沙坦類藥物還有纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦等

1、1 / 13沙坦類藥物還有纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦等。其中坎地沙坦作用強(qiáng)大、應(yīng)用劑量小、維持時(shí)間長(zhǎng)、谷峰比值高（80%80%），是目前這類藥物之最優(yōu)者。- 來源藥理學(xué)第 6 6 版第 249249 頁搏力高平穩(wěn)降壓特性一、藥效學(xué)決定搏力高具有平穩(wěn)降壓的特點(diǎn)1.1.坎地沙坦與 ATAT 受體緊密結(jié)合、緩慢分離坎地沙坦在現(xiàn)有 AIIRA 藥物中與 AT 受體的結(jié)合強(qiáng)度最強(qiáng)各種 An藥物中于 AT 受體的抑制作用及結(jié)合強(qiáng)度最強(qiáng)化合物抑制濃度（IC50, nM ）相對(duì)效力坎地沙坦3.01氯沙坦701/23纈沙坦601/20依貝沙坦8.01/2.7在一項(xiàng)研究中，將人體受體導(dǎo)入 COS7 細(xì)胞所建立的實(shí)

2、驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校?比較了幾種不同 血管緊張素受體拮抗劑對(duì)血管緊張素 H 介導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)的抑制強(qiáng)度。 由上表可以看出坎 地沙坦在現(xiàn)有 A n RA 藥物中與AT受體結(jié)合的強(qiáng)度最強(qiáng)。另一項(xiàng)研究聲明，與氯沙坦、纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦相比，坎地沙坦在服用24 小時(shí)之后仍然具有強(qiáng)大的拮抗作用，持續(xù)時(shí)間最持久。血管最大收縮的百分率2.2.坎地沙坦在現(xiàn)有沙坦藥物中谷峰比值最為理想降壓作用的谷峰比值（24小時(shí)最低降壓效應(yīng)與最高降壓效應(yīng)之比）是評(píng)價(jià)一個(gè)抗高血壓藥物的重要指標(biāo)。谷峰比值高的藥物不僅服藥方便（每日只需服藥 1 次），降壓作用比較平穩(wěn)，更重要的是對(duì)靶器官（如心、腦、腎）的損害減少。在沙坦類藥物中，坎

3、地 沙坦的谷峰比值最高，為 80% 100%2 / 138C-1DDS100I |外二、臨床療效證實(shí)博力高具有平穩(wěn)降壓的療效1、提供超過 2424 小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制坎地沙坦可以提供超過 24 小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制在一項(xiàng)研究中，對(duì)坎地沙坦和氯沙坦末次服藥后 3 6小時(shí)的動(dòng)態(tài)血壓進(jìn)行了比較。發(fā) 現(xiàn)坎地沙坦降低舒張壓和收縮壓的效果優(yōu)于氯沙坦，在漏服一次后（即末次服藥 2 4 小 時(shí)），氯沙坦組的血壓回復(fù)至基線，而坎地沙坦顯示降壓效果，因此可見坎地沙坦可以提 供超過 24小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制。舒張壓的變化（mmH）一項(xiàng)由 238 例患者參與的研究，使用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)來評(píng)價(jià)坎地沙坦每日一次療效。

4、與 安慰劑相對(duì)照，坎地沙坦 4-16mg/日可以 24 小時(shí)發(fā)揮降壓作用，包括百天及夜間的血壓， 而不影響血壓的生理節(jié)律，安慰劑校正后谷峰比值為80-100%2、坎地沙坦的療效優(yōu)與ACEI一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、平行分組實(shí)驗(yàn)對(duì)照395 名 20-80 歲的輕中度高血壓患者進(jìn)行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降壓療效和安全性的動(dòng)態(tài)血壓（ABP 評(píng)價(jià)。55V7坎地沙坦 晉米沙坦氯沙坦床貝沙坦Mi 旦-12 13 / 13治療 8 周后，結(jié)果顯示，坎地沙坦與依那普利相比，降壓幅度大，降壓作用持久。兩組耐4 / 13受性都較好，但就咳嗽的發(fā)生氯而言，搏力高的耐受性更好。平均坐位血

5、壓變化（mmH）4-0( 7S)ft3.坎地沙坦與長(zhǎng)效CCBf當(dāng)一項(xiàng)雙盲研究對(duì)照了坎地沙坦與氨氯地平的降壓療效，工入選247 名輕中度高血壓,結(jié)果顯示坎地沙坦（8mg）與氨氯地平（5 mg 療效相當(dāng)。另外發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)合使用的降 壓效果優(yōu)于任何一種藥物單一治療。平均坐位血壓變化（mmHg4、坎地沙坦聯(lián)合用藥對(duì)于單藥治療效果不理想的患者，可以用坎地沙坦聯(lián)合用藥方案 與氫氯噻嗪聯(lián)用一項(xiàng)對(duì)輕中度高血壓患者（坐位舒張壓95-110mmHg 的多中心、雙盲研究表明，坎地沙坦 4-16mg 聯(lián)合氫氯噻嗪 12.5mg 或 25mg 每日一次降壓效果顯著優(yōu)于二者單一用藥的療效，其中坎地沙坦 16mg 聯(lián)合氫氯

