環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告匯總

1、環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告文件編號：編制： 日期：審核： 日期：批準： 日期：*有限公司目錄1、第一章總則 3-42、第二章驗證方案 5-83、第三章驗證實施 9-2210-24、第四章驗證結(jié)論55、附錄一環(huán)氧乙烷滅菌負載裝載模式附圖1 11微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布附圖2 13滅菌室柜壁溫度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖3 19滅菌室空間空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖4 20滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖3 21滅菌室濕度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖6 22第一章 總則一、目的根據(jù) GB18279-2000 標準醫(yī)療器械的滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制的要求，對 環(huán)氧

2、乙烷滅菌器進行有效性驗證，確認“ * ”產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過程的有效性。二、范圍本方案適用于 * 生產(chǎn)的 HDX 環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司“ * ”滅菌工藝的驗證。三、驗證1、驗證方案：驗證方案由公司生產(chǎn)部制定， * 技術(shù)專家參與共同實施。2、驗證實施：由相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，并負責按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌器 的驗證， * 派技術(shù)人員提供協(xié)助。3、驗證結(jié)論：由雙方人員共同對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認，形成驗證結(jié)論并會簽確認， 根據(jù)驗證結(jié)論出具驗證報告。4、驗證資料：所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。四、再驗證1、再驗證的條件1.1

3、 當引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時；1.2 當產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時；1.3 當滅菌室內(nèi)負載的裝載方式發(fā)生變化時；1.4 當滅菌工藝發(fā)生變化時；1.5 滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時；1.6 正常情況下，應(yīng)至少每年進行一次再驗證；2、再驗證的組織實施2.1 再驗證申請當需要進行再驗證時， 應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請， 填寫再驗證申請表， 報請管理者代表批準。2.2 再驗證方案的制定 管理者代表批準再驗證申請后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗證方案，經(jīng)管理者代表確認后方 可組織實施。2.3 再驗證的組織實施 由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、機修組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的

4、人員組成驗證小組，按照再驗證 方案組織實施驗證。3、再驗證結(jié)論的確認：驗證小組負責對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認、形成驗證結(jié)論并會簽 確認，根據(jù)驗證結(jié)論出具驗證報告。4、再驗證資料：所有有關(guān)再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告由生產(chǎn)部妥善保管、存 檔。第二章驗證方案、驗證內(nèi)容環(huán)氧乙烷滅菌驗證是由安裝確認、運行確認及性能確認三部分組成，如下圖所示:滅菌驗證微生物性能確認(MPQ)物理性能確認(PPQ)安裝確認(IQ)性能確認(PQ)運行確認(OQ)1、驗證時間：2016年8月10日-9月20日2、職責:2.1 質(zhì)量部菌檢員按半周期試驗操作要求放置菌片，每次試驗結(jié)束到現(xiàn)場取樣，按無菌檢

5、查法進行記錄備案。2.2 生產(chǎn)部準備驗證用產(chǎn)品。2.3 滅菌車間按試驗操作要求進行試驗，有專人記錄、復(fù)核。3、人員滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測人員、管理人員 等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從 * 引進 ,滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應(yīng)的訓(xùn)練及培 訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識，積累了一定的經(jīng)驗,能夠勝任上述工作。4、驗證產(chǎn)品公司目前有五個產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請注冊的“ * ”單包裝為全塑包裝，需對小包 裝進行驗證，鑒于本次試產(chǎn)的“ * ”的數(shù)量不能夠滿載，特與“ * ”一并進行驗證。產(chǎn)品 i : *，批號：20160702規(guī)格型號：10cm X10cm

6、產(chǎn)品 2: “* ”，批號：20160803規(guī)格型號：16cm X14cm5、本次驗證的生物菌片枯草桿菌黑色變種芽胞，批號 20160408 ， D 值大于 2.5min ；生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限 公司。三、驗證方案1 、安裝確認 (IQ)1.1 安裝驗證( IQ )對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準確性、電器控制系統(tǒng)、 計算機系統(tǒng)進行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。1.2 應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安 裝地點特殊的警告和規(guī)定。1.3 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運行驗證對運行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，在規(guī)

7、定的允許范圍驗證實際偏差。1.4 滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證真空泵、氣泵運行 10min 熱水循環(huán)泵運行 20min 加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運行 30min 蒸汽發(fā)生器運行 30min 聽其有無噪聲，判斷設(shè)備有無異常情況。1.5 滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證 按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，驗證與實際功能有無偏差。1.6 真空泄漏確認：目的：驗證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至 -50kPa ，保持 90min 。要求：真空泄漏速率應(yīng)w O.lkPa /mi n 。1.7 真空速率確認：目的：驗證真空速率的符合性。條件：空柜，密封，溫度恒定。要求：預(yù)真

