轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)_新世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展新動(dòng)力_洪琪

1、1醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和出現(xiàn)的問題20世紀(jì),隨著物理學(xué),計(jì)算機(jī)科學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展,醫(yī)學(xué)取得了根本性的進(jìn)步,為現(xiàn)在醫(yī)療技術(shù)奠定了幾乎所有的基礎(chǔ)?？股睾鸵呙绲氖褂?使一系列嚴(yán)重危害人類生命和健康的大規(guī)模感染性疾病得到有效的控制。另外,人工胰島素的誕生,心臟起搏器的發(fā)明,動(dòng)脈搭橋手術(shù)的發(fā)展,應(yīng)對各種疾病的藥物的出現(xiàn),使得人類平均期望壽命普遍延長,疾病譜和死因順位發(fā)生了根本性的變化。進(jìn)步是明顯的,但是人們對于癌癥的挑戰(zhàn),直到21世紀(jì)的今天,只取得微弱的進(jìn)展。自1970年,美國總統(tǒng)尼克松雄心勃勃地宣布攻克癌癥計(jì)劃開始,到近40年后的現(xiàn)在,人類攻克癌癥計(jì)劃已經(jīng)陷入困境。僅在美國,從1971年到現(xiàn)在用于腫瘤防治方面

2、的研究經(jīng)費(fèi)已經(jīng)多達(dá)2000多億美元。但從1950年到2002年,癌癥死亡率幾乎沒有任何降低1,2。世界衛(wèi)生組織(WHO 更新了2007年有關(guān)全球癌癥狀況的數(shù)據(jù),2007年癌癥死亡人數(shù)達(dá)790萬,約占所有死亡人數(shù)的13%。預(yù)計(jì)全世界癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)將繼續(xù)增加,2030年估計(jì)將達(dá)1200萬。面對癌癥研究的停滯不前,癌癥研究方法主要還是沿用生命科學(xué)的思路,重心也是偏向于基礎(chǔ)研究,研究方向則因癌癥發(fā)生、轉(zhuǎn)移的各種理論而得不到統(tǒng)一。而癌癥研究的最大目的是利用基礎(chǔ)研究的成果,轉(zhuǎn)化為臨床上治療癌癥的新技術(shù),基礎(chǔ)研究和臨床研究之間必須打破固有屏障,使得癌癥研究獲得實(shí)實(shí)在在的成效。近年來國際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的新概

3、念轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),正是了順應(yīng)這一需要,旨在打破基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)學(xué)之間屏障,在其間建立緊密聯(lián)系,從實(shí)驗(yàn)室到病床,將基礎(chǔ)研究獲得的知識、成果快速轉(zhuǎn)化為臨床上的治療新方法3,4。2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的誕生轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translational medicine 也叫做轉(zhuǎn)化研究(Translational research ?！稗D(zhuǎn)化研究”一詞的提出,源于1993年5。當(dāng)時(shí)人們建議,將在實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的BRCA1(乳腺癌易感基因和其它癌基因,作為癌癥早期檢測和治療的可能性標(biāo)志和靶點(diǎn),于是將實(shí)驗(yàn)室得到的研究成果,作為臨床治療參考和工具,“轉(zhuǎn)化研究”應(yīng)運(yùn)而生。而“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”一詞包括了“轉(zhuǎn)化研究”各個(gè)領(lǐng)域,很多人用“從實(shí)驗(yàn)臺到病床

4、”(From the bench to the bedside 或者用“連接缺口”(Bridging the gap 來形容“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”6。3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的任務(wù)以及意義由于臨床研究復(fù)雜性,特別是面對各種癌癥,基礎(chǔ)研究和臨床間的屏障越來越大,基礎(chǔ)研究和臨床工作之間,很難互相溝通交流知識和問題。許多基礎(chǔ)研究所取得的成果,不知道能解決什么樣的臨床問題;臨床中遇到的困難,不知道如何利用現(xiàn)有的基礎(chǔ)研究成果去解決或者不知道如何引導(dǎo)基礎(chǔ)研究為臨床服務(wù)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的任務(wù)就是減少基礎(chǔ)研究和臨床間的屏障,架起基礎(chǔ)科研工作者和臨床醫(yī)生間的橋梁,使得基礎(chǔ)科學(xué)的成果能及時(shí)為臨床所用,臨床中所要解決的問題,能及時(shí)反饋給基礎(chǔ)研究

