復(fù)方益母口服液對小鼠疼痛模型的影響

1、復(fù)方益母口服液對小鼠疼痛模型的影響                          作者：牛紅輝，劉會麗，苗明三，李江華 【摘要】  目的探討復(fù)方益母口服液對痛經(jīng)的特點。方法采用灌服己烯雌酚溶液及注射催產(chǎn)素造痛經(jīng)模型、熱板法致痛和醋酸所致小鼠扭體法等實驗觀察復(fù)方益母口服液的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果復(fù)方益母口服液可顯著提高小鼠熱板法致痛的

2、痛閾，使痛閾提高值顯著升高；復(fù)方益母口服液組可顯著延長醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生的潛伏期，顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體發(fā)生次數(shù)；復(fù)方益母口服液可顯著延長己烯雌酚加催產(chǎn)素所致小鼠痛經(jīng)模型扭體反應(yīng)的潛伏期、顯著減少10min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。結(jié)論復(fù)方益母口服液有好的鎮(zhèn)痛作用。 【關(guān)鍵詞】  復(fù)方益母口服液； 痛經(jīng)； 模型復(fù)方益母口服液主要由益母草、當(dāng)歸、川芎、木香等藥組成，具有活血行氣、化瘀止痛之功，臨床上用于氣滯血瘀所致的痛經(jīng)療效較好。為驗證其作用并探討其作用特點，觀察了該口服液對3種疼痛模型和痛經(jīng)模型的影響。1  材料與儀器1.1  藥品與試劑復(fù)方益母口服液，由河南

3、竹林眾生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號050701；益母口服液，商丘綠源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號050108；己烯雌酚片，上海信誼康捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號050301；催產(chǎn)素注射液，上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號050717； 冰乙酸，天津市凱通化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號050410。1.2  動物清潔級昆明種小鼠，體質(zhì)量1821 g，購自河北省醫(yī)學(xué)實驗動物中心，合格證編號DK0511005。1.3  儀器YSL-6A智能熱板儀，山東省醫(yī)學(xué)院設(shè)備站生產(chǎn)。2  方法與結(jié)果2.1  統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 10.0進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以±s表示，采用

4、組間比較t檢驗。2.2  對熱板法所致小鼠疼痛的影響1,2取雌性體質(zhì)量1821 g昆明種小鼠，預(yù)先在（55±0.5）熱板測定儀上測定小鼠痛閾，選取痛閾在330 s之間的小鼠為痛閾合格動物（大于30 s者為痛閾不敏感，小于3 s 者為痛閾過于敏感）。選出痛閾合格小鼠60只，隨機均勻分為5組。分別灌服大、中、小劑量的復(fù)方益母口服液（分別為臨床用量的30，15，7.5倍，用生理鹽水配成含1 ml原液 /ml 、0.5 ml原液 /ml、0.25 ml原液/ml，0.2 ml/10 g）、益母口服液（15倍，用生理鹽水配成含0.5 ml原液/ml，0.2 ml/10 g）及同體積的

5、生理鹽水，給藥1次/d，連續(xù)給藥3 d。各組小鼠分別在第3天給藥用后30 min和1 h在熱板測痛儀上測定小鼠痛閾值，并痛閾提高值，提高值為負數(shù)按0計。結(jié)果見表1。表1  復(fù)方益母口服液對熱板法致小鼠疼痛模型的影響（略）    從表1可看出，給藥前各組痛閾間無明顯差別（P>0.05），說明分組均勻。與生理鹽水組比，大、中劑量復(fù)方益母口服液組、益母口服液組均可顯著提高給藥30 min、給藥60 min小鼠的痛閾（P<0.01），使痛閾提高值顯著升高（P<0.01）；小劑量復(fù)方益母口服液組可明顯提高給藥30 min的小鼠痛閾（P<0.