8、空至-15kPa的時間W6min ; 預(yù)真空至-50kPa的時間20min1.8 正壓泄漏確認：目的：驗證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至 +50kPa ，保持 60min 。要求：正壓泄漏速率應(yīng)w 0.1kPa/mi n 。2 、過程運行驗證（ OQ ）2.1 在操作驗證之前，應(yīng)確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準狀態(tài)。2.2 溫度均勻性驗證：滅菌室柜壁溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標準要求，確定冷點的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，溫度設(shè)定為 52 C

9、，常壓狀態(tài)下。要求：各測點之間的最大溫差應(yīng)w 3C。滅菌室空間溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標準要求，確定冷點的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為 52 C,常壓狀態(tài)下。要求：各測點之間的最大溫差應(yīng)w 3C。滅菌室負載溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標準要求。條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52 C,常壓狀態(tài)下。要求：各測點之間的最大溫差應(yīng)w10 C。2.3濕度均勻性試驗滅菌室空載空間濕度均

10、勻性試驗?zāi)康模候炞C滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標準要求，并確定濕度最小點位置。條件：空載，按附圖4將8根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH，最大濕度差 土 20%RH。滅菌室負載濕度均勻性試驗?zāi)康模候炞C滅菌柜負載濕度均勻性是否符合標準要求，并確定濕度最小點位置。條件：負載，按附圖4將8根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH，最大濕度差 土 20%RH 。3、滅菌性能驗證（PQ ）:應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并進行性能鑒定。3.1性能驗證一微生物學(xué)（MPQ）微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。

11、應(yīng)使用設(shè)定的過程參數(shù)對滅菌柜進行驗證。在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個或多個過程變量的設(shè)定值（如EO濃度、溫度、濕度），設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過程的有效性。微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運行兩個全時及三個半時滅菌周期，以確認滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個或多個此類驗證周期應(yīng)殺滅全部的生物指示物。3.2性能驗證一物理學(xué)（PPQ）物理性能鑒定應(yīng)證明1）過程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計劃的鑒定運行，運行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準則；2）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準則。物理性能鑒定應(yīng)確認的過程1）在設(shè)定的預(yù)處理

12、時間結(jié)束時，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)；2） 滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；4 ）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；5）在通風階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。4、驗證的審核與批準4.1 此項活動的目的是實施與記錄確認數(shù)據(jù)的審核，確認針對批準的滅菌過程方案的可接受性，并對 過程規(guī)范進行批準。4.2在產(chǎn)品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果, 應(yīng)予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。4.3 應(yīng)編制確認報告，報告應(yīng)由指定的負責人進行審核與批

13、準。4.4 確認報告應(yīng)描述或引用具體的驗證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO 滅菌過程規(guī)范。4.5 應(yīng)確認過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時應(yīng)包括指定一個單獨的滅菌過程，用 于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。4.6 驗證實施責任部門材料的選擇評價 采購部滅菌驗證： IQ 生產(chǎn)部（設(shè)備 / 滅菌車間）OQ 生產(chǎn)部PQ 質(zhì)量部生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動。第三章驗證實施、驗證小組經(jīng)管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成：組長：*（官理者代表/質(zhì)里田副總）成員：* *、（質(zhì)量部）成員：* *、（生產(chǎn)部）成員：*（檢驗員）成員：* *、（機修組）成員：*（滅菌操作員）成員：*（

14、* 技術(shù)員）二、驗證實施前的準備1、設(shè)備1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實。1.2各管道閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。1.3電氣裝置應(yīng)可靠接地。1.4各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。2、產(chǎn)品、包裝及其他2.1 初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進入滅菌器進行滅菌的最長滯留時間，并提供 其初始污染菌化驗報告。2.2 產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學(xué)性能仍能夠達到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并 提供檢驗報告。2.3 包裝產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等 既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、 使被滅菌產(chǎn)品達到有效滅菌，

