四君子湯促進(jìn)早產(chǎn)兒胃腸功能的研究

1、四君子湯促進(jìn)早產(chǎn)兒胃腸功能的研究                         作者：周守方，歐彩香，李盛強(qiáng)，袁貴龍，張水堂【摘要】  目的：觀察四君子湯對(duì)早產(chǎn)兒胃腸功能成熟的促進(jìn)作用。方法：將120例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為對(duì)照組和四君子湯組。對(duì)照組給予早產(chǎn)兒常規(guī)治療，四君子湯組給予早產(chǎn)兒常規(guī)治療+口服四君子湯；觀察兩組早產(chǎn)兒首次大便時(shí)間、大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間、

2、胃潴留量；嘔吐、腹脹、腹瀉、NEC、高膽紅素血癥的發(fā)生率及胃管插管率；第10 d體重增長(zhǎng)情況；出生第1 d及第7 d測(cè)定胃動(dòng)素（motilin，MOT）和胃泌素（gastrin，GAS）水平，并檢測(cè)血糖及血膽紅素水平。結(jié)果：兩組早產(chǎn)兒首次排便時(shí)間、腹瀉發(fā)生率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），四君子湯組大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，嘔吐、腹脹、胃潴留、NEC、高膽紅素血癥的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組早產(chǎn)兒胃管插管率、10日齡體重增長(zhǎng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。7日齡血漿胃動(dòng)素濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血漿胃泌素

3、濃度亦高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。論文論文參考網(wǎng)結(jié)論：四君子湯能使胃腸激素釋放增加，促進(jìn)早產(chǎn)兒胃腸道生長(zhǎng)、發(fā)育及成熟，減輕早產(chǎn)兒黃疸程度，幫助早產(chǎn)兒度過(guò)喂養(yǎng)關(guān)，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。 【關(guān)鍵詞】  早產(chǎn)兒；四君子湯；胃腸功能；胃動(dòng)素；胃泌素    AbstractObjective: To observe the effect of Sijunzi decoction on gastrointestinal function of premature infants. Methods: One hundred a

4、nd twenty premature infants were randomly divided into a treatment group (with routine treatment and oral Sijunzi decoction) and a control group (with routine treatment only). Then the clinical symptoms, such as the time of meconium and yellow?stool excreted, body weight on the 10th day, vomiting, a

5、bdominal distention, diarrhea, neonatal necrotizing enterocolitis (NEC) and hyperbilirubinemia incidence and stomach tube rate of the two groups were observed after treatment. Blood sugar, blood bilirubin, plasma motilin and gastrin concentration of 120 premature infants on the 1st day and the 7th d

6、ay were tested. Results: There was no difference in the time of first dejection, diarrhea incidence of premature infants between the two groups (P>0.05). The time of yellow?stool being excreted in the treatment group was shorter than in the control group (P<0.05). There was significant differe

7、nce in the body weight increase of 10?day?old, vomiting, abdominal distention, NEC and hyperbilirubinemia between the treatment group and the control group (P<0.05). There was significant difference in stomach tube rate (P<0.05) but the plasma motilin concentration was significantly increased

8、compared with the control group. The difference showed statistical significance (P<0.05). The plasma gastrin concentration was increased compared with that of the control group, but without statistic significance (P>0.05). Conclusions: Sijunzi decoction can facilitate gastrointestinal hormone

9、release, promote development and maturation of premature infants gastrointestinal function, lighten bilirubin degree of premature infants, help the infants pass the feeding time with no obvious side?effect. So it is worth popularizing.Key wordsPremature infant; Sijunzi decoction; Gastrointestinal fu

10、nction; Motilin; Gastrin近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，早產(chǎn)兒早期嚴(yán)重并發(fā)癥多能得到有效控制，使早產(chǎn)低體重兒的存活率逐年提高。研究表明腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)腸道結(jié)構(gòu)和功能的成熟十分重要。因此，如何改善早產(chǎn)兒的胃腸功能，盡早建立經(jīng)口喂養(yǎng)且盡可能減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生便成了新生兒領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。有關(guān)早產(chǎn)兒胃腸道營(yíng)養(yǎng)的相關(guān)研究頗多，但在中醫(yī)中藥對(duì)早產(chǎn)兒胃腸功能影響方面，報(bào)道甚少。本文旨在觀察中藥治療對(duì)早產(chǎn)兒胃腸功能的影響。我科采用四君子湯改善早產(chǎn)兒胃腸功能，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1 對(duì)象與方法1.1  對(duì)象    20062008年在出生后24 h內(nèi)

