第十七章干細(xì)胞與組織的維持和再生

1、第十七章第十七章 干細(xì)胞與組織的維干細(xì)胞與組織的維持和再生持和再生 Stem Cell and Tissue Regeneration第一節(jié)第一節(jié) 干細(xì)胞概述干細(xì)胞概述 一、干細(xì)胞的存在一、干細(xì)胞的存在( (一一) )干細(xì)胞的存在干細(xì)胞的存在干細(xì)胞（干細(xì)胞（stem cellstem cell）：）：是一類(lèi)具有是一類(lèi)具有自我更新自我更新和多和多向向分化潛能分化潛能的細(xì)胞。的細(xì)胞。存在存在部位：部位：人體或動(dòng)物個(gè)人體或動(dòng)物個(gè)體整個(gè)發(fā)育過(guò)程中的各種體整個(gè)發(fā)育過(guò)程中的各種組織中。組織中。功能：功能：個(gè)體的生長(zhǎng)發(fā)育、個(gè)體的生長(zhǎng)發(fā)育、組織器官的結(jié)構(gòu)和功能的組織器官的結(jié)構(gòu)和功能的動(dòng)態(tài)平衡，以及其損傷后動(dòng)態(tài)

2、平衡，以及其損傷后 的再生修復(fù)等生命現(xiàn)象發(fā)的再生修復(fù)等生命現(xiàn)象發(fā)生的生的重要基礎(chǔ)。重要基礎(chǔ)。1.全能干細(xì)胞（全能干細(xì)胞（totipotent stem cell）指那些具有指那些具有發(fā)育全能性發(fā)育全能性的早期胚胎細(xì)胞，如處于的早期胚胎細(xì)胞，如處于8細(xì)胞期之前的每一個(gè)胚胎細(xì)胞細(xì)胞期之前的每一個(gè)胚胎細(xì)胞（包括受精卵），這種狀態(tài)的（包括受精卵），這種狀態(tài)的任何一個(gè)細(xì)胞任何一個(gè)細(xì)胞植入子宮后，都可以植入子宮后，都可以發(fā)育為一個(gè)完發(fā)育為一個(gè)完整的個(gè)體整的個(gè)體。Stem Cell and Tissue Regeneration2.多能干細(xì)胞（多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell）指那些具

3、有分化為成熟個(gè)體中指那些具有分化為成熟個(gè)體中所有類(lèi)型細(xì)胞所有類(lèi)型細(xì)胞的潛能，但的潛能，但不能形成完整個(gè)體不能形成完整個(gè)體的的早期胚胎干細(xì)胞早期胚胎干細(xì)胞,也習(xí)慣稱(chēng)為也習(xí)慣稱(chēng)為胚胎干細(xì)胞（胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell，ES細(xì)胞），細(xì)胞），如如內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。( (二二) )干細(xì)胞的類(lèi)型干細(xì)胞的類(lèi)型3.組織特異性干細(xì)胞（組織特異性干細(xì)胞（tissue specific stem cell）指在組織指在組織器官發(fā)育過(guò)程中起器官發(fā)育過(guò)程中起 著重著重要作用的干細(xì)胞，是一種要作用的干細(xì)胞，是一種專(zhuān)能性專(zhuān)能性干細(xì)胞干細(xì)胞。在。在成體成體組織中的組織中的干細(xì)胞也干細(xì)胞也稱(chēng)稱(chēng)成體成體

