杜仲對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)收縮活動(dòng)的影響

1、杜仲對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)收縮活動(dòng)的影響 09-08-07 09:28:00 作者：許霞，李友梅，陳蓉編輯：studa20【摘要】 目的 探討杜仲對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)收縮活動(dòng)的影響。方法 采用離體血管環(huán)張力實(shí)驗(yàn)法，觀察杜仲對(duì)去甲腎上腺素（NE）、氯化鉀（KCl）引起的血管肌肉收縮的影響。結(jié)果 杜仲能明顯降低NE和KCl誘導(dǎo)的大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。結(jié)論 杜仲作用可能與影響鈣調(diào)控從而松弛血管平滑肌有關(guān)，值得進(jìn)一步探討。 【關(guān)鍵詞】 杜仲；主動(dòng)脈；張力 Abstract Objective To investigate the effect of eucommia

2、ulmoide oliver on the contraction of rat thoracic aorta rings.Methods The changes in isometric tension were recorded by force transducers connected to the system.Vaso-relaxant effects of eucommia ulmoide oliver were observed on the contraction of rat thoracic aorta rings.Results eucommia ulmoide oli

3、ver significantly inhibited the contraction of rat thoracic aorta rings induced by noradrenalin and potassium chloride in a dense of dose.Conclusion eucommia ulmoide oliver performs direct vasorelaxant effect in smooth muscle，and the mechanism may be in relation to affecting changes of Ca2+. Key wor

4、ds eucommia ulmoide oliver；aorta；tension 杜仲（eucommia ulmoide oliver）始載于神農(nóng)本草經(jīng)為杜仲科植物，又名思仙、思仲、木棉，其干燥皮是中草藥之上品。近代醫(yī)學(xué)研究證明，杜仲有治療高血壓作用1，國(guó)內(nèi)外均對(duì)此表示肯定，前期研究表明2杜仲能較好地改善急性血淤癥，大鼠的血液流變學(xué)，有利于高血壓病的治療。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步觀察了杜仲對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)的舒張作用，發(fā)現(xiàn)其降壓作用可能與作用于血管平滑肌有關(guān)，報(bào)告如下。 1 材料與方法 1.1 藥品與試劑 去甲腎上腺素（NE）購(gòu)自上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)6A11017；氯化鉀（KCl），上海信誼金

5、朱藥業(yè)有限公司，批號(hào)060812；維拉帕米（VER）購(gòu)自上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)6E12002。 稱取杜仲干皮（購(gòu)自本院藥房），分別用水煮沸提取3次，水提液濃縮、離心，取上清液，配制成杜仲皮煎劑。正常Krebs液的配制：每1000 ml含NaCl 6.92 g，KCl 0.35 g，KH2PO4 0.16 g，MgSO47H2O 0.29 g，NaHCO3 2.1 g，CaCl2 0.35 g，葡萄糖2.0 g，均為上海試劑公司市售分析純。溶液pH 7.4。 1.2 動(dòng)物 健康SD大鼠，SPF級(jí)，雌雄不拘，220 g左右，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，許可證SCXK（滬）2003-00

6、03，分籠飼養(yǎng)，自由飲水，常規(guī)飼料。 1.3 儀器 RM6240BD型多道生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)（成都儀器廠）。 1.4 操作方法 大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，實(shí)驗(yàn)時(shí)用頸椎脫臼法處死大鼠，迅速打開胸腔，小心分離胸主動(dòng)脈，截取胸主動(dòng)脈約1.5 cm，置于冰冷的盛有Krebs液的平皿中，去掉血管表面結(jié)締組織，制備成約3 mm長(zhǎng)的環(huán)型血管標(biāo)本。取標(biāo)本用小鑷子穿入血管經(jīng)滾動(dòng)破壞內(nèi)皮，內(nèi)皮是否去除，用10 mol/L Ach能否引起舒張反應(yīng)來(lái)判定。將血管環(huán)懸掛于37 Krebs液的浴槽中，通入95%O2和5%CO2的混合氣體，連接張力傳感器，記錄血管環(huán)張力的變化?；A(chǔ)張力為1 g，每15 min換1次新鮮Kreb

