固體制劑車間驗證重點

1、固體制劑車間驗證重點劉炳順1. 驗證文件類1.1. 質(zhì)量風(fēng)險管理文件1.1.1. 工藝驗證前的風(fēng)險管理、工藝驗證后的風(fēng)險回顧。1.1.1.1. 驗證的參數(shù)是否基于風(fēng)險項目點。1.1.1.2. 物料存放、運轉(zhuǎn)是否具有防混淆措施。1.1.1.3. 固體制劑應(yīng)對物料粒度、制粒參數(shù)、終混參數(shù)、壓片壓力速度、內(nèi)包熱合溫度等進行風(fēng)評。1.1.1.4. 相關(guān)測量儀器儀表的準(zhǔn)確度確認,應(yīng)在風(fēng)評文件中體現(xiàn)。如溫度顯示或記錄的數(shù)值可信程度,檢查中可追蹤儀器儀表的計量確認文件。1.1.1.5. 中間產(chǎn)品分析方法是否經(jīng)過確認,特別是驗證中新增加的檢驗項目,其檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證。1.1.1.6. 產(chǎn)品批量與設(shè)備的適應(yīng)性

2、評估。1.1.1.7. 風(fēng)險評估中應(yīng)包括以前的偏差。1.1.2. 設(shè)備驗證的風(fēng)險管理。1.1.2.1. 設(shè)備驗證應(yīng)按URS 、DQ 、IQ 、OQ 、PQ 進行。1.1.2.2. 設(shè)備的權(quán)限管理,保證控制人員級別不同權(quán)限不同。1.1.2.3. 設(shè)備四Q確認中應(yīng)能與工藝過程參數(shù)相適應(yīng),對工藝參數(shù)中需要設(shè)備控制的項目均應(yīng)確認。1.1.3. 清潔驗證的共線生產(chǎn)風(fēng)險評估。1.1.3.1. 明確共線生產(chǎn)品種。1.1.3.2. 共線風(fēng)險采取的措施。1.1.3.3. 除共線設(shè)備,還特別注意共用容器、工具的區(qū)別使用。1.1.3.4. 相應(yīng)的驗證方案。1.2. 工藝驗證文件1.2.1. 工藝驗證的目的應(yīng)明確。1

3、.2.2. 工藝驗證中應(yīng)確認關(guān)聯(lián)的前期確認完成情況,如設(shè)備應(yīng)完成OQ,公用系統(tǒng)(水、氣、空調(diào)應(yīng)完成驗證,潔凈區(qū)環(huán)境應(yīng)定級完成。1.2.3. 儀表的確認應(yīng)首先完成,計量器具臺帳、計量追蹤。1.2.4. 檢查上述文件之間的時間邏輯順序,不得出現(xiàn)時間沖突現(xiàn)象。1.2.5. 相應(yīng)的工藝規(guī)程、BPR 、SOP 均應(yīng)修訂完成。1.2.6. 對比工藝處方、工藝過程與注冊處方工藝過程的一致性。1.2.7. 相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)完善,如成品標(biāo)準(zhǔn)、中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、原輔料標(biāo)準(zhǔn)。1.2.8. 相應(yīng)的檢驗操作規(guī)程應(yīng)均制定完畢。1.2.9. 工藝驗證中取樣計劃應(yīng)明確,取樣量、取樣點應(yīng)明確。特別是終混取樣過程應(yīng)具有可操作性。取樣工具

4、應(yīng)具備。1.2.10. 取樣后樣品的存放方式、存放地點、存放記錄均應(yīng)明確。1.2.11. 驗證方案與驗證報告的一致性。1.2.12. 驗證報告中原始數(shù)據(jù)收集情況檢查。1.2.13. 驗證數(shù)據(jù)與方案中設(shè)定參數(shù)對比檢查,同時對比工藝規(guī)程、BPR 、SOP三者一致性。1.2.14. 驗證過程中是否存在與方案有偏離的過程,未達到驗證要求的數(shù)據(jù)是如何處理的。1.2.15. 對驗證方案的培訓(xùn)是如何進行的,檢查培訓(xùn)記錄或提問驗證過程一些細節(jié)問題。1.2.16. 工藝驗證過程中應(yīng)注意以下方面:1.2.16.1. 處方的一致性,法規(guī)符合性。1.2.16.2. 外加輔料是如何計算的。1.2.16.3. 包衣材料是