4、干細(xì)胞干細(xì)胞(adult stem cell)(adult stem cell)它們通過(guò)有序的增殖與分化，以它們通過(guò)有序的增殖與分化，以實(shí)現(xiàn)其所在組織中細(xì)胞的新舊更替實(shí)現(xiàn)其所在組織中細(xì)胞的新舊更替，并維持組，并維持組織器官結(jié)構(gòu)和功能的動(dòng)態(tài)平衡。織器官結(jié)構(gòu)和功能的動(dòng)態(tài)平衡。受精卵細(xì)胞團(tuán)囊胚胎兒成體專(zhuān) 能 unipotency全 能 totipotency多 能 pluripotenyStem Cell and Tissue Regeneration二、干細(xì)胞的形態(tài)和生化特征二、干細(xì)胞的形態(tài)和生化特征1.干細(xì)胞的形態(tài)特征干細(xì)胞的形態(tài)特征所有干細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上都具有所有干細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上都具有原始細(xì)胞原

5、始細(xì)胞的一些的一些基本特征：基本特征： 呈呈圓形或橢圓形；圓形或橢圓形； 體積較?。惑w積較??； 核質(zhì)比較大；核質(zhì)比較大； 細(xì)胞質(zhì)中各種細(xì)胞器不夠發(fā)達(dá)細(xì)胞質(zhì)中各種細(xì)胞器不夠發(fā)達(dá) 。Stem Cell and Tissue Regeneration2.干細(xì)胞的生化干細(xì)胞的生化特性特性 干細(xì)胞都具有較高的端粒酶活性。干細(xì)胞都具有較高的端粒酶活性。 不同的干細(xì)胞可能具有各異的生化標(biāo)志，如不同的干細(xì)胞可能具有各異的生化標(biāo)志，如nestinnestin為神經(jīng)干細(xì)胞的為神經(jīng)干細(xì)胞的標(biāo)志分子。標(biāo)志分子。 干細(xì)胞的生化特性常被用作鑒定干細(xì)胞在干細(xì)胞的生化特性常被用作鑒定干細(xì)胞在組織中存在和評(píng)價(jià)其分化組織中存在和

6、評(píng)價(jià)其分化程度的標(biāo)志程度的標(biāo)志。 干細(xì)胞 過(guò)渡細(xì)胞 分化細(xì)胞三、干細(xì)胞的增殖特征三、干細(xì)胞的增殖特征1.1.干細(xì)胞的增殖速率具有緩慢干細(xì)胞的增殖速率具有緩慢性性干細(xì)胞增殖時(shí)，首先要經(jīng)過(guò)一個(gè)短暫的增殖期，產(chǎn)生過(guò)渡細(xì)胞。 Stem Cell and Tissue Regeneration緩慢增殖的生理意義緩慢增殖的生理意義: 有利于干細(xì)胞對(duì)特定的外界信號(hào)作出反應(yīng)，以決定其細(xì)胞是進(jìn)入增殖狀態(tài)，還是進(jìn)入特定的分化程序。 可以減少發(fā)生基因突變的危險(xiǎn)，使干細(xì)胞有更多的時(shí)間發(fā)現(xiàn)和校正復(fù)制錯(cuò)誤。 2.干細(xì)胞增殖系統(tǒng)具有很強(qiáng)的自穩(wěn)定性干細(xì)胞增殖系統(tǒng)具有很強(qiáng)的自穩(wěn)定性自穩(wěn)定性自穩(wěn)定性 : 指干細(xì)胞可以在生物個(gè)體生

7、命區(qū)間中自我更新，并維持自身數(shù)目恒定，這是干細(xì)胞的基本特征之一。對(duì)稱(chēng)對(duì)稱(chēng)分裂分裂:當(dāng)干細(xì)胞發(fā)生分裂后, 產(chǎn)生的兩個(gè)子代細(xì)胞都是干細(xì)胞或都是分化細(xì)胞的分裂方式。不對(duì)稱(chēng)分裂不對(duì)稱(chēng)分裂: 當(dāng)干細(xì)胞發(fā)生分裂后，產(chǎn)生一個(gè)干細(xì)胞和一個(gè)分化細(xì)胞的分裂方式。不對(duì)稱(chēng)分裂與對(duì)稱(chēng)分裂不對(duì)稱(chēng)分裂與對(duì)稱(chēng)分裂對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物而言，對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物而言，不對(duì)稱(chēng)分裂不對(duì)稱(chēng)分裂是干細(xì)胞維持自身數(shù)目恒定的基本方式。是干細(xì)胞維持自身數(shù)目恒定的基本方式。 哺乳動(dòng)物的哺乳動(dòng)物的單個(gè)單個(gè)干細(xì)胞通常進(jìn)行干細(xì)胞通常進(jìn)行對(duì)稱(chēng)分裂對(duì)稱(chēng)分裂，哺乳動(dòng)物的干細(xì)胞是，哺乳動(dòng)物的干細(xì)胞是種群意義種群意義上的不對(duì)稱(chēng)分裂上的不對(duì)稱(chēng)分裂。干細(xì)胞的不對(duì)稱(chēng)分裂干細(xì)胞的不對(duì)

