藥物之間相互作用及配伍禁忌

1、藥物之間相互作用與配伍禁忌藥物之間相互作用與配伍禁忌藥劑科臨床藥學(xué)室藥劑科臨床藥學(xué)室何何 勇勇 20142014年年9 9月月基本概念基本概念 藥物相互作用（藥物相互作用（Drug-drug interactionDrug-drug interaction）：是指某種藥物的作用時間或作用強(qiáng)度因此前或同時服用的其它藥物的影響而發(fā)生的可以量化的改變。 藥物相互作用的后果可以是有害的，也可以是有益的。 藥物相互作用的表現(xiàn)包括藥效學(xué)（協(xié)同、相加或拮抗）和藥動學(xué)（ADME過程中）兩方面?；靖拍罨靖拍钆湮榻膳湮榻桑↖ncompatibility Incompatibility ）：是指2種或2種以

2、上的藥物在體外混合時存在的不期望發(fā)生的物理和化學(xué)方面的反應(yīng)，這些反應(yīng)能夠影響治療的安全性和有效性。配伍禁忌能影響藥物的安全性和有效性，配伍禁忌是理論上可以避免的一類藥療差錯（medication errormedication error）?；A(chǔ)知識（藥物相互作用）基礎(chǔ)知識（藥物相互作用） 藥物相互作用涉及到的各器官或系統(tǒng)藥物相互作用涉及到的各器官或系統(tǒng)案例分析案例分析案例分析案例分析案例分析案例分析鈣通道阻斷劑鈣通道阻斷劑+ +克拉霉素克拉霉素 鈣通道阻滯劑為細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝，當(dāng)CYP3A4活性被抑制時，這些藥物的血藥濃度可能上升至有害水平，克拉霉素為CYP3A4抑

3、制劑，兩種藥物同時使用時可引起老年患者的急性不良反應(yīng),而阿奇霉素很少有此不良反應(yīng)。有研究比較了克拉霉素與阿奇霉素治療服用鈣通道阻滯劑老年人后發(fā)生急性不良事件的風(fēng)險特征。Calcium-channel Blocker-Clarithromycin Drug Interactions and Acute kindey Injury.JAMA,2013;310(23):2544-2553基礎(chǔ)知識（配伍禁忌）基礎(chǔ)知識（配伍禁忌）產(chǎn)生配伍禁忌的常見形式和特點產(chǎn)生配伍禁忌的常見形式和特點Y Y型輸液通路型輸液通路（Y-site injectionY-site injection）在Y型輸液通路中混合，如果

4、不是原液，則藥物濃度相對較低，混合時間短暫，發(fā)生配伍禁忌可能性??；靜脈輸液袋（瓶）混合靜脈輸液袋（瓶）混合（mixture at iv bagmixture at iv bag）靜脈輸液袋（瓶）中混合，藥物的濃度最低，但是混合時間可能從數(shù)分鐘到幾個小時，發(fā)生配伍禁忌的可能性也相對較??；預(yù)混注射器預(yù)混注射器（mixture at syringemixture at syringe）預(yù)混注射器內(nèi)混合，藥物濃度大，存儲時間久，如果沒有確定的實驗結(jié)果支持，混合往往具有配伍禁忌。基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識配伍禁忌發(fā)生機(jī)制配伍禁忌發(fā)生機(jī)制 氧化還原反應(yīng)（化學(xué)變化） pH值的改變導(dǎo)致藥物的水解反應(yīng)（化學(xué)變化） 絡(luò)合反

5、應(yīng)（化學(xué)變化） 形成難溶性鹽（化學(xué)變化） 引入新的離子或者電荷失衡導(dǎo)致原有膠體、乳劑等穩(wěn)定性的破壞（物理變化）基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識影響配伍禁忌的因素影響配伍禁忌的因素 溫度溫度 氨曲南（4 mg/mL）和萬古霉素（1mg/mL）在5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中于32、23和4下可以分別穩(wěn)定7、14和31天 溶媒溶媒 - 泮托拉唑注射液在5%GS的穩(wěn)定性低于0.9%NS 制劑輔料制劑輔料 - 氟尿嘧啶與順鉑混合3.5小時后，順鉑的含量降低75%。順鉑含量的降低不是與氟尿嘧啶發(fā)生反應(yīng)，而是與氟尿嘧啶制劑中的輔料-氨基丁三醇反應(yīng)導(dǎo)致；基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識配伍禁忌的表現(xiàn)配伍禁忌的表現(xiàn)l 顏色變化顏色變化：出現(xiàn)新的顏色，或者原有顏色消失；l 渾濁渾濁：濁度增加，不符合藥典規(guī)定的藥用微粒標(biāo)準(zhǔn)，如微粒大小和數(shù)量；l 沉淀沉淀：混合后出現(xiàn)各種形態(tài)的沉淀：絮狀、塊狀、微粒狀等l 氣體產(chǎn)生氣體產(chǎn)生：藥物混合后釋放出氣體l 滲透壓變化滲透壓變化：滲透壓的變化也會影響靜脈治療的安全性基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識l破乳與分層破乳與分層：脂質(zhì)體或者靜脈乳劑混合后可發(fā)生破乳或者導(dǎo)致油水相分離l吸附吸附：一般指藥物可被特定容器材質(zhì)吸附，不是傳統(tǒng)意義上的藥物-藥物配伍禁忌；lpHpH值變化值變化（變化值起始值的10%）l藥物含量變化或新化合物的產(chǎn)生藥物含量變化或新化合物的產(chǎn)生 美國美國FDA 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)藥物相互作用