5、如何計算的。1.2.16.4. 粘合劑的計算方式,特別是乙醇濃度計算。1.2.16.5. 有沒有單件鑒別取樣、檢測。1.2.16.6. 粉碎目數(shù)的控制、檢測方式。1.2.16.7. 稱量過程的復(fù)核手段,不應(yīng)存在差錯風(fēng)險。1.2.16.8. 稱量數(shù)據(jù)的記錄,最好有即時打印功能。1.2.16.9. 稱量前后物料的存放、保管如何控制。1.2.16.10. 濕法制粒過程中一次制粒量與生產(chǎn)設(shè)備的容量的確認。1.2.16.11. 濕法制粒粘合劑的溫度,是常溫還是固定溫度。1.2.16.12. 烘房干燥厚度控制,時間控制,溫度控制。1.2.16.13. 流化床干燥過程的進風(fēng)量、進風(fēng)溫度、物料溫度、干燥時間,

6、終點水分控制。1.2.16.14. 全部干燥過程的水分應(yīng)跟蹤記錄,最后一次水分應(yīng)多點取樣,證明一致性。1.2.16.15. 濕整粒與干整粒過程孔徑與速度的控制。1.2.16.16. 終混時間與轉(zhuǎn)速應(yīng)明確規(guī)定。1.2.16.17. 終混過程的梯度取樣,取樣點應(yīng)多點分布,最不易混合點應(yīng)明確,并作為取樣點。1.2.16.18. 考察終混均勻性(含量、水分、性狀,其中顆粒特性的檢測,如:粒度分布、松密度、緊密度、休止角。1.2.16.19. 根據(jù)松密度確認批量與設(shè)備的相適應(yīng)性。1.2.16.20. 含量均勻度的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定,應(yīng)適當(dāng)不能過松。1.2.16.21. 壓片機、充填機的模具與在工藝規(guī)程中明確規(guī)定,

7、如壓片用多少毫米沖頭,膠囊充填用幾號模具。1.2.16.22. 壓片過程中應(yīng)有檢測金屬粒子的能力,金檢機檢測能力應(yīng)每班確認。1.2.16.23. 壓片與充填的速度應(yīng)明確規(guī)定,同時應(yīng)驗證壓片壓力與速度范圍和兩者之間的交叉關(guān)系,驗證范圍的合理性。每個階段所壓出的產(chǎn)品應(yīng)檢測溶出度、硬度或脆碎度等項目。1.2.16.24. 壓片、充填過程對每個沖頭穩(wěn)定性驗證的取樣應(yīng)有方法,應(yīng)連續(xù)至少取一個壓片周期的素片檢測重量差異。1.2.16.25. 包衣過程包衣液的配制后應(yīng)有存放時間規(guī)定。1.2.16.26. 包衣過程包衣鍋轉(zhuǎn)速、片床溫度、進風(fēng)溫度、進風(fēng)量、出風(fēng)量、蠕動泵轉(zhuǎn)速、筒內(nèi)壓力、包衣時間均應(yīng)有明確的規(guī)定。

