牙齒組織再生的調(diào)控機制及應(yīng)用方法-中華醫(yī)學(xué)會

1、中華醫(yī)學(xué)科技獎形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎項目名稱牙齒組織再生的調(diào)控機制及應(yīng)用方法推薦單位推薦單位：首都醫(yī)科大學(xué)推存意見：因先天或后天原因?qū)е碌难例X組織缺失、畸形發(fā)病率高達 80%以上,嚴重影響患者顏面外形、口頜功能及身心健康。目前修復(fù)方法存在組織再生不佳，功能重建不 良等問題。該項目牙齒組織再生的調(diào)控機制及應(yīng)用方法對此問題進行了深入研 究，取得以下成果：1、利用干細胞、組織工程及微創(chuàng)化技術(shù)建立了再生重建牙齒組 織和功能的新方法，仿生構(gòu)建了功能性的生物牙根、牙髓牙本質(zhì)復(fù)合體和牙周組織。2、揭示了調(diào)控間充質(zhì)干細胞定向分化的表觀遺傳新機制，挖掘了干細胞分化與再生 潛能。3、建

2、立了基于干細胞免疫調(diào)控促進牙齒組織再生的新方法，揭示了干細胞免 疫調(diào)控的新機制；發(fā)現(xiàn)了口腔微環(huán)境中維持和促進牙齒功能重建的關(guān)鍵物質(zhì)、轉(zhuǎn)運 代謝機制及應(yīng)用方法。上述研究成果為牙齒組織再生和功能重建提供了新技術(shù)、新 方法和新機制。我單位認真審閱了該項目推薦書材料，候選單位、候選人具備推薦 條件，所提交的材料齊全，符合要求。冋意推薦中華醫(yī)學(xué)科技獎。項目簡介牙齒組織缺失、畸形發(fā)病率高達80%以上，嚴重影響患者顏面外形、口頜功能及身心健康。目前修復(fù)方法存在組織再生不佳，功能重建不良等問題。針對上述問題，本 項目致力于基于干細胞及組織工程、宿主免疫及微環(huán)境調(diào)控的牙齒組織再生關(guān)鍵技 術(shù)方法的研發(fā)及調(diào)控機制的

3、研究，構(gòu)建了功能性的生物牙根、牙髓牙本質(zhì)復(fù)合體及 牙周組織；為牙齒組織再生和功能重建提供了新技術(shù)、新方法和新機制。1、利用干細胞、組織工程及微創(chuàng)化技術(shù)建立了再生重建牙齒組織和功能的新方法，仿生構(gòu)建了功能性的生物牙根、牙髓牙本質(zhì)復(fù)合體及牙周組織：項目組建立了維生 素C誘導(dǎo)細胞膜片的新方法，創(chuàng)建了干細胞再生牙齒組織的微創(chuàng)植入方法，利用異 體干細胞及膜片技術(shù)成功再生了具有生理功能的生物牙根、牙髓牙本質(zhì)復(fù)合體和牙 周組織；此外，研發(fā)了“牙髓腔減壓暫封膜”，用于活髓保存治療。2、揭示了調(diào)控間充質(zhì)干細胞定向分化的表觀遺傳新機制，挖掘了干細胞分化與再生潛能：項目組揭示了組蛋白去甲基化酶調(diào)控間充質(zhì)干細胞成骨/

4、成牙分化等功能的組蛋白甲基化表觀遺傳分子機制，發(fā)現(xiàn)了促進間充質(zhì)干細胞介導(dǎo)的牙齒組織再生的重 要靶基因，并為研發(fā)新的藥物及小分子制劑用于促進牙齒組織再生提供了理論依據(jù) 和關(guān)鍵靶點。在此基礎(chǔ)上，揭示了非牙源性間充質(zhì)干細胞牙向分化機制，進而通過 組蛋白甲基化調(diào)控機制的研究促進了非牙源性間充質(zhì)干細胞牙向分化潛能，研究成 果有助于擴展牙齒組織再生的種子細胞來源，促進非牙源性間充質(zhì)干細胞介導(dǎo)的牙 齒組織再生。3、揭示了局部免疫及微環(huán)境影響牙齒組織再生和功能重建的新機制，建立了基于免 疫及微環(huán)境調(diào)控促進牙齒組織再生的新方法：項目組研究發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細胞生物 學(xué)特性及免疫調(diào)節(jié)能力的缺陷是機體免疫功能異常的重要

