喹諾酮藥物的比較

1、 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物的比較的比較2定義定義n喹諾酮類（喹諾酮類（quinolones）抗菌藥是指）抗菌藥是指人工人工合成合成的含的含4-喹諾酮（或稱吡酮酸）母核的喹諾酮（或稱吡酮酸）母核的一類藥物。一類藥物。3抑制細菌抑制細菌拓撲異構(gòu)酶拓撲異構(gòu)酶IIII(DNA(DNA回旋酶回旋酶) )抑制細菌拓撲異構(gòu)酶IV 其它其它DNA回旋酶使DNA保持高度卷緊狀態(tài)，G菌拓撲異構(gòu)酶IV負責將子代的DNA解環(huán)，G菌抑制細菌RNA及蛋白質(zhì)合成， 誘導菌體DNA錯誤復制，抗菌后效應（PAE）作用機制作用機制抑制細菌抑制細菌DNADNA合成合成4過敏反應少過敏反應少與其它抗菌藥與其它抗菌藥無交叉耐藥性無交叉

2、耐藥性繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好劑型多樣劑型多樣抗菌譜廣抗菌譜廣抗菌力強抗菌力強口服吸收好口服吸收好組織濃度高組織濃度高特點特點51962第第一一代代1973第第二二代代1994 司帕沙星司帕沙星1997曲伐沙曲伐沙星星格帕沙格帕沙星星1985替馬沙星1986199219841984第一個氟喹第一個氟喹諾酮類藥物諾酮類藥物環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星依諾沙星依諾沙星1993第三代第三代第四代第四代加替沙星加替沙星克林沙星克林沙星2000s 1999發(fā)展史發(fā)展史6四代喹諾酮藥物比較藥動學特點抗菌譜抗菌強度臨床應用現(xiàn)狀第一代血藥濃度低組織濃度低大多數(shù)G菌泌尿道感染已淘汰第二代血藥濃度低尿藥濃度高

3、大多數(shù)G菌、部分G菌、銅綠腸道感染尿路感染較少應用第三代血藥濃度高組織分布廣半衰期長G、G、銅綠、衣原體、支原體、軍團菌、分枝桿菌廣泛廣泛應用第四代吸收快組織分布廣半衰期長G、G、銅綠、衣原體、支原體、軍團菌、分枝桿菌、厭氧菌廣泛廣泛應用7改變構(gòu)效后喹諾酮藥物特點改變構(gòu)效后喹諾酮藥物特點1.1.氟喹諾酮氟喹諾酮抗菌活性增強（抗菌活性增強（C C6 6位引入氟）；位引入氟）；2.2.左氧氟沙星和氧氟沙星左氧氟沙星和氧氟沙星中樞滲透性較強（中樞滲透性較強（C C7 7有甲有甲基哌嗪環(huán)）；基哌嗪環(huán)）；3.3. 莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星對非典型病原體和厭氧菌有對非典型病原體和厭氧菌有抗菌活

4、性（抗菌活性（R R1 1有環(huán)丙基和有環(huán)丙基和X X8 8甲氧基）；甲氧基）；4.4.左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星 有抗銅綠假單胞菌作用；有抗銅綠假單胞菌作用；8呼吸喹諾酮類抗菌藥物呼吸喹諾酮類抗菌藥物n指對多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活性，指對多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活性，且藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺臟且藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺臟組織和支氣管分泌物的喹諾酮類抗菌藥物；組織和支氣管分泌物的喹諾酮類抗菌藥物；有有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星替沙星。9體內(nèi)過程體內(nèi)過程n吸收吸收除除諾氟沙

5、星、環(huán)丙沙星諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口外，大部分藥物的口服生物利用度達服生物利用度達80%-95%80%-95%；食物一般不影響藥物的；食物一般不影響藥物的吸收，但吸收，但左氧氟沙星左氧氟沙星應避免與乳制品、多種維生應避免與乳制品、多種維生素、鐵劑和抗酸藥同服；奶制品影響素、鐵劑和抗酸藥同服；奶制品影響環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星的的吸收，對吸收，對莫西沙星莫西沙星無影響。無影響。10體內(nèi)過程體內(nèi)過程n分布分布 血漿蛋白結(jié)合率低（血漿蛋白結(jié)合率低（14-30%14-30%），分布廣、組織濃），分布廣、組織濃度高；度高；n代謝代謝 經(jīng)肝臟細胞色素經(jīng)肝臟細胞色素P450P450系統(tǒng)氧化；系統(tǒng)氧化；1

6、1體內(nèi)過程體內(nèi)過程n排泄排泄 大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；腎功能減退感染患腎功能減退感染患者，者，如如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替沙星等沙星等, ,應根據(jù)腎功能減退情況減少該藥劑量應根據(jù)腎功能減退情況減少該藥劑量; ;肝肝功能減退感染患者，如功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星、 諾氟沙星諾氟沙星，按原治療量應用；，按原治療量應用；氟羅沙氟羅沙星星，嚴重肝病時減量慎用。，嚴重肝病時減量慎用。12體內(nèi)過程體內(nèi)過程n半衰期半衰期 較早開發(fā)的該類藥物血漿清除半衰期一般在較早開發(fā)的該類藥物

