多種藍色混合染色在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的臨床應(yīng)用

1、多種藍色混合染色在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的臨床應(yīng)用                     作者：陳永年，羅光輝，蘇興桂，何軍強，余啟文，吳超斌，宋濤，周宏【關(guān)鍵詞】  乳腺癌摘要：目的：探討多種藍色染料混合染色鑒別前哨淋巴結(jié)(SLN)的成功率及預測乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性；為SLND提供一種較佳的示蹤染料。方法：從2005年1月至2006年1月我科收治的乳腺癌病例中選取19例實施了

2、前哨淋巴結(jié)活檢(snb)，分美藍組(1%美藍3ml)和復合染色組(1%專利藍,%異硫藍, 1%美藍各1ml混合)兩組，于術(shù)中在乳腺腫塊周圍腺體內(nèi)注射，以鑒別定位SLN，全部病例都實施了腋淋巴結(jié)清掃術(shù)。結(jié)果：SLN鑒別的成功率美藍組和復合染色組分別為77.8%(7/9)和90%(9/10)(<0.01)；預測腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)準確性分別為88.9%(7/8)和100%(10/10)(>0.05)。結(jié)論：與美藍比較，該混合染料是較理想的乳腺癌SNB的生物活性染料示蹤劑。關(guān)鍵詞：  乳腺癌；  淋巴結(jié)；  染色劑；  活體組織檢查Study of S

3、entinel Lymph node Biopsy with the Mixed Blue Injected in Patients with Breast CancerAbstract: Objective： To study the identification rate of sentinel lymph node(SLN) in patients with breast cancer and the accuracy in predicting axillary lymph node(ALN)，using the mixed dyestuff (methylence blue, pat

4、ent blue violet, isosulfan blue ). The purpose of this research is to find one better tracer material using in clinic from the breast cancer.Method: From January 2005 to January，2006，19 patients with breast cancer were selected for this study.Of them，9 patients were injected with 1% methylence blue

5、and 10 patients were injected with the mixed blue materials. All 19 patients underwent the axillary lymph node dissection.Result: In methylence blue ground and the mixed ground，the identification rate were 77.8%(7/9) and 90%(9/10)； the accuracy rate to predict axillary lymph node were 88.9%(7/8)，100

6、%(10/10) respectiveely.Conclusion: Compared with methylence blue，this mixed blue is the more ideal blue dye in identification of  SNB.Key words：  Breast cancer；  Lymph node；  Coloration(stains)；  Biopsy腋窩前哨淋巴結(jié)活檢(sentinel node biopsy，SNB) 的定位示蹤劑主要有兩類，一類為活體染料示蹤劑，另一類為放射活性示蹤劑，其目

7、的是通過SNB使腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者免行腋淋巴結(jié)清掃。經(jīng)過多年的研究，乳腺癌SNB已成為現(xiàn)實1，2。本研究采用將1%美藍組與1%專利藍,%異硫藍、1%美藍混合組作比較對19例乳腺癌患者實施了SNB，以期觀察不同的生物活性染料示蹤劑對乳腺癌前哨淋巴結(jié)鑒別的成功率及預測腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性，報道如下。1  材料和方法1.1  對象：選擇2005年1月至2006年1月我院普外科收治乳腺癌患者中，經(jīng)穿刺、腫塊活檢或術(shù)中腫塊切除取得病理學診斷的19例進入本研究，腫瘤不能準確定位、腫塊較大(最小徑>5.0)以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者除外。均為女性，平均年齡47.3歲(3065歲)

8、。病理組織學類型：單純癌11例(57.9%)，浸潤性導管癌5例(26.3%)，其他類型3例。腫瘤平均直徑大小為2.1(1.04.9)，其中1：3例(15.8%),2：15例(78.9%),3：1例(5.3%)。19例隨機分為兩組:美藍組9例;復合藍染組11例。兩組臨床資料包括年齡、腫瘤最大直徑、腋淋巴結(jié)數(shù)目、病理類型，無統(tǒng)計學差異(>0.05)，具有可比性。1.2  材料：1%美藍，1%專利藍，%異硫藍。1.3  方法：患者麻醉后，常規(guī)消毒鋪巾。后即進行染料注射。將1%美藍溶液3或1%專利藍,%異硫藍, 1%美藍各1ml混合溶液3ml分4點注射于距腫塊邊緣約0.52.

9、0的周圍腺體內(nèi)。1015min后行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)：在患側(cè)胸大肌外側(cè)緣腋皺襞的下緣作2.03.0長的橫切口，解剖、尋找藍染淋巴結(jié)。將全部切除的淋巴結(jié)標記，與脂肪、周圍組織分開。然后，所有病例均行乳腺癌根治或改良根治術(shù)。1.4  結(jié)果判斷1.4.1  前哨淋巴結(jié)的判斷：術(shù)中術(shù)者以肉眼辨別找到藍染淋巴結(jié)，判為該病例前哨淋巴結(jié)判別成功；術(shù)中未找到藍染淋巴結(jié)，無論術(shù)后在腋窩組織標本中是否找到藍染淋巴結(jié)，以及術(shù)中找到未藍染淋巴結(jié)，均認為判別失敗。1.4.2  腋淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的判斷：以腋淋巴結(jié)清掃之標本，常規(guī)病理切片，以病理診斷結(jié)果為判別標準。下列情況判定為陽性結(jié)果：前哨淋

