企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理

1、.簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；企業(yè)建立了風(fēng)險管理規(guī)程，文件ZD-MS-02-204。質(zhì)量風(fēng)險管理方針是：主動發(fā)現(xiàn)風(fēng)險問題，有效控制風(fēng)險工程，以前瞻性或回憶方式全面評估企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品，保護患者利益至上。質(zhì)量風(fēng)險管理活動的X圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進展風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。藥品的特性決定了藥品時時存在質(zhì)量風(fēng)險，質(zhì)量風(fēng)險伴隨著整個產(chǎn)品的生命周期。企業(yè)通過過失樹分析FAT的方法，確定以下風(fēng)險X圍：系統(tǒng)風(fēng)險、工藝風(fēng)險、產(chǎn)品風(fēng)險，重點環(huán)節(jié)包括組織機構(gòu)與人員、硬件系統(tǒng)、

2、物料系統(tǒng)、驗證和確認系統(tǒng)、文件系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)、運輸系統(tǒng)、召回系統(tǒng)、自檢系統(tǒng)等過程的風(fēng)險。1.1 風(fēng)險要素確實定1.1.1 可能性P一般包括四級：高、中、低、極??；1.1.2 嚴重性S一般包括三級：嚴重、中等、較?。?.1.3 風(fēng)險可測性(D) 一般分為四級：高、中、低、無。1.1.4 風(fēng)險的可能性、嚴重性和可測性PSD等級匯總表P 危害發(fā)生的概率S 危害影響的嚴重程度D 可測性檢測控制等級高4危害很可能發(fā)生嚴重3后果嚴重，如：1、非常重大的GMP違規(guī)；2、可能對患者造成危害。高4無適當?shù)臋z測出控制手段中3危害可能發(fā)生中等2后果嚴重程度中等，如：1、嚴重GMP違規(guī)；2、可能對患者造

3、成不良影響。中3通過控制不太可能檢測出危害或其影響低2危害不太可能發(fā)生低2通過控制可能檢測出危害或其影響極小1危害發(fā)生的可能性極小極小1非嚴重后果：輕微GMP違規(guī)；對患者無不良影響。無1通過控制很可能檢測出危害或其影響1.1.5 風(fēng)險的計算方法：RPN = P×S×D1.1.6 風(fēng)險等級劃分標準風(fēng)險指數(shù)RPN風(fēng)險評價處置措施4824高風(fēng)險必須采取措施，降低風(fēng)險238中等風(fēng)險采取必要措施，降低風(fēng)險71低風(fēng)險風(fēng)險可承受，不需要降低1.2 風(fēng)險管理的常用工具1.2.1 魚骨圖；1.2.2 統(tǒng)計分析；1.2.3 風(fēng)險排列和過濾RRF；1.2.4 初步危害分析PHA；1.2.5 失敗

4、模式效果分析FMEA；1.2.6 危害分析和關(guān)鍵控制點HACCP；1.2.7 過失樹分析FAT。1.3 進展質(zhì)量風(fēng)險評價時，針對不同的風(fēng)險工程或數(shù)據(jù)可選擇不同的風(fēng)險評估工具和方法。質(zhì)量風(fēng)險管理工具的選擇符合下表規(guī)那么：使用工具普通 詳細方法系統(tǒng)風(fēng)險 工藝風(fēng)險產(chǎn)品風(fēng)險平安/有效風(fēng)險排列與過濾 失效模式及影響分析危害分析與關(guān)鍵控制點過程流程圖統(tǒng)計工具檢查表注： 代表可選擇。1.4 風(fēng)險管理程序1.4.1 風(fēng)險識別1.4.1.1 確定事件并啟動質(zhì)量風(fēng)險管理。1.4.1.2 啟動和規(guī)劃一個質(zhì)量風(fēng)險管理可能包括以下步驟：1) 確定風(fēng)險評估的問題或風(fēng)險提問，包括風(fēng)險潛在性的有關(guān)假設(shè)；2) 收集和組織信息，

5、評估相關(guān)的潛在危害源，或?qū)θ祟惏部涤绊懙谋尘百Y料與信息；3) 明確決策者如何使用信息、評估和結(jié)論；4) 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源；5) 制定風(fēng)險管理進程的日程和預(yù)期結(jié)果。1.4.1.3 在此階段應(yīng)清楚地確定風(fēng)險問題或事件對質(zhì)量風(fēng)險管理QRM的結(jié)果有很重要的影響。1.4.1.4 在此階段還需收集背景信息并確定質(zhì)量風(fēng)險管理QRM工程負責(zé)人及資源配置等。1.4.1.5 用于識別風(fēng)險的信息可以包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系。1.4.1.6 風(fēng)險數(shù)據(jù)來源1) 對在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差、異?，F(xiàn)象統(tǒng)計匯總，包括：法定檢查、內(nèi)外審計各類偏差；2) 對在檢測化驗中發(fā)現(xiàn)的問題分別統(tǒng)計

6、匯總，包括：穩(wěn)定性考察；3) 對上市產(chǎn)品的投訴分別統(tǒng)計匯總，包括：投訴；4) PQR和其他信息；5) 逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注“什么可能會出現(xiàn)問題，以及可能的后果進展以下評估。1.4.2 風(fēng)險分析1.4.2.1 在進展風(fēng)險分析時，將要評估風(fēng)險發(fā)生和重現(xiàn)的可能性和危害的嚴重性；1.4.2.2 風(fēng)險分析是對已識別產(chǎn)品質(zhì)量問題危害性予以估計，針對不同的風(fēng)險工程需要選擇應(yīng)用不同的分析工具；1.4.2.3 針對性地用定性或定量方法進展分析，界定風(fēng)險的因素：如發(fā)生的可能性，危害的嚴重性，可測量性；1.4.2.4 界定風(fēng)險因素的X圍和類型或確定風(fēng)險的矩陣；1.4.2.5 描述其質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和

