膜抗原與免疫作用及細(xì)胞膜與醫(yī)藥學(xué)

1、1 細(xì)胞膜及其表面細(xì)胞膜及其表面 膜抗原與免疫作用膜抗原與免疫作用2 一、細(xì)胞膜抗原一、細(xì)胞膜抗原 高等動(dòng)物的每個(gè)細(xì)胞表面都有各種各樣高等動(dòng)物的每個(gè)細(xì)胞表面都有各種各樣表示其表示其“社會(huì)屬性社會(huì)屬性”的標(biāo)志，即的標(biāo)志，即膜抗原膜抗原（membrane antigen）或細(xì)胞表面抗原）或細(xì)胞表面抗原(cell surface antigen)。 細(xì)胞表面抗原在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用十分廣泛，細(xì)胞表面抗原在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用十分廣泛，在疾病診治、輸血、器官移植等方面均在疾病診治、輸血、器官移植等方面均有重要意義。有重要意義。3 是存在于人體紅細(xì)胞膜上的主要抗原，是一種是存在于人體紅細(xì)胞膜上的主要抗原，是一種跨膜跨膜糖

2、蛋白糖蛋白，血型糖蛋白的蛋白質(zhì)部分為一條多肽，血型糖蛋白的蛋白質(zhì)部分為一條多肽酶，其氨基端為親水性，伸向細(xì)胞外表面。多肽鏈酶，其氨基端為親水性，伸向細(xì)胞外表面。多肽鏈中的中的螺旋節(jié)段橫跨非極性的脂雙層。羧基端也為螺旋節(jié)段橫跨非極性的脂雙層。羧基端也為親水性，位于膜的內(nèi)表面。親水性，位于膜的內(nèi)表面。 血型糖蛋白的氨基端多肽鏈片斷連接有許多寡血型糖蛋白的氨基端多肽鏈片斷連接有許多寡糖鏈分枝，其糖鏈分枝，其糖殘基具有特定的結(jié)構(gòu)順序。根據(jù)不糖殘基具有特定的結(jié)構(gòu)順序。根據(jù)不同的抗原組合，形成各種血型。同的抗原組合，形成各種血型。 紅細(xì)胞表面已發(fā)現(xiàn)十幾種血型系統(tǒng)，如：紅細(xì)胞表面已發(fā)現(xiàn)十幾種血型系統(tǒng)，如：A

3、BOABO、MNMN、 RhRh、 MNSs KellMNSs Kell、LewisLewis、DuffyDuffy、XgXg、和、和SciannaScianna等。等。 （一）血型抗原（一）血型抗原4 ABO ABO血型抗原共有：血型抗原共有：A A型、型、B B型、型、ABAB型型和和O O型型4 4種血型。種血型。 四種血型類型是由寡糖鏈的結(jié)構(gòu)所決四種血型類型是由寡糖鏈的結(jié)構(gòu)所決定的。分支的寡糖鏈非還原端的單糖有各定的。分支的寡糖鏈非還原端的單糖有各種變化。種變化。 1 1、ABOABO血型抗原血型抗原5Gal-NAcG-G-NAcGalGal-NAcG-G-NAcGal前體物前體物Fu

4、cFucGal-NAcG-G-NAcGalGal-NAcG-G-NAcGalH H物質(zhì)物質(zhì)FucFucGal-NAcG-GNAcGalGal-NAcG-GNAcGalNAcGalNAcGal- -GalGal- -Gal-NAcG-G-NAcGalGal-NAcG-G-NAcGalFucFucA A抗原抗原B B抗原抗原H H基因基因巖藻糖轉(zhuǎn)移酶巖藻糖轉(zhuǎn)移酶I IA A基因基因N-N-乙酰半乳糖乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶胺轉(zhuǎn)移酶I IB B基因基因D-D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶半乳糖轉(zhuǎn)移酶6A IAIA 、IAiB IBIB 、IBi AB IAIBO ii A抗原 抗B抗體 B抗原 抗A抗體 A抗原及B抗原