10、巴結(jié)轉(zhuǎn)移且腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者；前哨淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移且腋淋巴結(jié)亦無轉(zhuǎn)移者；前哨淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移而腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者。判定為陰性結(jié)果：僅有前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；所有前哨淋巴結(jié)以HE染色病理診斷為判定標準。分析的單位為病例數(shù)而非切除的淋巴結(jié)數(shù)。百事通 2  結(jié)果2.1  判別前哨淋巴結(jié)成功率：19例乳腺癌患者中成功判別前哨淋巴結(jié)16例，總成功率84.2%。美藍組判別成功率77.8%(7/9)，每例平均切除前哨淋巴結(jié)1.7個；復合藍染組90%(9/10)，每例平均切除前哨淋巴結(jié)2.2個；兩組間判別成功率具有統(tǒng)計學差異(<0.01)。2.2  美藍組陽性結(jié)果：前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且腋淋巴結(jié)

11、有轉(zhuǎn)移者4例；僅有前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者2例；前哨淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移而腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者1例(假陰性)。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為44.4%(5/9)，前哨淋巴結(jié)預測腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性為87.5%(7/8)總的預測準確性為88.9%(8/9)。2.3  復合染色組陽性結(jié)果：前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者5例；僅有前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者4例；未見假陰性。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為50%(5/10)，前哨淋巴結(jié)預測腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性為100%(9/9)，總的預測準確性為90%(54/55)。兩組預測腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準確性無統(tǒng)計學差異(>0.05)。3  討論近年來保乳治療逐漸增加，根治性乳腺癌手術(shù)也越做越小

12、。常用預測腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)(是否浸潤性乳腺癌)來指導臨床治療1。而乳腺癌根治術(shù)腋窩淋巴結(jié)清掃范圍可產(chǎn)生的并發(fā)癥,包括上肢術(shù)后淋巴水腫,手臂的神經(jīng)病變,漿液水腫和痛性神經(jīng)瘤形成等3。而區(qū)域淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移仍是乳腺癌的預后一個重要因素，且對臨床的輔助治療方案有決定作用。因此研究前哨淋巴結(jié)的狀態(tài)具有非常重要的臨床意義。目前公認鑒別SLN的方法是：藍染法，同位素法和聯(lián)合法4。而后兩法SLN檢出率較高，但需特殊設(shè)備，價格昂貴，且有放射污染危險。藍染法成功率較后兩法稍差，但其具有無需特殊設(shè)備且操作簡便，費用低廉，并能提供可視性導向等優(yōu)點，該法簡單直觀、易行。通過藍染劑染色示蹤的方法，將乳腺淋巴引流到腋窩淋巴池

13、的第1組淋巴結(jié)?DSLN，以定位、鑒別、切除,并經(jīng)病理檢查，以期預測腋淋巴結(jié)狀態(tài)，使腋淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者免受腋淋巴結(jié)清掃術(shù)。目前染料法主要是以單種染色劑定位為主，包括異硫藍、專利藍、美藍等。 異硫藍是雙硫化三苯甲烷的單鈉鹽，與白蛋白結(jié)合微弱，可被淋巴管選擇性攝取，淋巴結(jié)顯示較清晰，易于定位，是最常用的淋巴結(jié)定位圖染料。專利藍結(jié)構(gòu)與異硫藍相似，亦是一種較好的淋巴顯影染料。異硫藍淋巴組織吸收快但與淋巴結(jié)組織結(jié)合率低，分子量較小，組織內(nèi)彌散較快，活檢要求時限性較強5。顯示淋巴管的維持時間較短(1015min)，染色淋巴結(jié)褪色速度明顯快于美藍。而美藍卻正好相反，美藍在淋巴管中吸收不佳，顯示不清，

14、但時間較長。因此,在理論上將兩種以上染料聯(lián)合使用，具有互補作用。復合染色可以提高染色劑與淋巴結(jié)的親和性，延遲彌散速度，為了提高SLN微小轉(zhuǎn)移灶的檢出率，聯(lián)合應(yīng)用多種染色劑作為探討前哨淋巴結(jié)定位活檢的方法及其對腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)的預測價值，并探討其臨床意義。     近年來的研究成功率多在95%以上，對早期乳腺癌腋淋巴結(jié)狀態(tài)預測的準確性達100%。本組病例鑒別總的成功率為84.2%，考慮其原因：僅應(yīng)用生物活性染料示蹤劑，而且部分病例應(yīng)用了在淋巴管中吸收不佳的美藍；研究初期對該技術(shù)存在著學習掌握的過程；部分病例的淋巴管和/或淋巴結(jié)被腫瘤細胞阻塞，致無法染色或示蹤

15、6。我們認為，該技術(shù)對預測早期乳腺癌患者腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)來說，是一種非常有用的技術(shù)，而對明顯臨床腋淋巴結(jié)陽性患者價值不大。   我們對19例乳腺癌患者進行了SNB，美藍組SLN鑒別的成功率為77.8%(7/9)，預測腋淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的總準確性為88.9%(8/9)；復合染色組的判別成功率為90%(9/10)，預測腋淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的總準確性為100%(11/11)。復合染色組鑒別的成功率明顯高于美藍組(<0.01)。因而認為復合染料相對于美藍而言是一種較理想的生物活性染料示蹤劑。在預測腋淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的總的準確性方面，兩組無統(tǒng)計學差異。另外，兩組僅出現(xiàn)1例假陰性病例，考

16、慮可能與病例數(shù)較少有關(guān)。參考文獻：1  Giuliano AE. Mapping a pathway for axillary staging J. Arch Surg, 1999, 134(2): 195-1992  Noguchi M, Tsugawa K, Bando E, et al. Sentinel lymphadenectomy in breast cancer: identification of sentinel lymph node and detection of metastasesJ. Breast Cancer Res Treat, 1999, 53   (1) : 97-1043  Silverstein MJ .Gierson ED. Waisman JR. et al. Axillary lymph node dissection for Tla breast carcinomaJ. Cancer, 1994, 73(3): 6644  Int