亞胺培南西司他丁與頭孢他啶治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的

1、    亞胺培南/西司他丁與頭孢他啶治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的療效成本對比分析        重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)繼發(fā)細菌感染往往是COPD合并呼吸衰竭發(fā)病的主要原因，控制細菌感染是治療COPD合并呼吸衰竭的關(guān)鍵措施。應針對繼發(fā)感染的病原菌給予抗生素藥物，可以選擇的藥物品種甚多。但由于COPD合并呼吸衰竭患者病情重，進展快，住院時大多病原菌尚未分離出來，因而常選擇抗菌譜較廣，作用較強的抗生素藥物。亞胺培南/西司他丁和頭孢他啶是兩種常用的抗生素藥物，但價格也

2、較高，為此，我們以亞胺培南/西司他丁1.5 g/日量治療COPD合并呼吸衰竭患者，并與另一著名抗生素頭孢他啶進行對比，分析其療效與成本情況。研究方法1.試驗設計：采用隨機對照，開放、多中心、前瞻性研究。2.藥物劑量及給藥方法：(1)亞胺培南/西司他?。好绹硸|公司生產(chǎn)(泰能)，0.5 g加至100 ml液體中，每8小時1次，靜脈滴注，療程7天。(2)頭孢他啶：英國葛蘭素公司生產(chǎn)(復達欣)，2.0 g加至100 ml液體中，每12小時1次，靜脈滴注，療程7天。3.病例入選標準：(1)年齡在5070歲，經(jīng)臨床、X線及有關(guān)檢驗確診為重度COPD繼發(fā)下呼吸道感染，需進行全身抗生素藥物治療者。(2)進

3、行痰細菌培養(yǎng)，包括革蘭陽性菌或革蘭陰性菌。致病細菌陽性率在50%以上。(3)具有呼吸衰竭表現(xiàn)。血氧分壓(PaO2)<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mm Hg(呼吸空氣時)。4.病例排除標準：凡對受試藥物有過敏史、妊娠及哺乳期婦女、因故中斷治療無法評價療效以及依從性差者為病例排除標準。因不良反應中斷治療者不納入療效分析，但應計入不良反應統(tǒng)計。5.觀察指標：(1)臨床癥狀及體征變化，各種化驗及特殊檢查結(jié)果；(2)治療前及療程結(jié)束時血常規(guī)、尿常規(guī)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、膽紅素、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)以及X線胸片

4、等檢查；(3)治療前及療程結(jié)束時細菌培養(yǎng)檢查；(4)不良反應觀察，包括發(fā)生時間、表現(xiàn)、處理經(jīng)過和轉(zhuǎn)歸；(5)根據(jù)體溫、白細胞計數(shù)、白細胞分類、血氣分析(pH、PaO2、PaCO2)、合并肺炎、心力衰竭和神志狀態(tài)進行評分，以判斷疾病嚴重程度(表1)。6.臨床療效判斷：(1)參考衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的抗生素藥物臨床研究指導原則，確定每例痊愈、顯效、進步、無效。由于本組病例均為慢性疾病，病情重，在7天觀察期中無痊愈病例，故按顯效、進步、無效分析療效，以顯效、進步兩項計算有效率。(2)計分：入院時，治療3天及7天分別進行計分，根據(jù)分值升降，以了解病情惡化與好轉(zhuǎn)的程度變化。7.細菌學評價標準：本組病例按

5、細菌學消除、未消除、部分消除和替換來評價。8.不良反應評價：按與藥物有關(guān)、可能與藥物有關(guān)、可能與藥物無關(guān)、與藥物無關(guān)、與藥物關(guān)系不定五級評定臨床反應、化驗異常與藥物之間的關(guān)系。前兩種計為不良反應，統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。 表1病情嚴重程度指標指標標準評分體溫3737.5337.6384>385WBC(×109/L)<10310154>155分類(中性分葉)0.750.8030.810.854>0.855pH7.317.3537.217.3047.205PaO2(mm Hg)(呼吸空氣時)6170350604<505指標標準評分PaCO2(mm Hg)5060

6、20617030>7040肺炎(合并)支氣管周圍炎(小片陰影)6段8葉10心力衰竭51015神志狀態(tài)嗜睡3模糊5昏迷109.用藥成本計算：(1)總的醫(yī)療費用：住院7天的全部醫(yī)療費。(2)觀察藥物費用：住院7天所用亞胺培南/西司他丁或頭孢他啶所需費用。(3)其他藥物費用：住院7天期間除觀察藥物以外所應用的其他藥物總費用。(4)檢查費用：包括生化檢查、細菌學檢查、血氣分析、血、尿、便常規(guī)、影像及其他檢查的費用。(5)護理費用：包括加強監(jiān)護、氧療、機械表2亞胺培南和頭孢他啶臨床療效比較組別總例數(shù)顯效例數(shù)顯效率(%)進步例數(shù)無效例數(shù)有效率(%)亞胺培南組493979.59197.9頭孢他啶組47

7、3370.29589.3注：兩組比較P>0.05表3亞胺培南和頭孢他啶3天無效淘汰率比較組別總?cè)脒x病例3天無效例數(shù)3天淘汰率(%)亞胺培南組5235.8頭孢他啶組56916.1注：兩組比較P>0.05表4亞胺培南和頭孢他啶治療3天和7天后分值下降程度比較(±s)組別入院時平均總分值(%)治療3天后分值下降(%)治療7天后分值下降(%)t值亞胺培南組63±1734±2348±222.72頭孢他啶組56±1621±2136±212.70注：P均<0.05表5兩組細菌清除率比較致病菌亞胺培南組頭孢他啶組株數(shù)清除未