15、 又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、 化學(xué)性能未發(fā)生變化） ，并提供檢驗報告。小包裝驗證見附表10 、11、12（其中小包裝阻菌性試驗、滲漏試驗、外觀、剝離強度試驗記錄采用包裝驗證相關(guān)記錄） 。2.4 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷氣體由成都市新都新能達氣體有限公司提供，并取得成分的檢驗報告及供應(yīng)商資料。2.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并取得質(zhì)檢報告及供應(yīng)商資料。2.6 加濕用蒸汽加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報告，以保證使其不成為微生 物污染源。三、驗證實施1 、安裝確認 （IQ）1.1 對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌

16、器系統(tǒng)完整、準確性、電器控制系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)進 行檢查，均符合要求。見附表 15-191.2 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運行驗證：開啟電器控制系統(tǒng)，按設(shè)定參數(shù)試運行，對運行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進行比較，實際偏差在規(guī)定的允 許范圍內(nèi)。見附表 201.3 滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證：對滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運行時間運行，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運行正常。見附表 211.4 滅菌器計算機系統(tǒng)及應(yīng)用軟件的運行驗證：按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，使計算機系統(tǒng)運行，觀察各系統(tǒng)運行正常。見附表 221.5 真空泄漏確認：在空載，密封，溫度恒定條件下， 抽真空至 -50kPa ，保持 90min ，真空泄漏速率為 0.00

17、6kPa/min ， 滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表 231.6 真空速率確認：在空柜，密封，溫度恒定條件下， 預(yù)真空至 -15kPa 的時間 3min ； 預(yù)真空至 -50kPa 的時間 13min ， 真空速率符合要求。見附表 241.7 正壓泄漏確認：在空載， 密封，溫度恒定條件， 加正壓至 +50kPa ，保持 60min ，正壓泄漏速率為 0.003kPa/min ， 滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表 252 、過程運行驗證（ OQ ）2.1 用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗合格，并貼有合格的標識。見附表 132.2 滅菌室柜壁溫度均勻性試驗在空載，常壓狀

18、態(tài)下，溫度設(shè)定為52 C,依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測得最高溫度53.5 C 最低溫度52.2 C，滅菌器柜壁溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置 15 號點。見附表 262.3 滅菌室空間溫度均勻性確認：20 根，按在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52 C,依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測得最高溫度53.3 C 最低溫度51.6 C,滅菌室空間溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置 19 號點。 見附表 272.4 滅菌室負載溫度均勻性確認：目的：驗證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標準要求。按規(guī)定的裝載

19、模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為 52 C ，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為 20 根， 按附圖 3 將傳感器放置于產(chǎn)品包 裝內(nèi)，測得最高溫度 53.1 C 最低溫度 50.0 C ，滅菌室負載溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置5 號點。 見附表 282.5 滅菌室空間濕度均勻性試驗在空載，常壓狀態(tài)下， 按附圖 4 將 8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)， 測得最高濕度 61.7%RH ， 最低濕度 60.3%RH ，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標準要求，最小濕度點位置為2 號點。見附表292.6 滅菌室負載濕度均勻性試驗在負載， 常壓狀態(tài)下， 按附圖 4 將 8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包

20、裝內(nèi)， 測得最高濕度 61.8%RH ， 最低濕度 60.2%RH ，滅菌室負載濕度均勻性符合標準要求，最小濕度點位置為 8 號點。見附表 303、滅菌性能驗證（ PQ ）3.1 被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE 塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm x 424mm x 378mm，共負載48箱（自貼式醫(yī)用敷貼” 47箱、* ”1 箱， “* ”放置在負載狀態(tài)下溫度均勻性驗證的最冷點位置） 。3.2 裝載模式環(huán)氧乙烷滅菌負載裝載模式附圖 1注：X軸:1380mm裝載424mm的3箱，424 X 3=1272 mm，箱與箱的間距27mm ;Y軸:2800m

21、m裝載584mm的4箱，584 X 15=8760 mm，箱與箱的間距92mm ;Z軸：1750mm裝載378mm的4箱，378 X 4=1512 mm，箱與柜頂?shù)拈g距59mm 。3.3過程參數(shù)的確定，依據(jù)“ * ”產(chǎn)品已經(jīng)確認的滅菌工藝參數(shù)確定“* ”產(chǎn)品初始 滅菌工藝如下:初始滅菌工藝 附表31-1預(yù)處理預(yù)處理溫度預(yù)處理濕度預(yù)處理時間滅菌火菌溫度52 C 5 C保溫時間60 min預(yù)真空-20kPa 1 kPa保壓時間10 min火菌濕度60 %RH 20 %RH火菌劑注入量4.5 kg加入EO后的壓力7kPa 1 kPa環(huán)氧乙烷濃度650mg/L火菌時間480 min清洗真空度-5 kP

