阿司匹林質(zhì)量控制

1、1、性狀本品為片劑，外觀應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨 性。2、重量差異取供試品 20 片，精密稱定總重，求得平均片重后，再分別精密稱 定每片重，與平均片中比較，按規(guī)定要求超出重量差異限度的不 得多于 2 片，并不得有一片超出限度 1 倍。3、崩解時限儀器為升降式崩解儀，介質(zhì)為 37C左右的水，取供試品6片，按要求操作，各片應在 15分鐘內(nèi)全部崩解，另取 6 片復試，均應該 符合規(guī)定。4、鑒別利用阿司匹林的水解反應進行鑒別實驗。取本品約0.5g,加碳酸鈉試液10ml，煮沸兩分鐘后冷卻，加入過量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。5、檢查3.1一般雜質(zhì)檢查3.2特殊雜質(zhì)檢查澄清

2、度檢查取本品0.50g,加熱至約45C碳酸鈉試液溶解后，溶液應澄清。游離水楊酸采用高效液相色譜法檢查阿司匹林原料藥中游離水楊酸， 限量 0.1%。1）配制供試品溶液及對照品溶液a取本品約0.1g,精密稱定，置于10ml容量瓶內(nèi)，加 1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使其溶解，并稀釋至 刻度。b.取水楊酸對照品約 10mg精密稱定，置于100ml 容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液適量溶解，并稀釋至刻 度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲 醇溶液稀釋至刻度。2）色譜條件及測定法 十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑； 乙腈 -四氫呋喃 - 冰醋酸 -水（ 20:5：5：70）為流動相；檢測波長 303

3、nm。 理論板數(shù)按水楊酸峰計算不低于 5000，阿司匹林峰 與水楊酸峰的分離度應符合要求（R>1.5）。立刻精 密量取供試品溶液、對照品溶液各 10口，分別注入 液相色譜儀，記錄譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致 的色譜峰，按外標法以峰面積計算， 不得超過 0.1%。易碳化物取本品0.5g碳化后如呈色，與對照液（比色用氯化鉆 液、比色用重鉻酸鉀各0.25ml、比色用硫酸銅液0.40m, 加水成5ml）比較，不得更深。6、含量測定（ 1） 硫酸滴定液的標定取在270300C干燥至恒重的基準無水碳酸鈉約 0.15g精 密稱定，加水 50ml 使溶解，加甲基紅溴甲酚綠混合指示

4、液 10滴，用本液滴至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時，煮沸 2 分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相當于5.30mg的無水 碳酸鈉。 根據(jù)本液的消耗量及無水碳酸鈉的取用量， 算出 本液的濃度，即得。（ 2） 阿司匹林腸溶片的含量測定取本品10片，研細，用中性乙醇70ml，分數(shù)次研磨，并 移入100ml量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次， 洗液合并于量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精 密量取濾液10ml （相當于阿司匹林0.3g）,置錐形瓶中， 加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，酚酞指示液3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1m

5、ol/L）至溶液顯粉紅色， 再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加 熱 15分鐘，并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定 液（0.05mol/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L ）相當于18.02mg的C9H8O本品含阿司匹林應為標示量的95.0105.0%。2.1性狀 本品為片劑，外觀要求冠捷，色澤均勻，呈白色表面無 污塊。2.2釋放度pH1 . 0的鹽酸溶液，pH6 . 8的磷酸鹽緩沖溶液，pH7 . 5的磷 酸鹽緩沖溶液。2 .2 . 2吸收波長的測定 經(jīng)全波長掃描顯示pHl . 0鹽酸溶液中阿司匹林在2 8 0 nm

6、處有 最大 吸收°PH6 .8及PH7 .5磷酸鹽緩沖溶液中阿司匹林在2 65nm處有最大吸收。2 .2 .3標準曲線的制備取約l 0mg的阿司匹林對照品，精密稱定，分別用2.2 . l項下的釋放介質(zhì)溶解定容。鹽酸介質(zhì)的標準曲線：A= 0. 0 2 8 5 2 C 0 .00 2 2 17,r=0 .9 9 9 7，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在6 .64224 .65g / mL范圍內(nèi)與吸光度 線性關系良好。p H=6 . 8磷酸鹽緩沖溶液中標準曲線為：A= 0. 3 5 9 C +0 .0 0 1 2 5, r = 0 .9 99 8,表明阿司匹林質(zhì)量濃度在8.0419 .36ag/mL

