生理學(xué) 腎上腺

1、第四節(jié) 腎上腺圖11-7 腎上腺示意圖腎上腺由在結(jié)構(gòu)與功能上完全不同的髓質(zhì)和皮質(zhì)組成。它們構(gòu)成了兩個(gè)獨(dú)立的內(nèi)分泌腺體。腎上腺皮質(zhì)分泌類固醇激素，其作用廣泛，主要參與機(jī)體物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)，是維持生命活動(dòng)所必需的。腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌兒茶酚胺(CA)，它們與交感神經(jīng)構(gòu)成功能系統(tǒng)共同發(fā)揮作用。一、腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮，參與機(jī)體水鹽代謝調(diào)節(jié)；束狀帶細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇（氫化可的松），在物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)及應(yīng)激反應(yīng)中起重要作用；網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌性激素，如脫氫表雄酮(DEHA)和雌二醇。合成腎上腺皮質(zhì)激素的原料是

2、膽固醇，主要來(lái)自血液。 （一）糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用1對(duì)物質(zhì)代謝的影響（1）對(duì)糖代謝的影響糖皮質(zhì)激素是調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一。它主要通過加速肝糖原異生，減少外周組織對(duì)糖的攝取和利用，而使血糖升高。因此，糖皮質(zhì)激素缺乏時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致低血糖；而糖皮質(zhì)激素過多時(shí)，引起血糖升高。有時(shí)血糖增加的程度足以引起尿糖，稱為腎上腺糖尿病。  （2）對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響 糖皮質(zhì)激素能促使除肝臟以外的全身其他組織細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)減少，并促進(jìn)組織蛋白質(zhì)分解。因此，糖皮質(zhì)激素分泌過多時(shí)出現(xiàn)肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、傷口愈合延遲。（3）對(duì)脂肪代謝的影響糖皮質(zhì)激素促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在體內(nèi)的氧化過程

3、，有利于糖異生。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)或長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，可使體內(nèi)脂肪發(fā)生重新分布，主要沉積在面(滿月臉)、頸、軀干(水牛背)和腹部，而四肢脂肪分解較強(qiáng)，儲(chǔ)存減少，形成"向心性肥胖"。 （4）對(duì)水鹽代謝的影響糖皮質(zhì)激素具有弱的促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管保Na+排K+的作用；還能降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球血漿流量，從而使腎小球?yàn)V過率增加，這有利于機(jī)體排水。腎上腺皮質(zhì)功能不足者出現(xiàn)排水障礙，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致"水中毒"。 2參與應(yīng)激反應(yīng)  當(dāng)機(jī)體受到各種有害刺激，如創(chuàng)傷、感染、中毒、疼痛、缺氧、手術(shù)、寒冷、恐懼時(shí)，腺垂體立即釋

4、放大量ACTH，糖皮質(zhì)激素也相應(yīng)分泌增多，從而提高機(jī)體的抵抗和耐受力這一現(xiàn)象稱為應(yīng)激反應(yīng)。 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌為主體，需多種激素協(xié)同，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激耐受力的非特異性反應(yīng)。它對(duì)于維持生命活動(dòng)，提高機(jī)體對(duì)環(huán)境刺激的適應(yīng)能力，具有十分重要的生物學(xué)意義。 3對(duì)其他組織器官的影響  （1）對(duì)血細(xì)胞的作用 糖皮質(zhì)激素能抑制淋巴細(xì)胞DNA合成過程，促進(jìn)淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的破壞，使血中淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少。所以長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，易患嚴(yán)重感染；相反，糖皮質(zhì)激素的這種作用有利于對(duì)抗器官移植時(shí)出現(xiàn)的免疫性排斥反應(yīng)。另外，糖皮

5、質(zhì)激素還能增強(qiáng)骨髓造血功能，使血中紅細(xì)胞、血小板增多。所以腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者易患紅細(xì)胞增多癥，而功能低下者會(huì)出現(xiàn)貧血。  （2）對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響 提高血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性（允許作用），有利于提高血管緊張性和維持正常血壓；降低毛細(xì)血管壁的通透性，減少血漿濾出，有利于維持血容量；加強(qiáng)心肌收縮力。所以，當(dāng)糖皮質(zhì)激素分泌不足的個(gè)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)頑固性休克；過量糖皮質(zhì)激素可產(chǎn)生高血壓。（3）對(duì)消化系統(tǒng)的影響  糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)胃內(nèi)鹽酸和胃蛋白酶的分泌，提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)和促胃液素的敏感性。因此，長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)或加重胃潰瘍，潰瘍病

6、人應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素。 糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，大劑量的糖皮質(zhì)激素還具有抗炎、抗過敏、抗毒及抗休克等作用?！局R(shí)鏈接】腎上腺皮質(zhì)激素生理作用的發(fā)現(xiàn)1855年以來(lái)人們一直在研究腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用和臨床應(yīng)用，1927年Rogoff和stewart用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進(jìn)行靜脈注射使之存活，證明了腎上腺皮質(zhì)激素的作用。從提取物中分離出來(lái)47種化合物，其中就包括內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素氫化可的松和可的松。   （二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)    有 害 刺 激：疼痛，寒冷，創(chuàng)傷缺氧下 丘 腦C R H腺 垂 體A C T H腎 上 腺 皮 質(zhì)