5、- - 抗A及抗B抗體血型血型 基因型基因型 紅細(xì)胞抗原紅細(xì)胞抗原 血清抗體血清抗體表表1 ABO1 ABO血型的表現(xiàn)型與基因型血型的表現(xiàn)型與基因型7 MN MN血型抗原血型抗原是紅細(xì)胞膜上的另一個(gè)重要的是紅細(xì)胞膜上的另一個(gè)重要的抗原。抗原。 從從M M和和N N血型紅細(xì)胞分離出來(lái)的血型紅細(xì)胞分離出來(lái)的血型糖蛋白在血型糖蛋白在氨基酸排列上有所不同氨基酸排列上有所不同，在，在M M型的第型的第1 1位及第位及第5 5位位氨基酸分別為絲氨酸和甘氨酸，而氨基酸分別為絲氨酸和甘氨酸，而N N型的則是亮型的則是亮氨酸和谷氨酸。氨酸和谷氨酸。 因而認(rèn)為，因而認(rèn)為，M M、N N血型抗原特異性是由糖鏈和血型

6、抗原特異性是由糖鏈和肽鏈兩部分共同決定的。肽鏈兩部分共同決定的。8 一類決定同種個(gè)體之間特異性的抗原系統(tǒng)，一類決定同種個(gè)體之間特異性的抗原系統(tǒng)，由于最初是在組織移植中發(fā)現(xiàn)，所以叫由于最初是在組織移植中發(fā)現(xiàn)，所以叫組織相容性組織相容性抗原抗原( (histocompatibilityhistocompatibility antigen antigen) )。其化學(xué)成分。其化學(xué)成分是是糖蛋白糖蛋白。機(jī)體大部分組織都有這些抗原，它們是。機(jī)體大部分組織都有這些抗原，它們是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)，決定著移植過(guò)程中的免疫細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)，決定著移植過(guò)程中的免疫反應(yīng)。反應(yīng)。 脊椎動(dòng)物和人體有多種組織相容性

7、抗原，但引脊椎動(dòng)物和人體有多種組織相容性抗原，但引起免疫排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱不同。能引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)起免疫排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱不同。能引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原稱的抗原稱主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原，而引起較弱排斥反，而引起較弱排斥反應(yīng)的抗原則稱應(yīng)的抗原則稱次要組織相容性抗原。次要組織相容性抗原。( (二二) )組織相容性抗原組織相容性抗原9 主要組織相容性抗原受控于一組緊密連鎖的基因主要組織相容性抗原受控于一組緊密連鎖的基因群組成的復(fù)合體，稱為群組成的復(fù)合體，稱為主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(major (major histocompatibility complex,MHChisto

8、compatibility complex,MHC) )。 至今研究過(guò)的脊椎動(dòng)物中，從甲胄魚(yú)一直到人類至今研究過(guò)的脊椎動(dòng)物中，從甲胄魚(yú)一直到人類都存在結(jié)構(gòu)與功能相似的都存在結(jié)構(gòu)與功能相似的MHCMHC遺傳區(qū)域，如小鼠的遺傳區(qū)域，如小鼠的MHCMHC是是H-2H-2，豬的，豬的MHCMHC是是SLASLA，人的，人的MHCMHC是是HLAHLA系統(tǒng)。系統(tǒng)。10 人類的人類的MHCMHC稱為稱為HLAHLA系統(tǒng)系統(tǒng)，由于對(duì)，由于對(duì)HLAHLA的認(rèn)識(shí)來(lái)的認(rèn)識(shí)來(lái)自對(duì)人類白細(xì)胞抗原的研究，所以自對(duì)人類白細(xì)胞抗原的研究，所以HLAHLA常被用作常被用作人人類白細(xì)胞抗原類白細(xì)胞抗原(human leucoc

9、yte(human leucocyte antigen) antigen)的同義的同義詞。詞。 白細(xì)胞抗原是主要組織相容性抗原的俗稱。白細(xì)胞抗原是主要組織相容性抗原的俗稱。主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原是一組直接與器官移植成功是一組直接與器官移植成功與失敗有關(guān)的抗原，代表移植雙方與失敗有關(guān)的抗原，代表移植雙方 ( (供體與受體供體與受體) )組織相容的程度，故亦稱移植抗原。組織相容的程度，故亦稱移植抗原。11 HLA HLA的實(shí)踐意義的實(shí)踐意義 HLAHLA與器官移植與器官移植 HLAHLA配型能改善移植物的存活。配型能改善移植物的存活。骨髓移植只有在骨髓移植只有在HLAHLA相同的同胞