8、稱(chēng)分裂A干細(xì)胞的簡(jiǎn)單不對(duì)稱(chēng)分裂干細(xì)胞的簡(jiǎn)單不對(duì)稱(chēng)分裂 B. 干細(xì)胞的種群不對(duì)稱(chēng)分裂干細(xì)胞的種群不對(duì)稱(chēng)分裂四、干細(xì)胞的分化特征四、干細(xì)胞的分化特征1.干細(xì)胞分化的干細(xì)胞分化的譜系限定性譜系限定性處于不同發(fā)育階段和不同組織器官中的干細(xì)胞的分化潛能，具有嚴(yán)格的譜系限定性。 受精卵形成個(gè)體； 內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞產(chǎn)生個(gè)體中任何一種組織細(xì)胞； 組織干細(xì)胞只產(chǎn)生其細(xì)胞譜系以?xún)?nèi)的細(xì)胞類(lèi)型，而不產(chǎn)生其他組織中的細(xì)胞類(lèi)型。Stem Cell and Tissue Regeneration2.干細(xì)胞分化的可塑性干細(xì)胞分化的可塑性 干細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下，發(fā)生直接誘導(dǎo)分化：直接誘導(dǎo)分化：將多潛能性干細(xì)胞直接誘導(dǎo)為一種特定的分

9、化細(xì)胞。轉(zhuǎn)決定：轉(zhuǎn)決定：將一種前體細(xì)胞誘導(dǎo)分化為與其共同的干細(xì)胞譜系內(nèi)的另一種細(xì)胞類(lèi)型。轉(zhuǎn)分化：轉(zhuǎn)分化：將一種已分化細(xì)胞直接誘導(dǎo)為另一種已分化細(xì)胞。去分化：去分化：干細(xì)胞向其前體細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。如采用高表達(dá)特定轉(zhuǎn)錄因子的手段，可以將成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)分化為類(lèi)似于ES細(xì)胞的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cell, iPS細(xì)胞）。干細(xì)胞的可塑性 a. 去分化； b. 轉(zhuǎn)決定； c. 轉(zhuǎn)分化； d. 直接誘導(dǎo)分化 Stem Cell and Tissue Regeneration細(xì)胞重編程的主要策略 A體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移（SCNT）：將體細(xì)胞核注射到去核的卵細(xì)胞，在體外

10、特殊培養(yǎng)條件下，可以產(chǎn)生ES細(xì)胞；B. 細(xì)胞融合：將體細(xì)胞與ES細(xì)胞融合，可以產(chǎn)生雜合細(xì)胞，具備多能ES細(xì)胞的一些生物學(xué)特性；C. iPS細(xì)胞：將體細(xì)胞通過(guò)誘導(dǎo)表達(dá)某些特定基因轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉?xì)胞，例如導(dǎo)入Oct3/4、Sox2、C-Myc和Klf4基因可以將小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉?xì)胞；D. 譜系轉(zhuǎn)化：例如直接將胰腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞。在此過(guò)程中，將一種細(xì)胞類(lèi)型轉(zhuǎn)化為另一種細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子是非常關(guān)鍵的 Stem Cell and Tissue RegenerationStem Cell and Tissue Regeneration五、干細(xì)胞生理活動(dòng)的微環(huán)境五、干細(xì)胞生理活動(dòng)的微環(huán)境 干細(xì)胞

