膽堿受體激動藥_課件

1、2022-2-71l l M M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥: :臨床藥物臨床藥物l 較多，具有較好的臨床實(shí)用較多，具有較好的臨床實(shí)用l 價(jià)值。價(jià)值。l膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥l N N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥: :主要有尼主要有尼l 古丁，對古丁，對 N N1 1、N N2 2受體均有激受體均有激 l 動作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具動作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具l 有毒理學(xué)上的意義。有毒理學(xué)上的意義。2022-2-72l （一）膽堿酯類（一）膽堿酯類(M(M、N N受體激動藥）受體激動藥）l乙酰膽堿乙酰膽堿( (acetylcholine,Ach)acetylcholine,Ach) 來源來源

2、l 1. 1.內(nèi)源性：內(nèi)源性：AchAch為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。l 2.2.人工合成：藥用的人工合成：藥用的AchAch為人工合成品。為人工合成品。AchAch脂脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。2022-2-73l 由于由于AchAch在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。床實(shí)用價(jià)值。AchAch主要作為藥理學(xué)研究的工具

3、藥。主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。l 藥理作用藥理作用 （了解，詳見教材（了解，詳見教材P67P67）l 1.1.血管作用血管作用l 2.2.心臟作用心臟作用l 3.3.平滑肌作用平滑肌作用l 4.4.腺體作用腺體作用l 5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用l 6.6.中樞作用中樞作用2022-2-74l l 卡巴膽堿卡巴膽堿( (carbacholcarbachol) )l 藥理作用與藥理作用與AchAch相似，但不易被相似，但不易被AchEAchE水解，故作用水解，故作用時(shí)間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較時(shí)間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部

4、滴眼以治療青光多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。眼。l 醋甲膽堿醋甲膽堿( (methacholinemethacholine) )l 藥理作用與藥理作用與AchAch相似相似, ,可被可被AchEAchE水解，但水解較慢，水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。主要用于口腔粘膜干燥。2022-2-75l 貝膽堿貝膽堿( (bethanecholbethanechol, ,氯貝膽堿）氯貝膽堿）l 藥理作用與藥理作用與AchAch相似相似, ,不易被不易被AchEAchE水水解。對胃

5、腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹強(qiáng)，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。2022-2-76l 膽堿脂類藥物藥理特性比較膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物藥物 對對AchE 阿托品阿托品 M樣作用樣作用 N樣作用樣作用 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃腸道胃腸道 膀胱膀胱 眼眼 Ach + + + + + + +卡巴膽堿卡巴膽堿 - + + + + + +醋甲膽堿醋甲膽堿 + + + + + + + 貝膽堿貝膽堿 - + + + + - 2022-2-77l ( (二二

6、) )生物堿類生物堿類(M(M受體激動藥受體激動藥) )l毛果蕓香堿毛果蕓香堿( (pilocarpinepilocarpine, ,匹魯卡品匹魯卡品) )l 藥理作用藥理作用 l 作用機(jī)制：選擇性作用機(jī)制：選擇性( (直接直接) )激動激動M M受體，受體，產(chǎn)生產(chǎn)生M M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，l對心血管的影響小。對心血管的影響小。l M M樣作用樣作用: :詳見教材詳見教材P62P62。2022-2-78l1.1.對眼睛的作用對眼睛的作用l (1)(1)縮瞳縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的興奮瞳孔虹膜括約肌上的M M受受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。體

7、，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2022-2-79l (2)(2)降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓l 調(diào)節(jié)房水產(chǎn)生及回流過程調(diào)節(jié)房水產(chǎn)生及回流過程: :l （詳見教材（詳見教材P68P68）2022-2-710l (3)(3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣l 睫狀肌睫狀肌M M受體興奮受體興奮, ,睫狀肌收縮睫狀肌收縮, ,睫狀肌向眼中心部睫狀肌向眼中心部方向拉緊方向拉緊, ,懸韌帶松弛懸韌帶松弛, ,晶狀體變凸晶狀體變凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,近物近物清楚清楚, ,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。l l 睫狀肌睫狀肌l l l 懸韌帶懸韌帶 晶狀體晶狀體2022-2-711l2.對腺體作用對腺體作用l

