注射用水系統(tǒng)驗證方案

1、注射用水系統(tǒng)的驗證方案文件編碼V-G-009-0Copy No安裝位置房間號起 草 人日 期驗證小組會簽項目負責人： 日期：驗證協(xié)調員： 日期：QC負責人： 日期：QA負責人： 日期：生產(chǎn)部負責人： 日期：工程部負責人： 日期：副總經(jīng)理： 日期：(批準人變更記載修訂號 批準日期 執(zhí)行日期01234分發(fā)單位質 量 部 工程部 生產(chǎn)技術部 檔案室 1 主題內容本方案規(guī)定了注射用水系統(tǒng)的驗證方案及實施。2 適用范圍本方案適用于公司凍干粉針車間注射用水系統(tǒng)的驗證。3 責任人項目負責人：收集驗證資料、數(shù)據(jù)，并對其準確性負責。驗證協(xié)調員：負責驗證協(xié)調工作，出具驗證結果報告并審核驗證工作嚴格按方案進行。工程

2、部負責人：負責對工藝設備上的儀表定期或修理后進行校準。驗證前完成所有重大修理和改造工作。負責安裝確認，并在驗證中提供技術支持。QC負責人：負責驗證方案中檢驗方法的審核及檢驗操作的準確執(zhí)行。生產(chǎn)部負責人：負責驗證方案的審核及保證實施。QA負責人：負責驗證方案的審核及監(jiān)督實施。副總經(jīng)理：負責驗證方案的批準。4 內容4.1 概述我公司的注射用水系統(tǒng)是由武漢醫(yī)藥設計院設計，吉林華通制藥設備有限公司調試，產(chǎn)量為0.5T/H。其結構及流程為：純化水 蒸餾水機 注射用水 使用點，得到合格的注射用水，為了保證該系統(tǒng)能生產(chǎn)出合格的注射用水，我們對其進行了驗證。4.2 設備的選型及論證注射用水系統(tǒng)設備LD5005

3、型列管五效蒸餾水機、注射用水貯罐及注射用水管網(wǎng)。對貯水容器的基本要求不銹鋼管材內壁電拋光并作鈍化處理。貯水罐上安裝0.22m疏水性的通氣過濾器，并可以通蒸汽消毒。排水閥采用不銹鋼隔膜閥。對管路及分配系統(tǒng)的要求不銹鋼管材內壁拋光并作鈍化處理。管道采用氬弧焊焊接連接。閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生快裝夾頭連接。管道有一定傾斜度（坡度3），便于排除存水。管道采用循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用串聯(lián)聯(lián)接，使用點裝閥門處的“死角”段長度不得大于3倍管徑。管路用純蒸汽消毒。對輸送泵的基本要求不銹鋼制（浸水部分），電拋光并鈍化處理。衛(wèi)生快裝夾頭作連接件。潤滑劑采用注射用水本身。所有設備購置均應執(zhí)行設備選

4、型選購管理規(guī)程，并建立設備檔案。設備選型及論證記錄（見附件）4.3 安裝確認概述注射用水系統(tǒng)的安裝確認工作由質量部協(xié)助工程部完成，主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，儀表的校正及操作、維修規(guī)程的編寫。注射用水系統(tǒng)設備工藝流程圖（見設備檔案）、系統(tǒng)描述及設計參數(shù)。注射用水制備裝置的安裝確認。注射用水制備裝置的安裝確認，是指機器設備安裝后，對照設計圖紙和供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規(guī)范，生產(chǎn)注射用水裝置主要是LD5005型列管五效蒸溜水機，檢查的項目有電氣、連接管道、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。管道分配系統(tǒng)的安裝確認管道及閥門的材料管道選用316L

5、不銹鋼，要求鈍化后呈化學惰性，易于消毒，工作溫度范圍廣，排水閥應選用不銹鋼隔膜閥。管道的連接及試壓。注射用水管道應采用氬弧焊焊接，內壁光滑。焊按結束后再用注射用水試壓，試驗壓力為0.2MPa無滲漏為合格。管道的清洗、鈍化、消毒。不銹鋼管道的處理可大致分為：注射用水循環(huán)預沖洗 堿液循環(huán)清洗 注射用水沖洗 鈍化 注射用水再沖洗 排放 純蒸氣循環(huán)消毒a 注射用水循環(huán)預沖洗：準備一個貯液罐和一臺水泵，與需鈍化的管道連成一個循環(huán)通道，在貯液罐中注入1噸常溫注射用水，用水泵加以循環(huán)，15min后打開排水閥，邊循環(huán)，邊排放。b 堿液循環(huán)清洗：準備NaOH化學純試劑，加入熱水（溫度70），配成1%（體積濃度）

