP:comm unity -aquired pn eum on

51、 ia; AECB:acute exacerbations of chronic bronchitis.表9 左氧氟沙星治療尿路感染細(xì)菌清除情況(PPS, 治療結(jié)束后714dT able 9. Eradication by patho gen for U T Is at 7-14days after the end o f treatment (analysis set:P PSAcute unc o mpl icat edPat ho genGra m -positive bact eria CNS aStap hy lo coccus aureus Strep tococcus sp. E

52、nterococcus sp. Leuconostoc sp.Gemell a morbil lorum Gra m -nega tive bacteria Escherichia coli Proteus sp. Kl ebsiell a sp.Enterobacteriaceae (Others A cinetobacter sp. T ota lLUT I00000001100001APNRecurrent UT ICo mpli cat ed U T IT ot alEradication Persi st ence Eradic a tion Persist e nce Eradi

53、cat i o n Persistence Eradication Persi st ence Eradication Persistence00000002110002000000000000000000000330000300000006510006a Coagulas e negative S tap hy lococcus .LU TI:low er urinary tract infection ; APN:acu te pyelonephritis; UT I:u rinary tract in fection.表10 左氧氟沙星的微生物學(xué)療效(P PS, 治療結(jié)束后714dT a

54、ble 10. Bacter iolog ical efficacy at 7-14days after the end of treatment (analy sis set:PP SDiagnosisLRT IsCAP AECBUT IsAcute uncom plicated LUT I APNRecurrent U TI Com plicated UT IE radication (% 256(96. 6 120(98. 4 136(95. 1 120(88. 9 39(92. 9 47(92. 2 23(88. 5 11(68. 8Persistence (% 6(2. 3 1(0.

55、 8 5(3. 5 7(5. 2 0(0 2(3. 9 2(7. 7 3(18. 8Recurrence (% 3(1. 1 1(0. 8 2(1. 4 2(1. 5 1(2. 4 1(2. 0 0(0 0(0Replacem ent(% 0(0 0(0 0(0 5(3. 7 2(4. 8 1(2. 0 1(3. 8 1(6. 3New infection(% 0(0 0(0 0(0 1(0. 7 0(0 0(0 0(0 1(6. 3Total (% 265(100 122(100 143(100 135(100 42(100 51(100 26(100 16(100E fficacy rat

56、e/%96. 698. 495. 193. 397. 694. 192. 381. 3LRTI:low er res piratory tract infection; C AP:com munity -aquired pneumonia; AECB:acute exacerbations of chronic bronch itis; UT I:u rinary tract infection; LUT I:low er urinary tract infection; APN:acute pyelon ephritis.所有存活的病原菌對(duì)左氧氟沙星的敏感性參見(jiàn)表11。左氧氟沙星對(duì)下呼吸道感

57、染重要致病菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等具高度抗菌活性, 尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星呈敏感者占62. 7%。四、綜合療效FAS 中治療結(jié)束后12d 綜合療效治愈率和有效率分別為40. 1%(462/1151 和76. 8%(884/1151 , 治療結(jié)束后714d 治愈率和有效率分別為63. 6%(680/1070 和87. 4%(935/1070 。PPS 中治療結(jié)束后12d 綜合療效治愈率和有效率分別為40. 9%(420/1027 和77. 8%(799/1027 , 治療結(jié)束后714d 綜合療效治愈率和有效率分別為64. 8%(629/970 和88. 9%(862/97

58、0 , 見(jiàn)表12。表11 左氧氟沙星對(duì)存活基線分離菌敏感性T able 11. L evoflox acin act ivit y ag ainst mo st baseline pathog ensPathogenGram -positive bacteriaStap hylococ cus aure us (M SS A Stap hylococ cus aure us (M RSA Coag ulase (-S tap hy lococcusStre ptococ cus p neumoniae (penicillin sensitive Stre ptococ cus p neumoniae (penicillin nons ensitive Gr