藥物警戒檢查指導(dǎo)原則

1、藥物警戒檢查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）為落實(shí)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)疫苗管理法關(guān)于國(guó)家建立藥物警戒制度等相關(guān)要求，指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門(mén)開(kāi)展藥物警戒檢查工作，督促藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）落實(shí)藥物警戒主體責(zé)任，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，根據(jù)藥品檢查管理辦法（試行）等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則適用于省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)持有人自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的檢查工作；對(duì)獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人開(kāi)展藥物警戒檢查的，應(yīng)結(jié)合藥物安全性特性和臨床試驗(yàn)安全信息報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在臨床試驗(yàn)期間或上市許可前啟動(dòng)藥物警戒檢查，具體實(shí)施可參照對(duì)持有人的藥物警戒檢查工作

2、。有關(guān)檢查工作的組織實(shí)施，以及檢查機(jī)構(gòu)和人員、檢查程序、常規(guī)檢查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區(qū)域檢查協(xié)作、檢查結(jié)果的處理等相關(guān)工作，按照國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)藥品檢查管理辦法（試行）的通知（國(guó)藥監(jiān)藥管202131號(hào)）等有關(guān)要求執(zhí)行。一、常規(guī)檢查重點(diǎn)考慮因素（一）藥品特征1.藥品安全性特性及藥品本身存在的固有風(fēng)險(xiǎn)。2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況。3.銷售量大或替代藥品有限的藥品。4.批準(zhǔn)上市時(shí)有附加安全性條件的藥品。5.社會(huì)關(guān)注度較高的藥品。（二）持有人特征6.持有品種較多、銷售量大的持有人。7.未接受過(guò)藥物警戒檢查的持有人。8.首次在中國(guó)境內(nèi)獲得藥品批準(zhǔn)證書(shū)的持有人。

3、9.組織結(jié)構(gòu)變更、企業(yè)發(fā)生并購(gòu)等導(dǎo)致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或?qū)λ幬锞浣M織結(jié)構(gòu)有重大影響的持有人。10.委托生產(chǎn)的持有人。11.委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的持有人。（三）其他情況12.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。13.藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為需要開(kāi)展檢查的其他情況。二、有因檢查重點(diǎn)考慮因素（一）對(duì)疑似藥品不良反應(yīng)信息遲報(bào)、瞞報(bào)、漏報(bào)，報(bào)告質(zhì)量差，報(bào)告信息不準(zhǔn)確的。（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的。（三）未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的。（四）采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和產(chǎn)品召回，未按規(guī)定告知藥品監(jiān)督管理部門(mén)的。（五）未按照規(guī)定或者藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求開(kāi)展藥品上市后安全性研究、

4、制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，且未提供說(shuō)明的。（六）未按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求的。（七）延遲實(shí)施或沒(méi)有充分實(shí)施整改措施的。（八）其他需要開(kāi)展有因檢查的情形。三、檢查方式檢查方式包括現(xiàn)場(chǎng)檢查和遠(yuǎn)程檢查。現(xiàn)場(chǎng)檢查指檢查人員到達(dá)持有人開(kāi)展藥物警戒相關(guān)活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行的檢查。遠(yuǎn)程檢查是基于信息網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，采用視頻、電話等方式開(kāi)展的檢查。檢查組可根據(jù)工作需要采取現(xiàn)場(chǎng)檢查和（或）遠(yuǎn)程檢查實(shí)施檢查，可要求持有人在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提交檢查所需的書(shū)面材料。四、檢查地點(diǎn)檢查地點(diǎn)主要為持有人開(kāi)展關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所。根據(jù)檢查目的和持有人組織機(jī)構(gòu)設(shè)置情況，檢查地點(diǎn)還包括持有人自行開(kāi)展或委托

5、開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的其他場(chǎng)所。五、缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)藥物警戒檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可以升級(jí)。缺項(xiàng)項(xiàng)目共100項(xiàng)，其中可判定為嚴(yán)重缺陷（*）的12項(xiàng)、可判定為主要缺陷（*）的40項(xiàng)，其余48項(xiàng)通常判定為一般缺陷（詳見(jiàn)藥物警戒檢查要點(diǎn)）。六、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)論和綜合評(píng)定結(jié)論分為符合要求、基本符合要求、不符合要求。檢查組和派出檢查單位可根據(jù)實(shí)際檢查情況，參照如下評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)做出綜合評(píng)定。（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)和主要缺陷項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)09項(xiàng)，檢查結(jié)論為符合要求。（二）符合以下任一條件，檢查結(jié)論為不符合要求：1.嚴(yán)重缺陷項(xiàng)數(shù)1項(xiàng)及以上。

