左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓并左心室肥厚

1、左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓并左心室肥厚        【摘要】     目的 探討苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓患者左心室肥厚的臨床效果。 方法 將58例老年高血壓伴左心室肥厚患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例，對照組28例。兩組均給予苯磺酸左旋氨氯地平治療，治療組聯(lián)合纈沙坦治療，療程6 mo。治療前及治療6 mo末采用超聲心動圖超聲儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑，室間隔與左心室后壁舒張末期厚度等各項(xiàng)指標(biāo)并進(jìn)行對比分析。 結(jié)果 治療6 mo末兩組左室后壁舒

2、張末期厚度、室間隔厚度、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)、左室心肌重量指數(shù)及等容舒張時間均較治療前明顯下降，左室射血分?jǐn)?shù)及E/A均較治療前顯著提高（P0.05或0.01）；兩組間比較，治療組左室后壁舒張末期厚度、心室間隔舒張末期厚度、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)、左室心肌重量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)及E/A均較對照組改善顯著，差異均有顯著或極顯著性（P0.05或0.01）。 結(jié)論 纈沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平均能改善左室舒張功能，逆轉(zhuǎn)擴(kuò)大的左心室；苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療的臨床效果顯著優(yōu)于單用左旋氨氯地平治療，可作為治療高血壓伴左心室肥厚患者的一線用藥。   

3、60; 【關(guān)鍵詞】  高血壓；左心室肥厚；纈沙坦；苯磺酸左旋氯氯地平    BAS Lamlodipine combined with valsartan in senile hypertension complicated by left ventricular hypertrophyGao Xiang(Department of Cardiology，The Second Peoples Hospital of Xinxiang，453002，Henan，China)【Abstract】 Objective  To ex

4、plore the clinical effects of BAS Lamlodipine combined with valsartan in senile hypertension complicated by left ventricular hypertrophy. Methods  58 senile patients with hypertension complicated by left ventricular hypertrophy were randomly divided into the therapy (n=30) receiving BAS Lamlodi

5、pine combined with valsartan and the control group (n=28) doing single BAS Lamlodipine for 6 months. Left ventricular end diastolic dimension and thickness of interventricular septum and left ventricular posterior wall enddiastole were contrasted and analyzed. Results   After 6 month treat

6、ment thickness of the left ventricular posterior wall enddiastole，left ventricular end diastolic and endsystole dimensions and left ventricular mass indexes lowered more significantly and ejection fraction of left ventricle and E/A increased more significantly of both groups compared with pretreatme

7、nt（P【Keywords】  Hypertension；left ventricular hypertroph；valsartan；BAS Lamlodipine    研究表明，高血壓合并左室肥厚(LVH)心血管病的并發(fā)癥和病死率明顯增加，左室肥厚是一項(xiàng)重要的獨(dú)立的心血管病危險因子，它與心血管事件和病死率密切相關(guān)1。藥物逆轉(zhuǎn)LVH日益受到人們重視，其中血管緊張素受體拮抗劑(Angiotensin receptor blocker，ARB)和第三代鈣拮抗劑對LVH的逆轉(zhuǎn)作用是國際心血管病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。文獻(xiàn)報(bào)道24鈣拮抗劑苯磺酸左旋氨氯地平和血管緊

8、張素受體拮抗劑纈沙坦具有肯定的降壓療效，也有報(bào)道單獨(dú)應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地平或纈沙坦對心功能不全有良好的療效5。為此，本研究應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓合并LVH患者進(jìn)行了對照研究，以進(jìn)一步探討其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1 材料與方法1.1 對象  選取2003年2007年在我院門診或住院治療的老年原發(fā)性高血壓病患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡60 a，超聲心電圖(UCG)示LVH，經(jīng)詢問病史、體檢、胸片、心電圖和UCG除外繼發(fā)性高血壓、瓣膜病及心肌病或甲狀腺功能亢進(jìn)者。（3）LVH標(biāo)準(zhǔn)：室間隔厚度(IVST)

9、12 mm，左室后壁厚度(LVPWT)12 mm；左室心肌重量指數(shù)(LVMI)男134 g·m2，女110 g·m2。臨床心功能分級按1994年修訂的心功能評分標(biāo)準(zhǔn)NYHA及客觀評分分級。共入組58例，隨機(jī)分為兩組。治療組30例，男19例，女11例；年齡60 a78 a，平均（68±10） a；病程3 a11 a，平均（6.5±4.3) a，對照組28例，男18例，女10例；年齡62 a77 a，平均（70±7) a；病程4 a14 a，平均（4.9±5.2) a。兩組上述一般資料比較差異均無顯著性(P0.05)。1.2 方法1.2.