6、05），使痛閾提高值明顯升高（P<0.05），可顯著提高給藥60 min的小鼠痛閾（P<0.01），使痛閾提高值顯著升高（P<0.01）。2.3  對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響1,2取昆明種小鼠60只，雌性，分組及給藥均“2.2”項，給藥1次/d，連續(xù)給藥3 d。在第3天給藥用后40 min，分別腹腔注射新配制的0.7%醋酸溶液0. 1 ml/10 g，誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)，觀察并記錄小鼠發(fā)生扭體反應(yīng)潛伏期和10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。結(jié)果見表2。表2  復(fù)方益母口服液對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響（略）    從表2可看出，與生理

7、鹽水組比，大、中、小劑量復(fù)方益母口服液組和益母口服液組均可顯著延長小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生的潛伏期（P<0.01），顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體發(fā)生數(shù)（P<0.01）。2.4  對小鼠痛經(jīng)模型的影響36小鼠60只，體質(zhì)量1820 g， 雌性 ，隨機均勻分為6組，其中5組均灌服己烯雌酚混懸液造模型（2 mg/kg，0.1 mg/ml，0.2 ml/10 g），1次/d，連續(xù)12 d；另有1組僅給同體積的生理鹽水。于灌服己烯雌酚第10天，造模型5組分別灌服大、中、小劑量復(fù)方益母口服液、益母口服液及同體積的生理鹽水，劑量同上；空白對照組給同體積的生理鹽水。給藥1次/d，連續(xù)給藥3 d

8、。于第12天造模后2 h，給藥后40 min，每鼠腹腔注射催產(chǎn)素20 u/kg，觀察小鼠注射催產(chǎn)素后首次扭體發(fā)生的潛伏期及10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。    從表3可看出，空白對照組不出現(xiàn)扭體反應(yīng)。與模型組比，大、中、小劑量復(fù)方益母口服液組和益母口服液組均可顯著延長小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生的潛伏期（P<0.01），顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體發(fā)生次數(shù)（P<0.01）。表3  復(fù)方益母口服液對己烯雌酚致小鼠痛經(jīng)模型的影響（略）  3  討論    痛經(jīng)為臨床常見病癥，其主要病理變化為子宮平

9、滑肌劇烈收縮，子宮腔壓力增高，同時子宮血管痙攣，血流減少，造成組織缺血缺氧使子宮肌肉進一步處于攣縮狀態(tài)而產(chǎn)生疼痛7。中醫(yī)認為痛經(jīng)的病因病機主要是由于“不通”所致，如氣滯血瘀、寒凝血瘀、氣血虧虛、肝腎虧損等均可致氣血運行不暢，沖任失調(diào)，導(dǎo)致“不通則痛”。實驗結(jié)果表明，復(fù)方益母口服液具有好的鎮(zhèn)痛作用，可顯著提高熱板法所致小鼠疼痛的痛閾，使痛閾值和痛閾提高值均顯著性提高；可顯著延長醋酸所致扭體反應(yīng)的潛伏期、顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)；可顯著延長己烯雌酚加催產(chǎn)素所致小鼠痛經(jīng)模型扭體反應(yīng)的潛伏期、顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。復(fù)方益母口服液組成藥物中，益母草有改善微循環(huán)、興奮子宮作用；當(dāng)歸

10、有改善微循環(huán)、鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)子宮平滑肌作用；川芎有松弛平滑肌作用；木香有鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)及調(diào)節(jié)平滑肌作用8。復(fù)方益母口服液具有較好的鎮(zhèn)痛作用是其所組成藥物療效的體現(xiàn)，是其用于治療痛經(jīng)的主要藥理基礎(chǔ)。【】  1王北櫻，李儀奎.中藥新藥研制開發(fā)技術(shù)與方法M.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2001：588.2陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.3張金艷，陶小軍，曹永孝，等. 二十五味鬼臼丸的抗痛經(jīng)作用研究J.中成藥，2005，27(5)：609.4賈冬，杜佳林，向紹杰，等經(jīng)和膠囊藥效學(xué)的實驗研究J.中醫(yī)藥信息雜志，2003，10（3）：34.5馬薇，彭芝配，滕久祥九氣拈痛膠