7、嚴重性；1.4.2.6 確定將要采取的行動。1.4.3 風(fēng)險評價1.4.3.1 應(yīng)用風(fēng)險評估的工具，對每個質(zhì)量危害問題，對應(yīng)找出相應(yīng)的理論標準或?qū)嵺`X例；風(fēng)險評價可以確定風(fēng)險的嚴重性，將已識別的風(fēng)險與預(yù)先確定的可承受標準比擬。1.4.3.2 根據(jù)給定的風(fēng)險標準對所識別、分析的風(fēng)險進展比擬、判別。風(fēng)險評價的結(jié)果是可以是風(fēng)險的定量評估，也可以是對風(fēng)險的定性描述。1.4.3.3 風(fēng)險評估的結(jié)果可以表示為總體的風(fēng)險值，例如：定量的表示為具體的數(shù)字，如010百分比0100；或定性的表示為風(fēng)險的X圍，如高、中、低。1.4.4 風(fēng)險控制1.4.4.1 風(fēng)險控制包括制定和/或承受風(fēng)險的決定；風(fēng)險控制的目的是降

8、低風(fēng)險至可承受水平。包括風(fēng)險降低和風(fēng)險承受。1.4.4.2 風(fēng)險降低確定風(fēng)險降低的方法。當風(fēng)險超過可承受水平時，風(fēng)險降低將致力于減少或防止風(fēng)險。包括采取行動來降低風(fēng)險的嚴重性或風(fēng)險發(fā)生的可能性；應(yīng)用一些方法和程序提高鑒別風(fēng)險的能力。需要注意的是，風(fēng)險降低的一些方法可能對系統(tǒng)引入新的風(fēng)險或顯著提高其他已存在的風(fēng)險，因此風(fēng)險評估必須重復(fù)進展以確定和評估風(fēng)險的可能的變化。1.4.4.3 風(fēng)險承受確定可承受的風(fēng)險的最低限度。設(shè)計理想的QRM策略來降低風(fēng)險至可承受的水平。即使是最好的質(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險也不會完全被消除。在這些情況下，可以認為已經(jīng)采取了最正確的質(zhì)量風(fēng)險策略，質(zhì)量風(fēng)險已經(jīng)降低至可承

9、受水平。這個可承受水平由許多參數(shù)決定并應(yīng)該具體情況分別對待。1.4.4.4 風(fēng)險控制中確定在利益、質(zhì)量風(fēng)險和資源之間的平衡點；1.4.4.5 采取降低或消除質(zhì)量風(fēng)險的風(fēng)險控制措施：1) 非正式工具以經(jīng)歷和企業(yè)內(nèi)部SOP為根底，被實踐證明行之有效，如：質(zhì)量審計、投訴處理產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析；2) 正式管理工具在足夠數(shù)量的根底數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進展風(fēng)險控制。1.4.5 風(fēng)險溝通1.4.5.1 風(fēng)險決策制訂者及其他人員間應(yīng)交換或分享風(fēng)險及其管理信息；參與者可以在風(fēng)險管理過程中的任何階段進展交流；1.4.5.2 一個正式的風(fēng)險溝通過程可開展成為風(fēng)險管理的一局部，這可包括許多部門間的通報，如：管理

10、者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或行政監(jiān)視管理部門。1.4.5.3 所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險是否存在及其本質(zhì)、形式、可能性、嚴重性、可承受性、處理方法、檢測能力或其它。這種交流不需要在每個風(fēng)險認可中進展，對于企業(yè)或藥品行政監(jiān)視管理部門間就質(zhì)量風(fēng)險管理決定進展通報時，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的途徑。1.4.5.4 正式風(fēng)險管理運用后，風(fēng)險管理過程中的結(jié)果都應(yīng)記錄。1.4.6 風(fēng)險回憶1.4.6.1 風(fēng)險管理過程的結(jié)果結(jié)合新的知識與經(jīng)歷進展回憶。1.4.6.2 質(zhì)量風(fēng)險的過程一旦啟動，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險管理決策的條件，風(fēng)險管理應(yīng)是動態(tài)的質(zhì)量管理過程，應(yīng)建立并實施對事件進展定期

11、回憶的機制。1.4.6.3 回憶審核的頻率取決于風(fēng)險水平，每年定期回憶一次。1.4.6.4 質(zhì)量風(fēng)險管理根據(jù)新知識、新環(huán)境而更新，根據(jù)風(fēng)險控制工程及水平在必要時進展回憶。1.4.6.5 制定風(fēng)險管理方案1) 風(fēng)險管理過程的結(jié)果回憶；2) 風(fēng)險管理方案；3) 風(fēng)險控制措施；4) 風(fēng)險管理過程；5) 記錄結(jié)果。1.4.6.6 回憶風(fēng)險管理過程：1) 對質(zhì)量風(fēng)險管理的過程進展監(jiān)測，并定期對其進展回憶評審的過程；2) 定期對其進展回憶評審的過程；3) 在控制已確認質(zhì)量風(fēng)險時是否會導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險。1.5 質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用1.5.1 建立質(zhì)量管理體系：文件；培訓(xùn)；質(zhì)量缺陷；產(chǎn)品質(zhì)量回憶；變更控制；持續(xù)改良/CAPA；1.5.2 建立監(jiān)管保證體系；1.5.3 建立研發(fā)保證體系；1.5.4 建立設(shè)備和設(shè)施保證體系；1.5.5 建立物料管理保證體系；1.5.6 建立生產(chǎn)及其方案保證體系；1.5.7 建立實驗室管理和穩(wěn)定性研究保證體系；1.5.8 建立包裝材料和標簽