10、1 治療方法  已用降壓藥者停藥清洗2 d方可進(jìn)行治療。治療前測量坐位血壓、身高、體重并行UCG檢查。治療組早餐后口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg·d-1和纈沙坦80 mg·d-1，如2 w后舒張壓仍90 mmHg，將苯磺酸左旋氨氯地平劑量增加至5 mg或?qū)⒗i沙坦劑量增加至160 mg·d-1。對照組口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg5 mg·d-1治療，療程6 mo。1.2.2 超聲心動圖與檢查方法  使用日本產(chǎn)Prosound5000超聲儀，探頭頻率2.5 MHz。患者取左側(cè)臥位，按照超聲心動圖左室壁16階段分法分別顯示心尖

11、四腔心切免于心尖左室長軸切面，分別測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，室間隔與左室后壁舒張末期厚度（IVSTd和LVPWTd）。根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左室重量指數(shù)(LVMi)、左室射血分?jǐn)?shù)（EF）、等容舒張時間（IRT）。左室舒張功能指標(biāo)：二尖瓣血流頻譜的E峰速度(VE)，A峰速度(VA)和E/A速度比。左室肥厚的診斷標(biāo)準(zhǔn)為左室重量指數(shù)(LVMi)男性140 g·m2、女性130 g·m2，超聲檢查質(zhì)量滿意。對兩組治療前后各檢測結(jié)果進(jìn)行對比分析。1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法  所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。 結(jié)果  &

12、#160; 在治療過程中，9例患者在治療2 w后因舒張壓仍90 mmHg而將苯磺酸左旋氨氯地平劑量增加至5 mg或?qū)⒗i沙坦劑量增加至160 mg。兩組治療前后各檢測指標(biāo)比較見表1。表1  兩組治療前后各檢測指標(biāo)比較（略）注：與治療前比較*P0.05，*P0.01；與對照組比較P0.05，P0.01。    表1顯示，治療6 mo末兩組LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi及IRT均較治療前明顯下降，EF及E/A均較治療前顯著提高，差異均有顯著或極顯著性（P0.05或0.01），在逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善心功能方面均有明顯的療效。兩組間比較，治療

13、組LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi、EF及E/A均較對照組改善顯著，差異均有顯著或極顯著性（P0.05或0.01）。3 討論    LVH是高血壓病最常見的并發(fā)癥，是心臟對壓力負(fù)荷過重的主要適應(yīng)機(jī)制，同時也是高血壓病心臟受累的病理表現(xiàn)。許多臨床研究證實(shí)LVH是誘發(fā)或加重心肌梗塞、心力衰竭或猝死的重要獨(dú)立危險因子6，因此延緩和/或消退LVH，改善左室舒張功能是高血壓病治療的重要目標(biāo)之一，并由此達(dá)到降低高血壓患者心血管發(fā)病率和病死率的目的。    苯磺酸左旋氨氯地平是一新型的二氫吡啶類長效鈣拮抗劑，半衰期30 h55

14、 h，因降低血壓減輕心臟后負(fù)荷；阻止Ca2+內(nèi)流，減輕肌漿網(wǎng)Ca2+超載，使Ca2+泵功能恢復(fù)；同時還可抑制交感神經(jīng)活性及抑制血管舒張素(Ang )對心肌蛋白的刺激作用。有研究報(bào)道7苯磺酸左旋氨氯地平的優(yōu)勢在降壓方面之外可能對左室肥厚有逆轉(zhuǎn)作用。    纈沙坦是一種強(qiáng)效和特異性的非肽類ARB，它作用于RAS的末端受體水平，與受體部位結(jié)合而阻斷Ag ，與ACEI類藥物相比能更直接、更具選擇性的阻斷RAS。纈沙坦也是選擇性AT1受體拮抗劑，它對AT1受體的親和力比對AT2受體強(qiáng)約20 000倍，所以能最大限度的阻斷RAS。已有動物實(shí)驗(yàn)表明纈沙坦可干預(yù)大鼠心肌梗死后的心

15、室重構(gòu)，通過阻斷血管緊張素而部分抑制心肌梗死時心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而減輕或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)8。纈沙坦抗心室重構(gòu)的主要機(jī)制表現(xiàn)在以下方面9:（1）競爭性地與AT1受體結(jié)合，全面阻斷Ag 的生物學(xué)效應(yīng)；（2）AT1受體被阻斷后有更多游離的Ag 去激活A(yù)T2受體，發(fā)揮與AT1相反的生物學(xué)作用；(3)增高的Ag 對腎素分泌起負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致腎素分泌減少。所以它能有效阻斷AT1介導(dǎo)的血管緊張素(Angiotensin ，Ang )的活性，抑制Ang 產(chǎn)生的血管收縮、水鈉潴留、促交感活性增加等作用，抑制心室重構(gòu)。    本研究顯示，治療6 mo末兩組LVPWTd、IVSTd、LV

16、Dd、LVDs、LVMi及IRT均較治療前明顯下降，EF及E/A均較治療前顯著提高（P0.05或0.01）；兩組間比較，治療組LVPWTd、IVSTd、LVDd、LVDs、LVMi、EF及E/A均較對照組改善顯著，差異均有顯著或極顯著性（P0.05或0.01）。提示兩組在有效降壓的同時，可有效地逆轉(zhuǎn)LVH，減輕LVMi，顯著改善心功能。但治療組較對照組療效更顯著。由此可見，左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦可作為治療高血壓伴LVH的一線藥物。    【參考文獻(xiàn)】  1 Devereux RB.Echocardiographic assessment of

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