8、1.2.16.27. 內(nèi)包裝過程中應(yīng)驗證熱合溫度、上加熱板溫度、下加熱板溫度、壓縮空氣壓力、沖裁速度。1.2.16.28. 內(nèi)包必須要確認密封性,通過密封性檢測儀確認。1.2.16.29. 首件復(fù)核過程的控制。1.2.16.30. 驗證應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。1.3. 設(shè)備驗證文件1.3.1. 設(shè)備驗證應(yīng)按四個階段開展。1.3.2. 設(shè)備資料應(yīng)齊全,其中包括設(shè)備合格證、說明書、URS 、驗收記錄、操作規(guī)程、維護規(guī)程等。1.3.3. 設(shè)備驗證應(yīng)基于風(fēng)險評估的基礎(chǔ)之上,設(shè)備驗證的項目與風(fēng)險評估相一致。1.3.4. 粉碎設(shè)備的粉碎方式與產(chǎn)品能否相適應(yīng),如熱敏物質(zhì)應(yīng)用氣流粉碎方式;粉碎設(shè)備的除塵方式應(yīng)能保證粉塵盡

9、可能受到控制。1.3.5. 粉碎的加料方式與除塵罩應(yīng)相適應(yīng)。1.3.6. 粉碎機應(yīng)注意排風(fēng)、除塵相關(guān)的評估,是否存在倒灌風(fēng)險。建議廠房最低壓差點監(jiān)測與外界壓差,以防廠房相對大氣壓負壓。1.3.7. 稱量設(shè)備(稱量棚的自凈能力應(yīng)在驗證文件中體現(xiàn)。(同時注意同一時間段內(nèi)稱量區(qū)里只能有一種物料1.3.8. 稱量設(shè)備的流向測試應(yīng)符合要求。1.3.9. 稱量設(shè)備的過濾單元的管理,初始壓差的情況,應(yīng)根據(jù)壓差定期更換或使用時間定期更換,應(yīng)注意初始風(fēng)速與壓差的關(guān)系,設(shè)定初始壓差時應(yīng)最好明確風(fēng)速。1.3.10. 濕法制粒中,主藥與輔藥加入方式或順序應(yīng)有明確規(guī)定,特別是主藥含量小的產(chǎn)品。1.3.11. 濕法制粒應(yīng)

10、驗證制粒終點的判斷方式。1.3.12. 濕法機的保護氣、冷卻水可能與藥品接觸,是否存在風(fēng)險。1.3.13. 整粒機可能產(chǎn)生的金屬粒子風(fēng)險評估確認。1.3.14. 烘房干燥的均勻性驗證必須要確認,水分均勻性確認。1.3.15. 烘房溫度分布應(yīng)進行確認,溫度顯示與實際應(yīng)一致,溫度控制方式。1.3.16. 流化床的水分均勻確認、抖袋材質(zhì)的確認。1.3.17. 流化床溫度控制、進風(fēng)量控制、空氣過濾器管理(過濾器型號、壓差、更換記錄、現(xiàn)場標(biāo)識。1.3.18. 終混機轉(zhuǎn)速的確認(顯示轉(zhuǎn)速與實際轉(zhuǎn)速應(yīng)一致,設(shè)備計時確認。1.3.19. 終混機安全保護措施。1.3.20. 終混產(chǎn)量與設(shè)備相適應(yīng)性。1.3.21

11、. 終混機轉(zhuǎn)速與實際轉(zhuǎn)速一致性確認。1.3.22. 壓片、充填機速度確認、裝量差異的控制手段。1.3.23. 應(yīng)對壓片或顆粒灌裝前進行金屬粒子檢測機檢測能力的確認。1.3.24. 包衣機的鍋內(nèi)負壓、轉(zhuǎn)速、進風(fēng)溫度、片床溫度、進風(fēng)量控制及空氣過濾器管理。1.3.25. 內(nèi)包裝的密封性檢測手段。1.3.26. 驗證應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。1.4. 清潔驗證文件1.4.1. 清潔驗證文件,應(yīng)基于清潔驗證評價及設(shè)備共線風(fēng)險評估的基礎(chǔ)之上。1.4.2. 驗證文件中應(yīng)明確驗證原因,驗證目的。1.4.3. 驗證前應(yīng)明確大清場與小清場關(guān)系。1.4.4. 清潔規(guī)程中應(yīng)明確清潔方式,清潔溶劑,清潔評價方法。1.4.5. 清潔

