技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程

1、技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程編號(hào)：SMP 1.09.031-A原編會(huì). 無(wú)起草人：日期：發(fā)布日期：部門審核：日期：實(shí)施日期：QA審核：日期：分發(fā)號(hào)：批準(zhǔn)人：日期：頒發(fā)部門：分發(fā)部門：質(zhì)量部QA、QC、生f；、工程設(shè)備部、物管部、技術(shù)研發(fā)部1目的制定技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程，規(guī)范藥品從研發(fā)單位或原生產(chǎn)商轉(zhuǎn)移至本公司的管理程序，以 確保技術(shù)轉(zhuǎn)移管理符合GMP要求。2范圍所有轉(zhuǎn)移至本公司生產(chǎn)的新產(chǎn)品。3職責(zé)技術(shù)研發(fā)部、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部、物管部有關(guān)人員嚴(yán)格執(zhí)行以下程序。4內(nèi)容4.1 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移是指將藥品的知識(shí)、技術(shù)以及相關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品和工藝過(guò)程從研發(fā)部或持 有藥品注冊(cè)證生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移至本公司生產(chǎn)的過(guò)程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移

2、的內(nèi)容包括：生產(chǎn)工藝、 中控項(xiàng)目、原輔料和成品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及其它與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)聯(lián)的技術(shù)、知識(shí)。4.1.1 轉(zhuǎn)移方：技術(shù)研發(fā)部或另一生產(chǎn)企業(yè)。4.1.2 接收方：公司的生產(chǎn)系統(tǒng)包括生產(chǎn)部、質(zhì)量部、物管部、工程設(shè)備部（如適用）4.2 技術(shù)轉(zhuǎn)移的范圍包括：首次轉(zhuǎn)移 產(chǎn)品從研發(fā)階段轉(zhuǎn)入生產(chǎn)階段；二次轉(zhuǎn)移 -已上市產(chǎn)品在不同生產(chǎn)企業(yè)間的相互轉(zhuǎn)移4.3 人員及職責(zé)4.3.1 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移一般實(shí)行項(xiàng)目管理，應(yīng)由轉(zhuǎn)移方和接收方共同組建藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)由接收方擔(dān)任。轉(zhuǎn)移小組的構(gòu)成應(yīng)包括，但不限于下列方面：4.3.1.1 技術(shù)研發(fā)部或另一生產(chǎn)企業(yè)（轉(zhuǎn)移方）4.3.1.2 生產(chǎn)部門（轉(zhuǎn)移方、接收方

3、）4.3.1.3 質(zhì)量部門（轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.1.4 物管部（轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.1.5 工程設(shè)備部（如適用） （轉(zhuǎn)移方、接收方）4.3.2 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)具有豐富的生產(chǎn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，一般由接收方質(zhì)量管理部門的資深人員擔(dān)任。其職責(zé)包括但不限于：4.3.2.1 代表接收方與轉(zhuǎn)移方簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)移合同；4.3.2.2 組成項(xiàng)目組，制定項(xiàng)目計(jì)劃和預(yù)算；4.3.2.3 領(lǐng)導(dǎo)項(xiàng)目組，從總體上把握整個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)展和預(yù)算控制；4.3.2.4 負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移方提供所有技術(shù)資料、樣品、原輔料（必要時(shí)）的接收；4.3.2.5 負(fù)責(zé)將整個(gè)項(xiàng)目分為若干子項(xiàng)目，分配給相關(guān)人員，并監(jiān)督執(zhí)行；4.3.2.6 協(xié)調(diào)并跟蹤各子項(xiàng)目進(jìn)程

4、，必要時(shí)向轉(zhuǎn)移方提出技術(shù)培訓(xùn)的要求；4.3.2.7 負(fù)責(zé)技術(shù)評(píng)估/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告的批準(zhǔn)。4.3.3 轉(zhuǎn)移方，應(yīng)由該藥品的研發(fā)者作為項(xiàng)目組成員。必要時(shí)，藥品研發(fā)中負(fù)責(zé)處方、工藝、質(zhì)量研究的人員均應(yīng)加入項(xiàng)目組，以確保藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中信息的完全轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移方的主要職責(zé)包括但不限于：4.3.3.1 提供所有的技術(shù)資料，如原輔料生產(chǎn)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方、生產(chǎn)方法、中間控制標(biāo)準(zhǔn)、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、藥品與包材相容性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等等；4.3.3.2 提供樣品、原輔料、包裝材料（必要時(shí)） ；4.3.3.3 提供技術(shù)支持，必要時(shí)提供技術(shù)培訓(xùn)；4.3.3.4 參與技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的風(fēng)

