應(yīng)用判別分析比較慢性丙型肝炎和乙型肝炎的組織學(xué)特征

1、    應(yīng)用判別分析比較慢性丙型肝炎和乙型肝炎的組織學(xué)特征        近年來國內(nèi)外學(xué)者對慢性丙型肝炎的肝組織病理學(xué)進(jìn)行了比較廣泛的研究，并與慢性乙型肝炎(乙肝)的特征進(jìn)行了比較。但是文獻(xiàn)報告大多為對每個病理變化進(jìn)行的比較分析，而沒有將有特征的病變綜合起來比較。為此我們應(yīng)用判別分析的方法，來比較慢性丙型肝炎(丙肝)和慢性乙肝的肝組織學(xué)改變，并與血清學(xué)檢查作一對比。 材料與方法一、材料來源49例慢性丙肝，病程大于一年，由臨床血清學(xué)檢查確診，抗-HCV和HCV RNA均陽性，無

2、合并其它肝炎或肝病。另45例慢性乙肝，病程一年以上，HBsAg,HBeAg和HBV DNA均陽性。所有病例均符合1995年全國傳染病與寄生蟲病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。二、方法肝活檢標(biāo)本固定于緩沖福爾馬林，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，雙盲法讀片，統(tǒng)一核對記錄，根據(jù)國際慢性肝炎分類法結(jié)合1990年全國病毒性肝炎會議制定的病理分類標(biāo)準(zhǔn)分類，并按照Desment1的分級法(G0G3)評分。半定量記錄十一項組織學(xué)特征，它們是：碎屑樣壞死，：小葉內(nèi)變性壞死，：匯管區(qū)炎癥反應(yīng)，：纖維化，：竇內(nèi)單核性細(xì)胞浸潤，：肝細(xì)胞脂肪變，：點狀壞死，：竇旁細(xì)胞增生，：膽小管損傷，：匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集，：肝細(xì)胞毛玻璃樣變。其

3、中前四項記分參照Knodell2的肝炎活動性指數(shù)，后幾項分為0(無病變)；1(輕度)；2(中度)；3(重度)。比較丙型和乙型肝炎各種病變的檢出率(卡方檢驗)的統(tǒng)計學(xué)意義，同時用SAS統(tǒng)計軟件進(jìn)行逐步判別分析，篩選出五個指標(biāo)，即：，。得到一個用組織學(xué)特征來判斷肝炎類型的判別公式。結(jié)果本組慢性丙肝患者病變程度較輕，多為輕度慢性活動性肝炎(CAH)、慢性遷延性肝炎(CPH)和慢性肝硬化(CLH)，中度以上CAH僅13例(27%)，無明顯纖維化。組織學(xué)改變除不同程度的肝細(xì)胞點灶狀或碎屑樣壞死伴以炎性浸潤外，還常見以下病變：肝細(xì)胞脂肪變性，兼有大、小脂滴，以微小型更常見；肝竇內(nèi)易見單核性細(xì)胞，有時排列成

4、串；膽小管損傷表現(xiàn)為上皮細(xì)胞變性、炎細(xì)胞浸潤或不見完好的膽小管；匯管區(qū)內(nèi)淋巴細(xì)胞聚集成小結(jié)，有的可見生發(fā)中心。與慢性丙肝相比，45例慢性乙肝的病變一般較重，中度以上CAH16例(36%)，并有一例早期肝硬化。肝實質(zhì)壞死及炎性反應(yīng)較活躍，竇旁細(xì)胞增生，肝細(xì)胞毛玻璃樣變較丙型肝炎常見；但脂肪變，肝竇內(nèi)單核性細(xì)胞，膽小管損傷以及匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集等現(xiàn)象都比慢性丙肝中少見。表1顯示幾種乙型與丙型肝炎之間有顯著性差異的組織學(xué)特點。將11個觀察項目用SAS統(tǒng)計軟件判別分析，得到計算Yb,Yc兩個判別值的公式。將各因素的數(shù)值與判別系數(shù)的積相加，再加上常數(shù)，即為判別值(判別系數(shù)見表2)。Yb,Yc=常數(shù)+各項