12、驗證取樣點應(yīng)為最難清潔部位。1.4.6. 清潔驗證中應(yīng)對不同材質(zhì)的產(chǎn)品的取樣回收率進行確認,應(yīng)請化驗室協(xié)助驗證。1.4.7. 取樣點的編號應(yīng)具有唯一性。1.4.8. 殘留限度檢測方法應(yīng)經(jīng)過確認。(分析方法與取樣方法均應(yīng)需要確認。1.4.9. 清潔驗證需要做待清場周期驗證,設(shè)備清潔存放周期驗證。1.4.10. 驗證應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。1.5.中間產(chǎn)品貯存期驗證1.5.1. 主要驗證目的是確認中間產(chǎn)品儲存時間。1.5.2. 取樣的中間產(chǎn)品存放方式應(yīng)與大生產(chǎn)存放方式一樣。1.5.3. 主要考察微生物、中間產(chǎn)品水分及正常檢查指標(biāo)。1.6. 工作服清潔驗證1.6.1. 驗證工作服清潔后存放時間、存放方式、運轉(zhuǎn)方

13、式、清洗周期。1.7. 傳遞窗自凈效果驗證1.7.1. 驗證傳遞窗自凈效果,確認風(fēng)淋時間。2. 操作規(guī)程類2.1. 崗位類操作規(guī)程分為設(shè)備操作規(guī)程、設(shè)備維護規(guī)程、崗位操作規(guī)程(設(shè)備清潔規(guī)程可包含在崗位劉炳順撰寫版權(quán)所有固體制劑車間驗證重點操作規(guī)程中2.2. 車間內(nèi)部應(yīng)有公用操作規(guī)程,確保公司未詳細規(guī)定的操作在車間內(nèi)部有明確規(guī)定,如車間物品的編號,公司未有明確規(guī)定,但是車間應(yīng)有規(guī)程規(guī)定。2.3. 對于每個崗位的多個操作規(guī)程之間的參數(shù)統(tǒng)一應(yīng)作為一項檢查重點。如設(shè)備操作規(guī)程中規(guī)定溫度范圍,崗位操作規(guī)程中應(yīng)為同樣的范圍。2.4. 規(guī)程規(guī)定的操作要求,應(yīng)有記錄,記錄應(yīng)與規(guī)程規(guī)定的頻次一致。2.5. 清潔

14、規(guī)程中應(yīng)明確規(guī)定清潔后的物品應(yīng)干燥存放。2.6. 清潔后的管道兩端應(yīng)用潔凈塑料袋扎口存放。2.7. 操作人員或管理人員對規(guī)程規(guī)定內(nèi)容應(yīng)熟悉,能明確表達出來。2.8. 最全面的應(yīng)將所有物品制定管理規(guī)程。2.9. 規(guī)程、記錄、現(xiàn)場、人員回答應(yīng)一致,四位一體的概念。2.10. 規(guī)程的制定應(yīng)能符合實際情況,應(yīng)能實施。不能出現(xiàn)邏輯錯誤。2.11. 規(guī)程制定后或變更后應(yīng)得到培訓(xùn),有相應(yīng)培訓(xùn)記錄。2.12. 現(xiàn)場規(guī)程及記錄應(yīng)是最新版本。3.批生產(chǎn)記錄3.1. 批記錄的制定應(yīng)參照制定好的工藝規(guī)程,要保證相關(guān)參數(shù)與工藝規(guī)程一致與崗位操作SOP 一致。3.2. 產(chǎn)品生產(chǎn)操作的全過程均應(yīng)在批記錄中體現(xiàn)。3.3. 所