5、險(xiǎn)評(píng)估，特別是對(duì)需要進(jìn)行變更的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估；4.3.3.5 負(fù)責(zé)起草技術(shù)轉(zhuǎn)移方案， 如分析方法轉(zhuǎn)移、 處方和工藝的轉(zhuǎn)移等等， 與接收方一起完成 3 批工藝驗(yàn)證且數(shù)據(jù)穩(wěn)定，如不穩(wěn)定繼續(xù)協(xié)助接收方驗(yàn)證產(chǎn)品。4.3.3.6 工藝設(shè)備轉(zhuǎn)移（必要時(shí)） ；4.3.3.7 提供相關(guān)產(chǎn)品的藥品注冊(cè)資料（必要時(shí)） 。4.3.4 接收方4.3.4.1 質(zhì)量部主要是進(jìn)行法規(guī)符合性評(píng)估， 并負(fù)責(zé)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移。 其主要職責(zé)包括但不限于：負(fù)責(zé)評(píng)估原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并起草評(píng)估報(bào)告；負(fù)責(zé)制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；協(xié)助轉(zhuǎn)移方進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移并復(fù)核分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告

6、， 或進(jìn)行分析方法驗(yàn)證并起草分析方法驗(yàn)證報(bào)告；制定穩(wěn)定性研究方案；評(píng)估整個(gè)技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程的法規(guī)符合性；負(fù)責(zé)原輔料及包裝材料供應(yīng)商資料的審核和批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)包裝設(shè)計(jì)的審核和批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)整個(gè)轉(zhuǎn)移過(guò)程的文件（包括圖紙）歸檔。4.3.4.2 生產(chǎn)部門作為接收方的一員， 主要工作是協(xié)助轉(zhuǎn)移方確定商業(yè)化生產(chǎn)的的處方和工藝。其主要職責(zé)包括但不限于：協(xié)助轉(zhuǎn)移方進(jìn)行生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移并復(fù)核轉(zhuǎn)移報(bào)告； 負(fù)責(zé)樣品試機(jī)，生產(chǎn)設(shè)備的性能確認(rèn);X設(shè)施及公用系統(tǒng)能力和資格確認(rèn);負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的試驗(yàn)批生產(chǎn)；負(fù)責(zé)實(shí)施工藝驗(yàn)證。4.3.4.3 工程設(shè)備部主要負(fù)責(zé)提供產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境、 介質(zhì)等。 若待轉(zhuǎn)移藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境或介質(zhì)

7、，現(xiàn)條件下不能提供，則工程部需參與到項(xiàng)目中，確認(rèn)對(duì)現(xiàn)有設(shè)施、設(shè)備是否需要進(jìn)行改進(jìn)、改建；如轉(zhuǎn)移設(shè)備時(shí)，需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。4.3.4.4 物管部（如適用）核對(duì)原輔料供應(yīng)商信息；核對(duì)包裝材料供應(yīng)商信息；準(zhǔn)備試生產(chǎn)需要的原輔料及包裝材料；準(zhǔn)備用于試機(jī)的包裝材料樣品。4.3.4.5 主要配備相應(yīng)的技術(shù)人員及培訓(xùn)， 如現(xiàn)條件下不能提供， 則人力資源部需要參與項(xiàng)目中，招聘相應(yīng)的人員。4.4 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移流程4.4.1 公司應(yīng)根據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目流程圖（F）的要求進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移可通過(guò)項(xiàng)目管理的方式進(jìn)行。項(xiàng)目確立后首先確定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目組成員。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)召集分別來(lái)自轉(zhuǎn)移方和接收方的項(xiàng)目組成員召