10、中進(jìn)行。在腎或其它器相同的同胞中進(jìn)行。在腎或其它器官移植中，應(yīng)首選官移植中，應(yīng)首選HLAHLA完全相同的同胞，次選完全相同的同胞，次選HLAHLA半相半相同的同胞或親代。對(duì)于移植尸體器官應(yīng)選擇有盡可能同的同胞或親代。對(duì)于移植尸體器官應(yīng)選擇有盡可能多的相同抗原的供者和受者。多的相同抗原的供者和受者。 HLAHLA與親子鑒定和個(gè)體識(shí)別與親子鑒定和個(gè)體識(shí)別 由于由于HLAHLA的多態(tài)性，的多態(tài)性，它不僅可以排除親子關(guān)系，而且可以用于肯定親子關(guān)它不僅可以排除親子關(guān)系，而且可以用于肯定親子關(guān)系。目前系。目前HLAHLA已成為鑒定親子關(guān)系的法律依據(jù)之一。由已成為鑒定親子關(guān)系的法律依據(jù)之一。由于在隨機(jī)人群中

11、于在隨機(jī)人群中HLAHLA型相同的可能性很小，因此可用它型相同的可能性很小，因此可用它來(lái)作為個(gè)人識(shí)別的排除率很高，已在法醫(yī)上廣泛應(yīng)用。來(lái)作為個(gè)人識(shí)別的排除率很高，已在法醫(yī)上廣泛應(yīng)用。 12 （一）抗原和抗體分子（一）抗原和抗體分子 1.抗原抗原 一切不屬于細(xì)胞正常成分的分子和大一切不屬于細(xì)胞正常成分的分子和大分子，都稱為這種細(xì)胞的分子，都稱為這種細(xì)胞的異物異物；一切不；一切不屬于動(dòng)物體正常組織的細(xì)胞，都稱為屬于動(dòng)物體正常組織的細(xì)胞，都稱為異異體體。所有能引起特異免疫反應(yīng)的異物和所有能引起特異免疫反應(yīng)的異物和異體，都稱為抗原異體，都稱為抗原。 抗原一般是機(jī)體未接觸過(guò)的外源成分，抗原一般是機(jī)體未接

12、觸過(guò)的外源成分，如如:糖蛋白、脂蛋白及脂多糖等。糖蛋白、脂蛋白及脂多糖等。二、淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用二、淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用13 2. 2.抗體抗體 是免疫應(yīng)答中的重要產(chǎn)物，在特異性和是免疫應(yīng)答中的重要產(chǎn)物，在特異性和非特異性免疫反應(yīng)中起重要作用。非特異性免疫反應(yīng)中起重要作用。 抗體抗體(antibody)(antibody)即在動(dòng)物和人的血清中即在動(dòng)物和人的血清中存在的具有免疫作用的球蛋白分子存在的具有免疫作用的球蛋白分子，是免疫，是免疫反應(yīng)中被激活的反應(yīng)中被激活的B B細(xì)胞細(xì)胞( (漿細(xì)胞漿細(xì)胞) )所分泌的一大所分泌的一大類生物活性物質(zhì)。免疫球蛋白類生物活性物質(zhì)。免疫球蛋白(Ig(

13、Ig) )分子由分子由4 4條條多肽鏈構(gòu)成，兩條相同的輕鏈多肽鏈構(gòu)成，兩條相同的輕鏈(L)(L)和兩條相同和兩條相同的重鏈的重鏈(H)(H)。14Antibodies are Proteins that Recognize Specific Antigens15 根據(jù)組成和根據(jù)組成和H鏈鏈C區(qū)的抗原性差異，可分為區(qū)的抗原性差異，可分為IgG、IgA、IgM、IgD和和IgE五類。五類。16 ( (二二) )膜表面免疫球蛋白膜表面免疫球蛋白 淋巴細(xì)胞表面也有能識(shí)別抗原的受體，淋巴細(xì)胞表面也有能識(shí)別抗原的受體，它是一類嵌在膜脂雙層中的免疫球蛋白，它是一類嵌在膜脂雙層中的免疫球蛋白，也可稱也可稱膜抗