7、血漿清除半衰期一般在3 38 8h h，需每日需每日2 23 3次給藥。近年研發(fā)的新藥中次給藥。近年研發(fā)的新藥中t t1/21/2呈延呈延長的趨勢；如長的趨勢；如鹽酸莫西沙星鹽酸莫西沙星半衰期半衰期121215.215.2h h，每每日給藥日給藥1 1次。次。13泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染其它感染其它感染多重耐藥的銅綠假單多重耐藥的銅綠假單胞菌感染胞菌感染包括成人患者包括成人患者傷寒沙門菌的治療傷寒沙門菌的治療骨骼系統(tǒng)感染、皮膚骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等軟組織感染、敗血癥等廣廣肺炎肺炎、TBTB非典型病原體非典型病原體臨床應用臨床應

8、用14不良反應不良反應n胃腸道反應胃腸道反應 常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等；常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等； 最常見，最常見，氟羅、司帕、格帕氟羅、司帕、格帕10%，其它，其它2-8%； 喹酸對消化道的化學性刺激所致；喹酸對消化道的化學性刺激所致； 一般可耐受，停藥可恢復一般可耐受，停藥可恢復 。 15不良反應不良反應n中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺異常，重者輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺異常，重者精神異常、抽搐、驚厥；精神異常、抽搐、驚厥； 發(fā)生率發(fā)生率0.8-6%0.8-6%，莫西莫西 環(huán)丙環(huán)丙 氧氟氧氟 左氧；左氧； 常見于用藥劑量過大

9、、有精神病或癲癇病史、與常見于用藥劑量過大、有精神病或癲癇病史、與茶堿、非甾體抗炎藥或茶堿、非甾體抗炎藥或CYP450CYP450抑制劑合用時；抑制劑合用時；16不良反應不良反應n皮膚反應和光敏反應皮膚反應和光敏反應 光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥可恢復；可恢復； 發(fā)生率：發(fā)生率：司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星 克林沙克林沙星星 加替沙星、莫西沙星；加替沙星、莫西沙星； 與劑量密切相關(guān)，還與與劑量密切相關(guān)，還與8 8位取代基、紫外光照射強位取代基、紫外光照射強度和時間及機體自身敏感性有關(guān)度和時間及機體自身敏感性有關(guān)

10、； 17不良反應不良反應n心臟毒性心臟毒性 任何一種氟喹諾酮都可能引起任何一種氟喹諾酮都可能引起QTcQTc間期延長，從而間期延長，從而導致尖端扭轉(zhuǎn)型室速和室顫；目前上市的藥物危導致尖端扭轉(zhuǎn)型室速和室顫；目前上市的藥物危險性低；險性低； 格帕沙星因發(fā)生嚴重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤格帕沙星因發(fā)生嚴重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市；市； 危險因素：合用可延長危險因素：合用可延長QTcQTc藥三環(huán)類抗抑郁藥、胺藥三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等；碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等；18不良反應不良反應n軟骨傷害軟骨傷害 損傷幼齡動物負重關(guān)節(jié)的軟骨，兒童關(guān)節(jié)痛和關(guān)損傷幼齡動物負重關(guān)節(jié)的

11、軟骨，兒童關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫；節(jié)水腫； 發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，兒童估計在發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，兒童估計在2%-3%2%-3%； 與鎂離子發(fā)生螯合反應，造成局部與鎂離子發(fā)生螯合反應，造成局部MgMg2+2+缺乏缺乏, ,進而進而影響軟骨細胞表面整合素及其后續(xù)反應；影響軟骨細胞表面整合素及其后續(xù)反應；19不良反應不良反應n腎損害腎損害 結(jié)晶尿，嚴重結(jié)晶尿，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭；者出現(xiàn)腎功能衰竭； 根據(jù)根據(jù)20042004至至20092009國家不良反應監(jiān)測中心報告數(shù)據(jù)：國家不良反應監(jiān)測中心報告數(shù)據(jù)：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報告較多，的血尿報告較多，帕珠沙星帕

12、珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高；的腎功能衰竭病例所占比例相對較高； 喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶；溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶； 20不良反應不良反應n糖代謝紊亂糖代謝紊亂 風險增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上風險增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹諾酮均可致；市的氟喹諾酮均可致； 加替沙星加替沙星于于1999年上市，年上市，2006年年5月施貴寶將該產(chǎn)月施貴寶將該產(chǎn)品全球撤市，品全球撤市，2007年年1月我國在說明書增添此項禁月我國在說明書增添此項禁忌癥。忌癥。 21注意事項注意事項n慎與慎與茶堿類或非甾體抗炎藥茶堿類或非甾體抗炎藥合用；合用；n應用應用洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙時，患者盡量時，患者盡量避免或減少日照；避免或減少日照；n應多飲水，保持應多飲水，保持2424h h尿量在尿量在12001200mlml以上，避免以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉）同時與有尿堿化作