先天性缺指（趾）-外胚層發(fā)育不良-唇腭裂綜合征的

1、先天性缺指（趾）-外胚層發(fā)育不良-唇/腭裂綜合征的摘 要：目的：探討先天缺指（趾）-外胚層發(fā)育不良-唇/腭裂綜合征的臨床表現(xiàn)，診斷標準，遺傳學(xué)特點及治療措施。方法：收集具有典型癥狀的病例并進行家系問卷和DNA 檢查，觀察患者的臨床表型和發(fā)病特點，分析可能的遺傳方式。結(jié)果：研究收集的一個典型病例未追溯到明顯家族遺傳史，患者表現(xiàn)出明顯的單側(cè)缺指（趾），唇/腭裂，患者有毛發(fā)稀疏，指甲無光澤等明顯外胚層發(fā)育不良表型，符合典型的先天性缺指（趾）-外胚層發(fā)育不良-唇/腭裂綜合征。結(jié)論：收集的一個患者屬典型的散發(fā)病例，治療是多學(xué)科的，臨床的早期檢查和正確診斷對后期治療具有重要意義。產(chǎn)前診斷意義尤為重大。關(guān)鍵

2、詞：先天缺指（趾）；外胚層發(fā)育不良；唇/腭裂；p63 基因；產(chǎn)前診斷0 引言先天性缺指（趾）-外胚層發(fā)育不良-唇/腭裂綜合征（ectrodactly,ectodermal dysplasia,andcleft lip/palate syndrome,EEC syndrome）是一種表現(xiàn)為多項先天畸形的疾病，正如它的命名，臨床上最常見的三大癥狀為手/足的先天缺指/趾或并指（趾），外胚層發(fā)育不良，唇裂/唇腭裂1。1 EEC 綜合征的由來EEC 綜合征這個名詞最先在1970 年由 Rudiger 等人提出，來描述一個同時有缺指/趾，雙側(cè)唇腭裂以及外胚層發(fā)育不良，包括頭發(fā)、牙齒、及指甲的發(fā)育不良，這三

3、種癥狀的患者2。然而，他們并不是首先發(fā)現(xiàn)這種疾病的人，早在1936 年，Cockayne 就曾報道過一例同時具有淚囊炎，口面裂以及裂手裂足表現(xiàn)的患者3。Rosselli 和 Gulienetti4 在1961 年，Walker 和Clodius5 在1963 年也都報道過與Rudiger 報道的類似的病例，與Rudiger 所報道的病例的不同點在于這些患者還都有淚道畸形的表現(xiàn)。繼1970 年Rudiger 命名這種疾病后，世界各地陸續(xù)出現(xiàn)了許多關(guān)于這種綜合征的病例報道，患者的表現(xiàn)不再局限于最常見的三大癥狀，而是出現(xiàn)了多種多樣的伴隨癥狀，更有學(xué)者提出應(yīng)該將最初的三大主要癥狀作出修改。這恰恰證明了

4、EEC 綜合征表現(xiàn)型的多種多樣。2 典型病例患者女，13 歲，因先天性左側(cè)上唇缺損13 年至我院就診。 現(xiàn)病史：患者自出生起即發(fā)現(xiàn)左足缺趾畸形；臍部膨出；左側(cè)鼻翼部分缺損，鼻旁可見面隱裂，左側(cè)溢淚，自訴幼時視物清晰,左眼可自主睜開，后左眼有反復(fù)的感染，之后逐漸無法睜開，左側(cè)視力漸漸喪失，未作特殊治療。左上唇部分缺如，牙齦外露。隨年齡增長左側(cè)面部及左側(cè)下肢發(fā)育較對側(cè)差，患者系足月出生，無兄弟姐妹，其母自訴之前曾有一子，人工流產(chǎn)。其母懷孕期間無任何感染，沒有服用任何藥物。否認家族遺傳性疾病病史。否認家族中類似疾病。查體：患者頭型正常，但伴有左側(cè)頭發(fā)干枯稀疏，伴色素缺失。左側(cè)下頜骨發(fā)育不良，基金項目