8、開(kāi)首次會(huì)議， 明確分工并確定初步時(shí)間表。在整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)程中，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)定期召集會(huì)議，協(xié)調(diào)、解決發(fā)生的問(wèn)題并安排下一步工作。4.4.2 技術(shù)文件準(zhǔn)備和傳遞4.4.2.1 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)與轉(zhuǎn)移方聯(lián)系獲取必需的文件資料和樣品以及幫助， 轉(zhuǎn)移方應(yīng)提供文件轉(zhuǎn)移的目錄，文件轉(zhuǎn)移不僅僅是實(shí)物的移動(dòng)，還應(yīng)該對(duì)文件內(nèi)容進(jìn)行初步核對(duì)，如相關(guān)文件、圖紙是否齊全，有無(wú)缺頁(yè)、漏項(xiàng)，有無(wú)明顯不符合法規(guī)要求的內(nèi)容，轉(zhuǎn)移方和接收方在核對(duì)無(wú)誤后，均應(yīng)簽字以表示文件交接完成。包括： 質(zhì)量綜述;處方：?jiǎn)挝惶幏胶蜕a(chǎn)處方；生產(chǎn)工藝（按工序）；批生產(chǎn)記錄；工藝驗(yàn)證報(bào)告；清潔驗(yàn)證：清潔規(guī)程和清潔驗(yàn)證報(bào)告；成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)

9、準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法及驗(yàn)證報(bào)告；原料：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及驗(yàn)證報(bào)告、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)商和穩(wěn)定性報(bào)告；輔料：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商；包裝材料：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商和容器密封性試驗(yàn)；成品穩(wěn)定性考察報(bào)告；其他相關(guān)注冊(cè)文件；對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗(yàn)的技術(shù)培訓(xùn)。4.4.3 技術(shù)評(píng)估4.4.3.1 技術(shù)評(píng)估在整個(gè)轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著承上啟下的作用。 評(píng)估主要是根據(jù)文件資料， 評(píng)估藥品商業(yè)化生產(chǎn)所用材料、設(shè)備、處方、工藝等與研發(fā)階段的差異。評(píng)估由雙方共同進(jìn)行，由接收方負(fù)責(zé)，轉(zhuǎn)移方提供技術(shù)支持。對(duì)評(píng)估結(jié)果雙方應(yīng)簽字確認(rèn)。評(píng)估對(duì)象主要為：原輔料、包裝材料來(lái)源與標(biāo)準(zhǔn)是否適用；設(shè)備能力；不同批量、原輔料變化對(duì)處方的影響；工藝流程、中間控制

10、項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法是否適用。應(yīng)逐一列出研發(fā)階段與商業(yè)化生產(chǎn)后的差別，并評(píng)估可能帶來(lái)的影響。4.4.3.2 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料的相關(guān)文件主要是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性）和生產(chǎn)商。如原生產(chǎn)商繼續(xù)生產(chǎn)使用的原輔料、包裝材料，可選用原生產(chǎn)商或另選用新生產(chǎn)商。如原生產(chǎn)商已不再生產(chǎn)，轉(zhuǎn)移方應(yīng)采用分類研究的方法，詳細(xì)列出了原輔料、包裝材料的特性及對(duì)生產(chǎn)工藝和制劑的影響前提下選用新生產(chǎn)商。選用新生產(chǎn)商時(shí)，雙方必須評(píng)估新生產(chǎn)商的原輔料、包裝材料，從而確保其性質(zhì)與原 來(lái)使用的物料相同或不影響成品質(zhì)量。更換生產(chǎn)商時(shí)需進(jìn)行考察，以確定對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4.4.3.3 公用系統(tǒng)、設(shè)備研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實(shí)

11、驗(yàn)室設(shè)備的生產(chǎn)， 商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備不可能都與之完全相同。因此，需對(duì)研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果、研發(fā)數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進(jìn)行性能確認(rèn)。必要時(shí)，需要進(jìn)行設(shè)備改造或采購(gòu)新設(shè)備。 與待轉(zhuǎn)移藥品相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過(guò)程中必須加以考慮。若需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要求并加以確認(rèn)。公用系統(tǒng)、設(shè)備的確認(rèn)包括DQ、IQ、OQ、PQ,具體可參考藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南、GMP法規(guī)中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行確認(rèn)。若從另一生產(chǎn)企業(yè)為轉(zhuǎn)移方，需對(duì)原企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備和公司的生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果、數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對(duì)生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進(jìn)