11、囊對痛經(jīng)大鼠子宮組織內(nèi)皮素、一氧化氮含量的影響J.中國中醫(yī)藥科技，2004，11（2）：82. 6杜彩素，馮明功，梁文波，等.琥珀散對痛經(jīng)模型鼠的鎮(zhèn)痛作用J.中國煤炭醫(yī)學(xué)雜志，2004，7(1)：81.7李炳和，樊 青.痛經(jīng)寧對人鼠子宮微循環(huán)的影響J.中成藥，1991，13(8)：23.8苗明三.法定中藥藥理與臨床M.西安：世界圖書出版公司，1998：1017，412，198，138.1         2.4  對小鼠痛經(jīng)模型的影響36小鼠60只，體質(zhì)量1820 g， 雌性 ，隨機均勻分為6組，其中5組

12、均灌服己烯雌酚混懸液造模型（2 mg/kg，0.1 mg/ml，0.2 ml/10 g），1次/d，連續(xù)12 d；另有1組僅給同體積的生理鹽水。于灌服己烯雌酚第10天，造模型5組分別灌服大、中、小劑量復(fù)方益母口服液、益母口服液及同體積的生理鹽水，劑量同上；空白對照組給同體積的生理鹽水。給藥1次/d，連續(xù)給藥3 d。于第12天造模后2 h，給藥后40 min，每鼠腹腔注射催產(chǎn)素20 u/kg，觀察小鼠注射催產(chǎn)素后首次扭體發(fā)生的潛伏期及10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。    從表3可看出，空白對照組不出現(xiàn)扭體反應(yīng)。與模型組比，大、中、小劑量復(fù)方益母口服液組和益

13、母口服液組均可顯著延長小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生的潛伏期（P<0.01），顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體發(fā)生次數(shù)（P<0.01）。表3  復(fù)方益母口服液對己烯雌酚致小鼠痛經(jīng)模型的影響（略）  3  討論    痛經(jīng)為臨床常見病癥，其主要病理變化為子宮平滑肌劇烈收縮，子宮腔壓力增高，同時子宮血管痙攣，血流減少，造成組織缺血缺氧使子宮肌肉進一步處于攣縮狀態(tài)而產(chǎn)生疼痛7。中醫(yī)認為痛經(jīng)的病因病機主要是由于“不通”所致，如氣滯血瘀、寒凝血瘀、氣血虧虛、肝腎虧損等均可致氣血運行不暢，沖任失調(diào)，導(dǎo)致“不通則痛”。實驗結(jié)果表明，復(fù)方益母口服液具有好

14、的鎮(zhèn)痛作用，可顯著提高熱板法所致小鼠疼痛的痛閾，使痛閾值和痛閾提高值均顯著性提高；可顯著延長醋酸所致扭體反應(yīng)的潛伏期、顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)；可顯著延長己烯雌酚加催產(chǎn)素所致小鼠痛經(jīng)模型扭體反應(yīng)的潛伏期、顯著減少10 min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。復(fù)方益母口服液組成藥物中，益母草有改善微循環(huán)、興奮子宮作用；當(dāng)歸有改善微循環(huán)、鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)子宮平滑肌作用；川芎有松弛平滑肌作用；木香有鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)及調(diào)節(jié)平滑肌作用8。復(fù)方益母口服液具有較好的鎮(zhèn)痛作用是其所組成藥物療效的體現(xiàn)，是其用于痛經(jīng)的主要藥理基礎(chǔ)?！尽?#160; 1王北櫻，李儀奎.中藥新藥研制開發(fā)技術(shù)與方法M.上海：上海技術(shù)出版社，2001：588.2陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.3張金艷，陶小軍，曹永孝，等. 二十五味鬼臼丸的抗痛經(jīng)作用研究J.中成藥，2005，27(5)：609.4賈冬，杜佳林，向紹杰，等經(jīng)和膠囊藥效學(xué)的實驗研究J.中醫(yī)藥信息雜