5、：教育部高等學(xué)校博士點基金（20060023049）。左側(cè)眉毛及睫毛均稀疏，右側(cè)毛發(fā)，睫毛正常。左側(cè)面部發(fā)育較對側(cè)差，左側(cè)自主睜眼不能，角膜云翳、渾濁明顯，左側(cè)瞼裂較右側(cè)窄， 左眼無感光，有溢淚（圖1）。右眼未及明顯異常；左側(cè)鼻翼部分缺如，鼻外側(cè)可見縱向隱性面裂，自左內(nèi)眥至口角，鼻腔通暢；左耳較右側(cè)位置偏低。左耳輪結(jié)構(gòu)不清晰，左側(cè)耳道有膿性分泌物分泌。左側(cè)唇腭裂。左側(cè)1/3 上唇紅唇缺如，齒齦外露，閉口不全，左側(cè)可見牙外露，左側(cè)人中脊下方可見紅唇裂，唇紅緣不連續(xù)（圖2）。脊柱向右側(cè)彎畸形；雙下肢不等長，左側(cè)股骨較右側(cè)長3CM，左側(cè)脛腓骨較右側(cè)短5CM；雙側(cè)髖關(guān)節(jié)無明顯壓痛、叩擊痛，4 字試驗陰

6、性；雙膝關(guān)節(jié)活動正常。左足缺趾畸形,左拇趾缺如，左足弓向外側(cè)彎曲，左踝關(guān)節(jié)活動受限；可見左足贅生物。質(zhì)硬，內(nèi)含骨?；颊呷砥つw較為干燥，出汗較少，伴有多出色素沉著及色素缺失現(xiàn)象，左腿色素沉著尤為明顯（圖3）。圖1：示患者左側(cè)外胚層發(fā)育不良明顯較右側(cè)較重。圖2：示患者面斜裂，唇、腭裂，左側(cè)外耳位置稍低。圖3：示患者左下肢偏短、色素沉著，左趾缺失，左足贅生物。輔助檢查：X 線片顯示左腳第一趾骨的缺失，患者表現(xiàn)為第一腳趾的缺失。贅生物與跟骨不相連。與脛骨表現(xiàn)有連接（圖4）。心臟彩超及腹部B 超無異常發(fā)現(xiàn)。自訴智力正常，經(jīng)觀察沒有發(fā)現(xiàn)智力障礙。第二性征發(fā)育正常，與同齡人一致。經(jīng)患者知情同意，采集患者及

7、其母親的外周血行DNA 分析。在基因p63 的外顯子1 至13、以及外顯子14 的翻譯區(qū)序列測定未見堿基序列改變。圖4：示患者雙足X 線片3 討論3.1 病因EEC 綜合征是一種常染色體顯性遺傳的疾病(MIM 129900)，其表型多種多樣，比如說在一個家族里可以有一名成員僅表現(xiàn)為中度的外胚層發(fā)育不良，但是這名成員的后代可以有除外胚層發(fā)育不良外多種EEC 綜合征的表現(xiàn)。父母可以僅表現(xiàn)為輕度的皮膚及毛發(fā)受累6 。Bixler 等在1971 對已報道的19 例EEC 患者進行回顧，發(fā)現(xiàn)其中有7 例均有陽性的家族史7。Roelfsema NM 和Cobben JM 在1996 年對230 例EEC

8、綜合征患者的回顧性研究指出，其中有116 名患者是家族性的，而有114 名患者屬于散發(fā)病例。在這群患者中外顯率為 93%至98%。在家族內(nèi)和家族間中對比表現(xiàn)型的不同發(fā)現(xiàn)即使是在家族內(nèi)也有非常明顯的表型的差異，提示一個以上的基因位點或者等位基因決定著EEC 綜合征的表現(xiàn)8。1974 年P(guān)ries等提出在EEC 綜合征患者之間有著完整表型和不完整表型之間的分化，散發(fā)者均為完整表型，而家族性患者往往是不完整的表型9，但隨后1976 年VICTOR 等對一個家庭內(nèi)兩個患者的報道顛覆了這種說法，這兩個患者中母親為不完全表型，而女兒則表型完整。他們認為所謂EEC 綜合征的三大主征，先天性缺指（趾），外胚層