7、糖 皮 質(zhì) 激 素短負(fù)反饋長(zhǎng)負(fù)反饋圖11-8 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸示意圖下丘腦、腺垂體及腎上腺皮質(zhì)三者共同構(gòu)成相互協(xié)調(diào)的反饋性調(diào)節(jié)系統(tǒng)，即下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸。ACTH的分泌受下丘腦CRH的促進(jìn)作用和血中糖皮質(zhì)激素水平的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。各種應(yīng)激刺激作用通過神經(jīng)遞質(zhì)將信息匯集到下丘腦CRH神經(jīng)元，使其合成釋放CRH增多，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)刺激腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞分泌ACTH。當(dāng)血中糖皮質(zhì)激素濃度增多時(shí)，可反饋性的直接抑制下丘腦釋放CRH及腺垂體合成釋放ACTH，這種反饋調(diào)節(jié)稱為長(zhǎng)反饋，有利于維持血液中糖皮質(zhì)激素水平的相對(duì)穩(wěn)定。腺垂體ACTH分泌過多還可抑制下丘腦CRH神經(jīng)元活動(dòng)，這

8、種反饋稱為短反饋。 臨床上長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可抑制下丘腦CRH神經(jīng)元和腺垂體細(xì)胞， 使CRH與ACTH分泌減少，以致患者腎上腺皮質(zhì)趨于萎縮，分泌功能減退或停止。若此時(shí)突然停藥，則可因體內(nèi)糖皮質(zhì)激素突然減少而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。因此，應(yīng)逐漸減量停藥，最好在治療過程中間斷補(bǔ)充ACTH以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)，并防止萎縮。 ACTH在脈沖性分泌基礎(chǔ)上呈晝夜節(jié)律性，清晨覺醒前分泌達(dá)高峰，白天維持在較低水平，入睡后逐漸降低，午夜最低，隨后又逐漸增多。二、腎上腺髓質(zhì)激素 腎上腺髓質(zhì)是交感神經(jīng)特殊的部分，既屬于自主性神經(jīng)系統(tǒng)又屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)，其嗜鉻細(xì)胞合成和分泌兒茶酚胺：腎上

9、腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)。 （一） 兒茶酚胺的生物學(xué)作用  血液中腎上腺素和去甲腎上腺素通過與靶組織細(xì)胞膜上的b和a受體結(jié)合而發(fā)揮作用。它們分別對(duì)各組織器官的作用與交感神經(jīng)相同，已在各相關(guān)章節(jié)討論。在此主要強(qiáng)調(diào)它們對(duì)機(jī)體代謝的影響和在應(yīng)急中的作用。 1對(duì)代謝的影響 腎上腺素和去甲腎上腺素由b受體介導(dǎo)，通過cAMP激活磷酸化酶，（1）促進(jìn)肝臟和肌肉的糖原分解，使血糖增加；（2）促進(jìn)脂肪分解，釋放游離脂肪酸和甘油，使血中乳酸增加，并提高機(jī)體代謝率和產(chǎn)熱量。另外，腎上腺素還抑制肌肉和脂肪組織中胰島素對(duì)葡萄糖的利用作用，促進(jìn)胰高血糖素分泌

10、，抑制胰島素分泌。2參與應(yīng)急反應(yīng) 腎上腺髓質(zhì)受內(nèi)臟大神經(jīng)交感神經(jīng)膽堿能節(jié)前纖維支配，兩者組成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。當(dāng)機(jī)體處于生理安靜狀態(tài)時(shí)，血中兒茶酚胺濃度分泌非常低，幾乎不參與機(jī)體代謝和功能的調(diào)節(jié)。但當(dāng)機(jī)體遭遇特殊緊急情況時(shí)如劇烈運(yùn)動(dòng)、低血糖、低血壓、寒冷以及各種精神緊張（恐懼和憤怒）等應(yīng)急狀態(tài)時(shí)，這一系統(tǒng)立即被動(dòng)員起來(lái)，腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增加（比正常高25倍），從而導(dǎo)致血糖升高，脂肪氧化分解，脈搏加速，心輸出量增加，肌肉、腦與心血流量增加，以充分供給機(jī)體在緊急狀態(tài)所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并出現(xiàn)防御性以及相應(yīng)的攻擊性行為。將緊急情況下，機(jī)體通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的這種適應(yīng)性反應(yīng)，稱之為應(yīng)急反應(yīng)。（二）兒茶酚胺分泌的調(diào)節(jié)1交感神經(jīng)的作用  交感-腎上腺髓質(zhì)作為一功能系統(tǒng)發(fā)揮作用，當(dāng)交感神經(jīng)興奮時(shí)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺類激素分泌增加。將腎上腺去神經(jīng)的動(dòng)物放在寒冷環(huán)境中，與正常動(dòng)物比較，其寒戰(zhàn)出現(xiàn)的早而嚴(yán)重。 2ACTH的調(diào)節(jié)  腺垂體分泌的ACTH可間接通過糖皮質(zhì)激素或直接提高嗜鉻細(xì)胞多巴胺b-羥化酶和PNMT的活性，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)合成釋放