5、判別系數(shù)×分?jǐn)?shù)之和，如Yb大于Yc，則判為乙型肝炎，反之則為丙型肝炎。如一例慢性丙肝，5項的分?jǐn)?shù)為：3，：3，：1，：2，：1。用公式計算得Yb=8.01182,Yc=10.00084,Yb<Yc，判為丙型。另一例慢性乙肝的各項分?jǐn)?shù)為：3，：2，：1，：2，：2;Yb=7.558835,Yc=7.36194,Yb>Yc，判為乙型。用這一公式將93例標(biāo)本進(jìn)行分類，丙型、乙型肝炎均有6例判錯(表3)。其對慢性丙肝的靈敏度為86.7%，特異性87.8%，準(zhǔn)確率87.2%。表1丙肝與乙肝某些病變檢出率丙型%(例數(shù))乙型%(例數(shù))P值脂肪變261(30)29(13)<0.00

6、1竇內(nèi)炎性細(xì)胞247(23)22(10)0.012膽管損傷57(28)29(13)<0.01淋巴細(xì)胞聚集43(21)20(9)0.018竇旁細(xì)胞增生20(10)53(24)<0.01毛玻璃樣變14(7)53(24)<0.001     表2五項判別指標(biāo)的判別系數(shù)Yb系數(shù)Yc系數(shù)常數(shù)-5.11145-7.403252.128132.956410.77022.411651.080112.440571.03748-0.304461.27321-0.53171     Yb=常數(shù)+各項分?jǐn)?shù)×系數(shù)

7、之和Yc=常數(shù)+各項分?jǐn)?shù)×系數(shù)之和，Yb>Yc乙型，Yc>Yb丙型 表3應(yīng)用判別公式分型與血清學(xué)分型比較血清/公式乙型丙型乙型396丙型643     討論Scheuer等3觀察了45例血清抗-HCV陽性患者的54份肝活檢標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)78%有匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集，50%有肝細(xì)胞脂肪變。Lefkowith等4比較了慢性丙肝與乙肝，也觀察到慢性丙肝中肝細(xì)胞脂肪變、膽管損傷、匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集的檢出率比慢性乙肝高，認(rèn)為這幾項組織學(xué)特征有一定的診斷價值，國內(nèi)劉霞等5亦先后報道了相似的結(jié)果。本研究通過詳細(xì)觀察，半定量記錄十一個組織學(xué)特征，將慢性丙

8、肝與慢性乙肝比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩者之間有差別的共有六項。其中肝細(xì)胞脂肪變、竇內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤、膽管損傷和匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集在慢性丙肝多見，而慢性乙肝則是肝細(xì)胞毛玻璃樣變，竇旁細(xì)胞增生較為常見，與國外報道相符。但本組慢性丙肝中無一例肝硬化，僅少數(shù)有輕度纖維化，這可能與病例選擇有關(guān)。在我國，乙肝病例很多，雖然丙肝和乙肝之間組織學(xué)特征有一定的差異，但它們都不是特異的。因此，如何根據(jù)HE染色切片區(qū)別這兩種類型的肝炎，是一個很值得研究的問題。Czaja等6嘗試用組織學(xué)特征區(qū)別慢性丙肝、慢性乙肝和自身免疫性肝炎，將病例分為可以確診或不能確定兩類。這一方法免疫準(zhǔn)確的公式，靈敏度較低，且沒有充分利用各病種之間

9、的特征，信息損失較大。我們將十一個組織學(xué)特征的觀察結(jié)果用SAS統(tǒng)計軟件進(jìn)行判別分析，得到一個判別丙型和乙型肝炎的公式，為病理工作者提供了一種用一般組織學(xué)特征來鑒別乙肝和丙肝的手段。經(jīng)本組93例驗證，無論對慢性丙肝和慢性乙肝均有較高的特異性、靈敏度和準(zhǔn)確率。當(dāng)病原診斷不清時，通過組織學(xué)檢查至少有85%的把握可以判斷，在病理診斷上有一定的價值。當(dāng)然，也可能由于樣本誤差，或不同觀察者之間的差異影響判斷較高，這一公式還需在更大樣本量中應(yīng)用及檢驗。作者單位：200040上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院(周侃、胡音、姚光弼)；上海醫(yī)科大學(xué)(翟為溶)參考文獻(xiàn)1Desment VJ, Gerber M, Hoofnagl

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