6、的堿液，用泵進行循環(huán)，時間不少于30min，然后排放。c 沖洗：將注射用水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口點水的電導率與罐中水的電導率一致，排放時間不少于30mim。d 鈍化：用注射用水及化學純的硝酸配制8%的酸液，在49-52溫度下循環(huán)60min后排放。e 初始沖洗：用常溫注射用水沖洗，時間不少于5min。f 最后沖洗：再次沖洗，直到進出口注射用水的電導率一致。g 純蒸汽消毒：將純蒸汽通入整個不銹鋼管道系統(tǒng)，每個使用點至少沖洗30分鐘。h 清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應加以記錄。見附件。各貯水罐通氣口安裝的疏水性微孔過濾器必須做完整性試驗，測其起泡點壓力P。儀器儀表校正注射用

7、水處理裝置上所有儀器、儀表必須定期校正，使誤差控制在允許范圍之內。儀器、儀表一覽表（見附件）。儀器、儀表校正一覽表（見附件）。安裝形成文件注射用水系統(tǒng)操作規(guī)程 人員培訓人員名單培訓成績（見個人檔案）服務單位單位名稱：吉林華通制藥設備有限公司。地 址：長春市新立城工業(yè)開發(fā)區(qū)聯(lián) 系 人：馬慶華電 話8002注射用水制備裝置的安裝記錄（見附件）。管道分配系統(tǒng)安裝確認記錄（見附件）。4.4 注射用水系統(tǒng)的運行確認注射用水系統(tǒng)的運行確認為證明該系統(tǒng)是否能達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，所有水處理設備均應開動，運行確認的主要工作如下：系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查注射用

8、水系統(tǒng)各個設備的運行情況，檢查電源電流、供水壓力。測定設備參數(shù)項目標準規(guī)定結果記錄結論注射用水產(chǎn)量注射用水水質注射用水溫度蒸汽耗量進氣壓力原水用量原水水質偏差結論通過化驗分析設備進出口的水質來確定該設備的去除率、效率、產(chǎn)量、看是否達到設計要求。（見附件）檢查管路情況，堵漏，更換有缺陷的閥門和密封圈。檢查水泵，保證水泵按逆時針方向運轉。檢查閥門和控制裝置是否正常。蒸汽壓力自動控制和數(shù)碼顯示正常。蒸汽溫度的設定、控制及數(shù)碼顯示正常。純化水電導率的設定、控制及數(shù)碼顯示正常合格水和不合格水的自動切換。檢查貯水罐的加熱保溫情況，注射用水的儲存應采用65以上保溫循環(huán)。注射用水水質的預先測試分析。依照注射用

9、水檢驗操作規(guī)程對注射用水進行檢驗。4.5 性能確認注射用水系統(tǒng)性能確認注射用水系統(tǒng)性能確認持續(xù)三周，每個驗證周期為一周。其間執(zhí)行注射用水水站各操作規(guī)程，詳細記錄各設備控制參數(shù)。取樣頻率：每個驗證周期每個取樣點至少取樣一次，持續(xù)三周。取樣點：a 注射用水貯水罐 b 總送水口 c 總回水口 d 各使用點 注射用水合格標準注射用水質量標準化學指標符合CHP2000二部P428 注射用水標準微生物指標：不大于50CFU/ml；大腸桿菌每100ml不得檢出。細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄 E），每1ml 中含細菌內毒素量應小于0.25EU。注射用水電導率應小于1.0s/cm。 重新取樣由于取樣、化驗

10、等因素，有時會出現(xiàn)個別用水點水質不合格現(xiàn)象，這時必須考慮重新取樣化驗。a 在不合格取樣點再取一次樣b 重新化驗不合格指標。c 重測這個指標必須合格。注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)控取樣點的布置關鍵點每周取樣一次。次關鍵點每月取樣一次。測試指標及合格標準。注射用水質量標準化學指標符合CHP2000二部P428 注射用水標準微生物指標：不大于50CFU/ml；大腸桿菌每100ml不得檢出。細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄 E），每1ml 中含細菌內毒素量應小于0.25EU。注射用水電導率應小于1.0s/cm。 重新取樣注射用水系統(tǒng)的驗證周期注射用水系統(tǒng)新建或改建后必須作驗證。注射用水正常運行后一般循環(huán)水泵不