8、消替換株數(shù)清除未消替換金黃色葡萄球菌43122表皮葡萄球菌6515212溶血性葡萄球菌22腐生葡萄球菌11賽氏葡萄球菌1111肺炎鏈球菌1111肺炎克雷伯桿菌2211陰溝腸桿菌321422不動桿菌98133銅綠假單胞菌761422皮氏假單胞菌1熒光假單胞菌1嗜麥芽窄食單胞菌513122有毒威克氏菌1糞鏈球菌1合計413083271557細菌清除率(%)73.155.5表6亞胺培南和頭孢他啶兩組治療的成本分析(±s)組別總治療費(元)觀察藥費用(元)其他藥費用(元)護理費用(元)檢查費用(元)亞胺培南組9457.4±2938.85040903.1±988.72441

9、.6±2152.21154.6±399.2頭孢他啶組9237.5±3430.45096963.8±1231.82218.9±1933.51170.5±441.9注：兩組比較均P>0.05通氣等費用。10.資料處理與統(tǒng)計分析：全部資料經(jīng)復核后，對兩組資料分別統(tǒng)計，比較證實有可比性后，對各項觀察結(jié)果進行比較和顯著性檢驗。統(tǒng)計方法采用t檢驗，檢驗和卡方檢驗。研究結(jié)果1.一般資料：亞胺培南/西司他丁組(亞胺培南組)49例，男40例，女9例，平均年齡為(66.6±8.8)歲。頭孢他啶組47例，男34例，女13例，平均年齡(68.

10、0±6.3)歲。比較兩組患者體溫、白細胞數(shù)、血氣分析及機械通氣人數(shù)。體溫高于37.5者亞胺培南組18例，頭孢他啶組17例；白細胞數(shù)高于10×109/L者分別為25例、20例；PaO2<60 mm Hg者分別為31例、19例；PaCO2>50 mm Hg者分別為40例、38例；pH<0.35者分別為31例、28例。亞胺培南組與頭孢他啶組機械通氣人數(shù)分別為19例及20例。以上各指標人數(shù)比較，統(tǒng)計學處理均無顯著性差異(P>0.05)。2.臨床療效評價：(1)亞胺培南組和頭孢他啶組的臨床療效評價，見表2。兩組的有效率分別為97.9%和89.3%，顯效率分別為

11、79.5%和70.2%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，均無顯著性差異。(2)亞胺培南與頭孢他啶治療COPD合并呼吸衰竭3天無效病例所占的比例，見表3。由表3可見亞胺培南組3天淘汰率為5.8%，頭孢他啶為16.1%，但統(tǒng)計學處理無顯著差異。(3)亞胺培南和頭孢他啶治療3天及7天后分值下降程度的比較，見表4。由表4可見治療3天后，亞胺培南組較入院時分值下降(34±23)%，頭孢他啶組下降(21±21)%；治療7天后，兩組分別下降(48±22)%和(36±21)%，經(jīng)統(tǒng)計學處理：兩組之間差異有顯著性(P<0.05)。3.細菌學療效評價：亞胺培南和頭孢他啶組共培養(yǎng)細菌68

12、株，其細菌清除情況見表5。由表5可見，亞胺培南組細菌清除率為73.1%，頭孢他啶組為55.5%，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無顯著性(P>0.05)。4.不良反應評價：兩組均未發(fā)現(xiàn)由亞胺培南或頭孢他啶引起的不良反應。5.亞胺培南和頭孢他啶兩組治療的成本分析：兩組的治療成本分析見表6。從表6可見兩者的成本比較相近，差異無顯著性(P>0.05)。討論亞胺培南/西司他丁和頭孢他啶是兩種廣譜、強效的-內(nèi)酰胺類藥物，前者對金屬酶產(chǎn)生菌以外的革蘭陽性菌，革蘭陰性菌、厭氧菌都有很強的殺菌活性，通常每日2.0 g，價格較高。本觀察試以每日1.5 g與頭孢他啶常用劑量每日4.0 g對COPD合并呼吸衰竭進行治

13、療，比較其療效。結(jié)果表明亞胺培南/西司他丁與頭孢他啶的有效率分別為97.9%和89.3%，顯效率分別為79.5%和70.2%，3天無效淘汰率分別為5.7%和16.0%，細菌清除率分別為73.1%和55.5%，但統(tǒng)計學分析兩者差異無顯著性。根據(jù)臨床主要指標計算的分值下降的幅度看，亞胺培南/西司他丁組的分值下降比頭孢他啶組大，且統(tǒng)計學有顯著差異。綜合以上結(jié)果亞胺培南/西司他丁每日1.5 g對COPD合并呼吸衰竭的治療效果與頭孢他啶每日4.0 g的療效相仿或趨優(yōu)。藥物的成本分析是當前臨床用藥需要考慮的主要因素之一，既要有好的療效，又要經(jīng)濟。我們的觀察試進行這一嘗試。為比較兩種藥物治療組所花費的所有成本，不宜將觀察時間拖長，因此觀察時間定為7天。要在7天內(nèi)判斷病情的變化，除通常的臨床療效判斷指標外，在設計中引入了根據(jù)主要臨床指標計算分值的方法，從實際應用結(jié)果看，該方法在估計病情程度上是可取的，根據(jù)兩組成本分析結(jié)果，兩組治療費用相近，統(tǒng)計學無顯著差異。亞胺培南組高220元，可能由于亞胺培南護理費稍高所致。因此可以認為在治療COPD合并呼吸衰竭時，亞胺培南/西司他丁和頭孢他啶均有