22、a 1 kPa清洗次數(shù)5次解析時間7天3.4性能驗證一微生物學(xué)（MPQ ）341性能驗證一微生物學(xué)（MPQ ）采用半周期法。342要求.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑（枯草桿菌的黑色芽胞變種 一一ATCC9372）在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)， 檢測試驗微生物生長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。.應(yīng)至少重復(fù)進行三次該時間臨界值的有效性確認。條件按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，滅菌時間分別如下：第一次滅菌時間：480min ;第二次滅菌時間：240min ;第三次滅菌時間：1

23、20min ;第四次滅菌時間：240min ;第五次滅菌時間： 240min ;第六次滅菌時間：480min ;試驗微生物?菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種( ATCC9372 )數(shù)量： 12 片位置：見附圖 6 ，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。注：12片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標（ X、Y、Z）放置1:X1、Y1、Z1 ；2 :X1、Y1、Z4 ;3:X3、Y1、Z4 ;4: X3、Y1、Z1 ;5 :X2、Y2、Z2 ;6 :X2、Y3、Z2 ;7:X2、Y2、Z3 ;8 : X2、Y3、Z3 ;9 :X1、Y4、Z1 ；10 :X1、Y4、Z4 ;11 :X3、Y4、Z1 ;12

24、: X3、Y4、Z4 ;3.5性能驗證一物理學(xué)（PPQ）在進行確認時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9 X 106 cfu ;在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將12片滅菌指示菌片放在滅菌負載中，其分布方式如上附圖6所示。按照已確認的裝載模式裝載48箱（* , *1箱），進行第一次480min滅菌確認試驗，將滅菌后的生物指示片在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無菌生長。為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間31-2 :進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進

25、行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細 菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如附表4、環(huán)氧乙烷殘留量對第一次滅菌時間為 480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2 C,濕度：40 70 %RH，通風良好的解析區(qū)貯存，每隔一時間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測量方法：按照GB14233.1-2008 的規(guī)定，結(jié)果（見下表）：旳/g樣品編號經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天115.411.28.37.36.55.24.4215.611.48.57.46.65.34.64.1繪制EO殘留量-時間曲線。盅列1哥列M| 2天 3天| 4X| 5天| 6天 | 7天天數(shù)

26、4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留量可達到小于10用/g的要求。5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2 C,濕度：40 70 % RH，通風良好的解析區(qū)貯存，每隔一時間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測量方法：按照GB14233.1-2008 的規(guī)定，結(jié)果（見下表）：旳/g樣品編號經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天117.613.59.68.17.66.65.9217.513.49.38.07.76.55.75.1繪制EO殘留量-時間曲線。E0殘留量-時間曲線團天數(shù)5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，EO殘留量可

27、達到小于10/g的要求。滅菌器工作位置符合性檢查記錄附表15序號驗證項目檢查記錄評疋1箱體安裝位置符合要求合格不合格2箱體安裝水平符合要求V合格不合格3箱體傾斜度符合要求合格不合格4箱體周圍無障礙符合要求V合格不合格5門與箱體裝配符合要求V合格不合格6門的活動無障礙符合要求V合格不合格7管道安裝平直符合要求V合格不合格驗證人：*日期：2016815滅菌器工作環(huán)境確認附表16驗證目的：確認滅菌器的工作環(huán)境符合性驗證要求：火菌器工作環(huán)境要求驗證依據(jù)：供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求火菌器規(guī)格:HDX滅菌器編號：102368供應(yīng)商： *驗證（操作）人員姓名.*驗證項目: 記錄確認:V合格不合格V合格不

28、合格V合格不合格V合格不合格V合格不合格1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇3） 滅菌器安裝的車間距明火至少有30 m4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)5）EO鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風陰涼的專用房間驗證方法：采用目視法不合格描述:驗證結(jié)論：V/合格不合格驗證人：*日期：審核結(jié)論：V/合格不合格審核人：*日期：滅菌器系統(tǒng)完整、準確性檢查記錄附表17序號驗證項目檢查記錄評疋1控制系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否2供電系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否3供水系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否4供氣系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否5加EO系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否

