前列腺疾病診斷中血清游離態(tài)PSA指標(biāo)的應(yīng)用價值

1、    前列腺疾病診斷中血清游離態(tài)PSA 指標(biāo)的應(yīng)用價值        【摘要】目的探討血清游離態(tài)PSA(F-PSA)和總PSA(T-PSA)及游離態(tài)/總（F/T）PSA比值作為前列腺疾病診斷指標(biāo)的價值。方法測定56例未經(jīng)治療的BPH病人和39例前列腺癌病人血清F-PSA和T-PSA，并計算F/T比值。結(jié)果T-PSA及F/T可有效區(qū)分BPH和前列腺癌（P0.005），尤其在診斷灰區(qū)（T-PSA為4.010.0g/L）中效果更明顯。以T-PSA10.0 g/L，F(xiàn)/T

2、0.16為界值時，前列腺癌篩選的臨床概率敏感度為94.7%。結(jié)論F-PSA和F/T比值的引入，使血清PSA測定更為精細，保持了實驗的高敏感度，尤其是在前列腺癌的診斷灰區(qū)?！娟P(guān)鍵詞】前列腺腫瘤前列腺特異抗原 A preliminary study of free PSA in the differentiation of PC from BPHFENG Tao,HUANG Youyuan,DOU Changqi,et alThe Institute of Urology,The First Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100034

3、【Abstract】ObjectiveTo evaluate serum free PSA(F-PSA), total PSA(T-PSA)and free/total (F/T)ratio as an indicator for the differential diagnosis between BPH and PC.MethodsSerum samples were obtained from 56 men with untreated BPH and 39 men with untreated prostate cancer. Free PSA and F/T PSA levels o

4、f all samples were determined using free PSA and Equi -Molar PSA diagnostic kits. ResultsWhen all subjects were detected both total PSA and the free to total PSA ratio were significantly different between patients with prostate cancer and patients with BPH (P0.005 ）,in especialy,in men with total PS

5、A values between 4. 010.0 g/L (the diagnostic gray zone),when F/T0.16 was taken as the cutoff value, the sensitivity was as high as 94.7%.ConclusionsWith the introduction of free PSA and F/T ratio,the early detection of PC by the assessment of PSA has been made more sensitive and reliable especially

6、 when the PSA is within the diagnostic gray zone.【Key words】Prostatic neoplasmsProstate specific antigenPSA在血清中以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)存在1，2，結(jié)合態(tài)中主要是PSA分子與1 -抗糜蛋白酶的結(jié)合物（PSA-ACT）,其次有與1-蛋白酶抑制物及2 -巨球蛋白等的結(jié)合物；游離態(tài)（F-PSA）在血清中濃度低于結(jié)合態(tài)。游離PSA在BPH和前列腺癌患者血清中占總PSA（T-PSA）的比例（F/T比值）不同，前者高于后者3。因此，將總PSA與F/T比值聯(lián)合應(yīng)用，可以提高前列腺癌的檢出率。我們檢測了94例

7、前列腺疾病患者血清F-PSA,T-PSA及F/T比值，從中篩選前列腺癌?，F(xiàn)將初步結(jié)果報告如下。材料與方法一、檢測對象94例前列腺疾病患者中前列腺癌38例，年齡4688歲，平均68.7歲；BPH 56例，年齡5385歲，平均68.9歲。所有病人均經(jīng)前列腺組織活檢、針吸細胞學(xué)檢查或病理檢查證實。二、檢測手段檢查或治療前晨空腹靜脈取血，分離血清后，用瑞典CanAg公司產(chǎn)的F-PSA和Equi-Molar PSA試劑盒，分別測定血清F-PSA,T-PSA值，并計算F/T比值。三、統(tǒng)計學(xué)方法采用中位數(shù)檢驗法和t檢驗。結(jié)果一、患者血清F-PSA,T-PSA及F/T比值水平比較結(jié)果見表1，從表中可看出，無論

8、用中位數(shù)檢驗法，還是t檢驗，BPH組和前列腺癌組之間的P值均0.005，顯示兩組病人的PSA及其各亞型水平間差異有高度顯著性。表1兩組患者血清F-PSA，T-PSA，F(xiàn)/T比值的比較 （g/L）分組例數(shù)F-PSAT-PSAF/T-PSAM<"xx1 (91 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312192816565" 12 16>±sM<"xx1 (91 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312192816565"

9、12 16>±sM<"xx1 (91 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312192816565" 12 16>±sBPH組560.61.3±±10.00.160.18±0.07前列腺癌組3814.876.9±151.98.2773.9±1 33±0.08P值0.0050.0050.0050.0010.0050.005     M：中位數(shù) 二、

10、F/T比值在前列腺癌診斷灰區(qū)（T-PSA范圍4.010.0g/L）測試結(jié)果結(jié)果見表2，從表中可看出，在診斷灰區(qū)中，F(xiàn)/T比值在區(qū)分BPH和前列腺癌患者時，兩者差異（P0.005）顯著高于T-PSA（P0.05）。表2兩組患者血清F-PSA，T-PSA，F(xiàn)/T比值在診斷灰區(qū)水平的比較(<"xx1 (91 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312192816565" 12 16>±s)分組例數(shù)F-PSAT-PSAF/T-PSABPH組191.1±0.56.5±1.70.16