6、噻嗪 12.5mg 的降壓效果最大。5 / 13r=1 eon=3l4U安*%- VBR氫氯腎事恥1Q 80 160 40._蟲 3 一* W6 / 13與安慰劑比較 P0.05P0.001有效率：治療 8 周后，坐位舒張壓下降下降幅度10mmHg或坐位舒張壓降低至 90mmHg 以下的患者比例與氨氯地平聯(lián)用一項(xiàng)對(duì)于 179 例輕中度高血壓患者的雙盲研究表明，坎地沙坦 8mg 與氨氯地平 5mg 聯(lián)用的降壓效果顯著優(yōu)于二者單一用藥的療效，而且患者的耐受性良好。降壓效果比較圖收縮壓坎地沙坦的安全性1、坎地沙坦與AT受體的高度選擇性PJI23177坎塢涉坦坎地沙坦與 AT 登休的高度選擇性坎地沙坦

7、特異性作用于 AT 受體， 而對(duì) AT 受體沒有作用。 AT 受體的親和力比對(duì) AT 受 體強(qiáng) 10000倍以上。2、 耐受性新近的臨床研究表明， 多數(shù)原發(fā)性高血壓患者能夠很好地耐受口服坎地沙坦。而且坎地沙坦并不產(chǎn)生氫氨噻嗪常見于老年人的低血鉀癥和高尿酸癥以及ACE 抑制常見的咳嗽等副作用。不良反應(yīng)坎地沙坦的不良反應(yīng)發(fā)生情況與安慰劑相似，并且不受年齡、性別及劑量的影響。對(duì)歐洲進(jìn)行的涉及到 4147 名輕到中度高血壓患者的開放式雙盲 H 期或川期臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，坎地沙坦 8 或 16mg/日的耐受性與安慰劑類似。 不良事件發(fā)生率%訐張壓改地涉 tfi 日）M+孰氟覽平麗冃_55牛眶絹織

8、中HJ=T亞體既蚌含T尹膽柑比屮7 / 13一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)老年患者（65 歲）和年輕患者（65 歲）在接受坎地沙坦 2-16mg/日治療8 周后。均能夠很好地耐受。而且，年齡65 歲（N=193）或年齡75 歲（N=34）的患者，對(duì)于坎地沙坦8 或 16mg /日治療持續(xù) 12 周的耐受性與安慰劑相似，并且沒有首劑低血壓及體位性底血壓。兩項(xiàng)涉及 632 名輕中度原發(fā)性高血壓患者的開放性前瞻性研究探討了坎地沙坦4-16mg/日的長(zhǎng)期（12）耐受性。長(zhǎng)期耐受性與短期治療試驗(yàn)中所報(bào)道的相似且不受年齡、性別或劑 量影響，并且在這些研究中沒看到突然停藥后的血壓反跳現(xiàn)象?？人缘陌l(fā)生率顯著降低坎地沙坦與

9、ACE 抑制劑不同，它幾乎不引起后者時(shí)有報(bào)道的咳嗽等副作用。一項(xiàng)在日本完成的為期12 周的雙盲試驗(yàn)表明，服用坎地沙坦4-12mg/日，咳嗽發(fā)生率（0.7%）顯著低于依那普利 5-20mg/ 日（ 14.5%, P 0.001。另外，在一項(xiàng)為期 8 周的安 慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì) 154 名確定發(fā)生依普利咳嗽的患者，繼以坎地沙坦8mg/日治療，結(jié)果干咳的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度明顯降低（ 阻 0.001 ）,與安慰劑組相似。靶器官的保護(hù)作用隨著對(duì)高血壓研究的深入， 人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到，現(xiàn)代降壓藥物不應(yīng)僅僅只有降壓的作用， 應(yīng)該同時(shí)具有對(duì)把靶器官（心臟、血管、腎臟、中區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)）的長(zhǎng)期保護(hù)作用，以防止這 些器

10、官的結(jié)構(gòu)重塑。ACE 抑制劑對(duì)于 RAS 的阻斷，已經(jīng)在相關(guān)發(fā)病率和死亡率方面的到很好的結(jié)果，而AHRA 對(duì)于 RAS 更加特異、更完全的阻斷，將有望在這方面取得更加理想的結(jié)果?？驳厣程乖谥委煾哐獕海绕湓陬A(yù)防心、腦、血管、腎等并發(fā)癥方面具有廣闊的前景。1、心臟的保護(hù)作用坎地沙坦能夠減輕心臟重量、改善心衰癥狀。對(duì)果酸喂養(yǎng)的自發(fā)性高血壓大鼠，每日一次給予坎地沙坦（1mg/kg ）,共 14 天。結(jié)果顯示即使在 未達(dá)降壓效果的劑量下，心臟血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的以改善。心臟重量的減輕呈計(jì)量 依賴性。每日一次坎地沙坦（10mg/kg）,能夠切低阻斷左心室肥厚的發(fā)生。一項(xiàng)名為 SRTECH（ Symptom, Tolerbility , Response to Exercise Trial of Can desartan Cilexetilin Heart Failure）的研究，即坎地沙坦對(duì)人心衰病人癥狀、耐受性、運(yùn)動(dòng)反