艾曲波帕治療再生障礙性貧血ppt課件

1、EltrombopagEltrombopag與重型再生障礙性貧血與重型再生障礙性貧血李洋nEltrombopag(EPAG)Eltrombopag(EPAG)和和c-MPLc-MPLnEPAGEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的治療難治性重型再生障礙性貧血的療效療效nEPAGEPAG的不良反應(yīng)的不良反應(yīng)nEPAGEPAG與克隆演變與克隆演變nASHASH相關(guān)報(bào)道相關(guān)報(bào)道n幾點(diǎn)想法幾點(diǎn)想法EPAGEPAG和和c-MPLc-MPLc-MPL的表達(dá)EPAG特性信號(hào)傳導(dǎo)途徑EPAGEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效治療難治性重型再生障礙性貧血的療效EPAGEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血

2、的療效治療難治性重型再生障礙性貧血的療效入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)年齡年齡 12歲歲至少至少1療程療程IST難治難治IST后時(shí)間間隔后時(shí)間間隔6個(gè)月以個(gè)月以上上血小板血小板30 109/L除外除外FA、DC及其他骨髓及其他骨髓衰竭疾病衰竭疾病給藥方案給藥方案 起始劑量起始劑量50mg/日，如血日，如血小板較治療前未能增加小板較治療前未能增加20109/L，則每，則每2周增加周增加劑量劑量25mg，直至，直至150mg/日日研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)時(shí)間時(shí)間 12-16周周血液學(xué)反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)血液學(xué)反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn) 血小板高于基線值血小板高于基線值20109/L或脫離或脫離輸注輸注8周對(duì)輸血依賴者）；治療前血紅蛋白周對(duì)輸血依

3、賴者）；治療前血紅蛋白90g/L者者須升高須升高15g/L或連續(xù)或連續(xù)8周時(shí)間內(nèi)輸血次數(shù)減少周時(shí)間內(nèi)輸血次數(shù)減少4次；次；ANC0.5 109/L者須翻倍，或絕對(duì)值升高者須翻倍，或絕對(duì)值升高0.5 109/L患者一般情況患者一般情況EPAGEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效治療難治性重型再生障礙性貧血的療效EPAGEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效治療難治性重型再生障礙性貧血的療效A:16周研究終點(diǎn)及周研究終點(diǎn)及B:長(zhǎng)期隨訪療效評(píng)價(jià)長(zhǎng)期隨訪療效評(píng)價(jià)單系反應(yīng)12人雙系反應(yīng)4人三系反應(yīng)1人單系反應(yīng)9人雙系反應(yīng)2人三系反應(yīng)7人停藥對(duì)療效的影響停藥對(duì)療效的影響A患者患者 因治療無(wú)效停藥

4、，停藥因治療無(wú)效停藥，停藥4周后出現(xiàn)血液學(xué)反應(yīng)，未經(jīng)其周后出現(xiàn)血液學(xué)反應(yīng)，未經(jīng)其他治療，血小板他治療，血小板15-20109/L超過(guò)超過(guò)4個(gè)月個(gè)月B患者患者 紅細(xì)胞輸注依賴，治療紅細(xì)胞輸注依賴，治療16周評(píng)價(jià)無(wú)效而停藥，后網(wǎng)織周評(píng)價(jià)無(wú)效而停藥，后網(wǎng)織紅細(xì)胞持續(xù)升高、脫離輸血，血紅蛋白升至紅細(xì)胞持續(xù)升高、脫離輸血，血紅蛋白升至100g/LC患者患者 治療治療10周因白內(nèi)障停藥，保持三系血液學(xué)反應(yīng)周因白內(nèi)障停藥，保持三系血液學(xué)反應(yīng)3.5年年D 5名獲得三系血液學(xué)反應(yīng)患者名獲得三系血液學(xué)反應(yīng)患者 用藥用藥28.5月月9-37后減量后減量至停藥，隨訪至停藥，隨訪13個(gè)月個(gè)月1-15其血常規(guī)水平均保持穩(wěn)

5、定其血常規(guī)水平均保持穩(wěn)定EPAGEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效治療難治性重型再生障礙性貧血的療效對(duì)于ITP患者，應(yīng)用EPAG劑量小，停藥易復(fù)發(fā)。這與SAA明顯不同，這可能與發(fā)病與藥物作用機(jī)制有關(guān)EPAGEPAG的不良反應(yīng)的不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)可能的特殊事件可能的特殊事件骨髓纖維化骨髓纖維化 未發(fā)現(xiàn)骨髓纖維化，每六個(gè)月進(jìn)行骨髓活未發(fā)現(xiàn)骨髓纖維化，每六個(gè)月進(jìn)行骨髓活檢，中位隨訪期檢，中位隨訪期13個(gè)月個(gè)月3-51）靜脈血栓靜脈血栓 用藥期間未發(fā)現(xiàn)血栓事件；用藥期間未發(fā)現(xiàn)血栓事件；1例患者例患者EPAG停停藥藥14個(gè)月發(fā)生深靜脈血栓個(gè)月發(fā)生深靜脈血栓ANC、HGB正常、正常、