12、行性能確認(rèn)。必要時(shí)，需要進(jìn)行設(shè)備改造或采購(gòu)新設(shè)備并進(jìn)行相應(yīng)的 DQ 、 IQ 、 OQ、 PQ 確認(rèn)。若原生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備搬遷至接收方，設(shè)備也需經(jīng)過(guò)相應(yīng)的確認(rèn)。4.4.3.4 處方、工藝根據(jù)轉(zhuǎn)移方的處方和工藝，評(píng)估其是否適應(yīng)接收方生產(chǎn)。評(píng)估的內(nèi)容包括：比較轉(zhuǎn)移方和接收方物料來(lái)源，評(píng)估原料來(lái)源變化對(duì)處方工藝的影響；比較轉(zhuǎn)移方和接收方設(shè)備差異，評(píng)估可能引起的工藝參數(shù)的變化；評(píng)估批量差異引起的工藝參數(shù)變化；評(píng)估工藝流程的差異。4.4.3.5 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法不僅包括原輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品、中控項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法，還包括清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，以及在研發(fā)過(guò)程中使用而在正式生產(chǎn)時(shí)不使用的方法，如某些雜質(zhì)

13、的測(cè)定方法。評(píng)估研發(fā)階段的檢驗(yàn)方法在商業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性。若適用，再準(zhǔn)備方法轉(zhuǎn)移；若不適用，則需開(kāi)發(fā)新方法并進(jìn)行驗(yàn)證。4.4.4 轉(zhuǎn)移方案4.4.4.1 根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定總體轉(zhuǎn)移方案， 即放大生產(chǎn)試驗(yàn)方案或企業(yè)之間的轉(zhuǎn)移生產(chǎn)方案?？傮w轉(zhuǎn)移方案應(yīng)由各子方案組成，主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設(shè)備的確認(rèn)、處方工藝的選擇、檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證。所有試驗(yàn)方案必須由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。4.4.4.2 各方案中應(yīng)包含具體的試驗(yàn)方法、 取樣計(jì)劃、 接收標(biāo)準(zhǔn)。 取樣計(jì)劃應(yīng)明確取樣位置和取本數(shù)，樣本數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)針對(duì)每一過(guò)程制定接收標(biāo)準(zhǔn)，只有前續(xù)過(guò)程達(dá)到接收標(biāo)準(zhǔn)后，才可進(jìn)入下一個(gè)過(guò)程的試驗(yàn)。

14、如混合，接收標(biāo)準(zhǔn)為含量均勻度符合藥典要求；干燥，接收標(biāo)準(zhǔn)為水份含量在一定范圍內(nèi)；壓片，接收標(biāo)準(zhǔn)為溶出度與研發(fā)階段產(chǎn)品溶出度無(wú)顯著性差異、含量均勻度符合藥典規(guī)定。接收標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)規(guī)定各項(xiàng)的檢驗(yàn)方法， 方法均應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證。 為避免偶然誤差帶來(lái)的影響， 檢驗(yàn)一般要求由同一檢驗(yàn)員、在同一天、在同一臺(tái)儀器上進(jìn)行。4.4.4.3 檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移模式相對(duì)比較固定， 一般是使用同批樣品， 由轉(zhuǎn)移方、 接收方按同樣的方法檢驗(yàn)，將所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析或與接收標(biāo)準(zhǔn)比較，符合要求者即認(rèn)為轉(zhuǎn)移成功。接收標(biāo)準(zhǔn)由雙方共同確定。一般至少獲得6 組數(shù)據(jù)。若未達(dá)到接收標(biāo)準(zhǔn)，則必須調(diào)查原因，必要時(shí)修訂接收標(biāo)準(zhǔn)。接收標(biāo)準(zhǔn)的修訂必須嚴(yán)格控

15、制，須說(shuō)明原因，由雙方確認(rèn)，并作為方法轉(zhuǎn)移的一部分歸檔保存。若檢驗(yàn)方法發(fā)生了改變，則必須重新驗(yàn)證。4.4.5 系統(tǒng)確認(rèn)4.4.5.1 接收方應(yīng)比較轉(zhuǎn)移過(guò)來(lái)的工藝過(guò)程所需要的設(shè)備、 設(shè)施與目前具備的設(shè)備、 設(shè)施間的差異，確定新購(gòu)設(shè)備或改造設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)或單元水平評(píng)估，對(duì)質(zhì)量體系直接影響或關(guān)鍵系統(tǒng)進(jìn)行DQ、 IQ 、 OQ、 PQ 確認(rèn)。4.4.6 工藝驗(yàn)證4.4.6.1 工藝驗(yàn)證是產(chǎn)品生命周期的重要里程碑， 它將實(shí)際使用的原輔料、 已確認(rèn)的設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)、經(jīng)培訓(xùn)的人員、商業(yè)化生產(chǎn)工藝、控制程序及各種成分組合在一起，生產(chǎn)商業(yè)化批號(hào)的產(chǎn)品，證明其能進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)生產(chǎn)。4.4.6.2 工藝驗(yàn)證應(yīng)