11、的增殖與分化存在一個(gè)嚴(yán)密的調(diào)控機(jī)制，而這個(gè)調(diào)控機(jī)制可能就與干細(xì)胞的增殖與分化存在一個(gè)嚴(yán)密的調(diào)控機(jī)制，而這個(gè)調(diào)控機(jī)制可能就與它所在組織中的它所在組織中的微環(huán)境微環(huán)境有關(guān)，這種微環(huán)境稱(chēng)為有關(guān)，這種微環(huán)境稱(chēng)為“干細(xì)胞巢干細(xì)胞巢”。干細(xì)胞干細(xì)胞巢的基本特征：巢的基本特征：即在結(jié)構(gòu)上是一個(gè)由即在結(jié)構(gòu)上是一個(gè)由干細(xì)胞干細(xì)胞及其及其外圍細(xì)胞外圍細(xì)胞、以及參、以及參與其增殖分化調(diào)控的與其增殖分化調(diào)控的相關(guān)因子相關(guān)因子所組成的，并具有動(dòng)態(tài)平衡特性的局部環(huán)境。所組成的，并具有動(dòng)態(tài)平衡特性的局部環(huán)境。 1.干細(xì)胞巢中的分泌因子是干細(xì)胞增殖分化的干細(xì)胞巢中的分泌因子是干細(xì)胞增殖分化的調(diào)控調(diào)控因子因子 分泌因子的來(lái)源：

12、干細(xì)胞自身分泌的，也可以來(lái)自外圍細(xì)胞或者其他組織細(xì)胞。分泌因子的種類(lèi)及其水平與機(jī)體發(fā)育或生理狀態(tài)的需求相適應(yīng)。2.細(xì)胞間直接相互作用也是干細(xì)胞增殖分化的一種調(diào)細(xì)胞間直接相互作用也是干細(xì)胞增殖分化的一種調(diào) 控控因素因素細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用通常是由整合膜蛋白介導(dǎo)。在相互作用的兩個(gè)細(xì)胞中，一個(gè)細(xì)胞中跨膜蛋白的胞外段作為配體，另一個(gè)細(xì)胞的跨膜蛋白的胞外段則作為受體。 3整聯(lián)蛋白和胞外基質(zhì)參與干細(xì)胞巢的結(jié)構(gòu)體系的形成整聯(lián)蛋白和胞外基質(zhì)參與干細(xì)胞巢的結(jié)構(gòu)體系的形成 干細(xì)胞巢Stem Cell and Tissue Regeneration果蠅卵巢干細(xì)胞微環(huán)境果蠅卵巢干細(xì)胞微環(huán)境 成年果蠅卵巢生殖成年果

13、蠅卵巢生殖干細(xì)胞位于干細(xì)胞位于卵巢原卵區(qū)的頂部，并被卵巢原卵區(qū)的頂部，并被三種不同的基質(zhì)細(xì)胞群所包繞：三種不同的基質(zhì)細(xì)胞群所包繞：端絲、端絲、帽帽細(xì)胞以及細(xì)胞以及內(nèi)鞘內(nèi)鞘細(xì)胞。細(xì)胞。這三種基質(zhì)細(xì)胞以這三種基質(zhì)細(xì)胞以及基膜共同及基膜共同構(gòu)成卵巢干細(xì)胞微環(huán)境構(gòu)成卵巢干細(xì)胞微環(huán)境，其中帽細(xì)胞通過(guò)，其中帽細(xì)胞通過(guò)E-cadherin介導(dǎo)的緊密連接介導(dǎo)的緊密連接將卵巢干細(xì)胞固定將卵巢干細(xì)胞固定在微環(huán)境中，與其他基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞信號(hào)分子如在微環(huán)境中，與其他基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞信號(hào)分子如BMP、Notch等共同等共同調(diào)控卵巢干細(xì)胞的調(diào)控卵巢干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。生長(zhǎng)和分化。第二節(jié)第二節(jié) 胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞一