5、發(fā)病機制，揭示了宿主免 疫在干細胞介導(dǎo)的牙齒組織功能重建中的作用及機制，提出異體干細胞再生牙齒組 織的免疫學(xué)依據(jù)，發(fā)現(xiàn)了通過異基因間充質(zhì)干細胞移植可恢復(fù)機體組織器官異常的 免疫功能，從而使其免疫失衡狀態(tài)得到調(diào)節(jié)，從而為牙周炎等自身免疫病的治療提供新方法。此外，還發(fā)現(xiàn)了哺乳動物細胞膜硝酸鹽的轉(zhuǎn)運通道Sialin ，經(jīng)此通道可將血中硝酸鹽轉(zhuǎn)運至細胞內(nèi)，并在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO；并發(fā)現(xiàn)NO在維持細胞穩(wěn)態(tài)和血流及在組織器官功能保護及重建等的重要生理功能，從而揭示了口腔 微環(huán)境中代謝產(chǎn)物及轉(zhuǎn)運機制在牙齒組織功能重建中的重要作用，為促進牙齒組織 再生和功能重建提供了關(guān)鍵作用靶點。上述成果發(fā)表 PNA

6、S Stem Cells、J De nt Res等代表性 SCI論著20篇，總IF為97,SCI他引575次。培養(yǎng)國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、萬人計劃領(lǐng)軍人才、科技部中 青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、北京學(xué)者、中國科協(xié)青年人才托舉工程入選者等國家級及 省部級人才15人，研究生50人。成果在6家地市級以上醫(yī)院推廣應(yīng)用，推動了牙 齒組織再生和功能重建技術(shù)方法的研發(fā)和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán) 時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國ZL 2010 8 0005266.52013-0807牙齒相關(guān)干細胞的新用途王松靈、施松 濤、丁剛、魏福蘭2中國發(fā)明專利中國ZL 2011 1 00

7、01310.12012-0627牙髓腔減壓暫封膜鄭穎代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及頁碼影響 因子通訊作 者（含共 同）SCI他引 次數(shù)他引 總次 數(shù)通訊作者 單位是否 含國外單位Siali n (SLC17A5)2012,王松靈，是functions as aP Natl Acad109(339.73Indu S.1nitrateSci U S A):7Ambudka3333tran sporter in the13434-r，鄧大plasma membra ne13439君Alloge neic2010,否period on tal28(10)ligame nt stem ce

8、ll7.74王松靈2therapy forStem Cells1829-17122122periodontitis in838swi neDemethylati on of否epireguli n gene byhist one2013,demethylase FBXL1131(1):7.13范志朋，3and BCL6Stem Cells126-133王松靈1717corepressor6in hibitsosteo/de ntinogenicdiffere ntiati onPeriod on tal2013,否ligame nt stem cells31：7.13王松靈4regulate

9、BStem Cells1371-131313lymphocyte382fun ctio n via programmed cell death protein 15Demethylati on of IGFBP5 by Histo ne Demethylase KDM6B PromotesMese nchymal Stem Cell-Mediated Period on tal Tissue Rege neratio n by Enhancing Osteoge nic Differe ntiatio n andAn ti-I nflammati onPote ntialsStem Cells

10、2015,33(8): 2523-25365.902范志朋1313否6miR-21 Modulates theImmuno regulatoryFunction of Bone Marrow Mese nchymal Stem Cells Through thePTEN/Akt/TGF-b1PathwayStem Cells2015;33(11)3282-32905.902王松靈1313否7Alloge neic BoneMarrow Mese nchymalStem CellsTran spla ntati onfor Periodo ntalRege nerati onJ Dent Res