14、體膜抗體，與免疫細(xì)胞分泌的游離抗，與免疫細(xì)胞分泌的游離抗體相似但不完全相同。體相似但不完全相同。 B B淋巴細(xì)胞表面主要有表面免疫球蛋淋巴細(xì)胞表面主要有表面免疫球蛋白白M(SIgMM(SIgM) ) ，數(shù)量高達(dá)，數(shù)量高達(dá)5 510103 3個(gè)，約占個(gè)，約占1010的細(xì)胞表面積；的細(xì)胞表面積；T T淋巴細(xì)胞的抗原受體淋巴細(xì)胞的抗原受體分子為分子為SIgTSIgT, ,每個(gè)每個(gè)T T淋巴細(xì)胞表面約有淋巴細(xì)胞表面約有1 110103 33 310103 3個(gè)免疫球蛋白分子。個(gè)免疫球蛋白分子。17（三）（三）T T、B B淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用 B淋巴細(xì)胞是淋巴細(xì)胞是體液介導(dǎo)

15、免疫反應(yīng)的主體液介導(dǎo)免疫反應(yīng)的主角角。它主要防御大多數(shù)細(xì)菌和病毒的感染。它主要防御大多數(shù)細(xì)菌和病毒的感染以及毒素的有害作用。以及毒素的有害作用。 當(dāng)當(dāng)B淋巴細(xì)胞膜上的受體與相應(yīng)抗原淋巴細(xì)胞膜上的受體與相應(yīng)抗原結(jié)合并被激活后，引起細(xì)胞內(nèi)的一系列的結(jié)合并被激活后，引起細(xì)胞內(nèi)的一系列的變化，并分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合成和分變化，并分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合成和分泌相應(yīng)的泌相應(yīng)的抗體抗體。18 T淋巴細(xì)胞是淋巴細(xì)胞是細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的主角細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的主角。它主要防御寄生于細(xì)胞中的細(xì)菌、真菌、原它主要防御寄生于細(xì)胞中的細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)、某些病毒、自身惡變的腫瘤細(xì)胞和異體蟲(chóng)、某些病毒、自身惡變的腫瘤細(xì)胞和

16、異體移植細(xì)胞。移植細(xì)胞。 當(dāng)當(dāng)T淋巴細(xì)胞膜上抗原受體與相應(yīng)抗原結(jié)淋巴細(xì)胞膜上抗原受體與相應(yīng)抗原結(jié)合時(shí)，也引起細(xì)胞內(nèi)一系列的變化，合時(shí)，也引起細(xì)胞內(nèi)一系列的變化，但不產(chǎn)但不產(chǎn)生抗體，而是產(chǎn)生各種淋巴因子或稱淋巴激生抗體，而是產(chǎn)生各種淋巴因子或稱淋巴激活素等生物活性物質(zhì)?；钏氐壬锘钚晕镔|(zhì)。 這些淋巴因子可直接殺傷它所識(shí)別的細(xì)這些淋巴因子可直接殺傷它所識(shí)別的細(xì)胞，也可動(dòng)員巨噬細(xì)胞共同殺傷之。胞，也可動(dòng)員巨噬細(xì)胞共同殺傷之。19 細(xì)胞膜是細(xì)胞與環(huán)境間的屏障，是維持細(xì)細(xì)胞膜是細(xì)胞與環(huán)境間的屏障，是維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生命活動(dòng)的重要胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生命活動(dòng)的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

17、 它在細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞間識(shí)別、細(xì)它在細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞間識(shí)別、細(xì)胞免疫、信息傳遞和代謝調(diào)節(jié)等各種生命代謝胞免疫、信息傳遞和代謝調(diào)節(jié)等各種生命代謝活動(dòng)中都起著重要作用，因此，膜結(jié)構(gòu)的任何活動(dòng)中都起著重要作用，因此，膜結(jié)構(gòu)的任何成分改變和功能異常，都將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生一定成分改變和功能異常，都將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生一定的病理變化，乃至機(jī)體的功能紊亂。的病理變化，乃至機(jī)體的功能紊亂。 第七節(jié)第七節(jié) 細(xì)胞膜與醫(yī)藥學(xué)細(xì)胞膜與醫(yī)藥學(xué)20膜轉(zhuǎn)運(yùn)病與膜受體病膜轉(zhuǎn)運(yùn)病與膜受體病 由細(xì)胞膜上主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋由細(xì)胞膜上主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋白缺損和功能異常所引起的疾病，稱白缺損和功能異常所引起的疾病，稱膜膜轉(zhuǎn)運(yùn)病轉(zhuǎn)