29、6加濕系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否,7.廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性正常V是否8管道標識符合性、準確性正常V是否驗證人：*日期：2016815滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄附表18項目名稱規(guī)格型號技術(shù)指標符安裝準確性安全性標識準確性開關(guān)V是否V是否V是否V是否按鍵V是否V是否V是否V是否傳感器V是否V是否V是否V是否儀表V是否V是否V是否V是否動力器具V是否V是否V是否V是否加熱器件V是否V是否V是否V是否加濕器件V是否V是否V是否V是否安全接地V是否V是否V是否V是否滅菌器計算機系統(tǒng)檢查記錄附表19項目名稱安裝準確性啟動運行異常情況記錄主機符合要求正常顯示器符合要求正常打印機及連接符合要求正常控制

30、機箱符合要求正常軟件符合要求正常驗證人：*日期：驗證項目參數(shù)設(shè)置運行數(shù)據(jù)允許偏差實際偏差加熱（水箱）70 C達到上限停止工作的溫度70 C5 C2 C溫度達到下限開始工作的溫度68 C達到上限停止工作的溫度52 C火菌溫度52 C達到下限開始工作的溫度50 C5 C2 C火菌壓力下限：-20kPa達到下限停止工作的壓力-21kPa1kPa1kPa氣化器溫度上限：65.0達到上限停止工作的溫度65 C2 C1 C（若有）下限：60.0達到下限開始工作的溫度59 C電器控制系統(tǒng)的運行驗證記錄附表20驗證人:*日期：驗證人:*日期：2016815滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證記錄表附表21輔助設(shè)備運行時間

31、噪音運行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10mi n55dB正常-氣泵10mi n58dB正常-循環(huán)泵20mi n57dB正常-氣化泵20mi n35dB正常-加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）30mi n25dB正常-烝汽發(fā)生器30mi n25dB正常-驗證人：*日期：2016816滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄附表22驗證項目標準要求運行時間/次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30mi n正常主機正常運行、檢測30mi n正常控制機箱檢測機箱應(yīng)保證與計算機的正30mi n正常-打印機正確通訊、打印正確3次正常軟件正?？刂葡到y(tǒng)運行3次正常驗證人：*日期：真空度保壓開始時間保壓開始保壓結(jié)束時保壓結(jié)束壓力變化泄

32、漏速率-50kPa8:56-50.210:26-49.70.50.006要求：預(yù)真空 -50kPa ; 泄漏速率 0.1kPa/min ;時間 90min滅菌器真空泄漏速率驗證記錄附表23驗證人:日期：2016817*真空度(相對壓力)開始時間結(jié)束時間達到真空度所用時間(mi n)真空速率(kPa/min )-15 kPa8:408:4335-50 kPa8:438:56133.84要求：預(yù)真空至-15kPa的時間 6min ; 預(yù)真空至-50kPa的時間 20min滅菌器真空速率驗證記錄附表24*驗證人:日期：滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄附表25正壓保壓開始時間保壓開始保壓結(jié)束時間保壓結(jié)束壓力

33、變化泄漏速率+50kPa10:3050.411:3050.20.20.003要求：正壓+ 50kPa ; 泄漏速率 0.1kPa/min ;時間60min驗證人：*日期：2016817滅菌室柜壁的溫度均勻性驗證記錄附表26溫度傳感器編號12345678910升溫開始時各點溫度（C）26.226.626.426.526.426.426.626.526.626.4溫度傳感器編號11121314151617181920升溫開始時各點溫度（C）26.526.426.226.426.526.426.526.426.226.2升溫開始時間08 : 45達到設(shè)定溫度的時間10:15溫度傳感器編號123456

34、78910達到設(shè)定溫度時52.653.552.352.652.852.552.752.652.752.6各點溫度（c ）溫度傳感器編號11121314151617181920達到設(shè)定溫度時各點溫度（c ）52.752.352.852.552.252.752.652.652.952.7控制溫度To= 52C最高溫度:Th =53.5 C最低溫度Tl= 52.2 C溫度偏差上偏差:TH-TO= 1.5 C下偏差:T0-TL= 0.2 C最冷點為：15號點驗j證人.*日期：滅菌室空間溫度均勻性驗證記錄附表27溫度傳感器編號12345678910升溫開始時各點溫度（C）26.626.426.226.5

35、26.426.526.626.426.526.4溫度傳感器編號11121314151617181920升溫開始時各點溫度（C）26.526.626.426.526.426.526.526.526.426.5升溫開始時間9:10達到設(shè)定溫度的時間11:15溫度傳感器編號12345678910達到設(shè)定溫度時各點溫度（c ）52.652.553.352.152.052.552.453.152.452.6溫度傳感器編號11121314151617181920達到設(shè)定溫度時各點溫度（c ）52.353.453.452.552.652.153.252.351.652.2溫度偏差控制溫度To= 52C最高溫

