藥廠環(huán)境監(jiān)測(cè)及培養(yǎng)基質(zhì)控體系

1、生物梅里埃的生物梅里埃的藥藥廠培養(yǎng)基解決方案廠培養(yǎng)基解決方案及其及其質(zhì)質(zhì)控體系控體系2生物梅里埃生物梅里埃為為醫(yī)醫(yī)藥藥工工業(yè)業(yè)提供的解決方案提供的解決方案生物梅里埃工生物梅里埃工業(yè)業(yè)部部為為醫(yī)醫(yī)藥藥工工業(yè)業(yè)提供的解決方案提供的解決方案-無(wú)菌測(cè)試培養(yǎng)基無(wú)菌測(cè)試培養(yǎng)基, -BacT/ALERT 3D 符合 EP，USP 和JP無(wú)無(wú) 菌菌測(cè)測(cè) 試試- 輻射消毒培養(yǎng)基輻射消毒培養(yǎng)基 Count-tact空氣采樣器環(huán)環(huán) 境境監(jiān)監(jiān) 測(cè)測(cè)- 完全范圍的培養(yǎng)基完全范圍的培養(yǎng)基非非 無(wú)無(wú) 菌菌 產(chǎn)產(chǎn) 品品檢檢 測(cè)測(cè)培培 養(yǎng)養(yǎng) 基基API 試劑條試劑條手手 工工- VITEK和和ATB- 驗(yàn)證過(guò)程VITEK 驗(yàn)證

2、軟件包符合21 CFR Part 11自自 動(dòng)動(dòng) 化化鑒鑒 定定 產(chǎn)產(chǎn) 品品 符合 EP，USP 和JP3Industrial ApplicationsThe Pharma Industry Control Process制制藥藥工工業(yè)過(guò)業(yè)過(guò)程控制程控制Mission /EnvironmentMarketbioMrieux and Industrial ApplicationsThe Food Market: bioMrieux SolutionsConclusionDetection檢測(cè)檢測(cè)Identification鑒定鑒定DiversiLabVITEK2 CompactTyping分型分

3、型Detection檢測(cè)檢測(cè)Preparationof Sample樣品準(zhǔn)備樣品準(zhǔn)備Product control 產(chǎn)品控制產(chǎn)品控制Air sample空氣采樣Surface sample表面采樣Raw materials 原料Water 水Additives 添加劑Finished products 最終產(chǎn)品Environmental control 環(huán)境控制環(huán)境控制Tubes and BottlesBioBall BacT/ALERTCount-Tact AirIDEALAPI The Pharma Market: bioMrieux Solutions4工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中的微生物監(jiān)控工業(yè)生產(chǎn)

4、過(guò)程中的微生物監(jiān)控 在日常生產(chǎn)的不同階段，根據(jù)不同的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)都要用到培養(yǎng)基在日常生產(chǎn)的不同階段，根據(jù)不同的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)都要用到培養(yǎng)基原料原料 1半成品半成品 2半成品半成品 3凈化凈化灌裝灌裝 & 完成完成添加劑添加劑 1添加劑添加劑 2無(wú)菌生產(chǎn)無(wú)菌生產(chǎn)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)流程生產(chǎn)流程 / 灌裝培養(yǎng)灌裝培養(yǎng)環(huán)境監(jiān)控環(huán)境監(jiān)控最終無(wú)菌最終無(wú)菌分裝分裝這些步驟都被監(jiān)控以保證這些步驟都被監(jiān)控以保證產(chǎn)品安全產(chǎn)品安全這樣，根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)每這樣，根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)每一步驟都是成功的一步驟都是成功的5表面表面Count Tact 平板平板規(guī)則表面規(guī)則表面Quantiswab不規(guī)則表面不規(guī)則表面無(wú)生物危害的表面

