解析注射微球市場的發(fā)展與現(xiàn)狀

1、解析注射微球市場的發(fā)展與現(xiàn)狀作者: Lijun Weivoyager88藥劑學(xué)上將微球定義為藥物溶解或分散于高分子材料中所形成的微小球體或類球體，因微球注射劑可延長藥物的作用時間、減少用藥次數(shù)、改善患者的順應(yīng)性的優(yōu)點，已成為緩釋注射劑研發(fā)的高大上。截止目前，全球已有十余個產(chǎn)品上市，產(chǎn)品主要是多肽和精神類藥物。FDA批準(zhǔn)的注射微球制劑如下表所示（不包括生物制品和植入微球產(chǎn)品，紅色字體表示該產(chǎn)。品已退市）利培酮微球 眾所周知，精神病治療周期長，患者拒絕服藥，不按節(jié)律服藥的現(xiàn)象非常嚴(yán)重，特定情況下還要施加強制措施，患者順應(yīng)性非常差。2周一次的利培酮緩釋微球的上市，可以說是精神病治療領(lǐng)域的一大突破。利

2、培酮微球由Alkermes和楊森共同開發(fā)，于2003年獲FDA批上市。全球市場方面，2011年銷售額達(dá)峰值15.8億美元，隨后下降，2015年為9.7億美元，從樣本醫(yī)院的數(shù)據(jù)來看，利培酮微球沒有打開中國的市場，年銷售額只有幾百萬元。納曲酮微球 納曲酮微球由Alkermes和Cephalon共同開發(fā)，2006年獲批上市，用于治療阿片類物質(zhì)依賴癥患者的復(fù)發(fā)。如使用普通片劑，須每日50mg，連續(xù)服用半年，患者順應(yīng)性很差，而納曲酮微球只需一個月注射一次，提高的順應(yīng)性的同時改善了肝毒性事件的發(fā)生。市場方面，Vivitrol的銷售額處于高速增長期，2015年的銷售額為1.4億美元。亮丙瑞林微球 亮丙瑞林最

3、早由武田開發(fā)，商品名為Leuplin，美國的DMF持有人是艾博韋，商品名為Lupron Depot。亮丙瑞林主要用于前列腺癌的姑息治療，療效最長可維持24周。市場方面，全球銷售額在2011年達(dá)峰值，為16.6億美元，2015年下降至12.7億美元。國內(nèi)方面，亮丙瑞林微球是唯一一個國產(chǎn)化的微球產(chǎn)品，北京博恩特和上海麗珠都已獲批，目前亮丙瑞林微球已進(jìn)醫(yī)保，2015年的樣本醫(yī)院銷售額達(dá)3.5億元，而根據(jù)麗珠公開數(shù)據(jù)顯示，貝依在2015年的銷售額就已達(dá)3.2億，與樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)相差5倍。曲普瑞林微球 曲普瑞林微球由Debiopharma開發(fā)，美國商品名是Trelstar，DMF持有人是艾爾建，其它地區(qū)商

4、品名為Decapeptyl，DMF持有人是Ipsen。曲普瑞林微球的適應(yīng)癥與亮丙瑞林相似，療效最長也可維持24周。市場方面，2012年銷售額達(dá)峰值5.1億美元，2015年的銷售額4.4億美元，根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，2015年曲普瑞林微球的銷售額達(dá)2.5億元。艾塞那肽微球 艾塞那肽是一種GLP-1類似物，具有降糖效果顯著、副作用小的特點，但其平均終末半衰期只有2.4小時，須一天2次長期注射給藥。頻繁地打針，使患者又愛又恨，艾塞那肽微球的上市，不但改善了患者的順應(yīng)性問題，而且提升了降糖效果。艾塞那肽微球由Alkermes和Amylin共同開發(fā)，是一種PLGA微球，商品名為Bydureon，Bydu