8、皮下注射皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。顯增加汗腺、唾液腺的分泌。l臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l 1.青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。藥物。l 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。性小，滲透性好。2022-2-712l l 閉角型閉角型(angle-closure glauconma 充血充血l 性青光眼性青光眼)：前房角間隙狹窄：前房角間隙狹窄 。 l青光眼青光眼l 開角型開角型(open-closure glauconma 單純單純 l 性青光眼性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。：鞏

9、膜靜脈竇血管硬化。l 2022-2-7132022-2-7142022-2-7152022-2-7162022-2-7172022-2-718l M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l 2022-2-719l l M M1 1膽堿受體阻斷藥：阿托品膽堿受體阻斷藥：阿托品l 哌侖西平哌侖西平lM M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M M2 2膽堿受體阻斷藥：阿托品膽堿受體阻斷藥：阿托品l M M3 3膽堿受體阻斷藥：阿托品膽堿受體阻斷藥：阿托品l 異丙基阿托品異丙基阿托品2022-2-720l 阿托品阿托品( (atropine)a

10、tropine)l 阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。l 藥理作用藥理作用 l 作用機(jī)制：阿托品為競爭性作用機(jī)制：阿托品為競爭性M M膽堿受體阻斷藥，膽堿受體阻斷藥，l對對M M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷斷AchAch對對M M膽堿受體的激動作用。膽堿受體的激動作用。阿托品與阿托品與M M膽堿受體膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。產(chǎn)生激動作用。2022-2-721l 阿托品對阿托品對M M膽堿受體亞型的

11、選擇性較低，膽堿受體亞型的選擇性較低，對對M M1 1、M M2 2、M M3 3受體均有阻斷作用。受體均有阻斷作用。l 大劑量大劑量阿托品對阿托品對N N1 1 ( (神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)) )膽堿受體膽堿受體有阻斷作用。有阻斷作用。l 阿托品對阿托品對AchAch的生物合成、貯存、釋放的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。過程均無影響。2022-2-722l1.1.腺體腺體l 阿托品阿托品阻斷阻斷M M膽堿受體抑制腺體分泌，膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，阿托品最敏感，抑制作用抑制作用最強(qiáng)，最強(qiáng)，0.50.5mgmg阿托品可產(chǎn)生明顯阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；抑制作用；

12、對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。的分泌量。2022-2-723l2.2.眼眼l (1)(1)擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳2022-2-724l(2)(2)升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓2022-2-725l(3)(3)調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹l 睫狀肌睫狀肌M M受體阻斷受體阻斷, ,睫狀肌松弛而退睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊向外緣懸韌帶拉緊, ,晶狀體變扁平晶狀體變扁平, ,屈光屈光度減低度減低, ,近物模糊近物模糊, ,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。l 睫狀肌睫狀肌l 懸韌帶懸韌帶晶狀體晶狀體2

13、022-2-7262022-2-7272022-2-7282022-2-7292022-2-730l6.中樞作用中樞作用l 較大劑量（較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。毒呼吸抑制作用的解救。l 中毒劑量（中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安、多言、幻覺、運(yùn)動毒癥狀，如煩躁不安、多言、幻覺、運(yùn)動失調(diào)、驚厥等。失調(diào)、驚厥等。2022-2-7312022-2-7322022-2-7332022-2-7342022-2-7352022-2-7362022-2-

14、7372022-2-7382022-2-7392022-2-740l N1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l (神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥)lN膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l N2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥)2022-2-7412022-2-742l 藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。l1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。l 小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。2022-2-743l 目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。手術(shù)。副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。l 如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。2022-2-744松藥松藥 l骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥l 非非松藥松藥 2022-2-745松藥松藥 (depolarizing muscular relaxants)l作用機(jī)制：作用