5、無(wú)生物危害的表面Air IDEAL 3P主動(dòng)采樣主動(dòng)采樣沉降法沉降法被動(dòng)采樣被動(dòng)采樣空氣空氣Plates手手 / 胸口胸口/ 胳膊胳膊人員人員 環(huán)境監(jiān)測(cè)的范圍環(huán)境監(jiān)測(cè)的范圍 6接受的標(biāo)準(zhǔn)接受的標(biāo)準(zhǔn) European GMP GMP(根據(jù)根據(jù)EC), 修訂本附錄 1, 無(wú)菌藥品的生產(chǎn)等級(jí)等級(jí)空氣空氣 CFU/m3沉降法平板沉降法平板 (CFU/4hrs)表面采樣表面采樣 (CFU/55mm)CFU/ 手手A1111B10555C1005025D200100507“在無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中最終要的實(shí)驗(yàn)室控制之一是在無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中最終要的實(shí)驗(yàn)室控制之一是環(huán)境監(jiān)控環(huán)境監(jiān)控程序程序” (通過(guò)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)無(wú)菌

6、藥品通過(guò)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)無(wú)菌藥品 Current Good Manufacturing Practice(cGMP) - FDA 2004)Build the Quality IN the Product環(huán)境監(jiān)控是無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)境監(jiān)控是無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵8不同等級(jí)的環(huán)境要求不同等級(jí)的環(huán)境要求ISOLATOR隔離間隔離間輻射消毒輻射消毒 + 不能滲漏不能滲漏三重包裝的培養(yǎng)基三重包裝的培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化的培養(yǎng)基標(biāo)準(zhǔn)化的培養(yǎng)基無(wú)菌間無(wú)菌間三重包裝的三重包裝的輻射消毒培養(yǎng)基輻射消毒培養(yǎng)基 區(qū)域入口的安全區(qū)域入口的安全區(qū)域入口的安全區(qū)域入口的安全 + 空氣影響安全空氣影響安全(單層包裝、非輻

7、射培養(yǎng)基單層包裝、非輻射培養(yǎng)基)9環(huán)境監(jiān)測(cè)培養(yǎng)基環(huán)境監(jiān)測(cè)培養(yǎng)基接觸平板：接觸平板：Count-Tact TM系列，應(yīng)用于規(guī)則平面的檢測(cè)系列，應(yīng)用于規(guī)則平面的檢測(cè)細(xì)菌總數(shù)細(xì)菌總數(shù)Count-TactTM平板，含4種中和劑(卵磷脂、吐溫80、L-組胺酸、硫代硫酸鹽)霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌含氯霉素的沙保弱葡萄糖Count-TactTM平板通用的培養(yǎng)基通用的培養(yǎng)基: 應(yīng)用于棉簽采樣，空氣采樣的檢測(cè)應(yīng)用于棉簽采樣，空氣采樣的檢測(cè)細(xì)菌總數(shù)細(xì)菌總數(shù)TSA胰酶大豆平板含中和劑的胰酶大豆平板霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌沙保弱葡萄糖平板含氯霉素沙保弱葡萄糖平板103P 系列系列 3P 系列 Pharmaceutic

8、al Proven Performances 制藥的制藥的 被認(rèn)證的被認(rèn)證的 性能性能制藥業(yè)質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)制藥業(yè)質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn) PHARMACEUTICALPHARMACEUTICAL專業(yè)的解決方案專業(yè)的解決方案PROVENPROVEN第三方專家發(fā)表的第三方專家發(fā)表的通告和文章通告和文章PERFORMANCESPERFORMANCES優(yōu)于目前所用的優(yōu)于目前所用的解決方案解決方案11來(lái)自于來(lái)自于3P系列的革新系列的革新 3P 系列 Pharmaceutical Proven Performances 高性能的培養(yǎng)基:卓越的生長(zhǎng)能力中和能力 快速和廣泛的檢測(cè) 藥典菌株 + 工業(yè)環(huán)境分離的菌株 制藥業(yè)生產(chǎn)環(huán)