5、者,引導(dǎo)其研究方向,最終使病人受益。在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域,雖然近10年來,藥物研發(fā)技作者單位:200032上海,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院通訊作者:于專宗,E-mail:zhuanzong轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué):新世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展新動(dòng)力洪琪郭進(jìn)劉媛于專宗【中圖分類號】R-05【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1671-8569(200903-0339-03·醫(yī)學(xué)進(jìn)展·術(shù)已經(jīng)有了很大的進(jìn)步,但是這些年,新藥上市速度處在停滯狀態(tài),成功率仍然很低,一個(gè)新藥從發(fā)現(xiàn)經(jīng)過三期臨床到商品化,平均需要花費(fèi)28億美元,而且費(fèi)用年年上漲。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在整合分子生物學(xué)和生物信息學(xué)海量數(shù)據(jù),通過研究可診斷和監(jiān)測疾病的生物標(biāo)物(Biom

6、arker,為新藥研發(fā)及新治療方法研究開辟出一條革命性的途徑7,8。在以藥物靶標(biāo)為基礎(chǔ)的藥物研發(fā)中,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能有效地降低在臨床二期中藥物靶標(biāo)概念驗(yàn)證性研究的失敗率,降低成本,縮短研發(fā)周期,提高制藥公司收益,盡快給病人帶來福音。4誰充當(dāng)轉(zhuǎn)換者臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)展越來越依賴于基礎(chǔ)科研特別是生物醫(yī)學(xué)研究的突破。由于基礎(chǔ)和臨床研究涉及的范圍太廣,分類太細(xì),所以基礎(chǔ)研究者往往缺乏臨床知識,而臨床醫(yī)生則對基礎(chǔ)研究的了解也有一定的局限。臨床醫(yī)生需要有很高的臨床技能,要經(jīng)過多年的訓(xùn)練和臨床實(shí)踐?；A(chǔ)科研者要想涉足臨床領(lǐng)域需要重新構(gòu)建復(fù)雜的臨床醫(yī)學(xué)知識,對于已經(jīng)深入基礎(chǔ)科研的研究者難度是很大的。對于臨床工作者,特別經(jīng)

7、歷了像美國那樣的MD訓(xùn)練過程,一般都具備基本的生物醫(yī)學(xué)知識,所以有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)主動(dòng)與基礎(chǔ)科研人員交流,將臨床中急需解決的問題反饋給基礎(chǔ)研究者,這樣的相互交流才能引導(dǎo)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的雙方,使基礎(chǔ)科研成果及時(shí)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用9。5轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國外的發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意義及價(jià)值已引起了全球范圍的重視,各國開始制定實(shí)施各種計(jì)劃,鼓勵(lì)發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。2003年,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH宣布了發(fā)展生物醫(yī)學(xué)的長期計(jì)劃10,2004年初步投入1.25億美元,到2009年總額將達(dá)到20億美元。其中一個(gè)主要的分配就是培養(yǎng)不同背景、能在基礎(chǔ)科研和臨床工作間互相協(xié)作研究的團(tuán)隊(duì),包括培養(yǎng)面向轉(zhuǎn)化研究的臨床工作者。到2012年,全

8、美將成立分布在大學(xué)和醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的60個(gè)臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)中心(Clinical and translational science centers:CTSCs 11,12。2006年5月初,蘇格蘭與全球最大制藥公司之一的惠氏制藥公司合作,投資近5000萬英鎊,啟動(dòng)了世界上第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作研究中心。2008年,在亞洲,新加坡國立大學(xué)依托其附屬醫(yī)院,也開始建立他們的第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究將推動(dòng)全球的個(gè)體化藥品開發(fā),并有希望給生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來新的生機(jī)。此外,BioMed Central出版集團(tuán),在2003年推出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的專業(yè)期刊“The Journal of Translational

9、Medicine”,該雜志的辦刊宗旨是作為基礎(chǔ)生物學(xué)家與臨床醫(yī)學(xué)家的橋梁,以加速科學(xué)思想作為潛在臨床治療方案與藥物的研究過程,并且該雜志設(shè)立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的專業(yè)獎(jiǎng)金:“The Excellence in Translational Medicine Award”,以鼓勵(lì)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作出突出貢獻(xiàn)的專業(yè)人員13。6轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國內(nèi)的發(fā)展目前,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國內(nèi)才剛剛起步,還沒有較大規(guī)模的專門轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,但很多大學(xué)、醫(yī)院科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥公司之間開展的合作,都可以歸為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),專門的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心也已經(jīng)開始建立。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院分別建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。其中,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院把

10、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為將來的發(fā)展方向,并且依托復(fù)旦大學(xué)附屬醫(yī)院,在全國率先成立了“出生缺陷研究中心”。另外,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作共建的健康科學(xué)研究所,也建立了生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化型研究平臺,已經(jīng)完成了基礎(chǔ)研究部、醫(yī)學(xué)研究部、轉(zhuǎn)化型研究部和干細(xì)胞研究中心的構(gòu)建,建立了相應(yīng)的臨床轉(zhuǎn)化研究網(wǎng)絡(luò)和配套體系,目前已經(jīng)取得了初步成效。國內(nèi)很多學(xué)者在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了世界同行的認(rèn)可,比如中山大學(xué)癌癥中心的曾益新院士,擔(dān)任了“The Journal of Translational Medicine”雜志亞洲區(qū)編委,并是“The Excellence in Translational Medic