6、2.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)數(shù)10項(xiàng)及以上。3.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)數(shù)09項(xiàng)，總?cè)毕蓓?xiàng)數(shù)25項(xiàng)及以上。（三）其余情形，檢查結(jié)論為基本符合要求。附：藥物警戒檢查要點(diǎn) 藥物警戒檢查要點(diǎn)編號(hào)項(xiàng)目檢查要點(diǎn)（缺陷風(fēng)險(xiǎn)建議等級(jí)）檢查方法和內(nèi)容檢查依據(jù)一、機(jī)構(gòu)人員與資源PV01藥品安全委員會(huì)1. 持有人是否建立了藥品安全委員會(huì)（*）2. 藥品安全委員會(huì)職責(zé)是否清晰、合理3. 藥品安全委員會(huì)組成是否滿足要求4. 是否建立合理的工作機(jī)制和程序，并按程序開(kāi)展工作（*）查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖（包括藥品安全委員會(huì)組織結(jié)構(gòu)），應(yīng)包括委員會(huì)相關(guān)人員姓名、職位信息；查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會(huì)職責(zé)、

7、工作機(jī)制、工作程序等描述；查看委員會(huì)工作紀(jì)錄，如會(huì)議紀(jì)要、決策文件等；查看決策文件的實(shí)施和追蹤是否與所描述的相一致。GVP第19、20、99、106條 PV02藥物警戒部門(mén)5. 持有人是否設(shè)置了專門(mén)的藥物警戒部門(mén)（*）6. 是否有部門(mén)職責(zé)和/或崗位職責(zé)7. 部門(mén)職責(zé)/崗位職責(zé)是否全面、清晰、合理查看持有人組織機(jī)構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖（如果涉及集團(tuán)持有人層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系）；查看藥物警戒部門(mén)職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。GVP第19、21、106條，疫苗管理法第54條PV03相關(guān)部門(mén)8. 持有人是否明確各相關(guān)部門(mén)的藥物警戒職責(zé)，相關(guān)部門(mén)可能包括研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷售

8、、醫(yī)學(xué)、市場(chǎng)、質(zhì)量等（*）查看藥物警戒組織結(jié)構(gòu)圖；查看涉及相關(guān)部門(mén)職責(zé)的文件。GVP第19、22、106條PV04藥物警戒負(fù)責(zé)人9. 持有人是否指定了藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本企業(yè)藥物警戒體系的運(yùn)行和維護(hù)（*）10. 藥物警戒負(fù)責(zé)人的職務(wù)、專業(yè)背景、資質(zhì)和工作經(jīng)歷是否符合相關(guān)要求，是否熟悉相關(guān)法律法規(guī)等（*）11. 藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)是否全面、清晰、合理12. 藥物警戒負(fù)責(zé)人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記（*）查看藥物警戒負(fù)責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明（如學(xué)歷和學(xué)位證書(shū)、技術(shù)職稱、工作簡(jiǎn)歷、培訓(xùn)證書(shū)等）；查看藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件；檢查該負(fù)責(zé)人在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的登

9、記情況；檢查該負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范、指南等的熟悉程度。GVP第23、24、25、75、82、106條PV05專職人員13. 持有人是否配備滿足藥物警戒活動(dòng)需要的專職人員（*）14. 專職人員是否具備開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)所需專業(yè)背景、知識(shí)和技能15. 專職人員是否接受過(guò)藥物警戒的相關(guān)培訓(xùn)，是否熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)等（*）了解專職人員數(shù)量；查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專業(yè)背景證明（如學(xué)歷學(xué)位證書(shū)、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證書(shū)或培訓(xùn)記錄等）；抽查專職人員對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范、指南等的熟悉程度。GVP第23、26、106條，疫苗管理法第54條PV06人員培訓(xùn)16. 是否制訂

10、年度培訓(xùn)計(jì)劃并按計(jì)劃開(kāi)展培訓(xùn)（*）17. 參與藥物警戒活動(dòng)的所有人員是否均接受了培訓(xùn)18. 培訓(xùn)內(nèi)容是否合理，是否與藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)19. 是否對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估查看藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃，應(yīng)包括培訓(xùn)時(shí)間、地點(diǎn)、形式、內(nèi)容、參加人員等；查看培訓(xùn)記錄和檔案，如培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料或幻燈視頻、培訓(xùn)考核記錄、培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)照片等。GVP第26-28條PV07設(shè)備資源20. 持有人是否配備了滿足藥物警戒工作所需的設(shè)備與資源（*）21. 設(shè)備資源的管理和維護(hù)是否能確保其持續(xù)滿足使用要求22. 藥物警戒信息化系統(tǒng)（如有）是否滿足相關(guān)要求，是否具有實(shí)現(xiàn)其安全、保密功能的保障措施查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)

