多種環(huán)境因素改變對心肌缺血家兔血漿內皮素的影響(一)

1、多種環(huán)境因素改變對心肌缺血家兔血漿內皮素的影響(一)    【關鍵詞】 環(huán)境因素誘發(fā)疾??；心肌缺血；內皮縮血管肽類；兔；動物實驗Abstract: Objective To observe the changes of endothelin (ET) in rabbits with myocardial ischemia under different circumstances. Methods 90 healthy rabbits were placed in different anoxia-containers or hyperthermia-t

2、anks for 30 minutes. Based on these, they were randomly allocated to 9 groups, 10 in each group: control group, hunger group, anoxia group, hyperthermia group, myocardial ischemia group, myocardial ischemia plus anoxia group, myocardial ischemia plus hunger group, myocardial ischemia plus anoxia plu

3、s hyperthermia group, myocardial ischemia plus anoxia plus hyperthermia plus hunger group. The myocardial ischemia models were obtained according to traditional methods. 30 min after the rabbits were placed in corresponding containers, the artery blood was obtained to determine plasma ET. Results Ex

4、cept hunger group and hyperthemia group, the endothelin levels in other groups were higher than that in control group, there were statistically differences (P0.05 or 0.01). Different circumstances enhanced the elevation of plasma ET in rabbits with myocardial ischemia to different extent, especially

5、 found in myocardial ischemia plus anoxia plus hyperthermia plus hunger group, compared to myocardial ischemia group, there was statistically significant difference (P0.01). Conclusion Various surrounding factors affect plasma ET in rabbits with myocardial ischemia. Key words: disorders of environme

6、ntal origin; myocardial ischemia; endothelins; rabbits; animal experiments內皮素（ET）是心肌損傷的一重要因素，其升高幅度與心肌損傷嚴重程度相關，其高低可反映心肌缺血嚴重程度的指標1。我們曾研究發(fā)現(xiàn)心肌缺血后在低氧和低溫情況下ET升高2。但是高溫、饑餓和低氧等多環(huán)境因素的疊加對心肌缺血狀態(tài)下ET的影響未見報道。為此，筆者采用動物造成心肌缺血方法，模擬多種環(huán)境因素變化，測定多因素環(huán)境改變對ET的影響，為多因素環(huán)境變化對心肌缺血的影響以及心肌缺血的防護提供資料。1 材料與方法1.1 實驗動物 健康家兔90只，雌雄不限(由右江

7、民族醫(yī)學院動物實驗中心從廣西醫(yī)科大學標準實驗動物中心購進)，體重1.902.50kg，隨機分為正常對照組、心肌缺血組、單純饑餓組、單純低氧組、單純高溫組、心肌缺血低氧組、心肌缺血饑餓組、心肌缺血低氧高溫組和心肌缺血低氧高溫饑餓組共9個組。1.2 實驗方法 各組均以20%氨基甲酸乙酯從耳緣靜脈麻醉，背位固定于兔手術臺上，并進行氣管插管術。有心肌缺血組家兔開胸(注意不要破傷胸膜)暴露心臟，剪開心包膜，用932電熱燒灼器(上海醫(yī)療器械高新技術公司)燒灼左前降支動脈造成心肌缺血，以心電圖ST段出現(xiàn)“弓”背型抬高和眼觀燒灼部周圍出現(xiàn)心肌變白為心肌缺血標志。單純饑餓組，禁食、禁水24h；單純低氧組，將家兔

8、置于低氧密封箱內，把裝有8.5氮氧混合氣體(氮氣為91.5，余下為氧)的一氣鋼，經(jīng)一橡皮管控制氣流(1kp流量)給予，時間為30min；單純高溫組，將家兔置于電熱恒溫箱內(DHP-600，江蘇金壇市宏華儀器廠制造，60cm×60cm×71cm)，調節(jié)溫度為42±2；單純心肌缺血組：行心肌缺血手術后放置30min；心肌缺血低氧組，心肌缺血饑餓組，心肌缺血低氧高溫組，心肌缺血低氧高溫饑餓組按以上方法綜合進行。設正常對照組以便進行比較。以上所有實驗時間均為30min。1.3 測定方法 所有家兔均在實驗結束后取動脈血，冷凍離心機抗凝取血漿，置于20低溫冰箱保存，統(tǒng)一檢測血