9、境檢測(cè)條件123P 系列系列 符合符合3P要求，要求，可室溫儲(chǔ)存可室溫儲(chǔ)存 2-25C13QC 原料選擇原料選擇 試用批次試用批次 脫水產(chǎn)品脫水產(chǎn)品 成品培養(yǎng)基成品培養(yǎng)基QCQCQCIPC監(jiān)控監(jiān)控 最終放行產(chǎn)品最終放行產(chǎn)品整體質(zhì)控方案整體質(zhì)控方案IPC=In Process Control14生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠 而且, 對(duì)于每一個(gè)生產(chǎn)批次對(duì)于每一個(gè)生產(chǎn)批次, 生物梅里埃確保了從生產(chǎn)原料到最終產(chǎn)品的全部控制: 原料分析和性能檢查 用我們的TSA標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估最終產(chǎn)品的性能LOT 1LOT 2LOT 370%70%49 %OKOK拒絕拒

10、絕不同批次的培養(yǎng)基不同批次的培養(yǎng)基競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手生物梅里埃15熱沖擊實(shí)驗(yàn)熱沖擊實(shí)驗(yàn)時(shí)間時(shí)間溫度溫度 相同的儲(chǔ)藏溫度相同的儲(chǔ)藏溫度根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的性能質(zhì)控根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的性能質(zhì)控 熱沖擊熱沖擊 沒(méi)有進(jìn)行熱沖擊的參考批次沒(méi)有進(jìn)行熱沖擊的參考批次162 - 8C10 15C35 - 39COut of range2 - 8CThermal Shock ValidationSUMMER熱沖擊實(shí)驗(yàn)熱沖擊實(shí)驗(yàn)17生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠 USP 1117: 在持續(xù)性生產(chǎn)中，天然原料的差異不可避免，因此，不同批次間培養(yǎng)基的差異是可接受的。 每一生產(chǎn)批次和產(chǎn)品

11、生產(chǎn)過(guò)程中都應(yīng)該對(duì)不同批次進(jìn)行批次差異分析:所有菌株的平均恢復(fù)率 %開(kāi)始批次 1中間批次 1結(jié)束批次 1中間批次 295%100%97%103%產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程18目標(biāo)目標(biāo)= 所有微生物都能快速生長(zhǎng)所有微生物都能快速生長(zhǎng)盡管盡管 SOP 要求要求 3-5 天的孵育天的孵育Growth TimeStrain AStrain BStrain DStrain C營(yíng)養(yǎng)貧乏的培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)貧乏的培養(yǎng)基來(lái)自于來(lái)自于3P系列的革新系列的革新 我們的目標(biāo): 滿足微生物最快速、最廣泛的生長(zhǎng)要求，可室溫存儲(chǔ)生長(zhǎng) TimeStrain AStrain BStrain DStrain C營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)豐富的

12、培養(yǎng)基19獨(dú)特的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)特的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生物梅里埃對(duì)培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)能力的定義: 菌落數(shù)量 / 菌落大小 (QC) 生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué) 最大的恢復(fù)率 生物梅里埃對(duì)培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)能力的認(rèn)證: 原料 (蛋白胨, 預(yù)混合物, 脫水培養(yǎng)基) 產(chǎn)品生產(chǎn)階段 每批培養(yǎng)基產(chǎn)品20完全符合完全符合藥藥典的典的質(zhì)質(zhì)控體系控體系21表面控制表面控制: 設(shè)備設(shè)備運(yùn)送平板 : 55mm / 90mmBI-BOX采樣的標(biāo)準(zhǔn)化: 500g; 10sAPPLICATOR接種器接種器22QUANTISWAB 新的尼龍植絨拭子技術(shù)帶來(lái)了: 微生物的高恢復(fù)率 高的釋放能力 增加了安全性: 減少了操作步驟 降低了假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn) (操作人員的污染