15、有生產(chǎn)過程中收集的數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄在批生產(chǎn)記錄(包括批包裝記錄中。3.4. 所有的檢測數(shù)據(jù),以設(shè)備自動打印為優(yōu)先。并應(yīng)將打印記錄附在批記錄中。3.5. 對于熱敏打印的憑條應(yīng)減少使用,如附記錄應(yīng)復(fù)印后,原件、復(fù)印件一并附入。3.6. 批記錄印刷、保管、領(lǐng)用、發(fā)放均應(yīng)受控。4. 現(xiàn)場4.1. 原輔料暫存間4.1.1. 原輔料應(yīng)上鎖管理4.1.2. 原輔料存放間溫度應(yīng)受控,最好濕度也受控。4.1.3. 原輔料帳物卡要一致。4.1.4. 原輔料的包裝應(yīng)為原包裝,如沒有原包裝,應(yīng)確保有相應(yīng)標(biāo)簽及相關(guān)要求的內(nèi)容如批號、名稱等。4.1.5. 原輔料物料不能直接放在地方。4.1.6. 物料要分類存放,液體原輔料與

16、固體原輔料最好分開存放。4.1.7. 存放間的衛(wèi)生要符合要求。4.2. 一般區(qū)潔具間4.2.1. 潔具應(yīng)標(biāo)識存放。4.2.2. 潔具與現(xiàn)場用途應(yīng)相適應(yīng)。4.2.3. 潔具間上水、下水應(yīng)有標(biāo)識。4.3.物流通道4.3.1. 一般區(qū)物流道與人流道應(yīng)分開。4.3.2. 原輔包材進入最好與成品出分開。4.3.3. 一般區(qū)物流道進出處應(yīng)有防蟲、防老鼠措施。4.3.4. 一般區(qū)物流道最少應(yīng)有兩道門,能互鎖。4.3.5. 一般區(qū)物流道如有可能應(yīng)安裝攝像頭。4.3.6. 一般區(qū)物流道應(yīng)上鎖或從外面不能打開。4.3.7. 進入潔凈區(qū)的物流道應(yīng)能互鎖。4.3.8. 物料進入潔凈區(qū)應(yīng)受控,有凈化措施。劉炳順撰寫版權(quán)

17、所有固體制劑車間驗證重點4.3.9. 進入潔凈區(qū)的物流應(yīng)有明確指示或物理間隔,保證人員不能從外界進入。4.3.10. 潔凈區(qū)緩沖間應(yīng)有互鎖裝置。4.4.人流4.4.1. 應(yīng)有外來人員指導(dǎo)。4.4.2. 應(yīng)有消防逃生圖。4.4.3. 應(yīng)有外來人員物品存放柜。4.4.4. 人員凈化設(shè)施如洗手池、水龍頭數(shù)量應(yīng)足夠。4.4.5. 人員進入潔凈區(qū)應(yīng)受控,有明確的規(guī)程規(guī)定人員凈化程序。4.4.6. 人流通道應(yīng)有人員凈化更衣指導(dǎo)圖。4.4.7. 更鞋處應(yīng)有明確的物理隔離措施。4.4.8. 潔凈區(qū)更衣室應(yīng)有明確的使用前與使用后工作服的存放區(qū)。4.4.9. 手消毒時間應(yīng)明確可行。4.4.10. 人員應(yīng)能清楚洗手

18、步驟。4.5.粉碎4.5.1. 粉碎現(xiàn)場應(yīng)有防止噪聲的防護用品。4.5.2. 除塵裝置應(yīng)有效,布局合理。4.5.3. 粉碎上料最好用真空上料。4.6.稱量4.6.1. 稱量現(xiàn)場應(yīng)只存在一種物料。4.6.2. 臺稱有校驗合格證書,日常有監(jiān)測程序,砝碼對應(yīng)該臺稱的原始值應(yīng)明確,臺稱應(yīng)水平。4.6.3. 物料標(biāo)簽應(yīng)牢靠,不應(yīng)有脫落的風(fēng)險,否則會造成物料混淆,最好用全貼式標(biāo)簽。4.6.4. 稱量時應(yīng)區(qū)分工器具,API 物料應(yīng)單獨使用稱量器具。4.6.5. 稱量最好在稱量棚中進行,如果沒有應(yīng)有相應(yīng)的捕塵措施。4.6.6. 稱量棚應(yīng)有過濾器更換標(biāo)識,初始壓差。如果能標(biāo)明初始壓差時的風(fēng)速最佳。4.6.7.