9、發(fā)育不良，唇/腭裂并不是不可缺少的，缺少其中之一并不能排除EEC 綜合征。EEC 綜合征是一種單基因遺傳的常染色體顯性疾病，但是外顯率并不高，這可以解釋不完整表型的存在10。隨著細胞遺傳學(xué)的進展，1991 年Hasegawa T 等提出7q11.21 a 和 9p12 之間的平衡易位也許是EEC 綜合征發(fā)生的細胞學(xué)遺傳基礎(chǔ)11，接下來在1992 年Qumsiyeh MB 等進一步指出7p11.2-q21.3 上發(fā)生的突變是EEC 綜合征的病因12，1993 年Fukushima Y 用熒光原位雜交的方法證實了7q11.21 a 和9p12 之間的平衡易位13，Scherer SW 等在1994

10、 年的文章支持7 號染色體的異常14。OQuinnJR 等在1998 年指出19 號染色體可能與EEC 綜合征有關(guān)15。1999 年Celli J 等證實EEC 綜合征的致病基因定位在 3q27，其突變位點位于p63 基因16。2000 年Wessagowit V 等再次證實了這一點17。2004 年Ray AK 等指出EEC 綜合征具有遺傳異質(zhì)性， 7q11.3-q21.1，19號染色體以及 3q27 均有可能為致病基因，但是通過基因突變的分析他們認為7q11.3-q21.1及 19 號染色體的異常，是與3q27 有關(guān)聯(lián)的。最終將EEC 綜合征的致病基因鎖定在原癌基因p63 上18。P63

11、基因的幾個功能結(jié)構(gòu)域上都報道有突變發(fā)生，包括錯義突變、無義突變和移碼突變等，在EEC 綜合征中以錯義突變?yōu)橹?，且僅在特定DNA 結(jié)合域的氨基酸改變才會導(dǎo)致EEC 表型,而在基因其他位置的突變導(dǎo)致其他類似綜合征，如AEC,LMS 等19。3.2 臨床表現(xiàn)至最近截止，世界各地所報道的EEC 綜合征，除了手/足的先天缺指/趾或并指（趾），外胚層發(fā)育不良，唇裂/唇腭裂三大表現(xiàn)外，還累及到眼睛，泌尿生殖系統(tǒng)，上呼吸道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，血管系統(tǒng)，以及聽覺，垂體等。Roelfsema NM 和 Cobben JM.A 在1996 年的報道顯示，在他們調(diào)查的230 例EEC 綜合癥的患者中，先天性缺指(趾)畸形

12、的發(fā)生率最高，達到84%，僅次于先天性缺指(趾)畸形的是外胚層發(fā)育不良，發(fā)生率是77%，接下來是面裂，發(fā)生率為68%8。（1）肢體的發(fā)育障礙較為常見的是指趾的中心線性缺失8，也可合并并指，從而表現(xiàn)為裂手裂足，也稱為螯足狀畸形。其他較輕的表現(xiàn)還有僅為軟組織的并指，最常見的為第三、四指/趾的合并，以及僅表現(xiàn)為拇指的畸形，從拇指的缺失到多個拇指并存均可出現(xiàn)，還可出現(xiàn)先天性的指/趾側(cè)彎6。然而， Kuster 和 Majewski 在1985 年報道了三個還有EEC 綜合癥的家庭，他們有多種多樣的表現(xiàn)，其中不乏沒有出現(xiàn)肢端畸形的患者，從而指出，肢端畸形并非是此綜合癥不可或缺的的癥狀20。 此后在199

13、6 年J P Fryns 等也報道了兩個患有EEC 綜合征的家庭，其中一個家庭表現(xiàn)為母親僅有非常明顯的外胚層發(fā)育不良的表現(xiàn)，但不伴有肢端畸形，但兩個女兒均有嚴重的肢端畸形及外胚層發(fā)育不良。另一個家庭為兒子表現(xiàn)為嚴重的肢端畸形及外胚層發(fā)育不良，而女兒和母親僅表現(xiàn)為嚴重的外胚層發(fā)育不良，他們同樣認為，肢端畸形在EEC 綜合癥患者中也可以不表現(xiàn)21。（2）外胚層發(fā)育不良的表現(xiàn)更為多種多樣，最常見的為累計毛發(fā)，皮膚，牙齒，指甲?？梢员憩F(xiàn)為頭發(fā)的稀疏，干枯，粗糙，顏色變淺，同樣也可表現(xiàn)在眉毛和睫毛，嚴重者有斑片狀禿發(fā)及眉毛和睫毛的缺失。成年人可表現(xiàn)為體毛較正常人減少6。牙齒可表現(xiàn)為無牙，小牙，也稱為釘狀