13、) 易于使用: 更少的操作步驟 3層包裝, 可用于Isolator生物梅里埃革新的生物梅里埃革新的Swab技術(shù)技術(shù)23傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用中的局限性傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用中的局限性傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用時(shí)需許多步驟傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用時(shí)需許多步驟1234567接種接種濕潤(rùn)拭子濕潤(rùn)拭子表面采樣表面采樣轉(zhuǎn)移至肉湯轉(zhuǎn)移至肉湯震蕩震蕩膜過(guò)濾膜過(guò)濾將膜放于平將膜放于平板上板上接種接種QUANTISWAB 只需只需3步步24QUANTISWAB 尼龍植絨技術(shù)尼龍植絨技術(shù) 完全革新完全革新 惰性材料惰性材料 不會(huì)干擾微生物不會(huì)干擾微生物 高恢復(fù)力高恢復(fù)力 高釋放力高釋放力 三層包裝三層包裝 輻射滅菌輻射滅菌 可用于可用于isolato

14、r 定性和定量定性和定量 可靠的結(jié)果可靠的結(jié)果 第一次可依靠拭子采樣的結(jié)果直接計(jì)數(shù)第一次可依靠拭子采樣的結(jié)果直接計(jì)數(shù) 相對(duì)于目前有局限性的傳統(tǒng)技術(shù)，表現(xiàn)出了卓越的性能相對(duì)于目前有局限性的傳統(tǒng)技術(shù)，表現(xiàn)出了卓越的性能253 種可能的操作種可能的操作11223344IncubationSwab the surfaceSwab the surfaceMembrane on plateMembrane on plateIncubationIncubationWet the swabWet the swab11223344556677IncubationSwab the surfaceSwab the

15、surfaceTransport tubeTransport tubeVortexVortexMembrane filtrationMembrane filtrationMembrane on plateMembrane on plateIncubationIncubationWet the swabWet the swab5566IncubationAliquote on plateAliquote on plateIncubationIncubation當(dāng)前的QUANTISWAB新QUANTISWAB(2 種選擇)QUANTISWAB 4 步步QUANTISWAB 6 步步QUANTISW

16、AB 7 步步26PDA:與傳統(tǒng)人造纖維拭子比較技術(shù)與傳統(tǒng)人造纖維拭子比較技術(shù) 從表面采集細(xì)菌從表面采集細(xì)菌 直接接種到平板的恢復(fù)率直接接種到平板的恢復(fù)率QUANTISWAB: 60% 人造纖維拭子: 20% 渦旋震蕩以后再接種到平板，得到的最大恢復(fù)渦旋震蕩以后再接種到平板，得到的最大恢復(fù)率率(與直接接種相比額外增加的恢復(fù)率與直接接種相比額外增加的恢復(fù)率QUANTISWAB : 大約增加了4% 人造纖維拭子: 增加僅僅0,3%QUANTISWAB : 表明在震蕩前就已經(jīng)幾乎釋放了所有采集到的微生物人造纖維拭子: 細(xì)菌仍然被人造纖維的陷阱困住，即使震蕩也很難使其釋放 細(xì)菌直接加到拭子上，然后直接

17、接種到平板細(xì)菌直接加到拭子上，然后直接接種到平板 釋放能力釋放能力QUANTISWAB : 90% 人造纖維拭子: 20% 結(jié)論結(jié)論: 安全且易于使用 與人造纖維拭子相比QUANTISWAB具有更高的恢復(fù)率和釋放率 27空氣監(jiān)測(cè)的解決方案空氣監(jiān)測(cè)的解決方案Air Ideal 3P空氣采樣器空氣采樣器28air IDEAL 3P的性能的性能 對(duì)單向流動(dòng)的空氣干擾程度很小對(duì)單向流動(dòng)的空氣干擾程度很小 重量輕重量輕: 1.2公斤，便攜，操作簡(jiǎn)單，符合人體工程學(xué)設(shè)計(jì)的手柄公斤，便攜，操作簡(jiǎn)單，符合人體工程學(xué)設(shè)計(jì)的手柄 保護(hù)蓋去除報(bào)警功能保護(hù)蓋去除報(bào)警功能 電池報(bào)警功能電池報(bào)警功能 三角架三角架 容易清