19、稱量過程應(yīng)有攝像監(jiān)控。4.6.8. 稱量棚應(yīng)有明確的風(fēng)速規(guī)定。4.6.9. 稱量棚應(yīng)有流形測試標(biāo)明安全區(qū)與非安全區(qū)。4.6.10. 稱量好的物料,同一批應(yīng)存放在同一區(qū)域,并有標(biāo)識。4.7.制粒4.7.1. 制?，F(xiàn)場所用到的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過過濾,有過濾器更換卡。4.7.2. 制粒現(xiàn)場應(yīng)有捕塵措施。4.7.3. 制粒投料前應(yīng)有復(fù)核過程。4.7.4. 涉及有機溶劑作為粘合劑的制粒應(yīng)在防爆區(qū)進行。4.7.5. 制粒終點控制方式應(yīng)明確,是憑經(jīng)驗、固定時間、還是按扭矩電流作為終點。4.7.6. 制粒設(shè)備內(nèi)部、底部的衛(wèi)生應(yīng)作為重點檢查。4.7.7. 制粒間與外界相連的線管、水管、氣管的密封好,不泄漏點。4.7

20、.8. 粘合劑的溫度應(yīng)有明確規(guī)定,是常溫還是在某一溫度范圍內(nèi),現(xiàn)場操作人員應(yīng)明確。4.7.9. 現(xiàn)場操作人員應(yīng)知道主藥與輔藥加入順序。4.7.10. 制粒相應(yīng)的其它參數(shù),是干混合時間、制粒攪拌時間、切碎時間是人為控制還是程序控制,應(yīng)有明確,應(yīng)記載。4.7.11. 濕整粒所用的篩網(wǎng)的管理,篩網(wǎng)目數(shù),篩網(wǎng)斷裂檢查應(yīng)有措施。4.8.干燥4.8.1. 烘房干燥與流化床干燥均應(yīng)保證與物料接觸的空氣是潔凈的,從外界進風(fēng)的應(yīng)保證三級過濾分別為G4 、F9 、H13 級別。從潔凈區(qū)進風(fēng)的應(yīng)有高效過濾器H13 。劉炳順撰寫版權(quán)所有固體制劑車間驗證重點4.8.2. 現(xiàn)場應(yīng)有過濾器更換卡,應(yīng)標(biāo)明初始值與風(fēng)速關(guān)系。4

21、.8.3. 烘房應(yīng)有明確的清潔方式,特別是布風(fēng)板、換熱器、烘房頂部的清潔方法。4.8.4. 烘房與流化床的溫度探頭應(yīng)經(jīng)過校驗,烘房應(yīng)做過溫度分布驗證。4.8.5. 烘盤應(yīng)無卷邊,無衛(wèi)生死角。4.8.6. 流化床干燥所用的過濾袋應(yīng)單品種專用。4.8.7. 流化床的排風(fēng)應(yīng)有止回裝置或有中效過濾袋并有管理規(guī)程。4.8.8. 應(yīng)檢查流化床進風(fēng)口的衛(wèi)生狀況、清潔方法,此處為難清潔部位。4.8.9. 產(chǎn)品水分的檢測方法,水分儀的檢測方式應(yīng)一致。4.8.10. 烘房與流化床的防爆要求與產(chǎn)品要求相適應(yīng)。4.8.11. 流化床的在線清洗,操作人員能熟練掌握?，F(xiàn)場應(yīng)有相關(guān)的流程圖指導(dǎo)操作人員進行在線清洗操作。4.