14、牙，以及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。同時極易發(fā)生齲齒。指甲表現(xiàn)為生長緩慢，表面有橫溝或者凹坑或者中間凹陷。皮膚干燥，可伴色素缺失，可有鱗狀表現(xiàn)，通常表現(xiàn)為少汗22。值得一提的是1991 年P(guān)asyk KA 等人報道了一例先天性的唇乳頭狀瘤的EEC 患者，患者為一個15 歲的男孩，乳頭狀瘤幾乎覆蓋了整個下唇，經(jīng)氬光照射后治愈。2000 年Fernandes B 等報道了另一例13 歲的男性EEC 患者，乳頭狀瘤幾乎覆蓋了整個口角。2006年Ayse Tlin MANSUR 等報道了又一例伴發(fā)乳頭狀瘤的24 歲女性EEC 患者，與之前不同的是，這例患者的乳頭狀瘤除了累及口唇外還累及頰粘膜與舌，此外，該患者全身

15、遍布雀斑。Freire-Maia 和Pinheiro23認為至少應(yīng)有以上兩方面才能稱為外胚層發(fā)育不良。（3）唇腭裂可以表現(xiàn)為雙側(cè)唇腭裂，也可以表現(xiàn)為單側(cè)，還有的表現(xiàn)為正中的粘膜下腭裂6，也可以僅表現(xiàn)為唇裂，但很少僅表現(xiàn)為腭裂19。在EEC 患者中，有70%以上可表現(xiàn)為多種多樣的唇腭裂8。（4）EEC 綜合征在眼部最常見的是淚囊炎，早在1936 年Cockayne 就提出淚囊炎與淚道的閉鎖有關(guān)3。1989 年McNab AA 等報道了五例患有淚囊炎的患者，均表現(xiàn)為雙眼有粘性分泌物溢出，伴或不伴溢淚，原因均為淚道的畸形，輕者僅表現(xiàn)為淚小點表面被膜性組織覆蓋，用探針輕易可穿通，但有壺腹部缺失，淚囊擴

16、大，內(nèi)有粘液。重者伴有膜性及骨性鼻淚管的狹窄或缺失。其中三例較重患者在行淚囊鼻腔吻合術(shù)后均取得了較滿意效果24。眼部其他的癥狀還可表現(xiàn)為斜視，內(nèi)眥距過寬，眼瞼粘連，瞼裂狹小，瞼緣炎，瞼內(nèi)翻，睫毛缺失，雙側(cè)眼瞼囊腫，結(jié)膜炎，瞼板腺功能低下角膜上皮層不完整等。這些癥狀進而導(dǎo)致了反復(fù)的角膜糜爛，混濁，血管化以及穿孔的發(fā)生。Yukihiro Matsumoto 等在2004 年的報道中指出，眼表面的異常，加上瞼板腺功能低下，造成了淚膜破裂時間的縮短，使淚液蒸發(fā)速度過快，從而導(dǎo)致了角膜癥狀的發(fā)生。他們認為應(yīng)用含脂質(zhì)成分的維生素A 眼藥水可以緩解和改善患者的癥狀25。（5）泌尿生殖系統(tǒng)的畸形包括腎、腎盂及

17、輸尿管發(fā)育不全，生殖器發(fā)育不全，隱睪，尿道下裂，輸尿管狹窄、返流，輸尿管疝，多囊腎，腎積水，反復(fù)的泌尿道感染，長期排尿困難伴小容量厚壁膀胱，膀胱頸攣縮。Rosselli 和Gulienetti4在 1961 年首次報道了伴有泌尿生殖系統(tǒng)畸形的EEC患者；Preus 和Fraser 在 1973 年指出泌尿生殖系統(tǒng)的畸形應(yīng)歸為EEC綜合征的主要表現(xiàn)之一26。Kuster 等在1985 年回顧了135 例EEC 綜合癥的患者，發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)畸形的發(fā)生率為8.3%20。Nardi AC 等在1992 年對25 名EEC 綜合征患者進行靜脈腎盂造影，尿路膀胱造影和超聲檢查，發(fā)現(xiàn)有13 例患者同時合并