14、、胚胎干細(xì)胞的生物學(xué)特征一、胚胎干細(xì)胞的生物學(xué)特征胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞(embryonic (embryonic stem cellstem cell，ESC)ESC)指存指存在于囊胚期胚胎中內(nèi)在于囊胚期胚胎中內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞團(tuán) (inner cell (inner cell massmass，ICM) ICM) 的細(xì)胞。的細(xì)胞。這種細(xì)胞具有分化為這種細(xì)胞具有分化為一個(gè)個(gè)體中的任何細(xì)一個(gè)個(gè)體中的任何細(xì)胞類(lèi)型的潛能。胞類(lèi)型的潛能。形態(tài)特征：形態(tài)特征：圓形細(xì)胞，細(xì)胞較小，核質(zhì)比例高。體外抑制分化培養(yǎng)時(shí)圓形細(xì)胞，細(xì)胞較小，核質(zhì)比例高。體外抑制分化培養(yǎng)時(shí)呈呈集落樣集落樣（克隆樣）生長(zhǎng)，形似鳥(niǎo)巢。（克隆樣）

15、生長(zhǎng)，形似鳥(niǎo)巢。 1. 形態(tài)和生化特征：形態(tài)和生化特征：A. 內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞形成的原代克??； B. H9株人胚胎干細(xì)胞的克??；C. 放大的H9株人胚胎干細(xì)胞的克??；D. H9株人胚胎干細(xì)胞分化后的形態(tài)。 生化生化特征：特征：表達(dá)表達(dá)胚胎階段特異性抗原胚胎階段特異性抗原（stage-specific embryonic antigen，SSEA）、）、堿性磷酸酶堿性磷酸酶(AKP)和和端粒酶端粒酶等。等。SSEA常作為常作為ES細(xì)胞鑒定的一個(gè)細(xì)胞鑒定的一個(gè)標(biāo)標(biāo)志。堿性磷酸酶志。堿性磷酸酶常作為鑒定常作為鑒定ES細(xì)胞分化與否的標(biāo)志之一。細(xì)胞分化與否的標(biāo)志之一。H9細(xì)胞的表面標(biāo)志分析 A：AKPB：S

16、SEA-1C：SSEA-3D：SSEA-4E：TRA-1-60F：TRA-1-812. 分化潛能分化潛能 ESC是是多能性干細(xì)胞多能性干細(xì)胞，在個(gè)體發(fā)育中，胚胎干細(xì)胞具有分化為后續(xù)發(fā)育，在個(gè)體發(fā)育中，胚胎干細(xì)胞具有分化為后續(xù)發(fā)育個(gè)體的任何組織細(xì)胞的潛能，即個(gè)體的任何組織細(xì)胞的潛能，即可分化為內(nèi)、中、外三個(gè)胚層的細(xì)胞可分化為內(nèi)、中、外三個(gè)胚層的細(xì)胞。Stem Cell and Tissue Regeneration如何評(píng)價(jià)如何評(píng)價(jià)ESC的多能性？的多能性？體內(nèi)實(shí)驗(yàn)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)畸胎瘤畸胎瘤實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)：若將ES細(xì)胞給同源動(dòng)物或重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠的皮下注射，會(huì)形成復(fù)雜的混合組織瘤（畸胎瘤）。腸樣結(jié)構(gòu)神經(jīng)上