16、有一個(gè)更高標(biāo)準(zhǔn)的取樣、 額外測(cè)試以及更嚴(yán)格的工藝性能檢查。 監(jiān)控和檢測(cè)的水平應(yīng)足以確認(rèn)加工批號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。4.4.6.3 實(shí)施工藝驗(yàn)證前應(yīng)有書面的方案， 方案中需包括生產(chǎn)條件 （如原輔料投入、 控制參數(shù)、工藝限度、中控指標(biāo)） 、取樣計(jì)劃（包括取樣點(diǎn)、取樣數(shù)量、取樣頻率） 、接收標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，還應(yīng)包括對(duì)偏差的處理方法和對(duì)不符合數(shù)據(jù)處理的規(guī)定。4.4.6.4 方案必須經(jīng)相關(guān)部門和質(zhì)量管理部門的審核批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 方案實(shí)施前， 應(yīng)確認(rèn)原輔料來(lái)源、 設(shè)施設(shè)備的確認(rèn)情況、 人員培訓(xùn)情況、 涉及分析方法的驗(yàn)證情況等內(nèi)容。確認(rèn)無(wú)誤后，即可正式實(shí)施方案。4.4.6.5 實(shí)施工藝驗(yàn)證必須遵循商業(yè)化生產(chǎn)的工

17、藝與常規(guī)程序， 即原輔料、 生產(chǎn)環(huán)境、 生產(chǎn)介質(zhì)、人員和生產(chǎn)步驟等均應(yīng)與預(yù)期日常生產(chǎn)時(shí)的操作相同。工藝驗(yàn)證必須連續(xù)生產(chǎn)3 批。1.1.1.6 工藝驗(yàn)證生產(chǎn)結(jié)束后， 應(yīng)起草工藝驗(yàn)證報(bào)告。 報(bào)告應(yīng)對(duì)所得數(shù)據(jù)匯總并分析， 評(píng)價(jià)任何預(yù)期之外的觀察結(jié)果以及方案中沒(méi)有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)， 討論總結(jié)不符合項(xiàng)以及其他相關(guān)信息。報(bào)告必須有明確結(jié)論，及判斷工藝是否可視為處于受控狀態(tài)，或還需額外進(jìn)行哪些試驗(yàn)。報(bào)告應(yīng)有適當(dāng)部門與質(zhì)量管理部門的審核與批準(zhǔn)。首先檢查工藝驗(yàn)證準(zhǔn)備工作是否完成， 包括設(shè)備、 設(shè)施、 系統(tǒng)確認(rèn)、 清潔驗(yàn)證策略、 分析方法驗(yàn)證是否完成。1.1.1.7 然后通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法確定預(yù)驗(yàn)證批次以及驗(yàn)證的范

18、圍和方法。 確認(rèn)生產(chǎn)處方和工藝能夠符合法規(guī)要求，同時(shí)確保藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程得以實(shí)現(xiàn)，主要包括：轉(zhuǎn)移方和接收方處方比較，轉(zhuǎn)移方和接收方物料來(lái)源比較；評(píng)估來(lái)源變化；轉(zhuǎn)移方和接收方生產(chǎn)工藝流程比較，轉(zhuǎn)移方和接收方生產(chǎn)工藝步驟比較，清潔方法和溶劑的比較，轉(zhuǎn)移方和接收方包裝材料比較。1.1.7 清潔驗(yàn)證1.1.7.1 清潔驗(yàn)證一般可與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行： 每批工藝驗(yàn)證結(jié)束后即按照規(guī)程進(jìn)行清潔并取樣。1.1.7.2 通過(guò)對(duì)所轉(zhuǎn)移工藝過(guò)程的清潔知識(shí) （清潔方法、 清潔溶劑、 殘留物質(zhì)等） 的理解，評(píng)價(jià)所轉(zhuǎn)移工藝過(guò)程的清潔要求是否影響目前清潔驗(yàn)證狀態(tài)， 如果確認(rèn)對(duì)當(dāng)前清潔驗(yàn)證系統(tǒng)狀態(tài)有影響則必須進(jìn)行清潔驗(yàn)證。1.