11、ine Award”獎(jiǎng)的評審委員會(huì)成員。以目前國內(nèi)的條件,完全有基礎(chǔ)發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),應(yīng)該利用國內(nèi)豐富的臨床資源,在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)帶來的創(chuàng)新理念指引下,加快基礎(chǔ)科研成果向臨床轉(zhuǎn)化,同時(shí)提高國內(nèi)生物產(chǎn)業(yè)競爭力。7轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)還沒有單獨(dú)成為一個(gè)學(xué)科,其人才培養(yǎng)還沒有一個(gè)成熟的模式,而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者要掌握新的復(fù)雜技術(shù),就需要有特殊的人才培養(yǎng)方式。一方面鼓勵(lì)對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有興趣的臨床學(xué)生在完成MD學(xué)位過程中,要積極參與基礎(chǔ)科學(xué)研究,另一方面涉及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)科研人員要掌握基本的病理學(xué)等臨床知識14。在美國很多大學(xué),實(shí)行了MD/PhD雙博士學(xué)位培養(yǎng)計(jì)劃,即:36年拿到PhD 學(xué)位后,再用4年拿到MD學(xué)位

12、15,這種雙博士學(xué)位培養(yǎng)方法在我國也有部分高校實(shí)行,比如浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院7年制理學(xué)/醫(yī)學(xué)雙博士(Ph.D.&M.D.學(xué)位培養(yǎng)體系,中科院健康科學(xué)研究所針對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)-理學(xué)雙博士學(xué)位培養(yǎng)計(jì)劃。另外在哈佛和麻省理工大學(xué),還有PhD的臨床輪轉(zhuǎn)計(jì)劃,被當(dāng)作3年級醫(yī)學(xué)生,分配到臨床某些科室。德州大學(xué)安德森癌癥中心在培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才過程中,對那些對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)感興趣的學(xué)生,采用靈活的培養(yǎng)方式,鼓勵(lì)所有學(xué)生下臨床、進(jìn)手術(shù)和急癥室、參與基礎(chǔ)科研和多學(xué)科的研究會(huì)議。由于基礎(chǔ)科研和臨床工作者的工作負(fù)擔(dān)較重,兩者待遇也相差甚遠(yuǎn),臨床工作者的精力大多放在臨床工作上,也不可能放棄目前相對較高的待遇轉(zhuǎn)向基礎(chǔ)科研。此

13、外,國內(nèi)大多數(shù)臨床工作者很少接受過正規(guī)的基礎(chǔ)科研訓(xùn)練。所以,目前國內(nèi)從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究者大多來源于基礎(chǔ)科研的不同領(lǐng)域,缺少有豐富臨床醫(yī)學(xué)背景的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念需要普及、深入人心,才能吸引更多人才。對于一個(gè)新的交叉學(xué)科的人才培養(yǎng),要靈活機(jī)動(dòng),發(fā)揮個(gè)體優(yōu)勢,才能真正架起基礎(chǔ)和臨床研究間的橋梁,利于兩者溝通,促進(jìn)兩者共同發(fā)展。8展望轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從概念的提出到現(xiàn)在才10多年,但其迅速發(fā)展已引起了世界各國的廣泛關(guān)注和重視,特別是在目前癌癥研究遇到困境的情況下,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)給基礎(chǔ)和臨床研究帶來了新的曙光。但是作為一個(gè)新的多學(xué)科交叉的領(lǐng)域,要得到發(fā)展和成熟,并且要最終推動(dòng)其他領(lǐng)域的進(jìn)步,要經(jīng)過很長的積

14、累過程,需要整合多學(xué)科知識,緊密交流和聯(lián)系,相互完善和發(fā)展,才能最大限度發(fā)揮轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的作用16,17。目前,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)要充分利用其依托的各種交叉學(xué)科平臺,以臨床應(yīng)用的實(shí)際需求作為出發(fā)點(diǎn),借助基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)強(qiáng)大的科研力量,解決臨床的實(shí)際問題,最終給病人帶來福音。21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)必將扮演重要的角色,在世界各國都給予高度重視的情況下,我國必須抓住機(jī)遇,加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的意識,為基礎(chǔ)和臨床研究構(gòu)建交流和溝通的平臺,為新世紀(jì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來根本性改變。參考文獻(xiàn)1Cunliffe and Franklin Ltd.The war on cancerM/CD.New York:Cunliffe and F

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