芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭隨機(jī)雙盲、多中心臨床研究

1、    芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭隨機(jī)雙盲、多中心臨床研究作者：吳以嶺,谷春華,徐貴成,魏聰,高學(xué)東作者單位：050035 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥研究院(吳以嶺、谷春華、魏聰、高學(xué)東); 100053 北京，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(徐貴成)【摘要】目的觀察芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的療效和安全性。方法 采用平行隨機(jī)、陽性藥對(duì)照、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，488例冠心病、高血壓病心力衰竭患者隨機(jī)分為芪藶強(qiáng)心膠囊治療組(326例)和心寶丸對(duì)照組(162例)，療程4周，觀察心功能分級(jí)、Lee氏心力衰竭計(jì)分、心臟收縮和舒張功能、中醫(yī)證候和生活質(zhì)

2、量等療效指標(biāo)及安全性指標(biāo)。結(jié)果 (1)心功能療效：治療組和對(duì)照組顯效率分別為48.8%和41.4%，總有效率分別為78.5%和71.6%，2組比較差異無顯著意義(P>0.05);(2)Lee氏心力衰竭計(jì)分療效：治療組和對(duì)照組顯效率分別為42.3%和32.1%，總有效率分別為82.5%和72.8%，2組比較差異有顯著意義(P<0.05，P<0.01);(3)中醫(yī)證候療效：治療組和對(duì)照組顯效率分別為46.6%和32.1%，總有效率分別為90.2 %和82.1%，2組比較差異有顯著意義(P<0.05，P<0.01);(4)心臟收縮和舒張功能：治療組明顯提高患者左室射血分

3、數(shù)(LVEF)和E/A比值，改善心臟收縮和舒張功能;(5)生活質(zhì)量：治療組改善患者生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。(6)安全性觀察：治療組未見不良反應(yīng)。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭具有明顯療效和良好的安全性?！娟P(guān)鍵詞】 心力衰竭慢性心力衰竭是各種心臟病終末期心功能失代償?shù)囊唤M臨床綜合征，住院率、致殘率和病死率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。我們?cè)谕瓿绍嗡瀼?qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭II期臨床研究的基礎(chǔ)上，于2003年4月2004年2月對(duì)冠心病和高血壓病所致慢性心力衰竭進(jìn)行了隨機(jī)雙盲、陽性藥對(duì)照、多中心臨床研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣

4、安門醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院和長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等7家臨床試驗(yàn)基地的住院或門診患者。采用平行隨機(jī)、陽性藥對(duì)照、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，在符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的488例病例中，治療組326例中男161例，女165例，年齡3070(60±7)歲。冠心病186例，高血壓140例。心力衰竭病程1個(gè)月20年，平均(2.3±2.1)年。心功能分級(jí)(NYHA)II級(jí)160例，III級(jí)166例;Lee氏心力衰竭分級(jí)：輕度149例，中度177例;對(duì)照組162例中男7

5、1例，女91例，年齡4174(61±8)歲。冠心病92例，高血壓70例。心力衰竭病程2個(gè)月10年，平均(2.4±1.7)年。心功能分級(jí)II級(jí)73例，III級(jí)89例;Lee氏心力衰竭分級(jí)：輕度68例、中度94例。2組患者性別、年齡、病程，心功能和心力衰竭分級(jí)等比較差異無顯著意義(均P>0.05)，具有可比性。1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 488例均符合冠心病或高血壓病所致輕、中度慢性心力衰竭診斷13，心功能分級(jí)IIIII級(jí)，中醫(yī)辨證為陽氣虛乏、血瘀水停證2，并與患者簽署知情同意書。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心力衰竭，心功能分級(jí)為I級(jí)或IV級(jí)，急性心肌梗死或伴有心源性休克、致命性心律失常