11、7;0.05前列腺癌組30.8±0.17.7±0.20.11±0.01P值0.050.050.005     三、患者T-PSA及F/T比值分布比較 見表3，從表中可看出，兩組病人T-PSA及F/T比值在不同區(qū)段上分布差異有高度顯著性，說明聯(lián)合使用T-PSA和F/T兩指標(biāo)，可以有效地區(qū)分兩組病人。表3兩組患者血清T-PSA（g/L）及F/T比值(%)分布比較分組例數(shù)T-PSA4.0F/T0.164.1010.00.1610.00.1610.00.16其它BPH組5617（30）7（13）22（39）6（11）4（7）前列腺癌

12、組382（5）0（0）7（18）25（66）4（11）     2檢驗：P0.005 四、T-PSA及F/T比值不同界值進行前列腺癌篩選臨床概率結(jié)果見表4，結(jié)果表明，T-PSA和F/T兩指標(biāo)聯(lián)合篩選比T-PSA或F/T單獨時臨床診斷概率好。尤以T-PSA10.0g/L及F/T0.16為界值時，敏感度、特異性及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均好于以T-PSA4.0 g/L，F(xiàn)/T0.16為界值時。表4前列腺癌篩選的臨床概率（%）篩選界值T-PSA4.0（g/L）F/T0.16T-PSA4.0g/LF/T 0.16T-PSA10.0g/LF/T0.16敏感度84.2

13、81.694.794.7特異性48.250.030.442.9陽性預(yù)測值52.552.548.052.9陰性預(yù)測值81.880.089.592.3     討論 Lilja等1和Christensson4最先報告了血清中PSA與1 -抗糜蛋白酶(1-ACT）和2-巨球蛋白等分子結(jié)合。Stenman等2進一步發(fā)現(xiàn)前列腺癌病人血清中結(jié)合到1-ACT上的PSA較BPH病人為高，而BPH病人血清中未結(jié)合的游離PSA比例大于前列腺癌3。這些現(xiàn)象成為臨床應(yīng)用游離PSA篩選前列腺癌的實驗依據(jù)。Oesterling等5詳細討論了三種分子形態(tài)PSA（游離態(tài)、結(jié)合態(tài)和總PS

14、A）及其比值在血清中的正常范圍以及與年齡的關(guān)系。他們均認為F/T比值對從BPH病人中篩查前列腺癌有重要臨床應(yīng)用價值。本實驗中，由于病人測定結(jié)果的離散度較大，統(tǒng)計學(xué)處理時，我們除用t檢驗外，還增加了中位數(shù)檢驗法。結(jié)果顯示，T-PSA和F/T比值兩指標(biāo)在前列腺癌組與BPH組之間差異均有顯著性。Luderer等6 闡述了F/T比值在總PSA診斷灰區(qū)中能有效地提高PSA作為前列腺癌篩選指標(biāo)的特異性。他將T-PSA值處于診斷灰區(qū)的55例BPH病人和62例前列腺癌病人血清F-PSA及F/T比值進行統(tǒng)計學(xué)處理，發(fā)現(xiàn)僅根據(jù)T-PSA，兩組間差異無顯著性（P=0.13）,而用F/T,則差異有高度顯著性（P=0.

15、0004）。說明在診斷灰區(qū)用F/T比值比僅用T-PSA篩選前列腺癌結(jié)果好得多。本組結(jié)果也顯示了這個趨勢，但由于本組例數(shù)較少，有待今后進一步的資料積累。當(dāng)聯(lián)合使用T-PSA和F/T兩指標(biāo)時，BPH和癌兩組病人的測定結(jié)果在各個區(qū)段分布不同，經(jīng)2檢驗，P0.005，說明分布的差異顯著不同。從表3可看出，BPH病人在T-PSA4.0g/L，F(xiàn)/T0.16區(qū)達30%，而同區(qū)癌癥病人僅5%。在T-PSA 4.010.0g/L，F(xiàn)/T0.16區(qū)BPH為13%，而癌癥病人為0，說明兩組分布差異明顯。前列腺癌篩選臨床概率顯示，界值以T-PSA10.0，F(xiàn)/T0.16的綜觀效果最好。這與國際通用的正常界值F-PS

16、A4.0g/L不一致，其原因是我們是從BPH病人中篩選癌癥患者，而不是從正常人中篩選，因而T-PSA值偏高。需要指出的是，本組實驗中采用的F-PSA和Equi-Molar PSA試劑盒，是由對結(jié)合型和游離型PSA具有相同特異性的單克隆抗體制成的，這有別于以往任意選擇F/T比值的PSA試劑盒，使實驗更為準(zhǔn)確和精細。作者單位：馮陶黃有媛竇長琪華道宥魏今（北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿科 北京醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所）參考文獻1Lilja H, Christensson A, Dahlen U，et al.Prostate-specific antigen in serum occurs predomina

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18、proves clinical sensitivity for cancer. Cancer Res，1991，51222-226.3Christensson A, Bjork T, Nilsson,et al.Serum prostate specific antigen complexed to 1 - antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer. J Urol，1993，150100-105.4Christensson A, Laurell CB，Lilja H.Enzymatic activity of the prostate - specific antigen a