11、即入住我科、并排除了甲狀腺功能低下和消化道畸形的早產(chǎn)兒120例（男72例，女48例），均屬于適于胎齡兒，無(wú)窒息缺氧史。胎齡2836周，出生體重9502 850 g，其中雙胞胎8對(duì)。按隨機(jī)數(shù)字表將120例早產(chǎn)兒分為四君子湯組和對(duì)照組，同一對(duì)雙胞胎不分入同一組別。兩組早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。表1  兩組一般情況比較（略）1.2 方法1.2.1 給藥方法 對(duì)照組給予早產(chǎn)兒常規(guī)管理，并在出生第1 d開(kāi)始喂養(yǎng)早產(chǎn)兒配方奶粉，對(duì)食欲低下喂養(yǎng)困難者給予插胃管鼻飼，每日用經(jīng)皮測(cè)膽紅素儀監(jiān)測(cè)膽紅素，出現(xiàn)黃疸即給予藍(lán)光照射治療。四君子湯組

12、在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服四君子湯（四君子湯組成：人參5 g，白術(shù)5 g，茯苓5 g，炙甘草2 g。腹脹者加枳殼2 g；食欲不振者，加砂仁2 g；嘔吐者加藿香3 g；大便難以排出者，加大黃1 g；大便稀者加煨葛根2 g。用清水80 mL煎至20 mL）。四君子湯用法：體重1 500 g，1 mL/次；2 000 g 2 mL/次；2 500 g，3 mL/次；>2 500 g，5 mL/次；4次/d，喂奶前30 min口服或鼻飼，連續(xù)服用2周。1.2.2 標(biāo)本采集 出生第1 d及第7 d分別采集空腹靜脈血4 mL，其中2 mL加入預(yù)冷的含有10%EDTANa2 30 L和抑肽酶30

13、 L的試管中混勻，離心后取血漿置-20 保存待測(cè)胃動(dòng)素。另2 mL血在低溫下離心20 min留取血清放入-20 冰箱保存待測(cè)胃泌素。1.2.3 檢測(cè)方法 測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由華英技術(shù)研究所提供，儀器為上海原子能研究所日環(huán)儀器廠生產(chǎn)的 SN?695型智能放射免疫?膊飭懇恰椒安僮鞒絳蚍直鳶礎(chǔ)?MOT藥盒操作說(shuō)明和GAS藥盒操作說(shuō)明進(jìn)行。1.3 觀察指標(biāo)    觀察兩組患兒首次排便時(shí)間、大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間，插胃管記錄胃潴留量，監(jiān)測(cè)血糖、膽紅素，出生第1 d及第 7 d 監(jiān)測(cè)胃泌素及胃動(dòng)素濃度，第10 d晨800空腹測(cè)量體重，計(jì)算自出生后體重增長(zhǎng)數(shù)量、留置胃管

14、時(shí)間，并記錄療程中嘔吐、腹脹、腹瀉、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、高膽紅素血癥的發(fā)生率及經(jīng)口喂養(yǎng)困難插胃管率。NEC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)用新生兒學(xué)( 第3版)1508-512。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 13.0分析軟件處理。2 結(jié)果2.1 胃腸動(dòng)力指標(biāo)    兩組早產(chǎn)兒首次排便時(shí)間四君子湯組為（21.50±8.10）h，對(duì)照組為（23.60±9.20）h，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.33，P>0.05）。首次排黃便時(shí)間四君子湯

15、組為（105.80±23.80）h，對(duì)照組為（128.70±28.50）h，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.78，P<0.05）。論文參考網(wǎng)2.2 胃動(dòng)素、胃泌素水平比較    生后24 h內(nèi)，兩組血漿胃動(dòng)素及胃泌素濃度比較均無(wú)明顯差異。出生第7 d四君子湯組血漿胃動(dòng)素濃度明顯增高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；血漿胃泌素四君子湯組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。表2  兩組早產(chǎn)兒不同時(shí)期血漿胃動(dòng)素、胃泌素水平比較（略）2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較  &#

16、160; 四君子湯組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受（嘔吐、腹脹、胃潴留）、NEC及高膽紅素血癥的發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腹瀉發(fā)生率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。四君子湯組發(fā)生NEC 1例，為期，對(duì)照組發(fā)生NEC 8例，其中期7例，期1例。2.4 兩組早產(chǎn)兒效應(yīng)指標(biāo)比較    四君子湯組早產(chǎn)兒插胃管時(shí)間及到達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間較對(duì)照組縮短，到第10 d體重增長(zhǎng)較對(duì)照組明顯，住院時(shí)間較對(duì)照組短，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表4。表3  兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較例（略）表4  兩組早產(chǎn)兒