18、潔容易清潔: 表面光滑，無(wú)死角，可抵受不同消毒劑表面光滑，無(wú)死角，可抵受不同消毒劑 無(wú)需特制的無(wú)需特制的90mm瓊脂平板瓊脂平板 標(biāo)配標(biāo)配5 個(gè)采樣隔網(wǎng)個(gè)采樣隔網(wǎng): 可互相交換使用，可於可互相交換使用，可於 134oC高溫高壓消毒高溫高壓消毒29-空氣撞擊培養(yǎng)基的速度必需空氣撞擊培養(yǎng)基的速度必需 100% 金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)31生物效率生物效率 和金標(biāo)準(zhǔn)相比在生物效率方面沒(méi)有太大區(qū)別和金標(biāo)準(zhǔn)相比在生物效率方面沒(méi)有太大區(qū)別 和市場(chǎng)上同類產(chǎn)品相比，在生物效率方面有明顯優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)上同類產(chǎn)品相比，在生物效率方面有明顯優(yōu)勢(shì)Air IDEAL 3P 的性能的性能Fig. 1 Collection efficie

19、ncy of air IDEAL 3P vs main commercialy available air-samplersair IDEAL 3PAir-sampler B: MAS 100Air-sampler C: RCS PlusAir-sampler D: SAS super 100效率效率 競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手32相關(guān)驗(yàn)證及文件相關(guān)驗(yàn)證及文件相關(guān)文件Qualification Guideline (new version) 3Q認(rèn)證文件User Manual 使用手冊(cè)及及Quality Control Certificate 質(zhì)量控制證書Calibration Certificate

20、校驗(yàn)證書相關(guān)驗(yàn)證Physical Validation following ISO 14698 (物理效率驗(yàn)證)Biological Validation following ISO 14698 (生物效率驗(yàn)證)Air Circuit Decontamination Validation (空氣環(huán)路除菌驗(yàn)證)Use in Isolators Validation (Isolators驗(yàn)證)33無(wú)菌產(chǎn)品解決方案無(wú)菌產(chǎn)品解決方案 清洗液：清洗液：Rinsing solutions (Fluid A、Fluid D)專利的專利的瓶蓋設(shè)計(jì)瓶蓋設(shè)計(jì)符合符合藥典藥典有效期長(zhǎng)有效期長(zhǎng)單一批號(hào)單一批號(hào)醋酯纖維

21、醋酯纖維標(biāo)簽標(biāo)簽不同顏色不同顏色編碼編碼熱沖擊考驗(yàn)熱沖擊考驗(yàn)質(zhì)控證書質(zhì)控證書 需養(yǎng)菌：需養(yǎng)菌：Trypcase-soy broth (TSB：胰酶大豆肉湯胰酶大豆肉湯) 厭厭氧菌：氧菌：Thioglycollate broth (FTM：液體硫乙醇酸鹽肉湯液體硫乙醇酸鹽肉湯)34無(wú)菌測(cè)試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制無(wú)菌測(cè)試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制胰酶大豆肉湯USP 29 / EP 5 / JP XV生物梅里埃 2007 100 個(gè)活的微生物 100 CFU生長(zhǎng)能力測(cè)試生長(zhǎng)能力測(cè)試 傳代菌株傳代菌株Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌ATCC 663322.5 +/- 2.5C培養(yǎng)不超過(guò)

22、培養(yǎng)不超過(guò)3天天Candida albicans 白色念珠菌白色念珠菌 ATCC 10231Aspergillus niger 黑曲霉黑曲霉 ATCC 1640422.5 +/- 2.5C培養(yǎng)不超過(guò)培養(yǎng)不超過(guò)5天天 不超過(guò)5代Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 ATCC 663320C-25C培養(yǎng)培養(yǎng)3天天Candida albicans 白色念珠菌白色念珠菌 ATCC 10231Aspergillus niger 黑色曲霉黑色曲霉 ATCC 1640420C-25C培養(yǎng)培養(yǎng)5天天 不超過(guò)5代無(wú)菌測(cè)試無(wú)菌測(cè)試14 天20C - 25C14 天20C 25C35無(wú)菌測(cè)試