18、運(yùn)病(transport disease)(transport disease)。 由細(xì)胞膜上受體蛋白缺陷，包括受體由細(xì)胞膜上受體蛋白缺陷，包括受體數(shù)量增減和結(jié)構(gòu)上的缺陷以及特異性、結(jié)數(shù)量增減和結(jié)構(gòu)上的缺陷以及特異性、結(jié)合力的異常改變等所引起的疾病，稱合力的異常改變等所引起的疾病，稱受體受體病病(receptor disease)(receptor disease)。21一、膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常與疾病一、膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常與疾病 目前已知的轉(zhuǎn)運(yùn)病有目前已知的轉(zhuǎn)運(yùn)病有1010多種，主要是多種，主要是腸管和腎小管。腸管和腎小管。 例如，例如，胱氨酸尿癥胱氨酸尿癥是由于患者腎近曲是由于患者腎近曲小管和腸管上皮

19、細(xì)胞不能轉(zhuǎn)運(yùn)胱、賴、精小管和腸管上皮細(xì)胞不能轉(zhuǎn)運(yùn)胱、賴、精和鳥(niǎo)氨酸所引起。由于胱氨酸溶解度極低，和鳥(niǎo)氨酸所引起。由于胱氨酸溶解度極低，易產(chǎn)生胱氨酸結(jié)石。因此，本病主要表現(xiàn)易產(chǎn)生胱氨酸結(jié)石。因此，本病主要表現(xiàn)是尿路結(jié)石、腎絞痛、氨基酸尿及尿路感是尿路結(jié)石、腎絞痛、氨基酸尿及尿路感染。染。22 因編碼因編碼LDL受體的基因突變，使細(xì)胞表面受體的基因突變，使細(xì)胞表面LDL受受體減少或缺失，使膽固醇在細(xì)胞和血漿內(nèi)累積，引起體減少或缺失，使膽固醇在細(xì)胞和血漿內(nèi)累積，引起脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化等。脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化等。 正常情況下細(xì)胞中膽固醇的來(lái)源有兩條途徑：一正常情況下細(xì)胞中膽固醇的來(lái)源有兩

20、條途徑：一是來(lái)自細(xì)胞內(nèi)膽固醇的生物合成；二是通過(guò)細(xì)胞表面是來(lái)自細(xì)胞內(nèi)膽固醇的生物合成；二是通過(guò)細(xì)胞表面LDL受體攝取血漿中的膽固醇。在正常代謝中受體攝取血漿中的膽固醇。在正常代謝中LDL同同細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的LDL受體結(jié)合，通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，被溶受體結(jié)合，通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，被溶酶體酸性水解酶水解，釋放出游離膽固醇。酶體酸性水解酶水解，釋放出游離膽固醇。家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolaemia, FH)二、受體異常與疾病二、受體異常與疾病23 細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的LDLLDL受體對(duì)于調(diào)節(jié)血中膽固醇受體對(duì)于調(diào)節(jié)血中膽固醇量有很大關(guān)系。量有

21、很大關(guān)系。LDLLDL受體能抑制細(xì)胞內(nèi)合成膽受體能抑制細(xì)胞內(nèi)合成膽固醇的酶的活性固醇的酶的活性。 當(dāng)細(xì)胞外當(dāng)細(xì)胞外LDLLDL顆粒達(dá)到一定濃度激活膜上顆粒達(dá)到一定濃度激活膜上的的LDLLDL受體時(shí)，細(xì)胞內(nèi)這種合成酶的活性就受受體時(shí)，細(xì)胞內(nèi)這種合成酶的活性就受到抑制，從而使細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成減少。到抑制，從而使細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成減少。 這樣血液中的膽固醇含量降低，這樣血液中的膽固醇含量降低，LDLLDL含量含量也降低，當(dāng)降到一定量時(shí)，就失去對(duì)膜上也降低，當(dāng)降到一定量時(shí)，就失去對(duì)膜上LDLLDL受體的激活作用，細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成增受體的激活作用，細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成增加。加。24LDL受體的

