心室重構的機制

1、心室重構的機 制要角色。臨床4班小組成員：趙敏90301441姜儷凡90301447楊帆90301445劉田90301443陳波90301444李軒90301445摘要：心室重構是導致心力衰竭的重要因素之一。心室重構包括心肌細胞的重構和心肌細胞間質的重構兩個方面。目前流行的觀點認為心室重構的機制包括炎性細胞因子，神經(jīng)體液因素及免疫因素等多個方面。本文主要介紹與心室重構有關的幾種代表性的細胞因子及基質金屬蛋白酶的作用，這些物質的相互制約與調(diào)節(jié)維持了心臟正常功能，當這一平衡被致病因素打破時就發(fā)生了心室重構。關鍵詞：心室重構機制細胞因子1心室重構的特點心室重構是由于心肌細胞、非心肌細胞及細胞外基質在

2、基因表達改變的基礎上所發(fā)生的變化，使心臟的結構、代謝和功能經(jīng)歷的模式重塑的過程。它主要包括心肌細胞的重構和心肌細胞間質的重構。在心室重構的發(fā)展中，心肌細胞的形態(tài)和結構的變化同時伴隨ECM的結構和功能的變化。心肌細胞的代償性肥大、細胞壞死或細胞凋亡都能導致心肌細胞的重構心肌間質的重構是指心肌細胞外間質的變化，包括成纖維細胞增生、纖維化、血管結構改變以及細胞外基質膠原網(wǎng)的量和組成的變化。而心肌細胞外間質主要由膠原蛋白和纖維連接蛋白等形成一個互相連接的復雜的三維網(wǎng)絡狀空間結構，其主要成分是1,3型膠原蛋白，對于心臟正常結構的維持、心肌間力的傳導以及心肌舒縮協(xié)調(diào)性的維持具有重要意義。當心肌間質發(fā)生重構

3、時，心肌膠原蛋白過量堆積及纖維化，表現(xiàn)為膠原蛋白的合成和分解的失平衡。在最近這些年，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)證明細胞因子在此過程中發(fā)揮著重要的作用。2與心室重構有關的細胞因子心力衰竭心室重構是一個復雜的演變過其中炎性細胞因子，神經(jīng)體液因素及其免疫程，因素等都在其發(fā)生發(fā)展的過程中扮演了重：血管收縮的細胞因子包括腫瘤壞死，血管減壓的前炎性細而與心室重構有關的細胞因子包括兩因類Y-干擾素、心鈉素等。、白細胞介素1、白胞因子。前者主要包括內(nèi)皮素等，后者種類較2.1內(nèi)皮素內(nèi)皮素在低氧性肺動脈高壓的肺血管張力的維持及血管和心室重構中起重要作用，是判斷心力衰竭預后的一個重要替代指標。內(nèi)皮素家族主要包括內(nèi)皮素1、內(nèi)

4、皮素2和內(nèi)皮素3,其中發(fā)揮主要生物學效應的是內(nèi)皮素1,內(nèi)皮素1是體內(nèi)迄今所知的最強縮血管多肽，具有促細胞增殖分化作用。實驗表明心力衰竭時左心室肥厚與心肌內(nèi)皮素1基因的表達有關，并且發(fā)現(xiàn)心力衰竭時氧化應激促進內(nèi)皮素1的表達。內(nèi)皮素1與內(nèi)皮素A受體結合通過其長期效應上調(diào)血管平滑肌細胞cfos和c-mys基因的表達，促進心肌細胞C-fos、C-jun、Czif等原癌基因的表達，促進血管平滑肌細胞和心肌細胞DNA的合成，引起血管平滑肌和心肌細胞的肥大和增殖，同時上調(diào)4型膠原的基因表達，促進細胞外基質合成增加，從而引起心室重構。內(nèi)皮素還可通過間接作用引起心室重構。內(nèi)皮素的大量釋放引起腎血管收縮，激活腎素

5、血管緊張素系統(tǒng)，內(nèi)皮素提高血管緊張素轉換酶的活性，從而使血管緊張素II的合成和釋放增多。血管緊張素II一方面刺激心肌細胞肥大和細胞外基質的改建過程，另一方面還刺激醛固酮的釋放，引起細胞間質的增生，加重心室重構。此外內(nèi)皮素可促使血管內(nèi)皮細胞本身釋放腫瘤壞死因子。等細胞因子增加，而腫瘤壞死因子己等反過來對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生細胞毒性作用，又進一步加重血管內(nèi)皮細胞的損傷。2.2 心鈉素心鈉素與內(nèi)皮素具有相互拮抗的生物學效應。心鈉素分泌增加為心力衰竭心室重構的一種代償性反應，有利于心力衰竭的改善。能促進利尿和血管擴張，降低心臟前后負荷，可改善心臟功能，而且對抗素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，推遲病程進展。內(nèi)皮素是

6、心鈉素最強大的分泌刺激劑，因為心鈉素可抵消內(nèi)皮素的縮血管作用，利尿，完全拮抗腎素血管緊張素系統(tǒng)的不良作用。2.3 轉化生長因子3細胞外基質的變化是心室重構的主要因素，其主要是心肌膠原含量和結構的改變。轉化生長因子p（transforminggrowthfactorB,TGF20）是一個促纖維化因子,可以促進膠原合成；主要作用于許多MMPs基因（MMP2除外）啟動子區(qū)的TGF20抑制元件而發(fā)揮效應。TGF2p也可以通過減少蛋白水解酶的合成和升高組織抑制性MMPs（tissueinhibitorofmetalloproteinaseJIMP）的表達而抑制蛋白水解酶的活性的，在心室重構中起著極其重作

7、用。3基質金屬蛋白酶（MMPs）基質金屬蛋白酶（MMP）s是一組能特異的降解細胞外基質成分的鋅依賴的酶家族。研究顯示,心衰程度越重，MMP2、3、9表達增加，使心肌膠原纖維降解增加，心肌膠原結構受到破壞，最終影響心肌的收縮力而影響心功能，導致心室擴大。病理濃度的腫瘤壞死因子可以引起心肌細胞蛋白質合成加速并使蛋白質降解呈時間依賴性的減低，導致心肌細胞本身的肥大。并且腫瘤壞死因子可以通過直接影響膠原的表達或通過影響基質金屬蛋白酶的表達和活性間接影響細胞外基質的代謝，心室使膠原含量改變，促進重構。4總結心臟重構是一個多因素相互作用、連續(xù)變化的復雜過程。例如：TGF抑制MMPs的表達，而MMPs又促進

8、TGF的表達；在心衰早期，TNF使MMPs/TIMP,但在后期又使MMPs/TIMP促進膠原的沉積。因此對于心室重構機制的細節(jié)有待進一步研究完善。許多細胞因子具有相互制約的作用，細胞因子作用的失衡可能是導致心力衰竭發(fā)展的重要因素。而且它們同時作為免疫因素，炎性遞質等多種角色從不同的方面影響著心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，但總的趨勢是加重惡化，因此如何正確針對細胞因子展開臨床治療并通過誘導使之產(chǎn)生對身體有利的作用，阻斷惡性循環(huán)的發(fā)展，將是以后研究的重要方向。參考文獻:1,胡詠梅李法琦，氧化應激對心衰大鼠ET-1的影響及B-阻滯劑的干預.嶺南心血管病雜志，2003,9(2)：130-32.陳彬李麗楊麗霞，衰

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