11、得停止工作，或較長時間停用，在正式生產(chǎn)三個星期前開啟注射用水處理系統(tǒng)，并做三個周期的監(jiān)控。注射用水管道一般每周用121純蒸氣消毒一次，時間不少于半小時。注射用水的日常監(jiān)控各用水點水質監(jiān)控記錄（見附件）貯水罐、總出水口、總回水口水質化驗記錄（見附件）注射用水系統(tǒng)設備一覽表序號設備編號設備名稱設備規(guī)格材料容積數(shù)量單重附件圖號或標準號單價總價備 注1234567891011121314設備選型及論證記錄序號項 目要 求實際情況1 原水供應符合純化水標準2 注射用水制水設備材質應是316L的不銹鋼，生產(chǎn)能力大于500L/h，水質應符合注射用水質量標準。3 貯水容器1、材質為316L不銹鋼并鈍化處理過2

12、、出氣口安裝0.22m疏水性微孔過濾器3、能用121純蒸氣消毒半小時4、排水閥為不銹鋼隔膜閥4 管路及分配系統(tǒng)1、材質為316L不銹鋼并鈍化處理過2、管路采用氬弧焊連接3、閥門為不銹鋼隔膜閥、衛(wèi)生夾頭連接4、管路有3的傾斜度5、管路能用121純蒸汽消毒30min5 輸送泵1、材質為316L不銹鋼并鈍化處理過2、閥門為不銹鋼隔膜閥、衛(wèi)生夾頭連接3、用注射用水作潤滑劑4、設備購置執(zhí)行設備選型選購管理規(guī)程并建立設備檔案。判定結果記錄人： 年 月 日 審核人： 年 月 日設備參數(shù)表項目標準規(guī)定結果記錄結論注射用水產(chǎn)量500L/h注射用水水質菌落數(shù)50個/ml；內毒素<0.25EU/ml；其他理化

13、指標符合中國藥典規(guī)定注射用水出水口溫度90蒸汽耗量290L/h進氣壓力0.3MPa原水用量800L/h原水水質電導率<2.0us/cm,經(jīng)紫外線殺菌的純化水偏差結論記錄人： 日期：注射用水制備裝置的安裝確認記錄一項 目要 求實際情況注射用水制水設備電氣符合規(guī)定要求連接管道符合規(guī)定要求蒸汽0.3MPa壓縮空氣經(jīng)過濾處理儀表在校驗周期內供水符合純化水標準精密過濾器材質聚四氟乙烯（PTFE）疏水性微孔過濾器外型（×H）mm220×500濾芯精度（m）0.22濾芯支數(shù)（支）1判定結論記錄人： 年 月 日 核審人： 年 月 日管道分配系統(tǒng)安裝確認記錄二項 目要 求實際情況閥門材

14、質不銹鋼膈膜管路材質316L不銹鋼且經(jīng)鈍化連接氬弧焊焊接試壓0.2MPa壓力試壓無滲漏清洗、鈍化消毒順序1 注射用水循環(huán)預沖洗2 堿液循環(huán)沖洗3 注射用水沖洗4 鈍化5 注射用水再沖洗6 排放7 純蒸汽消毒注射用水循環(huán)預沖洗內容先循環(huán)15min后排放，直到1噸循環(huán)水排完為止。堿液循環(huán)沖洗內容1%NaOH溶液(溫度70循環(huán)30min注射用水沖洗內容用注射用水沖洗至出口點與罐中電導率相等（不少于30min）鈍化8%硝酸液49-52循環(huán)60min初始沖洗用注射用水沖洗5min最后沖洗用注射用水沖洗至進出口水電導率相等消毒用121純蒸汽消毒過濾器通氣口安裝的疏水性過濾器起泡點壓力P0.345MPa判定

15、結論記錄人： 年 月 日 審核人 年 月 日注射用水系統(tǒng)性能確認注射用水檢驗記錄檢驗時間：2000年7月8日 至 2000年7月28日取樣點時間周期第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果總出水口一V-2000-018合格V0-2000-025合格二V-2000-042合格V0-2000-051合格三V-2000-066合格V0-2000-077合格總回水口一V-2000-019合格V0-2000-026合格二V-2000-043合格V0-2000-052合格三V-2000-067合格貯 罐一V-2000-0

16、20合格V0-2000-027合格二V-2000-044合格V0-2000-053合格三V-2000-068合格萬級器具滅菌間一V-2000-021合格V0-2000-028合格二V-2000-045合格三V-2000-069合格V0-2000-073合格萬級配料間一V-2000-022合格V0-2000-029合格二V-2000-046合格三V-2000-070合格V0-2000-074合格檢驗時間：2000年7月8日 至 2000年7月28日取樣點時間周期第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果報告編號結果西林瓶清洗機一V-2000-023合格二V-2000-047合格V0-2000-049合格三V-2000-071合格V0-2000-075合格膠塞清洗機一V-2000-024合格V0-2000-050合格二V-2000-048合格三V-2000-072合格V0-2000-076合格結論通過連續(xù)三周的監(jiān)控，各注射用水使用