9、漿ET的含量。ET含量測定試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，用放射免疫測定法測定，操作按ET放免藥盒說明書進行，測定儀器為XH-6020型四探頭全自動放射免疫計數(shù)儀（西安262廠）。1.4 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計，各實驗組數(shù)據(jù)以±s表示，采用單因素方差分析，各實驗組與對照組用t檢驗進行比較。2 結果除單純饑餓組和單純高溫組外，其余各組血漿ET都高于正常對照組，尤其是心肌缺血低氧組，心肌缺血饑餓組，心肌缺血低氧高溫組和心肌缺血低氧高溫饑餓組的升高最為明顯（P0.01）。多種環(huán)境因素變化均使心肌缺血家兔ET有不同程度的升高，但心肌缺血饑餓組與心肌缺血組相比，差異

10、無顯著性（P0.05），心肌缺血低氧組和心肌缺血低氧高溫組明顯高于心肌缺血組（P0.05），特別是心肌缺血低氧高溫饑餓組的變化最為顯著（P0.01），見表1。3 討論ET是由血管內皮細胞分泌和釋放的強烈縮血管肽類物質，是機體在缺血、缺氧等情況下體內產(chǎn)生的內源性損傷因子。很多研究發(fā)現(xiàn)1，心肌缺血程度與ET正相關，其高低可反映心肌缺血嚴重程度的指標。本實驗研究中，單純的高溫環(huán)境或單純饑餓狀態(tài)對ET影響不大，而低氧環(huán)境使ET分泌增多，特別在心肌缺血的狀態(tài)下，饑餓、低氧、高溫及其多種因素綜合均對ET的分泌有明顯的影響，環(huán)境變化越復雜，ET升高越明顯。這些現(xiàn)象說明，正常生理狀態(tài)下，短期饑餓或短期的高溫刺

11、激，不會造成心肌損害，而在缺氧狀態(tài)下會誘發(fā)心肌缺血的危險。但在心肌缺血的狀態(tài)下，低氧、高溫及其多種環(huán)境因素的協(xié)同作用會使血管內皮細胞廣泛損傷，ET合成分泌增多，加重心肌缺血的危險。由于心肌缺血缺氧，可刺激內皮細胞合成與分泌ET增多。ET一方面作用于心肌細胞膜的ET受體，引起小冠脈彌漫性收縮，導致心肌血液供應進一步減少；另一方面，ET 增高可抑制心肌攝取乳酸，干擾心肌能量代謝，導致心輸出量下降，體循環(huán)和冠脈血管阻力增加，這些因素均加劇心肌缺血損傷。心肌缺血缺氧促進ET的分泌，ET的分泌又使心肌梗塞面積擴大3，心功能進一步惡化，形成惡性循環(huán)。 表1 多因素環(huán)境變化對心肌缺血家兔血漿ET的影響（略）

12、與正常對照組比較，a:t=2.08，P0.05，b:t=2.87，c:t=3.94，d:t=3.63，e:t=5.51，P均0.01；與心肌缺血組比較，f:t=2.25，g:t=2.02，h:t=2.22，P均0.05，i:t=3.62，P0.01研究結果表明，心肌缺血病人在惡劣的環(huán)境中會加重病情的發(fā)展，環(huán)境變化越復雜，危險就越大。急性心肌缺血是冠心病急性發(fā)作的基本病理特征，因此，冠心病的病人應注意各種環(huán)境的變化，避免各種應激刺激。同時也提示我們，對心肌缺血的病人，在搶救及治療的過程中不應該使病人處于高溫的環(huán)境，同時也要適當給氧，輸液以補充能量，以減輕病人心臟的損害，預防病情的發(fā)展，為病人的治療創(chuàng)造有利條件?！緟⒖嘉墨I】1 肖繼明, 陳銳華,徐軍,等.急性心肌梗死患者血漿內皮素的動態(tài)變化及意義J.醫(yī)學研究生學報,2007,20(3):331-332.2 梁祚仁，趙善民，何顯教,等.低溫低氧對心肌缺血家兔血漿丙二醛內皮素和超氧化物岐化酶的影響J.廣西醫(yī)學,2005,27(1):17-19.3 Bass C, Thiene G, Della BM, et