23、用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制無(wú)菌測(cè)試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制液體硫乙醇酸鹽肉湯肉湯USP 29 / EP 5 / JP XV生物梅里埃 2007 100 個(gè)活的微生物 100 CFU生長(zhǎng)能力測(cè)試生長(zhǎng)能力測(cè)試 傳代菌株傳代菌株Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球金黃色葡萄球菌菌 ATCC 6538 or Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 ATCC 6633Pseudomonas aeruginosa 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 ATCC 9027or Micrococcus luteus 滕黃微球菌滕黃微球菌 ATCC 9341Clostridium sporoge

24、nes 生孢梭菌生孢梭菌 ATCC 11437 或或 ATCC 19404or Bacterodes vulgatus 普通擬桿菌普通擬桿菌 ATCC 848232.5 +/- 2.5C培養(yǎng)不超過(guò)培養(yǎng)不超過(guò)3天天不超過(guò)5代Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球金黃色葡萄球菌菌 ATCC 6538 Pseudomonas aeruginosa 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 ATCC 9027Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 ATCC 6633Clostridium sporogenes 生孢梭菌生孢梭菌 ATCC 11437-30C-35C培養(yǎng)培養(yǎng)3天天

25、 不超過(guò)5代無(wú)菌測(cè)試無(wú)菌測(cè)試14 天30C - 35C14 天20C 25C and 30C-35C無(wú)菌檢測(cè)的自動(dòng)方法無(wú)菌檢測(cè)的自動(dòng)方法37非無(wú)菌產(chǎn)品的檢測(cè)非無(wú)菌產(chǎn)品的檢測(cè)完全符合藥典的培養(yǎng)基非無(wú)菌產(chǎn)品的解決方案非無(wú)菌產(chǎn)品的解決方案無(wú)菌過(guò)程控制無(wú)菌過(guò)程控制無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案FDA法規(guī)法規(guī)“通過(guò)無(wú)菌過(guò)程生產(chǎn)無(wú)菌類藥品 cGMP” 2004年9月EU 的的GMP法規(guī)，附錄法規(guī)，附錄 1“無(wú)菌藥品的生產(chǎn)”PDA 技術(shù)報(bào)告技術(shù)報(bào)告 22 (TR22)“無(wú)菌灌裝產(chǎn)品的過(guò)程模擬測(cè)試”PDA 制藥科技雜志制藥科技雜志“無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的思考”, 增刊 57卷, 第二期, 2003PIC

26、/S PI 007-3“推薦一種無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證方法” (2007-9-25)39無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 灌裝培養(yǎng)測(cè)試灌裝培養(yǎng)測(cè)試凈化步驟凈化步驟 (過(guò)濾過(guò)濾)無(wú)菌灌裝無(wú)菌灌裝 & 完成步完成步驟驟與水混合不同階段的中間產(chǎn)品過(guò)濾 / 凈化添加劑去除病毒無(wú)菌灌裝預(yù)過(guò)濾最終分裝單獨(dú)的大包裝原料混合原料混合 / 預(yù)培養(yǎng)的細(xì)胞預(yù)培養(yǎng)的細(xì)胞 / 盡可能模擬日常無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的灌裝測(cè)試盡可能模擬日常無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的灌裝測(cè)試40無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 培養(yǎng)基培養(yǎng)基: 通常使用通常使用: 胰酶大豆肉湯胰酶大豆肉湯: TSB TSB 說(shuō)明說(shuō)明: 脫水干粉脫水干粉 輻射滅菌

27、輻射滅菌 25 kGy 無(wú)支原體污染無(wú)支原體污染 可冷濾可冷濾 無(wú)瘋牛病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)瘋牛病風(fēng)險(xiǎn) (原料選擇原料選擇)41無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 兩種規(guī)格兩種規(guī)格: 動(dòng)物蛋白胨動(dòng)物蛋白胨: 符合USP / EP / JP的要求，能夠滿足非苛氧微生物的生長(zhǎng) (細(xì)菌, 酵母菌, 真菌和一定的厭氧細(xì)菌) 貨號(hào) 51101: 5kg 貨號(hào) 51102: 500g 植物蛋白胨植物蛋白胨: 針對(duì)潛在污染的專利的顏色指示劑 符合USP / EP / JP的要求，能夠滿足非苛氧微生物的生長(zhǎng) (細(xì)菌, 酵母菌, 真菌和一定的厭氧細(xì)菌) 貨號(hào)51103: 5kg 貨號(hào)51104: 500g42無(wú)菌灌