6、或合并未控制的感染、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重的肺、肝(ALT高于正常值2倍以上)、腎(血清Cr在30 mg/L以上)功能不全，未控制好的高血壓需加用相關(guān)藥物，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者，合并有精神病或不愿合作者。1.4 治療方法 治療組口服芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每粒含生藥0.3 g，批號(hào)20030201)4粒，每日3次。對(duì)照組口服心寶丸(汕頭市中藥廠生產(chǎn)，每粒含生藥60 mg，批號(hào)200303112)，心功能II級(jí)者每次2粒，每日3次;心功能III級(jí)者每次4粒，每日3次。療程均為4周。1.5 觀察指標(biāo) (1)療效性指標(biāo)：心功能療效、Lee氏心力衰竭計(jì)分療效、中醫(yī)證候療效

7、、射血分?jǐn)?shù)、E/A比值和生活質(zhì)量評(píng)分。(2)安全性指標(biāo)：觀察生命體征及一般檢查項(xiàng)目，血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查，以及用藥期間的不良反應(yīng)等。1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)心功能(NYHA分級(jí))療效，參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2;(2)Lee氏心力衰竭計(jì)分療效：根據(jù)Lee氏心力衰竭計(jì)分系統(tǒng)對(duì)臨床癥狀和體征進(jìn)行計(jì)分，顯效：治療后積分減少>75%;有效：治療后積分減少50%75%;無效：治療后積分減少<50%;加重：治療后積分超過治療前積分。(3)中醫(yī)證候療效：根據(jù)臨床癥狀輕重程度采用06分半定量積分法計(jì)分，顯效：臨床主次癥狀基本或完全消失，證候積分減少>70%;

8、有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少70%30%;無效：治療后證候積分減少<30%;加重：治療后積分超過治療前的積分。1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，以PP(符合方案人群)和ITT(意向治療人群)相結(jié)合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本研究以ITT人群分析作為最終結(jié)果。計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或確切概率法，等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著意義。2 結(jié) 果2.1 心功能療效 治療組和對(duì)照組顯效率分別為48.8%和41.4%，總有效率分別為78.5%和71.6%，治療組療效稍高于對(duì)照組，但差異無顯著意義(均P>0.

9、05)。2組心功能療效比較2.2 Lee氏心力衰竭計(jì)分療效 治療組和對(duì)照組顯效率分別為42.3%和32.1%，總有效率分別為82.5%和72.8%;治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。2組Lee氏心力衰竭計(jì)分療效比較2.3 中醫(yī)證候療效 治療組和對(duì)照組顯效率分別為46.0%和32.1%，總有效率分別為90.2%和82.1%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。2組中醫(yī)證候療效比較2.4 心肌收縮和舒張功能改善情況 2組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和E/A比值比較差異有顯著意義(P<0.01)，2組治療后LVEF差值與對(duì)照組比較差

10、異有顯著意義(P<0.05)。2組治療前后心臟收縮和舒張功能比較2.5 生活質(zhì)量評(píng)分 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分總分比較差異有非常顯著意義(P<0.01);2組治療后比較差異有顯著意義(P<0.01)，表明生活質(zhì)量評(píng)分的改善治療組優(yōu)于對(duì)照組。2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分總分比較2.6 安全性觀察 治療組觀察期間對(duì)一般情況的檢查，以及血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能和心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查，均未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，顯示了較好的安全性。3 討 論慢性心力衰竭是臨床極為常見的危重癥，是所有不同病因器質(zhì)性心臟病的主要并發(fā)癥，而冠心病和高血壓已成為心力衰竭最常見的病因，盡管對(duì)一些重要心血管疾

11、病的發(fā)病率和死亡率有所控制，但心力衰竭的發(fā)病率日益增高4。在過去的10年里，心力衰竭的治療模式發(fā)生了巨大變化，治療目的已從過去的改善臨床癥狀和血流動(dòng)力學(xué)異常，轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌的過度激活和抑制心臟重塑，從而改善心力衰竭患者長(zhǎng)期預(yù)后及降低病死率5。應(yīng)用中醫(yī)絡(luò)病理論探討其病理機(jī)制，病本雖在心氣虛乏、心陽式微、而血運(yùn)無力、絡(luò)脈瘀阻、津運(yùn)失常、濕聚為水則累及全身絡(luò)脈和多臟腑的病變，瘀血痰飲阻滯日久又可引起臟腑組織腫大變形，導(dǎo)致絡(luò)息成積的病理變化?？梢娦臍馓摲κ锹孕牧λソ甙l(fā)生的病機(jī)根本，瘀血阻絡(luò)是其中心環(huán)節(jié)，津液不循脈絡(luò)運(yùn)行滲出脈外而為水濕之邪發(fā)為水腫，瘀血水飲阻滯絡(luò)脈，日久結(jié)聚成形導(dǎo)致心絡(luò)絡(luò)息成積