17、皮骨組織軟骨組織橫紋肌腎小球腎小管結(jié)構(gòu)金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)嵌合體試驗(yàn)：嵌合體試驗(yàn)：若將小鼠等哺乳動(dòng)物的ES細(xì)胞注射到胚胎的囊胚腔，ES細(xì)胞則與正常胚胎嵌合形成嵌合體(chimera)并可參與形成包括生殖系在內(nèi)的各個(gè)組織器官，且能產(chǎn)生嵌合的功能性配子。二、胚胎干細(xì)胞的體外分化二、胚胎干細(xì)胞的體外分化胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞在體外培養(yǎng)的條件下可被誘導(dǎo)分化為各種類(lèi)型的成熟體細(xì)在體外培養(yǎng)的條件下可被誘導(dǎo)分化為各種類(lèi)型的成熟體細(xì)胞胞。在。在實(shí)際研究中，目前的一般思路是先誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞形成類(lèi)實(shí)際研究中，目前的一般思路是先誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞形成類(lèi)胚體然后胚體然后再?gòu)念?lèi)胚體中分離所需要的目標(biāo)細(xì)胞，進(jìn)而擴(kuò)大培養(yǎng)和利用。再?gòu)念?lèi)胚

18、體中分離所需要的目標(biāo)細(xì)胞，進(jìn)而擴(kuò)大培養(yǎng)和利用。Stem Cell and Tissue Regeneration經(jīng)分化形成的類(lèi)胚體樣結(jié)構(gòu)心肌組織表達(dá) 心臟特異性肌鈣蛋白脂肪脂肪骨骼骨骼骨髓基質(zhì)骨髓基質(zhì)肌腱，韌帶肌腱，韌帶基因傳遞基因傳遞軟骨軟骨心肌生物制藥生物制藥Stem Cell and Tissue Regeneration第三節(jié)第三節(jié) 組織干細(xì)胞組織干細(xì)胞 一、造血干細(xì)胞一、造血干細(xì)胞二間充質(zhì)干細(xì)胞二間充質(zhì)干細(xì)胞三、神經(jīng)干細(xì)胞三、神經(jīng)干細(xì)胞四、肝干細(xì)胞四、肝干細(xì)胞五、精原干細(xì)胞五、精原干細(xì)胞Stem Cell and Tissue Regeneration目前已分離或鑒定的組織干細(xì)胞：目

19、前已分離或鑒定的組織干細(xì)胞：造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 ( (hematopoiesishematopoiesis stem cell stem cell，HSCHSC) )；間充質(zhì)干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞 ( (mesenchymalmesenchymal stem cell, MSC stem cell, MSC) )；神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞 ( (neural stem cell, NSCneural stem cell, NSC) )；肝干細(xì)胞肝干細(xì)胞 ( (liver stem cellliver stem cell) )；皮膚干細(xì)胞皮膚干細(xì)胞 ( (epidermal stem cellepid

20、ermal stem cell) )；小腸干細(xì)胞小腸干細(xì)胞 ( (intestinal stem cellintestinal stem cell) )；角膜的干細(xì)胞角膜的干細(xì)胞 ( (corneal stem cellcorneal stem cell ) )；腎臟干細(xì)胞腎臟干細(xì)胞 ( (renal stem cellrenal stem cell) )；肌肉干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞 ( (myogenicmyogenic stem cell stem cell) )；胰腺干細(xì)胞胰腺干細(xì)胞 ( (pancreatic stem cellpancreatic stem cell) ) ；肺臟干細(xì)胞肺臟

21、干細(xì)胞 ( (lung stem celllung stem cell) )。Stem Cell and Tissue Regeneration組織干細(xì)胞示意圖 A表皮組織，干細(xì)胞位于基底層；B.毛囊，干細(xì)胞位于膨脹部位； C.小腸隱窩干細(xì)胞； D. 大腦，干細(xì)胞位于室管膜或下腦室（V：腦室區(qū)；SVC：下腦室區(qū)；E：室管膜；OB：嗅覺(jué)球）； E. 造血系統(tǒng)（HSC：造血干細(xì)胞；A：脂肪細(xì)胞；M：巨噬細(xì)胞；T-L：T淋巴細(xì)胞；B-L：B淋巴細(xì)胞；B：嗜堿性粒細(xì)胞；E：嗜酸性粒細(xì)胞；N：中性粒細(xì)胞；Er：紅細(xì)胞；P：血小板；S：基質(zhì)細(xì)胞；V：靜脈；Art：動(dòng)脈） Stem Cell and Tis