28、裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 植物蛋白胨植物蛋白胨TSB: 顏色指示劑 更易發(fā)現(xiàn)污染 不再有樣品閱讀的瓶頸 無(wú)動(dòng)物源性 對(duì)于做細(xì)胞培養(yǎng)的客戶來(lái)說(shuō)非常重要 他們需要無(wú)動(dòng)物源性的產(chǎn)品 無(wú)瘋牛病的風(fēng)險(xiǎn)43植物蛋白胨植物蛋白胨 為客戶提供安全和簡(jiǎn)便為客戶提供安全和簡(jiǎn)便 污染發(fā)生時(shí)紅色消失 與通過(guò)渾濁度觀察相比，更加容易判斷是否然 污染(不透明的小瓶)部分變色部分變色全部變色全部變色新鮮配制的植物新鮮配制的植物蛋白胨蛋白胨TSB44無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無(wú)菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 兩種包裝兩種包裝: 500g包裝包裝(通常的脫水干粉的包裝通常的脫水干粉的包裝) 無(wú)雙層包裝 5kg包裝包裝 (帶手柄

29、的桶帶手柄的桶) 桶內(nèi)的干粉另有雙層包裝45灌裝實(shí)驗(yàn)灌裝實(shí)驗(yàn): 代給客戶的好處代給客戶的好處特性特性代給客戶的好處代給客戶的好處厭氧菌需求厭氧菌需求獨(dú)特的無(wú)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手如此宣稱輻照輻照進(jìn)一步減少了過(guò)程模擬中的污染風(fēng)險(xiǎn)冷濾冷濾進(jìn)一步完善了過(guò)程模擬成本效率 節(jié)省時(shí)間無(wú)支原體無(wú)支原體無(wú)來(lái)自培養(yǎng)基的支原體污染風(fēng)險(xiǎn)無(wú)瘋牛病無(wú)瘋牛病藥典要求避免了朊病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)顏色指示顏色指示孵育后十分容易觀察獨(dú)特的、專利的植物源蛋白胨植物源蛋白胨無(wú)動(dòng)物源性46BioBall: 菌株定量質(zhì)控的創(chuàng)新產(chǎn)品菌株定量質(zhì)控的創(chuàng)新產(chǎn)品 BioBall 是一個(gè)很小的水溶性球狀物，包是一個(gè)很小的水溶性球狀物，包含了數(shù)量精確的微生物個(gè)體，它使

30、微生物含了數(shù)量精確的微生物個(gè)體，它使微生物質(zhì)控中的定量控制達(dá)到了空前的精確。質(zhì)控中的定量控制達(dá)到了空前的精確。 2-3 mm 水溶性水溶性 凍干凍干 生產(chǎn)廠商生產(chǎn)廠商47BioBall 的生產(chǎn)技術(shù)的生產(chǎn)技術(shù)設(shè)備通過(guò)區(qū)分不同群體微生物顆粒的物理和生理狀態(tài)，來(lái)選擇細(xì)胞：僅僅狀態(tài)好的微生物被選擇制作僅僅狀態(tài)好的微生物被選擇制作成成BioBallBioBall 按照最高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，完全符合ISO Guide 34 的要求. ISO Guide 34 是一個(gè)對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)商的標(biāo)準(zhǔn)要求。ISO Guide 34認(rèn)證，意味著B(niǎo)ioBall 的用戶，完全可以信賴BioBall所使用的菌株的可追溯性和