36、度：Th= 53.3 C最低溫度Tl= 51.6 C上偏差： TH-T0= 1.3 C下偏差：T0-TL= 0.4 C最冷點為：19號點驗證人：*日期：201682313滅菌室空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖4171220IQ1914滅菌室負載溫度均勻性驗證記錄附表28傳感器編號12345678910升溫開始時各點溫度（C）26.126.226.126.026.326.426.226.126.226.0傳感器編號11121314151617181920升溫開始時各點溫度（C）26.226.426.026.126.226.026.226.426.526.2升溫開始時間12 : 35達到設(shè)定溫

37、度的時間15:05傳感器編號12345678910達到設(shè)定溫度時各點溫度（c ）52.352.853.052.550.052.152.553.152.351.5傳感器編號11121314151617181920達到設(shè)定溫度時各點溫度（c ）51.452.452.652.651.552.453.152.152.352.5溫度偏差控制溫度To= 52 C 最高溫度：Th= 53.1 C 最低溫度Tl= 50.0 C最大溫差： T-Th-Tl_3.1 C最冷點為：5號點驗證人：*日期：濕度傳感 編號加濕開始 時間加濕開始時各點的濕度(%RH)達到設(shè)定濕度的 時間達到設(shè)定濕度時各點的濕度(%RH)濕度

38、偏差 (%RH)107 : 3043 208:5260 8控制濕度R0= 60 %RH最高濕度Th=61.7 %RH最低濕度243 360 3343 160 5443 061 7543 060 9642 960 4D7*1 43 261 2842 860 5滅菌室空間濕度均勻性驗證記錄附表29最小濕度點為：2號點。驗證人:*日期：滅菌室輸液器負載濕度均勻性驗證記錄附表30濕度傳感 編號加濕開始 時間加濕開始時各點的濕度（RH）達到設(shè)定濕度 的時間達到設(shè)定濕度時各點 的濕度（%RH ）濕度偏差（%RH ）141.561.0控制濕度241.860.7R0= 60 %RH341.760.8最高濕度4

39、42.061.1Th =542.061.861.8 %RH615:0542.161.0最低濕度742.261.1Tl=_60.2 %RH最大濕度差842.060.2R=Rh-Rl=1.6 %RH最小濕度點為：8號點。驗j證人. *日期：滅菌室濕度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖6第四章驗證結(jié)論根據(jù)GB18279-2000 標準醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制，驗證小組對本套6.5 m 3環(huán)氧乙烷滅菌器和“ * ”的滅菌工藝按第二章所述的驗證方案進行驗證，現(xiàn)將驗證結(jié)果 證明如下：一、設(shè)備的安裝驗證（IQ ）1、 經(jīng)確認，滅菌器及各個輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等）均

40、已按照其規(guī)范提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運行。2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。5、安裝驗證包括真空速率試驗、真空（負壓）泄漏試驗、正壓泄漏試驗，試驗結(jié)果表明：5.1本套設(shè)備真空度達到-15kPa、-50kPa的時間分別為 3 min和13 min，符合說明書中規(guī)定的 6min和 20min 的真空速率要求。5.2真空（負壓）泄漏試驗系在-50kPa條件下，保壓90min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0.5 kPa ,泄漏速率0.006kPa / mi

41、n，符合泄漏速率 O.lkPa /min的要求；5.3正壓泄漏試驗系在 +50kPa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0.2 kPa ,泄漏速率0.003kPa / min，符合泄漏速率 0.1kPa/min 的要求。二、過程運行驗證（OQ ）2.1已確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器處于合格的校準狀態(tài)。22根據(jù)GB18279-2000 標準，在進行溫度均勻性試驗時，采用均勻分布的20個溫度探測器測量滅菌器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗結(jié)果表明：柜壁溫度均勻性測試一一在控制溫度為52 C時，滅菌器內(nèi)部20個溫度探測器記錄的最高溫度為53.5 C,最低溫度為 52.2 C,最大溫差，符合最大溫差 3 C的要求；空間溫度均勻性測試一一在控制溫度為52 C時，滅菌器內(nèi)部20個溫度探測器記錄的最高溫度為53.3 C,最低溫度為51.6 C,最大溫差17，符合最大溫差 3 C的要求；負載溫度均勻性測試 一一在控制溫度為52 C時，滅菌室中負載內(nèi)部20個溫度探測器記錄：輸液器 負載最高溫度為531 c，最低溫度為 50.