22、9.終混4.9.1. 混合的物料體積應(yīng)為混合容積的1/3-2/3 。4.9.2. 混合時間應(yīng)明確,混合轉(zhuǎn)速應(yīng)明確。4.9.3. 混合時桶的密封性應(yīng)良好,不應(yīng)出現(xiàn)物料泄漏現(xiàn)場。4.9.4. 現(xiàn)場應(yīng)有安全控制措施。防止混合桶在旋轉(zhuǎn)時人到現(xiàn)場受到傷害。4.9.5. 現(xiàn)場的管線應(yīng)與外界密封,壓差應(yīng)合格,如有可能應(yīng)有與外界有壓差表。4.9.6. 如果現(xiàn)場下料的方式應(yīng)有防止粉塵擴散的措施。4.9.7. 終混桶的清潔方法,現(xiàn)場操作人員應(yīng)明確。4.9.8. 外加輔料的加入方式,加入控制應(yīng)明確。4.10.壓片4.10.1. 操作人員應(yīng)明確了解片重范圍與計算方式,片重調(diào)節(jié)方法。4.10.2. 壓片現(xiàn)場應(yīng)有金屬檢測

23、裝置,金檢機應(yīng)有挑戰(zhàn)性檢測手段。4.10.3. 壓片所用的壓縮空氣應(yīng)過濾。4.10.4. 壓片間與外界的管線應(yīng)密封良好。4.10.5. 壓片過程的上料建議用真空上料,可解決粉塵擴散。4.10.6. 壓片過程的不合格應(yīng)有明確存放地點。4.10.7. 壓片過程中檢測的產(chǎn)品不應(yīng)回收。4.10.8. 壓片過程使用的檢測儀器應(yīng)經(jīng)過校驗,天平應(yīng)放置在天平臺上,應(yīng)水平,天平應(yīng)日常監(jiān)測。4.10.9. 壓片間的壓差應(yīng)與潔凈走廊呈負壓。4.10.10. 壓片機所用的模具應(yīng)有管理規(guī)程,模具應(yīng)放置在食用級別的油中保存,應(yīng)有臺賬和進出庫使用記錄。4.10.11. 模具應(yīng)上鎖管理。4.11.包衣4.11.1. 包衣間應(yīng)

24、設(shè)計為防爆型,所有的電器應(yīng)防爆。4.11.2. 包衣間進風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有三級過濾,不應(yīng)從潔凈區(qū)取風(fēng),初效不應(yīng)在潔凈區(qū)更換。4.11.3. 包衣所用的壓縮空氣應(yīng)過濾。4.11.4. 包衣機頂部的衛(wèi)生與包衣鍋輪轂外的衛(wèi)生應(yīng)作為檢查重點。4.11.5. 包衣機排風(fēng)除塵應(yīng)進行確認,確保粉塵后到控制。4.11.6. 排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防止倒灌的措施。4.11.7. 包衣液的配制應(yīng)有專門場所,包衣液配制后存放時間應(yīng)控制。4.12.膠囊充填4.12.1. 膠囊充填間應(yīng)與潔凈走廊呈負壓。劉炳順撰寫版權(quán)所有固體制劑車間驗證重點4.12.2. 膠囊充填所用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過過濾。4.12.3. 膠囊充填間的除塵系統(tǒng)應(yīng)與操作間分開,除塵管道不應(yīng)對操作間的環(huán)境形成干擾。4.12.4. 膠囊殼存放間應(yīng)有溫濕度控制,膠囊充填最好有單獨的濕度控制措施。4.12.5. 膠囊充填過程顆粒加料方式最好用真空上料,可避免粉塵擴散。4.12.6. 膠囊充填過程應(yīng)有吹空套裝置,生產(chǎn)過程液體石蠟應(yīng)在控制規(guī)程中明確規(guī)定,并與申報處方一致。4.12.7. 膠囊充填過程裝量控制方式是手工還是自動。從生產(chǎn)線上取出的膠囊不應(yīng)回收。作為不合格品管理。4.12.8. 裝量差