31、分析證書。48BioBall 在制藥工業(yè)的應(yīng)用在制藥工業(yè)的應(yīng)用 培養(yǎng)基的生長(zhǎng)能力驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)基的生長(zhǎng)能力驗(yàn)證實(shí)驗(yàn): 微生物計(jì)數(shù)檢測(cè)微生物計(jì)數(shù)檢測(cè) (TAMC, TYMC): USP 61 total aerobic microbial count (TAMC); total combined yeast and mould count (TYMC) 特定微生物的檢測(cè)特定微生物的檢測(cè): USP 62 無(wú)菌檢測(cè)無(wú)菌檢測(cè) : USP 71 灌裝培養(yǎng)檢測(cè)灌裝培養(yǎng)檢測(cè) : FDA cGMP 每批都要求每批都要求: 接入培養(yǎng)基作為質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株接入培養(yǎng)基作為質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株“不超過(guò)不超過(guò)100CFU”49B

32、ioBall有哪些類型？有哪些類型？ 不同的類型不同的類型: BioBall SingleShot : 30 CFU / BioBall BioBall MultiShot 550 : 550 CFU / BioBall BioBall HighDose - 10K : 10 000 CFU / BioBall BioBall MultiShot 10E8 : 108 CFU50制藥業(yè)質(zhì)控菌株制藥業(yè)質(zhì)控菌株微生物種類BioBall菌株對(duì)應(yīng)的ATCC菌株最大保存期/年細(xì)胞或孢子SingleShot貨號(hào)MultiShot 550貨號(hào)Aspergillus niger黑曲霉黑曲霉NCPF 22751

33、64041孢子孢子5602256011Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌NCTC 1040066332孢子孢子5602456012Candida albicans白色假絲酵母白色假絲酵母NCPF 3179102312細(xì)胞細(xì)胞5602656013Clostridium sporogenes 生孢梭菌生孢梭菌NCTC 12935114372孢子孢子5602956014Enterococcus faecalis 糞腸球菌糞腸球菌NCTC 12697292122細(xì)胞細(xì)胞5603156015Escherichia coli大腸埃希菌大腸埃希菌NCTC 1292387391細(xì)胞細(xì)

34、胞5603456016Pseudomonas aeruginosa 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌NCTC 1292490272細(xì)胞細(xì)胞5604056017Salmonella abony 阿邦尼沙門氏菌阿邦尼沙門氏菌ACM 5080NCTC 60172細(xì)胞細(xì)胞5604256018Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌NCTC 1078865382細(xì)胞細(xì)胞5604556019Streptococcus pyogenes 化膿鏈球菌化膿鏈球菌NCTC 12696196152細(xì)胞細(xì)胞5604656020復(fù)溶液復(fù)溶液NANA5NANA56021用于制藥工業(yè)質(zhì)量控制的Bio

35、Ball菌株 菌株來(lái)自菌株來(lái)自NCTCNCTC、NCPFNCPF、IMVSIMVS、NCIMBNCIMB和和ACMACM；ATCCATCC是一個(gè)商業(yè)的美國(guó)是一個(gè)商業(yè)的美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)菌庫(kù)；售出的標(biāo)準(zhǔn)菌庫(kù)；售出的BioBallBioBall 將至少有將至少有6 6個(gè)月效期。個(gè)月效期。51 用于用于 一次性接種一次性接種,達(dá)到了空前的精確達(dá)到了空前的精確 30 CFU / BioBall 每個(gè)產(chǎn)品的含菌量都在 28 至33 CFU之間 標(biāo)準(zhǔn)偏差 3 CFU 是當(dāng)一天中僅僅進(jìn)行一次或少量幾次高精確度接種量要求的接種是當(dāng)一天中僅僅進(jìn)行一次或少量幾次高精確度接種量要求的接種時(shí)的理性產(chǎn)品時(shí)的理性產(chǎn)品 每個(gè)包裝含每個(gè)包裝含20瓶，每瓶含瓶，每瓶含 1 BioBall 20 測(cè)試 / 盒 52 提供提供10次精確接種量次精確接種量- 低的變