17、效應(yīng)指標(biāo)比較（略）3 討論    早產(chǎn)兒胃腸激素（如胃動(dòng)素、胃泌素）含量明顯低于足月兒。近年研究證實(shí)：早期微量喂養(yǎng)既能使胃腸激素釋放，促進(jìn)胃腸功能的成熟，改善后期胃腸喂養(yǎng)的耐受性，又能防止壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）的發(fā)生2。因此對(duì)于早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)，目前多主張?jiān)谏w征平穩(wěn)的情況下盡早開(kāi)始胃腸道喂養(yǎng)3。但早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒，胃腸功能發(fā)育不成熟，易出現(xiàn)胃潴留、嘔吐、腹脹、反流等喂養(yǎng)不耐受，因而出生后即面臨營(yíng)養(yǎng)的挑戰(zhàn)。腸外營(yíng)養(yǎng)的開(kāi)展，使許多不能耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的新生兒得以存活。但全靜脈營(yíng)養(yǎng)費(fèi)用昂貴，且容易繼發(fā)感染、血小板減少，較長(zhǎng)時(shí)間的靜脈營(yíng)養(yǎng)還可造成早產(chǎn)兒肝功能損害

18、和膽汁淤積195-97。    中醫(yī)認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，稟賦不足，脾胃薄弱。四君子湯方出自太平惠民和劑局方，是治療脾胃氣虛的常用方，廣泛應(yīng)用于慢性胃炎、胃腸神經(jīng)官能癥、胃腸功能減弱、胃及十二指腸潰瘍、慢性肝炎等疾病4。由人參、茯苓、白術(shù)、炙甘草組成。方中人參甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃，有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加體重，提高免疫力，抑制氧自由基產(chǎn)生等作用；白術(shù)苦溫，健脾燥濕，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自由基的清除，增強(qiáng)免疫功能，其主要成分蒼術(shù)酮有明顯保肝利膽作用；茯苓甘淡，健脾滲濕，能增強(qiáng)免疫，煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等有抑制作用；炙甘草甘溫，益氣和中5。整方藥理：補(bǔ)中益氣、健脾

19、和胃?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，四君子湯具有促進(jìn)消化吸收，調(diào)節(jié)胃腸活動(dòng)和胃腸激素、抗胃腸粘膜損傷、改善腸道粘膜免疫功能的藥理作用6，7，還能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性及升高IgM水平，提高機(jī)體免疫力8。    本研究顯示：四君子湯組早產(chǎn)兒出生第7 d胃動(dòng)素水平明顯提高，喂養(yǎng)不耐受減少，且體重增長(zhǎng)較對(duì)照組快，到達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)和平均住院天數(shù)亦較對(duì)照組縮短，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要在于四君子湯治療后早產(chǎn)兒胃動(dòng)素、胃泌素水平的提高，胃腸動(dòng)力改善，使早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率降低，胃腸營(yíng)養(yǎng)得以順利進(jìn)行，從而保證了體重增長(zhǎng)所需，并維持了腸粘膜屏障和胃腸道正常結(jié)構(gòu)與生理功能。 

20、;   本研究還顯示，四君子湯能明顯減輕早產(chǎn)兒黃疸的程度，主要機(jī)制與四君子湯治療后胃腸動(dòng)力作用增強(qiáng)、腸道菌群穩(wěn)態(tài)、排便增加、膽紅素腸肝循環(huán)減少及方中白術(shù)有保肝利膽作用有關(guān)。此外，胃腸功能改善，營(yíng)養(yǎng)素、熱卡得到充分供給，血糖維持正常，紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性提高，減少了血漿游離膽紅素的生成，使得四君子湯組患兒高膽紅素血癥發(fā)生率顯著下降。此外，兩組早產(chǎn)兒腹瀉的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但四君子湯組新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。蔣靈芝等9研究結(jié)果提示：四君子湯煎劑具明顯修復(fù)早期嚴(yán)重?zé)齻竽c粘膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)，恢復(fù)腸粘膜屏障功能，增強(qiáng)腸粘膜局部抵抗各種有害致病因素的侵襲作用。提示臨床治療效果與基礎(chǔ)研究理論相符。    因此認(rèn)為，四君子湯能改善早產(chǎn)兒胃腸功能，幫助早產(chǎn)兒及時(shí)渡過(guò)喂養(yǎng)關(guān)，促進(jìn)體重增長(zhǎng)，縮短住院時(shí)間，減輕家長(zhǎng)