22、代謝受體的代謝(metabolism of LDL receptor)核核粗粗面面內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)高高爾爾基基體體囊囊泡泡溶溶酶酶體體核核內(nèi)內(nèi)體體25 在某些情況下，機(jī)體自身可產(chǎn)生受在某些情況下，機(jī)體自身可產(chǎn)生受體的抗體，這些抗體與受體結(jié)合后，封體的抗體，這些抗體與受體結(jié)合后，封閉了受體的作用，使受體功能發(fā)生改變，閉了受體的作用，使受體功能發(fā)生改變，由此可引起的疾病。由此可引起的疾病。重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力：因存在抗乙酰膽堿受體的抗：因存在抗乙酰膽堿受體的抗體而引起的自身免疫性疾病。體而引起的自身免疫性疾病。重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力26 機(jī)制機(jī)制mechanismmechanismAch運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)

23、神經(jīng)末梢 Na+內(nèi)流內(nèi)流肌纖維收縮肌纖維收縮Ach受體受體抗乙酰膽堿受體抗體抗乙酰膽堿受體抗體 當(dāng)抗乙酰膽堿受體的抗體與乙酰膽堿受當(dāng)抗乙酰膽堿受體的抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合后，降低了受體與乙酰膽堿的結(jié)合能體結(jié)合后，降低了受體與乙酰膽堿的結(jié)合能力，同時(shí)使受體發(fā)生分解。力，同時(shí)使受體發(fā)生分解。 表現(xiàn)：受累橫紋肌稍行活動(dòng)后即疲乏無(wú)表現(xiàn)：受累橫紋肌稍行活動(dòng)后即疲乏無(wú)力，休息后恢復(fù)。力，休息后恢復(fù)。27三、癌變和細(xì)胞表面關(guān)系三、癌變和細(xì)胞表面關(guān)系 癌細(xì)胞是由體內(nèi)正常細(xì)胞產(chǎn)生癌變而形癌細(xì)胞是由體內(nèi)正常細(xì)胞產(chǎn)生癌變而形成的，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞許多表型變化及成的，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞許多表型變化及其相隨的惡性行為

24、均與細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)、理其相隨的惡性行為均與細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和功能的改變有密切的關(guān)系。化性質(zhì)和功能的改變有密切的關(guān)系。接觸抑制喪失接觸抑制喪失黏著作用的消失黏著作用的消失細(xì)胞膜組成的異常細(xì)胞膜組成的異?？乖缘母淖兛乖缘母淖兣c外源性凝集素的反應(yīng)與外源性凝集素的反應(yīng)28（一）接觸抑制喪失（一）接觸抑制喪失 體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞在培養(yǎng)瓶中貼壁體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞在培養(yǎng)瓶中貼壁生長(zhǎng)成單層，細(xì)胞達(dá)到一定密度后，而相互生長(zhǎng)成單層，細(xì)胞達(dá)到一定密度后，而相互接觸時(shí)，細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖受到抑制，這種接觸時(shí)，細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖受到抑制，這種現(xiàn)象稱為現(xiàn)象稱為接觸抑制接觸抑制（contact inhibition

25、contact inhibition）。 也稱也稱密度依賴性調(diào)節(jié)密度依賴性調(diào)節(jié)（density density dependent regulationdependent regulation）（）（細(xì)胞表面的糖基轉(zhuǎn)細(xì)胞表面的糖基轉(zhuǎn)移酶活性增強(qiáng)，糖基化加快，糖鏈延伸使細(xì)胞表移酶活性增強(qiáng)，糖基化加快，糖鏈延伸使細(xì)胞表面的調(diào)節(jié)裝置的功能及細(xì)胞表面的許多反應(yīng)受到面的調(diào)節(jié)裝置的功能及細(xì)胞表面的許多反應(yīng)受到抑制抑制）。）。29（二）黏著作用的消失（二）黏著作用的消失 癌細(xì)胞失去原來(lái)的正常細(xì)胞與細(xì)胞間的黏著作癌細(xì)胞失去原來(lái)的正常細(xì)胞與細(xì)胞間的黏著作用，導(dǎo)致癌細(xì)胞彼此間的黏著性和親和力降低，因用，導(dǎo)致癌細(xì)胞

