GMP高效沸騰干燥機清洗驗證方案及報告

1、德信誠培訓(xùn)網(wǎng)GMP高效沸騰干燥機清洗驗證方案及報告1驗證方案的起草與審批1.1驗證方案的起草驗證名稱驗證編號GFG-500型高效沸騰干燥機清洗驗證SMP-VT-037-00起 草 人部 門日 期1.2驗證方案的審批審 核 人部 門日 期批 準(zhǔn) 人部 門日 期2.驗證小組成員名單姓 名部 門職 責(zé)生產(chǎn)部組長、負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)工作口服固體制劑一車間起草方案，收集、整理數(shù)據(jù)，寫驗證報告檢驗室負(fù)責(zé)組織檢驗工作3.時間進(jìn)度表驗證工作內(nèi)容起始時間殘留物物理外觀檢查2013年10月24日至2013年10月27日殘留物化學(xué)檢測2013年10月25日至2013年10月28日完成驗證報告2013年10月29日至201

2、3年10月20日4.概述 GFG-500型高效沸騰干燥機用于多個產(chǎn)品顆粒的干燥生產(chǎn)，為了防止交叉污染，須對設(shè)備的清洗進(jìn)行驗證。本驗證以感冒通片干燥生產(chǎn)后，按沸騰干燥機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗，用擦拭法取樣，檢測設(shè)備中人工牛黃的殘留物，證實其結(jié)果在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，不會對下一品種的質(zhì)量造成影響。5.驗證目的 通過對本設(shè)備的清洗驗證，證實設(shè)備按其清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能達(dá)到設(shè)備的清洗要求。6.清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 GFG-500型高效沸騰干燥機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。7.關(guān)鍵部位和參照產(chǎn)品 7.1關(guān)鍵部位設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位為設(shè)備的邊角，即最容易為固體殘留物、液體玷污的地方。本設(shè)備的關(guān)鍵部位為：攪拌槳、料斗內(nèi)

3、壁、布袋。7.2參照產(chǎn)品7.2.1設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品品名活性成分水中溶解性能批量(kg)鹽酸雷尼替丁膠囊易溶100西咪替丁膠囊微溶100品名活性成分水中溶解性能批量(kg)諾氟沙星膠囊極微溶解100感冒通片人工牛黃主要活性成分不溶57.2雙氯芬酸鈉略溶62馬來酸氯苯那敏易溶10維生素B6片易溶40吡嗪酰胺片略溶2507.2.2選擇參照產(chǎn)品 最難清洗的產(chǎn)品就是水中溶解度最小的產(chǎn)品，所以參照產(chǎn)品是感冒通片中的人工牛黃，在設(shè)備生產(chǎn)該產(chǎn)品結(jié)束后，進(jìn)行清洗驗證。8.驗證方法8.1物理外觀檢查 參照產(chǎn)品（感冒通片）干燥生產(chǎn)生，按規(guī)定的清潔程序清洗設(shè)備，檢查應(yīng)無人工牛黃殘留物及殘留氣味。8.2化學(xué)檢測8.2

4、.1考核指標(biāo)的確定任何產(chǎn)品不能受到前一產(chǎn)品帶來超過其10ppm的污染。對于本驗證，其它產(chǎn)品每公斤中許可含有人工牛黃10mg，即10ppm。參數(shù)的選擇：A：一組產(chǎn)品中最小批量40kgB：棉簽取樣面積25cm2C：設(shè)備與物料直接接觸的總面積 24500cm2D：取樣的有效性（棉簽所取樣品被洗脫的百分率）50%2524500許可殘留量的計算：×500.2mg/25cm2 如在25cm2取樣面積內(nèi)，棉簽擦拭后檢驗出人工牛黃殘留量小于 0.2mg，則可以認(rèn)為按沸騰干燥機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作達(dá)到設(shè)備的清洗要求。8.2.2取樣方法用在60%醋酸中潤濕的棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，取樣面積為25 cm2

5、，然后進(jìn)行分析試驗。8.2.3檢驗方法用10ml60%醋酸（包括濕潤棉簽）內(nèi)殘留物溶解棉簽，取上清液作為供試品溶液；另取人工牛黃對照品10mg，加500ml60%醋酸使溶解，取上清液作對照品溶液。按照感冒通片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（粵Q/WS-1623-85）鑒別項（1）的方法進(jìn)行顯色試驗，如供試品溶液顯色，與對照品溶液顏色比較，不得更深（10ppm）。9.驗證接受標(biāo)準(zhǔn)及檢查結(jié)果項目接受標(biāo)準(zhǔn)批 號1號2號3號1號2號3號1號2號3號化學(xué)測定殘留藥物殘留量0.2mg/25cm2物理外觀檢查無殘留物及殘留氣味 檢查人： 日期：10.再驗證10.1變更后再驗證：由于清洗時間、順序、清洗使用的工具、洗滌劑的種類及用

6、量改變時，應(yīng)對設(shè)備的清洗進(jìn)行驗證。10.2驗證周期：正常情況下，驗證周期為2年。11.最終評價和驗證報告。清洗驗證報告驗證 名 稱GFG-500型高效沸騰干燥機清洗驗證起 草 人部 門日 期審 核 人部 門日 期批 準(zhǔn) 人部 門日 期制藥廠1 概述GFG-500型高效沸騰干燥機清洗驗證是按既定的方案，在連續(xù)生產(chǎn)的三批參照產(chǎn)品的顆粒干燥生產(chǎn)后進(jìn)行?，F(xiàn)將驗證結(jié)果報告如下。2驗證接受標(biāo)準(zhǔn)及檢查結(jié)果項目接受標(biāo)準(zhǔn)批 號0110010110020111011號2號3號1號2號3號1號2號3號化學(xué)測定殘留藥物殘留量0.2mg/25cm2符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定物理外觀檢查無殘留物及殘留氣味合 格合 格合 格說明：（1）物理外觀檢查是在參照產(chǎn)品干燥生產(chǎn)結(jié)束后，按設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗共三次，通過目檢和鼻聞檢查清洗后是否有殘留物的痕跡和氣味。（2）化學(xué)測定是每次清洗完畢，在關(guān)鍵部位取3個樣共三次，其測定結(jié)果詳見檢驗報告單。 物理外觀檢查人： 日期： 化學(xué)測定檢查人： 日期： 3驗證總結(jié)、評價及建議3.1通過對GFG-500型高效沸騰干燥機按其清潔SOP清洗后的物理外觀檢查和關(guān)鍵部位藥物殘留量的測定，物理外觀檢查合格，25cm2棉簽取樣面積內(nèi)所測得人工牛黃殘留量少于許可指標(biāo)0.2mg，證明按該設(shè)備現(xiàn)行的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗操作后，設(shè)備表面