12、是其發(fā)展加重的結(jié)果。運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論治療慢性心力衰竭，治療上不僅益氣溫陽以治心氣虛乏、心陽式微之本，更要注重切斷血瘀絡(luò)阻這一慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的病理中心環(huán)節(jié)， 才能扭轉(zhuǎn)病勢(shì)，以奏效機(jī)。芪藶強(qiáng)心膠囊以益氣溫陽藥為治絡(luò)強(qiáng)心之本，輔以活血通絡(luò)藥，使氣旺血行絡(luò)通，阻斷血瘀阻絡(luò)的中心病理環(huán)節(jié)，兼利水消腫以治其標(biāo)。方中黃芪益氣利水，附子溫陽化氣以治心氣虛乏、心陽式微之本，用以君藥;丹參和血活血，葶藶子瀉肺利水，人參補(bǔ)氣通絡(luò)，針對(duì)氣陽虛乏、絡(luò)脈瘀阻、水濕停聚三大基本病理變化，共同為臣藥;紅花活血化瘀，澤瀉利水消腫，香加皮強(qiáng)心利尿，玉竹養(yǎng)心陰以防利水傷正，陳皮暢氣機(jī)以防壅補(bǔ)滯氣，皆用為佐藥;桂枝辛溫通

13、絡(luò)，溫陽化氣，兼引諸藥入絡(luò)，用為使藥。藥理與臨床研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊既能增加心肌收縮力、心輸出量、腎血流量、利尿消腫，改善血流動(dòng)力學(xué)，緩解心力衰竭癥狀，具有傳統(tǒng)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，又能明顯抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素II，抑制醛固酮升高，明顯阻抑室壁厚度的增加，減少心臟指數(shù)及心室重塑，從而改善心力衰竭的生物學(xué)基礎(chǔ)。既體現(xiàn)出西醫(yī)聯(lián)合用藥的治療特點(diǎn)，又能顯示出中藥復(fù)方多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的治療優(yōu)勢(shì)68。臨床研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊能明顯提高慢性心力衰竭的LVEF和E/A比值，改善心臟的收縮和舒張功能，提高患者的生活質(zhì)量，明顯改善心悸氣短、畏寒肢冷、面浮肢腫、倦怠乏力等中醫(yī)證候

14、及西醫(yī)癥狀和體征，而且使用安全，未見毒副作用和不良反應(yīng)，是目前治療慢性心力衰竭安全有效的中藥制劑9。【參考文獻(xiàn)】1 陳可冀，瘳家楨，肖鎮(zhèn)祥.心腦血管疾病研究M.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1988.318.2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則M.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.73.，773 陳灝珠，譯.美臨床心臟病學(xué)M.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1996.233.4 張子彬，鄭宋鱷，張玉傳.充血性心力衰竭M(jìn).北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002.212.5 郭靜萱，李海燕.慢性心力衰竭的診治進(jìn)展J.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(1)：1113.6 吳以嶺.絡(luò)病與血管病變的相關(guān)性研究及治療J.

15、中醫(yī)雜志，2006，47(3)：164165.7 吳以嶺.“絡(luò)脈血管系統(tǒng)病”新概念及其治療探討J.疑難病雜志，2005，4(5)：285287.8 陳翔，鄧樂勇.強(qiáng)心力膠囊治療充血性心力衰竭彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)分析J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，26(1)：4446.9 鄭偕和，孫利，孫蘭軍，等.強(qiáng)心力膠囊結(jié)合西藥治療慢性心力衰竭46例臨床療效觀察J.北京中醫(yī)，2006，25(3)：190191.                    考試寶典-高分練兵場(chǎng)                揭秘論文“低價(jià)”根源          &#