19、1.7.3 清潔驗(yàn)證應(yīng)該連續(xù)驗(yàn)證3 批次。1.1.8 分析方法驗(yàn)證1.1.8.1 方法驗(yàn)證由轉(zhuǎn)移方提供技術(shù)支持， 必要時(shí)派人現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和培訓(xùn)； 接收方負(fù)責(zé)進(jìn)行驗(yàn)證。方案中的接受標(biāo)準(zhǔn)需經(jīng)雙方簽字確認(rèn)后進(jìn)行驗(yàn)證。若修改，需征得雙方同意。1.1.8.2 對(duì)采用藥典收載的方法應(yīng)至少進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性確認(rèn)；1.1.8.3 研發(fā)部和生產(chǎn)系統(tǒng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移， 在進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移， 比較轉(zhuǎn)移方和本公司實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備和能力，按照既定的方案兩方共同進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和分析方法傳遞；1.1.8.4 另一生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行的技術(shù)轉(zhuǎn)移，應(yīng)進(jìn)行分析方法驗(yàn)證。1.1.9 穩(wěn)定性考察1.1.9.1 對(duì)工藝驗(yàn)證的 3 批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期和加速穩(wěn)

20、定性考察。1.1.10 文件1.1.10.1 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移，是一個(gè)復(fù)雜、延續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、涉及多學(xué)科多部門的過(guò)程，為開(kāi)展有效溝通，文件整理是至關(guān)重要的一環(huán)。所有工作均應(yīng)有文件規(guī)定，文件必須由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。這些文件除在技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮作用外，還可為日后生產(chǎn)提供技術(shù)資料信息。相關(guān)文件主要包括：項(xiàng)目總計(jì)劃，包括項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目組成員、項(xiàng)目進(jìn)度安排、預(yù)算；文件轉(zhuǎn)移報(bào)告，包括轉(zhuǎn)移的文件目錄、轉(zhuǎn)移方和接收方簽名確認(rèn)；技術(shù)評(píng)估報(bào)告；技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告，此處分為若干子方案、報(bào)告。如：設(shè)備設(shè)施確認(rèn)方案與報(bào)告、 處方轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告、工藝步驟轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告、檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告等等。相關(guān)的變更控制；工藝驗(yàn)證方案與

21、報(bào)告；清潔驗(yàn)證方案與報(bào)告；檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案和報(bào)告；穩(wěn)定性考察方案和報(bào)告； 轉(zhuǎn)移對(duì)藥品法規(guī)的影響;對(duì)安全環(huán)保方面進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)安全環(huán)保方面能夠符合法規(guī)要求；技術(shù)轉(zhuǎn)移匯總報(bào)告。1.1.10.2 以上所有文件應(yīng)安排專人整理、保管，并在項(xiàng)目結(jié)束后歸檔保存。4.5 轉(zhuǎn)移結(jié)束的可接受標(biāo)準(zhǔn)4.5.1 生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)移報(bào)告確定的所有跟進(jìn)活動(dòng)已關(guān)閉；4.5.2 工藝驗(yàn)證完成，工藝驗(yàn)證報(bào)告符合要求；4.5.3 接收方獲得相關(guān)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)；4.5.4 接收方獲得注冊(cè)批準(zhǔn)；4.5.5 工藝符合注冊(cè)要求；4.5.6 在常規(guī)生產(chǎn)批次中所實(shí)施的監(jiān)控獲雙方同意；4.5.7 所有跟蹤任務(wù)均已完成；4.5.8 在完成確認(rèn)批后，將所得的結(jié)果與預(yù)定的技術(shù)接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，需符合規(guī)定。4.6 設(shè)計(jì)空間4.6.1 設(shè)計(jì)空間是指已被證明能保證藥品質(zhì)量的工藝參數(shù)的確定范圍。企業(yè)確立特定藥品設(shè)計(jì)空間的能力，能證明他們對(duì)產(chǎn)品