6、PLT60 109/L ）原始粒細(xì)胞增多原始粒細(xì)胞增多 無(wú)。另，一項(xiàng)無(wú)。另，一項(xiàng)EPAG治療治療98例高危例高危MDS/AML的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展趨勢(shì)；而另的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展趨勢(shì)；而另一血小板受體激動(dòng)劑一血小板受體激動(dòng)劑romiplostim因在治療低危和中危因在治療低危和中危-1MDS的臨床試驗(yàn)中，因進(jìn)展為的臨床試驗(yàn)中，因進(jìn)展為AML病例較多而終止病例較多而終止實(shí)驗(yàn)）實(shí)驗(yàn)）EPAGEPAG的不良反應(yīng)的不良反應(yīng)EPAG與克隆演變克隆演變發(fā)生率18.6%（8/43），多為EPAG治療無(wú)效者；治療后3月克隆即可檢測(cè)到7號(hào)染色體突變者共5例，全部為治療無(wú)效者，7號(hào)染色體突變發(fā)生率1

7、1.6%2例13號(hào)染色體突變均為治療有效者Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia Accelerates Count Recovery and Increases Response RatesDanielle M. Townsley, MD1, Bogdan Dumitriu, MD1, Phillip Scheinberg, MD2*, Ronan Desmond, MD, FRCPath3, Xingmin Feng, PhD1, Olga Rios, RN1*, Barbara Weinste

8、in, RN1*, Janet Valdez, PA-C1*, Thomas Winkler, MD1*, Marie Desierto, BS1*, Harshraj Leuva, MBBS1*, Colin Wu, PhD4*, Katherine R. Calvo, MD, PhD5, Andre Larochelle, MD, PhD1, Cynthia E. Dunbar, MD1 and Neal S. Young, MD1ASHASH關(guān)于關(guān)于EPAGEPAG的報(bào)告的報(bào)告1 1 研究對(duì)象研究對(duì)象 初治初治SAAN=88） 中位年齡中位年齡31歲歲 26%VSAA 34%患者患者PN

9、H克隆克隆1%研究終點(diǎn)：治療后研究終點(diǎn)：治療后6月獲得月獲得CR 給藥方案：給藥方案：hATG/CsAEPAG 1組組n=30150mg，d14-6mos 2組組n=31150mg，d14-3mos 3組組n=27150mg，d1-6mosASHASH關(guān)于關(guān)于EPAGEPAG的報(bào)告的報(bào)告1 1ASHASH關(guān)于關(guān)于EPAGEPAG的報(bào)告的報(bào)告1 1u所有VSAA患者n=23ANC500109/L 的中位時(shí)間為47天u不良事件u 2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)停用EPAGu 4例因難治于6月前出組u 2例因進(jìn)展為MDS于6月前出組u克隆演變 中位隨訪15個(gè)月，7例突變u-7或7q- 4， ucomple

10、x (t(3;3)(q21;q26), -7)1u13q- 1u（6，15）1The Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Has DNA Repair Activity in Human Hematopoietic Stem and Progenitor CellsPatali S. Cheruku, B.Sc. Ayla Cash, B.Sc., Cynthia E. Dunbar, M.D., Neal S. Young, M.D. and Andre Larochelle, M.D., Ph.D.ASHASH關(guān)于關(guān)于EPAGEPAG的報(bào)

11、告的報(bào)告2 2健康志愿者CD34+細(xì)胞培養(yǎng)后的CD34+細(xì)胞G-CSF動(dòng)員不同細(xì)胞因子培養(yǎng)SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+ EPAG2G照射照射后細(xì)胞移植小鼠SF：SCF+Flt3-L ； SFT：SF +TPO；SFE：SF+ EPAG ASHASH關(guān)于關(guān)于EPAGEPAG的報(bào)告的報(bào)告2 2Impact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory Aplastic AnemiaBhumika J. Patel, Bartlomiej Przychod

12、zen, MSc1, Michael J. Clemente, Cassandra M. Hirsch1, Tomas Radivoyevitch, PhD3, Swapna Thota, MD, Aziz Nazha, MD, Hetty E. Carraway, MD, MBA, Mikkael A. Sekeres, MD, MS and Jaroslaw P. Maciejewski, MD, PhDASHASH關(guān)于關(guān)于EPAGEPAG的報(bào)告的報(bào)告3 3一般情況一般情況對(duì)象對(duì)象 13例例IST難治性難治性SAA治療時(shí)間治療時(shí)間 EPAG治療時(shí)間治療時(shí)間85周周治療效果治療效果 有效率有效率46%（6/13）Impact of Eltrombopag on Expansion of Clones