5、reon 于2012年上市，2015年的全球銷售額已達(dá)5.8億美元。奧曲肽微球 奧曲肽是一種生長抑素類似物，是肢端肥大癥、胃腸胰分泌腫瘤的特效藥物，但奧曲肽與其他多肽藥物一樣，生物半衰期非常短（消除半衰期只有1.7-1.9小時），須一天注射三次，而且是長期給藥，患者順應(yīng)性非常差。奧曲肽PLGA微球的上市，將給藥周期延長至4周，優(yōu)勢不言而喻。奧曲肽微球是諾華的拳頭產(chǎn)品之一，商品名為Sandostatin Lar，中文名譯作善龍。市場方面， 2015年的全球銷售額為16.3億美元，諾華沒有公布中國的銷售數(shù)據(jù)，根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，2015年奧曲肽微球的銷售額接近2800萬元，相較中國的收入水平，一

6、萬一支的價格沒有醫(yī)保實在太貴。帕瑞肽微球 帕瑞肽微球由諾華開發(fā)，商品名為Signifor Lar，2014年12月15日獲批，用于不適合手術(shù)治療或尚未治愈以及第一代生長抑素類似物控制不佳的肢端肥大癥。帕瑞肽微球主打的也是緩釋，給藥周期是4周一次，目前諾華尚未公布相關(guān)的銷售數(shù)據(jù)。其它微球產(chǎn)品 Lumason和Definity都是造影劑，與上述微球產(chǎn)品（PLGA微球）不同的是Definity和Lumason是脂質(zhì)微球，是一種類似于凍干乳劑的產(chǎn)品，主要的設(shè)計目的也與載藥乳劑相似。市場方面，Lumason剛獲批不久，暫無市場數(shù)據(jù)，Definity在2015年的銷售額為1.1億美元，這兩個產(chǎn)品均未進(jìn)入中

7、國。多肽藥物大多生物半衰期較短，而且只能注射給藥，順應(yīng)性方面存在著很大的問題，注射微球是最主要的解決手段之一。除此之外，對于一些精神類藥品，制成緩釋微球，可以解決用藥的困難或藥品的濫用問題。從第一個微球產(chǎn)品誕生至今已近30載，11個微球藥物獲FDA批準(zhǔn)上市，其中奧曲肽、亮丙瑞林、曲普瑞林、利培酮和納曲酮等5個產(chǎn)品上市時間超過5年，這些產(chǎn)品在2011年-2015年的平均累計銷售額為24.3億美元，其中平均每年9.7億美元，市場效應(yīng)已不亞于新分子實體。2015年，全球微球市場已達(dá)55億美元，我國的微球市場正處于高速增長期，樣本醫(yī)院的微球市場是6.3億元，而真實的市場可能已達(dá)30億元。在仿制藥門檻不

8、斷被提高，新藥研發(fā)成本日益增加的大趨勢下，改良制劑是中小型創(chuàng)新的最優(yōu)之路。做改良制劑開發(fā)，一則可以延長產(chǎn)品的生命周期，二則符合我國醫(yī)院的用藥習(xí)慣，三則獨家品種，市場競爭壓力小。綠葉制藥（脂質(zhì)體、微球）和泰德制藥（注射乳、脂質(zhì)微球）的成功，給我們啟示就是做新制劑開發(fā)絕對地大有所為，盡管存在著太多的技術(shù)壁壘。但相對于全新分子開發(fā)，解決這些技術(shù)壁壘，不論從投入還是從耗時來講，花費和風(fēng)險都要小很多。麗珠和博恩特亮丙瑞林微球的上市，以及綠葉向FDA提交利培酮微球的NDA，說明注射微球并非所想的高不可攀。附表，幾個主要產(chǎn)品的全球銷售數(shù)據(jù)VivitrolRisperdal Consta TrelstarLupron Depot Bydureon LeuplinSandostatin Lar Decapeptyl BeiyiDefinityi2011 29 1583 254 810 851 1443 2442012 41 1425 249 800 37 827 1512 267512013 72 1310 101