22、sue RegenerationA：脾內(nèi)肝源性結(jié)節(jié)：脾內(nèi)肝源性結(jié)節(jié) B：脾內(nèi)肝源性結(jié)節(jié)：脾內(nèi)肝源性結(jié)節(jié)HE染色染色 C：脾內(nèi)肝源性結(jié)節(jié)免疫組化：脾內(nèi)肝源性結(jié)節(jié)免疫組化 形成于個(gè)體發(fā)育中的骨髓腔（形成于個(gè)體發(fā)育中的骨髓腔（marrow cavity）。）。 特異性表面抗原有特異性表面抗原有：SH2,、SH3、 CD29、 CD44、 CD71、 CD90、 CD106、CD120a及及CD124等。但是與造血干細(xì)胞等。但是與造血干細(xì)胞不同，間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá)不同，間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá)CD45、 CD34、CD41、CD14等表面抗原。等表面抗原。 間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為多種間充質(zhì)組織：間充質(zhì)干細(xì)胞可

23、分化為多種間充質(zhì)組織：如骨、關(guān)節(jié)、脂如骨、關(guān)節(jié)、脂肪、肌腱、肌肉、骨髓基質(zhì)等。肪、肌腱、肌肉、骨髓基質(zhì)等。二、間充質(zhì)干細(xì)胞二、間充質(zhì)干細(xì)胞Stem Cell and Tissue RegenerationMSC地塞米松、-磷酸甘油Vc和含有10% FBS 體外誘導(dǎo)分化體外誘導(dǎo)分化脂肪細(xì)胞 軟骨細(xì)胞 TGF3 ，無(wú)血清培養(yǎng) 成骨細(xì)胞 1-甲基-3-異丁基黃嘌呤、地塞米松、吲哚美辛 三、神經(jīng)干細(xì)胞三、神經(jīng)干細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中部分細(xì)胞仍具有自我更新及分化產(chǎn)生成在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中部分細(xì)胞仍具有自我更新及分化產(chǎn)生成熟腦細(xì)胞的能力，這些細(xì)胞被稱(chēng)為熟腦細(xì)胞的能力，這些細(xì)胞被稱(chēng)為神經(jīng)干細(xì)胞（神經(jīng)干細(xì)胞（neu

24、ral stem cells, NSC）。）。神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)的一種神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)的一種中間纖維中間纖維nestin可作為神經(jīng)干細(xì)胞的可作為神經(jīng)干細(xì)胞的特征性生物學(xué)標(biāo)記特征性生物學(xué)標(biāo)記。神經(jīng)干細(xì)胞可以從中樞神經(jīng)的嗅球、海馬、下腦室、腦干、神經(jīng)干細(xì)胞可以從中樞神經(jīng)的嗅球、海馬、下腦室、腦干、大腦等部位獲得，也可以從外周神經(jīng)系統(tǒng)如脊髓、感覺(jué)器大腦等部位獲得，也可以從外周神經(jīng)系統(tǒng)如脊髓、感覺(jué)器官（嗅覺(jué)上皮和視網(wǎng)膜）等部位獲得。官（嗅覺(jué)上皮和視網(wǎng)膜）等部位獲得。 Stem Cell and Tissue Regeneration神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)的一種中間纖維神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)的一種中間纖維nestin作為神經(jīng)干細(xì)胞的特征性生物學(xué)標(biāo)記。作為神經(jīng)干細(xì)胞的特