11、環(huán)境、資料檔案存儲(chǔ)空間和設(shè)備；了解醫(yī)學(xué)詞典、文獻(xiàn)檢索資源購(gòu)置情況；查看信息化工具（如存儲(chǔ)、分析不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)庫(kù)軟件）或信息化系統(tǒng)（如采用E2B格式的報(bào)告系統(tǒng)、信號(hào)檢測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)等），了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計(jì)劃等；查看安全保密措施是否到位；可要求進(jìn)行功能演示。GVP第29-31、106條二、質(zhì)量管理與文件記錄PV08質(zhì)量管理體系23. 持有人質(zhì)量管理體系中是否包含對(duì)藥物警戒體系及其活動(dòng)的質(zhì)量管理要求，是否對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理（*）24. 是否制定了藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，是否將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中（*）25. 質(zhì)量控制指標(biāo)是否具體、可測(cè)量，

12、并涵蓋藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)了解持有人如何對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)質(zhì)量管理的描述；查看持有人質(zhì)量管理體系相關(guān)文件，如制度與規(guī)程、質(zhì)量體系文件記錄等。 GVP第6-9、106條PV09內(nèi)部審核26. 是否制定定期對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)開(kāi)展內(nèi)審（*）27. 內(nèi)審是否獨(dú)立、系統(tǒng)、全面28. 內(nèi)審前是否制訂審核方案，內(nèi)審記錄和報(bào)告是否完整（*）29. 對(duì)于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題是否及時(shí)采取糾正和預(yù)防措施，并進(jìn)行跟蹤和評(píng)估（*）了解持有人如何開(kāi)展內(nèi)審，審查組成員情況；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)藥物警戒內(nèi)審的描述；查看內(nèi)審計(jì)劃、內(nèi)審方案、內(nèi)審記錄、內(nèi)審報(bào)告等；查看糾正和預(yù)防措施計(jì)

13、劃，了解跟蹤、評(píng)估情況。GVP第11-14、106條PV10制度和規(guī)程文件管理30. 制度和規(guī)程文件是否覆蓋所有藥物警戒活動(dòng)（*）31. 制度和規(guī)程文件內(nèi)容是否合規(guī)、清晰、可操作32. 是否建立了文件管理操作規(guī)程，文件（包括藥物警戒體系主文件）的起草、修訂、審核、更新等是否按照規(guī)程執(zhí)行33. 是否對(duì)制度和規(guī)程文件定期審查和及時(shí)更新34. 可能涉及藥物警戒活動(dòng)的文件是否經(jīng)藥物警戒部門(mén)審核查看制度與規(guī)程文件目錄；審查各類制度與規(guī)程文件內(nèi)容及執(zhí)行情況（可結(jié)合具體檢查項(xiàng)目進(jìn)行審查）；查看文件管理操作規(guī)程及相關(guān)記錄。GVP第100-103、106條PV11藥物警戒體系主文件35. 是否建立藥物警戒體系主

14、文件（*）36. 藥物警戒體系主文件內(nèi)容是否符合相關(guān)要求37. 主文件與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況是否保持一致，是否及時(shí)更新查看藥物警戒體系主文件；查看相關(guān)制度和規(guī)程中有無(wú)主文件更新的要求；查看主文件更新記錄及更新內(nèi)容。GVP第104-106條PV12記錄與數(shù)據(jù)管理38. 關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)是否有記錄（*）39. 記錄是否真實(shí)、完整、可追溯（*）40. 紙質(zhì)記錄是否字跡清晰易讀、不易擦除41. 電子記錄是否建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程、定期備份、設(shè)置權(quán)限，數(shù)據(jù)改動(dòng)是否能夠追蹤、留痕42. 是否有措施保證記錄和數(shù)據(jù)的安全、保密、不被損毀和丟失（*）43. 數(shù)據(jù)和記錄保存年限是否符合要求（*）44. 委托開(kāi)展