18、泌尿系統(tǒng)畸形，發(fā)生率為52%，并指出由于泌尿系統(tǒng)畸形的預(yù)后不良，應(yīng)對EEC 患者盡早進行泌尿系統(tǒng)檢查27。SaskiaM. Maas 等在1996 年報道了伴有痛性排尿的EEC 患者，指出膀胱上皮的發(fā)育不良導(dǎo)致尿液對膀胱的激惹，從而導(dǎo)致排尿疼痛。多硫酸戊聚糖酯對患者有效，因為這種人工合成的溶液可以替代天然的磺化葡糖胺聚糖對膀胱上皮的保護作用28。（6）后鼻孔閉鎖最初是由CHRISTODOULOU 等在1989 年提出的，他們發(fā)現(xiàn)了患有EEC 綜合征的一對父女，父親表現(xiàn)為典型的三聯(lián)征，并且合并泌尿系統(tǒng)的畸形，而女兒則表現(xiàn)為缺指及并指，及輕微的毛發(fā)稀疏，由于雙側(cè)的鼻淚管阻塞而反復(fù)發(fā)生淚囊炎，值得注

19、意的是發(fā)現(xiàn)女兒伴有雙側(cè)后鼻孔閉鎖，但是不表現(xiàn)唇腭裂及其它異常。他們認為女兒無疑也是一名EEC 綜合癥的患者，因此后鼻孔閉鎖理應(yīng)成為EEC 綜合癥的表現(xiàn)之一29。接下來在1990 年K TUCKER 和 A LIPSON 又報道了一例伴有后鼻孔閉鎖的EEC 綜合癥的患者。這名患者有雙側(cè)的唇腭裂畸形，左足多趾畸形，左側(cè)腎積水，右側(cè)腎發(fā)育不良且無功能，伴有生殖器發(fā)育不良?；颊吣赣H僅有雙側(cè)唇腭裂而沒有任何其他EEC 的表現(xiàn)，但是患者的妹妹具備EEC 綜合征的典型特征，包括毛發(fā)干枯脆弱，雙側(cè)淚小管缺失，雙手并指，輸尿管返流，同時還伴有后鼻孔的閉鎖。他們認為這個家庭的發(fā)現(xiàn)進一步確定了后鼻孔閉鎖應(yīng)成為EEC

20、 綜合征的表現(xiàn)之一30。（7）到目前為止除了聽力損害引起的語言問題外，很少發(fā)現(xiàn)EEC 綜合征的患者表現(xiàn)出智力的落后，EEC 綜合征的患者的職業(yè)范圍也很廣泛，從郵遞員到打字員，再到專業(yè)的藝術(shù)家，均有他們的足跡6。然而，早在1973 年，Robinson 等就注意到有一名EEC 患者伴有無法解釋的面神經(jīng)麻痹31； Petty 在1977 年32，Waga 在1979 年33也相繼報道了兩例因基底動脈擴張壓迫三叉神經(jīng)根而引起的三叉神經(jīng)痛。Miner 等在1980 年也報道了一例伴有三叉神經(jīng)痛的EEC 綜合癥患者。他們發(fā)現(xiàn)這名患者有腦動脈的縱向擴張以及顱內(nèi)血管的擴張及延長，這一現(xiàn)象導(dǎo)致了這名患者的高血

21、壓性心血管疾病，輕度的癡呆以及三叉神經(jīng)痛。他們認為動脈的縱向擴張從三方面影響患者，心血管效應(yīng)，顱內(nèi)腫塊的損害，以及大腦的相對缺血，從而造成患者精神狀態(tài)及智力兩方面均受影響34。（8）傳導(dǎo)性聽力喪失在EEC 綜合征中并不常見，此外還有耳形態(tài)的異常，面部發(fā)育的異常，包括面裂，短人中，寬大的鼻頭，內(nèi)眥間距過寬,下丘腦-垂體系統(tǒng)的功能不全，肛門閉鎖等22；更為罕見的還有由于唾液腺功能不全而造成的口干以致于在進食干燥的食物時必須同時飲水；由于乳頭缺失或者發(fā)育不良而無法哺乳；由于少汗征拒絕飲溫水等6。3.3 診斷標準目前，EEC 綜合征還沒有一個統(tǒng)一的診斷標準，但是有不少學(xué)者提出了自己的觀點， 國外采用較