26、彼此間的黏著性和親和力降低，因而容易游離、分散而侵潤(rùn)病灶附近組織，然后通過(guò)而容易游離、分散而侵潤(rùn)病灶附近組織，然后通過(guò)血管、淋巴管轉(zhuǎn)移到其他部位。血管、淋巴管轉(zhuǎn)移到其他部位。30（三）細(xì)胞膜組份的異常（三）細(xì)胞膜組份的異常 膜脂的改變膜脂的改變 癌變細(xì)胞常伴隨著鞘糖脂，特別是帶唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂癌變細(xì)胞常伴隨著鞘糖脂，特別是帶唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂的改變。的改變。 糖脂的改變主要是糖鏈的縮短，稱糖鏈缺陷現(xiàn)象。糖脂的改變主要是糖鏈的縮短，稱糖鏈缺陷現(xiàn)象。 膜蛋白的改變膜蛋白的改變 纖連蛋白（在細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏著中起作用）顯著減少；纖連蛋白（在細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏著中起作用）顯著減少； 含唾液酸（起著

27、遮蓋腫瘤相關(guān)移植抗原含唾液酸（起著遮蓋腫瘤相關(guān)移植抗原TATATATA的作用，使機(jī)的作用，使機(jī)體的免疫活性細(xì)胞不能識(shí)別和攻擊之）和巖藻糖的多肽或體的免疫活性細(xì)胞不能識(shí)別和攻擊之）和巖藻糖的多肽或糖蛋白的量明顯增加；糖蛋白的量明顯增加； 酶蛋白活性變化：糖苷酶活性增高，纖溶蛋白酶原的活化酶蛋白活性變化：糖苷酶活性增高，纖溶蛋白酶原的活化物也增多（它使血清中無(wú)活性的纖溶蛋白酶原轉(zhuǎn)化為纖溶物也增多（它使血清中無(wú)活性的纖溶蛋白酶原轉(zhuǎn)化為纖溶蛋白酶，導(dǎo)致有關(guān)的纖維溶解，這也和腫瘤細(xì)胞黏著性降蛋白酶，導(dǎo)致有關(guān)的纖維溶解，這也和腫瘤細(xì)胞黏著性降低，浸潤(rùn)生長(zhǎng)及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等惡性行為有關(guān)）。低，浸潤(rùn)生長(zhǎng)及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

28、移等惡性行為有關(guān)）。31（四）抗原性的改變（四）抗原性的改變 主要表現(xiàn)為原有的抗原消失或異型抗原的產(chǎn)主要表現(xiàn)為原有的抗原消失或異型抗原的產(chǎn)生。生。 如紅細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、鱗狀上皮、柱狀上皮等細(xì)胞均攜帶ABO抗原，這些部位產(chǎn)生腫瘤后，不僅原有的ABO抗原消失，還可能有異型抗原的出現(xiàn)。 如O型或B型胃癌患者細(xì)胞表面可出現(xiàn)A型抗原。這可能與某些糖基轉(zhuǎn)移酶活性改變有關(guān)。32（五）與外源性凝集素的反應(yīng)（五）與外源性凝集素的反應(yīng) 外源性凝集素是一類蛋白質(zhì)，能使血細(xì)外源性凝集素是一類蛋白質(zhì)，能使血細(xì)胞凝集。胞凝集。 正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的凝集性不同。正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的凝集性不同。 腫瘤細(xì)胞能與外源性凝集素（如伴刀豆腫瘤細(xì)胞能與外源性凝集素（如伴刀豆球蛋白球蛋白A A）作用，產(chǎn)生凝集現(xiàn)象，正常細(xì)）作用，產(chǎn)生凝集現(xiàn)象，正常細(xì)胞無(wú)此反應(yīng)。胞無(wú)此反應(yīng)。33四、膜生物工程與醫(yī)藥學(xué)四、膜生物工程與醫(yī)藥學(xué) 人工生物膜在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。人工生物膜在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。 脂質(zhì)體：是脂質(zhì)體：是由磷脂雙分子層在水溶液中形由磷脂