15、藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄是否符合要求45. 受讓其他藥品上市許可持有人的相關(guān)藥品注冊(cè)證書(shū)時(shí)，是否同時(shí)獲得了藥物警戒相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)（*）查看有關(guān)記錄和數(shù)據(jù)管理的相關(guān)規(guī)程、質(zhì)量管理體系文件和臺(tái)賬記錄、產(chǎn)品移交記錄、人員交接記錄等；個(gè)例不良事件報(bào)告記錄、收載是否詳實(shí)全面；醫(yī)學(xué)評(píng)估過(guò)程是否符合相關(guān)規(guī)程；預(yù)期性的判斷是否有證據(jù)支持：定期不良事件報(bào)告的記錄是否涵蓋了當(dāng)期所收集和報(bào)告的所有不良事件；結(jié)合檢查項(xiàng)目審查各類記錄是否符合要求。GVP第107-115條PV13委托管理46. 委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的，持有人是否考察受托方的藥物警戒條件和能力，雙方是否簽訂協(xié)議或在集團(tuán)內(nèi)書(shū)面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制（*）47

16、. 委托協(xié)議是否符合相關(guān)要求48. 委托雙方工作職責(zé)是否清晰、機(jī)制是否合理、銜接是否順暢49. 對(duì)受托方是否定期進(jìn)行審計(jì)，對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在的問(wèn)題是否采取了糾正和預(yù)防措施（*）了解持有人是否存在藥物警戒委托（包括集團(tuán)內(nèi)委托）情況；查看藥物警戒體系主文件中委托部分相關(guān)描述；查看委托協(xié)議或書(shū)面約定的相關(guān)文件；查看受托方審計(jì)報(bào)告、糾正和預(yù)防措施相關(guān)記錄；查看受托方培訓(xùn)與溝通記錄等。GVP第15-18條PV14信息注冊(cè)與更新50. 持有人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中注冊(cè)用戶信息和產(chǎn)品信息，是否按要求變更（包括藥品說(shuō)明書(shū)）（*）查看國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中持有人用戶信息和產(chǎn)品信息。GVP第10條三、

17、監(jiān)測(cè)與報(bào)告PV15信息收集途徑51. 持有人是否建立了自主的疑似不良反應(yīng)信息收集途徑（*）52. 信息收集途徑是否全面、暢通、有效；收集途徑包括：醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、電話、文獻(xiàn)、研究和項(xiàng)目、持有人相關(guān)網(wǎng)站等（*）53. 對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，是否建立了境外信息收集途徑（*）了解持有人信息自主收集的途徑和方法，可驗(yàn)證相關(guān)報(bào)告途徑和方法的有效性；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)疑似不良反應(yīng)信息來(lái)源的描述。GVP第32-38、106條，疫苗管理法第54條PV16信息處置54. 信息收集是否有原始記錄（*）55. 記錄的信息是否盡可能全面，記錄在傳遞過(guò)程中是否保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整

18、；原始記錄表格（如有）設(shè)計(jì)是否合理56. 嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告（含死亡病例報(bào)告）、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息是否進(jìn)行隨訪，隨訪是否及時(shí)，是否有隨訪記錄57. 對(duì)監(jiān)督管理部門(mén)反饋的數(shù)據(jù)信息，是否定期下載并按要求處置（*）58. 配合藥品不良反應(yīng)/事件、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查情況59. 產(chǎn)品出口國(guó)外且同時(shí)在國(guó)內(nèi)上市的，是否及時(shí)報(bào)告了藥品在境外因安全性原因暫停、撤市等信息了解不同途徑來(lái)源信息的記錄、傳遞、核實(shí)、隨訪、調(diào)查等過(guò)程；抽查原始記錄、隨訪記錄、調(diào)查報(bào)告；查看監(jiān)督管理部門(mén)反饋數(shù)據(jù)的下載記錄，了解反饋數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)和報(bào)告情況。GVP第40-42條AEFI方案四“調(diào)查診斷”、七“職責(zé)PV17評(píng)價(jià)

19、與報(bào)告60. 報(bào)告表填寫(xiě)是否真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、規(guī)范，符合相關(guān)填寫(xiě)要求（*）61. 不良反應(yīng)嚴(yán)重性、預(yù)期性、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是否科學(xué)、合規(guī)62. 報(bào)告范圍、報(bào)告時(shí)限是否合規(guī)（*）63. 原始記錄、隨訪記錄是否可追溯64. 疫苗持有人是否履行向受種者所在地縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的AEFI的職責(zé)抽查不同類別（一般、嚴(yán)重、死亡）疑似不良反應(yīng)/AEFI報(bào)告表，查看報(bào)告表填寫(xiě)和評(píng)價(jià)情況；追溯原始記錄和隨訪記錄，檢查報(bào)告內(nèi)容是否與原始記錄的一致；檢查報(bào)告時(shí)限是否合規(guī)。GVP第43-54條AEFI方案三“報(bào)告”、七“職責(zé)”P(pán)V18加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)65. 對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥及監(jiān)管機(jī)構(gòu)或不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要