22、廣泛的是Buss 在1995 年對24 例EEC 綜合征患者進行調(diào)查研究時采取的標準，首先，外胚層發(fā)育不良作為不可或缺的癥狀，其次要符合以下至少兩項主要癥狀，包括先天性缺指/趾畸形，唇腭裂，淚道畸形。最后還要排除與EEC 綜合癥類似的其他綜合征。但是如果沒有表現(xiàn)外胚層發(fā)育不良的患者有一名家庭成員有外胚層發(fā)育不良的表現(xiàn)，同時也具備至少兩項主要癥狀，也認為這名患者屬于EEC 綜合征6。國內(nèi)主要采取的標準是，患者必須具備以下3 種癥狀：1）手足先天缺指（趾）；2）患者有皮膚、指甲、毛發(fā)、牙齒等外胚層發(fā)育不良癥狀；3）唇裂或唇裂合并腭裂，無單純腭裂19。本例患者具備外胚層發(fā)育不良的特征，包括毛發(fā)稀疏，

23、皮膚干燥，指甲、牙齒發(fā)育不良，同時也具備缺趾畸形及唇腭裂，無論是國外的標準還是國內(nèi)的標準均符合，可以確定本例患者為EEC 綜合癥的患者。3.4.鑒別診斷除EEC 綜合征外，臨床上還存在一組與EEC 綜合征表型重疊的其他綜合征。常見的有以下幾種。1.缺指（趾）-腭裂綜合征（Ectrodactyly-Cleft Palate Syndrome,ECP）于1980 年由Opitz等35提出，其主要臨床表現(xiàn)為腭裂，不伴唇裂，缺指/趾。其與EEC 的鑒別要點是沒有外胚層發(fā)育不良，不伴有唇裂。2.眼瞼粘連- 外胚層發(fā)育不良-唇腭裂綜合征（anklyoble ectodermal cleft,AEC)，也叫

24、Hay-Wells 綜合征。Hay and Wells 在1976 年36提出，于EEC 綜合征一樣，AEC 綜合征的患者也有外胚層發(fā)育不良的表現(xiàn)，但是比EEC 綜合征患者的表現(xiàn)要嚴重得多，最常見的是頭皮的炎癥。唇腭裂在AEC 綜合征中可以只表現(xiàn)為腭裂，但在EEC 綜合征中均伴有唇裂。AEC 綜合征不表現(xiàn)為肢體的畸形37。3.肢體-乳腺綜合征（limb-mammary syndrome，LMS），Bokhoven 等在一個荷蘭大家族中發(fā)現(xiàn)了這一綜合征，主要癥狀為于EEC 綜合征類似的肢端畸形，不同的是伴有乳腺以及乳頭的發(fā)育不良甚至缺失38，與Poland 綜合征不同，LMS 綜合征不伴有胸大肌

25、的發(fā)育不良。Rinne T 等指出，肢體-乳腺綜合征患者乳腺伴或不伴乳頭發(fā)育不良的發(fā)生率為100%，淚道阻塞的發(fā)生率為52%，指甲發(fā)育不良的發(fā)生率為49%，少汗及牙齒缺陷的發(fā)生率為30%，70%的LMS 綜合征患者有與EEC 綜合征類似的肢端畸形，30%的LMS 綜合征患者有腭裂的發(fā)生39。4. ADULT（acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth）綜合征，由Propping 等在一個德國大家族內(nèi)發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為缺指/趾，并指/趾,指甲發(fā)育不良，乳腺及乳頭發(fā)育不良，彌漫的雀斑，淚道閉鎖，牙發(fā)育不全，禿發(fā)等。不伴有唇腭裂及彌漫的雀斑是與EEC 綜合征的鑒別要點40。5.治

26、療及產(chǎn)前診斷目前對EEC 綜合征尚無有效地的根治方法，所做的治療僅僅是對癥治療以及預(yù)防性的治療，其治療是一個多學(xué)科合作的治療，包括了外科，眼科，皮膚科，泌尿科，內(nèi)分泌科，神經(jīng)科以及心血管科等等，除此之外還包括心理方面的治療6，41，42。對于唇腭裂以及并指，可以用外科手術(shù)予以糾正，對于淚道閉鎖可行眼科手術(shù)，早期應(yīng)用人2 Rudiger R, Haase W, Passarge E. Association of ectrodactyly,ectodermal dysplasia and cleft lip and palate. AmJ Dis Child 1970;120:160-3.3 C

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