11、2014,93(2): 183-1884.139范志朋1616否8Dentinrege nerati on using deciduous pulp stem/proge nitor cellsJ Dent Res2012,91(7): 676-6823.826王松靈2020否9Early stage pathoge nicJ Dent Res2012,91(7):3.826王松靈88否seque nee of jaw osteoradi on eerosis in vivo702-708Destruetio n of2003,否parotids affects82(2):3.47王松靈10n

12、 itrate and n itriteJ Dent Res101-1051515metabolism5Active seereti on否and protectiveFree2013,effect of salivary王松靈，11n itrate aga instRadical57: 615.71鄧大君1111Bio Med-67stress in huma nvolun teersand ratsFunctional toothrestorati on by是2013,alloge neic22(12)王松靈，mese nchymal stemStem Cells4.2012cell-b

13、asedDev1752-12施松濤3434bio-root762rege nerati on inswi neVitamin C treatment是promotesmese nchymal stem2012,cell sheet227(9)王松靈，formati on andJ Cell4.2113tissuePhysiol3216-38施松濤6464rege nerati on by224elevati ngtelomeraseactivityMese nchymal stem否cells derived from2012,in flamedJ Clin39(12)3.6814period

14、 on talPeriodo nto8王松靈3636ligame nts exhibitl1174-1impaired182immuno modulati on15Effect ofJ Cell2010,3.98王松靈4343否cryopreservati on on biological and immuno logical properties of stem cells from apical papillaPhysiol223(2)415-422616Stem cells from huma n exfoliated deciduous teeth can differe ntiate

15、 into dopam in ergic neuron-like cellsStem CellsDev2010,19(9):1375-13834.459王松靈，施松濤6868是17Depleti on of hist one demethylase KDM2A enhanced the adipoge nic and chon droge nic differe ntiati on pote ntials of stem cells from apical papillaExp CellRes2013,319(18):2874-28823.372范志朋1111否18Estroge n defi

16、cie ncy in hibits the odo nto/osteoge nic differe ntiatio n of den tal pulp stem cells via activating NF-k BpathwayCellTissue Res2013,352(3)551-5593.333范志朋，于金華2222否19Epireguli n can promote proliferati on of stem cells from den tal apical papilla via MEK/Erk and JNK sig nalli ng pathwaysCellProlif20

17、13,46(4):447-4563.28范志朋，王松靈55否1.2.主要完 3. 成人情 況4.20Depleti on of hist one demethylase KDM2A in hibited cell proliferati on of stem cells from apical papilla by de-repressed p15INK4B and p27Kip1Mol CellBiochem2013,379(12):115-1222.388范志朋1111否主要完成人和主要完成單位情況姓名：范志朋排名：1職稱：教授，研究員行政職務(wù)：副主任工作單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院

18、對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)了干細胞定向分化及組織再生的組蛋白甲基化表觀遺傳調(diào)控 機制；挖掘了干細胞分化與再生潛能；發(fā)現(xiàn)了促進干細胞介導(dǎo)的牙齒組織再生的重 要靶基因；創(chuàng)建了干細胞再生牙周組織的微創(chuàng)植入方法。姓名：王松靈排名：2職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：副校長工作單位：首都醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻：利用異體干細胞成功再生了具有咀嚼功能的生物牙根和牙周組織; 提出異體牙源性干細胞再生牙齒組織的免疫學(xué)依據(jù)，揭示了作用機制；發(fā)現(xiàn)硝酸鹽 轉(zhuǎn)運通道、組織保護和功能重建作用。姓名：秦力錚排名：3職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：副主任工作單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)硝酸鹽轉(zhuǎn)運通道、組織保護和功能重建作用。姓名：杜娟排名：4職稱：教授，研究員行政職務(wù)：無工作單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)了干細胞定向分化及組織再生的組蛋白甲基化表觀遺傳調(diào)控 機制。姓名：鄭穎排名：5職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：利用乳牙干細胞成功在大型哺乳動物體內(nèi)再生了牙髓牙本質(zhì)復(fù)合5.體。研發(fā)了“牙髓腔減壓暫封膜”，用于活髓保存治療。6. 姓名：徐駿疾排名：6職稱：醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)了宿主免疫調(diào)控在牙齒組織再生以及疾病治療中的關(guān)鍵作用 及機制。7. 姓