20、求關(guān)注的品種，持有人是否結(jié)合品種安全性特征進(jìn)行了加強(qiáng)監(jiān)測(cè)66. 監(jiān)測(cè)方法是否適當(dāng)67. 對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果是否進(jìn)行了分析、利用了解持有人近五年獲批的創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及監(jiān)督管理部門(mén)或不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種情況；查閱加強(qiáng)監(jiān)測(cè)的相關(guān)資料，如方案、記錄、報(bào)告等。GVP第39條四、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估PV19信號(hào)檢測(cè)68. 持有人對(duì)各種途徑收集的疑似不良反應(yīng)信息是否開(kāi)展了信號(hào)檢測(cè)（*）69. 信號(hào)檢測(cè)的方法和頻率是否科學(xué)、適當(dāng)（*）70. 信號(hào)判定（如關(guān)注信號(hào)的判定，無(wú)效信號(hào)的判定，優(yōu)先級(jí)判定）的原則是否合理了解納入信號(hào)檢測(cè)品種的覆蓋范圍；了解信號(hào)檢測(cè)的方法、頻率、程序；了解信號(hào)判定的原則和標(biāo)準(zhǔn)；檢查信

21、號(hào)檢測(cè)工作執(zhí)行情況，查看信號(hào)檢測(cè)記錄；查看有無(wú)檢出的信號(hào)和重點(diǎn)關(guān)注信號(hào)（包括呈現(xiàn)聚集性特征的信號(hào)）。GVP第55-59條PV20信號(hào)分析評(píng)價(jià)71. 是否對(duì)檢出的信號(hào)進(jìn)行了評(píng)價(jià)（*）72. 評(píng)價(jià)的信息是否全面，是否提出合理的評(píng)價(jià)意見(jiàn)73. 檢測(cè)出的呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的信號(hào)是否及時(shí)進(jìn)行了病例分析和情況調(diào)查（*）查看信號(hào)評(píng)價(jià)記錄或報(bào)告，了解評(píng)價(jià)過(guò)程、結(jié)果及建議；查看通過(guò)信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)有無(wú)發(fā)現(xiàn)新的藥品風(fēng)險(xiǎn)。GVP第60條PV21風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估74. 是否對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，并有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的記錄或報(bào)告（*）75. 評(píng)估的內(nèi)容是否全面、科學(xué)76. 是否提出合理的評(píng)估意見(jiàn)77. 是否按要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估過(guò)程

22、中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了報(bào)告（*）查看風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄或報(bào)告，了解評(píng)估內(nèi)容、結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)管理建議。GVP第62-68條PV22上市后安全性研究78. 是否根據(jù)省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求開(kāi)展藥品上市后安全性研究（*）79. 是否根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后安全性研究80. 研究方案是否由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，由藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)81. 是否按要求對(duì)研究中發(fā)現(xiàn)的新信息和藥品安全問(wèn)題進(jìn)行了評(píng)估或報(bào)告（*）抽查上市后安全性研究案例，包括研究方案、研究報(bào)告，向監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告的信息等。GVP第69-78條，疫苗管理法第57條PV23定期安全性更新報(bào)告/ 定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告82.

23、撰寫(xiě)格式和內(nèi)容是否符合藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)規(guī)范或ICH E2C(R2)的要求（*）83. 數(shù)據(jù)覆蓋期是否完整和連續(xù)84. 報(bào)告是否按規(guī)定的頻率和時(shí)限要求提交（*）85. 報(bào)告是否經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意86. 對(duì)提交報(bào)告的審核意見(jiàn)是否及時(shí)處理或按要求回應(yīng)（*）查看持有人向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交的定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，檢查報(bào)告覆蓋期、提交時(shí)間、頻率；查看是否覆蓋所有應(yīng)提交報(bào)告的品種等；抽查近期上報(bào)的定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，檢查報(bào)告的格式和內(nèi)容；對(duì)于監(jiān)督管理部門(mén)審核意見(jiàn)中有相關(guān)要求的，檢查是否采取了相關(guān)措施。 GVP第79-86條五、風(fēng)險(xiǎn)控制PV24風(fēng)險(xiǎn)管理87. 是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施（*）88. 對(duì)重要風(fēng)險(xiǎn)是否制定了藥物警戒計(jì)劃（*）了解持有人采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險(xiǎn)控制措施、上市后研究、加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)等；查看持有人證明其采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)資料和證據(jù)，如藥物警戒體系主文件的更新、藥品說(shuō)明書(shū)修訂或備案申請(qǐng)、藥物警戒計(jì)劃、上市后研究和加強(qiáng)監(jiān)測(cè)方案、報(bào)告等。GVP第66、87、97條，疫苗管理法第54、59條PV25