7、s液，經(jīng)平衡1 h后，加入60 mmol/L KCl作用15 min誘導(dǎo)血管環(huán)收縮，激發(fā)舒縮活性，然后沖洗使血管環(huán)張力恢復(fù)至基線，反復(fù)3次，穩(wěn)定30 min后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)，記錄血管環(huán)張力變化數(shù)值。張力變化以血管環(huán)收縮幅度變化相對(duì)值的百分比（%）來(lái)表示。 09-08-07 09:28:00 作者：許霞，李友梅，陳蓉編輯：studa20 2 結(jié)果 2.1 杜仲對(duì)NE預(yù)收縮的血管張力的影響 取上述去內(nèi)皮的血管環(huán)，正常Krebs液，加入NE（10-6mol/L），待血管環(huán)收縮達(dá)到穩(wěn)定后，采用累積加藥方法，逐步增加杜仲的濃度（140 mg/L）。以加入杜仲后的血管張力幅度與NE誘發(fā)的血管環(huán)的最大收縮幅度

8、之間的比率反映血管張力的變化，制作杜仲舒張作用量效曲線。結(jié)果見圖1。由圖1可知，杜仲能明顯降低NE誘導(dǎo)的血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。 2.2 杜仲對(duì)KCl預(yù)收縮的血管環(huán)張力的影響 取上述去內(nèi)皮的血管環(huán)，正常Krebs液，加入KCl（10-6mol/L），待血管環(huán)收縮達(dá)到穩(wěn)定后，采用累積加藥方法，逐步增加杜仲的濃度（0.532 mg/L）。以加入杜仲后的血管張力幅度與KCl誘發(fā)的血管環(huán)的最大收縮幅度之間的比率反映血管張力的變化，制作杜仲舒張作用量效曲線。結(jié)果見圖2。 圖2 杜仲對(duì)KCl預(yù)收縮的血管環(huán)張力的影響 由圖2可知，杜仲能明顯降低KCl誘導(dǎo)的血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。3 討論

9、 眾所周知，血管阻力對(duì)于血壓的維持具有極其重要的作用。血管舒縮活動(dòng)的調(diào)節(jié)無(wú)論在心血管生理，還是在高血壓、冠狀動(dòng)脈痙攣等病理過程中都是一個(gè)非常重要的問題。血壓在很大程度上是由于血管張力維持的，而血管張力卻主要由血管平滑肌決定。NE是高血壓病程中一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，能興奮心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞上的受體，激活依賴蛋白激酶，鈣通道磷酸化，導(dǎo)致鈣通道開放，使Ca2+內(nèi)流增加和細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放引起Ca2+i增高3。KCl可以激活電壓依賴性鈣通道，導(dǎo)致細(xì)胞外鈣內(nèi)流而引起動(dòng)脈環(huán)收縮。 杜仲降血壓的功效已為國(guó)內(nèi)外所肯定，但關(guān)于其降壓作用具體機(jī)制研究甚為少見。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)杜仲能明顯降低NE和KCl誘導(dǎo)的大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。提示降壓作用可能與通過作用于平滑肌細(xì)胞上的受體和（或）影響鈣調(diào)控，從而松弛血管平滑肌有關(guān)，值得進(jìn)一步探討。這為杜仲的進(jìn)一步開發(fā)利用提供了新的思路?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 黃志新，岳京麗，趙鳳生，等.槲寄生、杜仲的降血壓作用和急性毒性的實(shí)驗(yàn)研究.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2003，15（3）：245-248.2 徐曄，李友梅.杜仲對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響.安徽醫(yī)藥，2005，9（11）：810-811.3 Cauvin C，Malik S.Induction of Ca influx and intracellular