中藥制劑新藥制備工藝應(yīng)當(dāng)注意的問(wèn)題

1、中藥制劑新藥制備工藝應(yīng)當(dāng)注意的問(wèn)題 06中藥分析 史文庭 摘要從提取工藝、劑型選擇、制劑成型性、和后期的驗(yàn)證以及資料整理等方面對(duì)中藥的現(xiàn)代新劑型研究時(shí)需注意的問(wèn)題進(jìn)行了討論。關(guān)鍵詞 中藥制劑、新藥、制備工藝制備工藝是中藥新藥研究中最重要的環(huán)節(jié)，因?yàn)楝F(xiàn)在的所謂中藥新藥研究多是將中醫(yī)古方改成現(xiàn)代劑型。在現(xiàn)在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的大環(huán)境下，如何使新藥發(fā)揮更大的功效、更加節(jié)約成本都對(duì)制備工藝提出了更多的要求。一、提取工藝研究由于中藥新藥一般以中藥材為起始原料，為了達(dá)到現(xiàn)代藥物劑型的要求，除少數(shù)藥物外都要進(jìn)行提取。提取工藝是新藥制備工藝中的重要環(huán)節(jié)，直接關(guān)系到成品的療效。（1）藥材的鑒定與前處理中藥材的鑒定與前處理

2、是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材應(yīng)經(jīng)過(guò)鑒定，選取質(zhì)量?jī)?yōu)良的原藥材。之后，還應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥材的要求，以及不同提取方法的需要，對(duì)藥材進(jìn)行一定的加工處理。（2）提取工藝路線的設(shè)計(jì)中藥成分復(fù)雜、藥效各異，單味中藥就是一個(gè)小復(fù)方，復(fù)方也并非藥物簡(jiǎn)單相加。因此在工藝設(shè)計(jì)前，應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，分析每味中藥的有效成分與藥理作用，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果結(jié)合實(shí)際臨床要求和成本要求，選擇適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)成分及其提取方法、設(shè)計(jì)合理的工藝路線。二、劑型選擇根據(jù)工藝研究的結(jié)果，在保持劑型穩(wěn)定性、易用性等方面的前提下，選擇療效更好，成本更合理的劑型，并且適當(dāng)考慮成品的市場(chǎng)銷售要求。三、制劑成型性研究制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條

3、件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進(jìn)行，包括制劑處方設(shè)計(jì)與制劑成型工藝研究?jī)煞矫?。?）制劑處方設(shè)計(jì)制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床要求、給藥途徑等篩選適宜的輔料及確定制劑處方的過(guò)程。應(yīng)首先研究與制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)及其影響因素，然后根據(jù)在不同劑型中各輔料作用的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，有針對(duì)性地篩選輔料的種類與用量。需注意在設(shè)計(jì)中考慮后期成型工藝的要求和成本的要求。制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位（片、粒、克、毫升等）計(jì)，并寫(xiě)出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）與結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。（

4、2）制劑成型工藝研究制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。一般應(yīng)根據(jù)已完成的處方物設(shè)計(jì)，結(jié)合物料特性，通過(guò)試驗(yàn)選用合理的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。四、中試研究中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證設(shè)計(jì)的工藝能正常發(fā)揮作用的重要步驟。中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的10倍以上。中試過(guò)程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測(cè)定結(jié)果。五、研究資料的整理研究資料將直接指導(dǎo)今后的藥品生產(chǎn)與質(zhì)量控制，整理明確和詳細(xì)的資料是中藥新藥制備中關(guān)鍵的一步。制備工藝研究資料一般應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究、中試資料及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。工藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝等。研究資料的整理必須以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖表清晰、結(jié)論合理