7、范圍 內(nèi)線性關系良好。阿司匹林在pH=7 . 5的磷酸鹽緩沖溶液中標準曲線 為：A=00007C+0.038 7,r = 0 .9 9 97,表明阿司匹林質(zhì)量濃度在4. 8321 2 . 22g/ mL范圍內(nèi)線性關系良好。2 . 2 .4回收率實驗分別精密稱取阿司匹林對照品11.73、 11 .6 8、 1 1 .5 3mg置2 5 0mL容 量瓶中，依阿司匹林腸溶片的處方加入輔 料混勻，分別用鹽酸溶液、pH6.8和pH7 .5的磷酸鹽緩沖溶液溶解稀釋至刻度,濾過,分別精密量取續(xù)濾液 1、2、 3mL于1 0mL容量瓶中，分別稀釋至刻度。在最大吸收波長處測定 吸 光度。經(jīng)計算RS D%值分別為

8、 0 .57、0.42、0 .31,回收率為9 8 . 7 7、99.67、99 .382 .2 . 5釋放度試驗取本品，照釋放度測定法第一法，分別以鹽酸溶液60 0 mL、PH6 . 8磷 酸鹽緩沖溶液，PH7 . 5磷酸鹽緩沖溶液為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速 為8 Or pm/ mi n,分別在 5、10、20、3 0、40、60、80、9 0mi n,取溶液5ml ，濾過，續(xù)濾液作為供試品；另取 上述阿司匹林對照品溶液,分別在最大波長處 測定吸光度。計算溶出百 分率。結果表明：阿司匹林腸溶片在pH1 . 0鹽酸溶液1 .5h、p H7 .5的磷酸鹽緩沖溶液中1 . 5h均未溶出，而在p H6 . 8的磷

9、酸鹽緩沖溶液中1. 5h的 累積釋放度達8 0以上。2 . 3含量測定2 . 3 .1色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑：流動相乙酸甲醇（1： 10）,檢 測波長27 6 n m,流速1mL/ mi n,柱溫30°C。2 . 3 .2供試品及對照品溶液的制備取阿司匹林腸溶片 2 0片,精密稱定,研細,精密稱取粉末適量, 置10 0mL容量瓶中，加9 5%乙醇適量溶解，加9 5%乙醇至刻度,定容,搖勻, 濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液,另精密稱取 阿司匹林對照品 10mg ，加95%乙醇制成每1mL含350g的溶液，作為對照品溶液。2 . 3 .3測定波長的選擇取阿司匹林

10、對照品溶液，在20045 0nm范圍內(nèi)進行波長掃描，結果 顯示在2 76 n m處有最大吸收。2 .3 . 4線性關系考察精密稱取阿司匹林對照品適量，精密稱定.置5 0mL量瓶中。加95%乙醇溶解，稀釋至刻度，搖勻，制成不同濃度溶液，精密量取各濃度對照品1 OL，注入液相色譜儀，記錄峰面積。以對照品 進樣量()為橫坐標，峰 面積為縱坐標，結果表明，阿司匹林3 . 4 3258 . 5 4 g范圍內(nèi)峰面積呈良 好的線性關關系?；貧w方程為 Y= 6.65 03 74 3X+O .2561 21(r = 0 . 9 99 7 )。2 . 3 .5精密度試驗精密量取線性關系考察項下的對照品溶液1 OL

11、，重復進樣6次, 記錄 峰面積，計算平均值和RS D。結果：經(jīng)計算RSD=0 .4 2%。2 . 3 . 6重現(xiàn)性試驗取2 .4 .2項下的對照品及供試品按含量測定法操作，進行6次平行 取樣，測定峰面積。結果經(jīng)計算RSD%=0 .4 7，該方法重現(xiàn)性 良好。2 . 3 . 7回收率試驗取本品2 0片，精密稱定，研細，分別精密量取適量置10 0ml量 瓶中，加95%的乙醇5 0ml ，超聲處理15mi n溶解，用9 5%的乙醇溶液稀釋至刻 度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10卩1注入液相色譜儀，測定峰面積。結果：經(jīng)計算RSD%=0 .4 4,回收率為99.64%。2.3. 8樣品含量測定 按照2 .4 .2項下的供試品及對照品溶液制備方法對阿司匹林腸溶 片的含量進行檢測，分別吸取供試品及對照品各1 OL,注入液相 色譜儀