CCP抗環(huán)狀胍氨酸肽抗體課件

1、Anti-CCP 綜述綜述 - 在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用2總述什么是關(guān)節(jié)炎什么是關(guān)節(jié)炎?什么是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎什么是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)?類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的?目前在目前在 RA診斷和治療過(guò)程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？診斷和治療過(guò)程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？什么是什么是 Anti-CCP 以及以及 它在診斷和治療它在診斷和治療 RA的過(guò)程中作用是什么的過(guò)程中作用是什么?3什么是關(guān)節(jié)炎?肌纖維疼痛癥粘液囊炎Sjogrens 綜合癥 強(qiáng)直性脊柱炎 全身性紅斑狼瘡 關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過(guò)關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過(guò)100種不同醫(yī)學(xué)狀

2、況的術(shù)語(yǔ)。種不同醫(yī)學(xué)狀況的術(shù)語(yǔ)。所有這些狀況都會(huì)影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。所有這些狀況都會(huì)影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。骨關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病牛皮癬性關(guān)節(jié)炎4類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (Rheumatoid Arthritis ，RA)RA 是一種自身免疫性疾病，影響到百是一種自身免疫性疾病，影響到百分之一的人群分之一的人群RA是一種慢性疾病，它可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)是一種慢性疾病，它可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)損壞、無(wú)力、畸形，甚至過(guò)早死亡。損壞、無(wú)力、畸形，甚至過(guò)早死亡。造成造成 RA 的原因還不完全清楚。的原因還不完全清楚。5類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)大約大約75RA人群是女性。人群是女性。在在2045歲是發(fā)作高峰

3、，同樣也存歲是發(fā)作高峰，同樣也存在于兒童、青少年和老人。在于兒童、青少年和老人。RA是殘疾的主要原因，超過(guò)是殘疾的主要原因，超過(guò)50的的RA人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全失去工作能力。失去工作能力。Severe RA of the hands 6關(guān)節(jié)破損RA白細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)的滑液腔，激活免疫系統(tǒng)，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中, 機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊關(guān)節(jié)免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊關(guān)節(jié)和它周?chē)慕Y(jié)構(gòu)NormalRA7RA的診斷和分級(jí)目前，目前，RA的診斷主要依賴(lài)于美國(guó)風(fēng)的診斷主要依賴(lài)于美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的臨床參數(shù)。濕病學(xué)會(huì)制定的臨床參數(shù)。這些標(biāo)準(zhǔn)不夠敏感這些標(biāo)準(zhǔn)不

4、夠敏感在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴(yán)重在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴(yán)重階段。階段。 Morning stiffness早晨僵硬 1 hourArthritis of 3 of 14 joints/joint groupsArthritis of hand jointsSymmetric swelling of jointRheumatoid nodules in specific locationsPositive rheumatoid factor (RF)Radiographic changes suggestion joint erosionACR 診斷診斷RA標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)At least 4

5、criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be present for 6 weeks. Adapted from: Arnett FC et al. Arthritis & Rheumatism 1988;31:315-328RA的診斷還沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)的診斷還沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)8TIME早期檢測(cè)可以較早的、主動(dòng)的治療DISEASE PROGRESSIONStart of treatmentUntreated diseaseTreated lateTreated early癥狀發(fā)作 關(guān)節(jié)損傷開(kāi)始早期檢測(cè)和治療對(duì)于改善病早

6、期檢測(cè)和治療對(duì)于改善病情是急需的。情是急需的。9RA的早期診斷和治療是急需的疾病結(jié)果可以從輕微狀況向疾病結(jié)果可以從輕微狀況向嚴(yán)重變化，全身性疾病和關(guān)嚴(yán)重變化，全身性疾病和關(guān)節(jié)損傷。節(jié)損傷。RA 檢測(cè)的主要作用：檢測(cè)的主要作用：預(yù)防或控制關(guān)節(jié)損壞。預(yù)防或控制關(guān)節(jié)損壞。預(yù)防功能缺失。預(yù)防功能缺失。減少疼痛減少疼痛Adapted from (09/21/2006): Year 1Year 6Year 8Progression of hand RA10RA診斷的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 類(lèi)風(fēng)濕因子類(lèi)風(fēng)濕因子 (RF) 自身免疫行為的標(biāo)志物自身免疫行為的標(biāo)志物 紅血球沉降速度紅血球沉降速度 (ESR) 炎癥標(biāo)志物炎癥

7、標(biāo)志物 C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 (CRP) 炎癥標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物 肝臟酶水平肝臟酶水平 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)全血細(xì)胞計(jì)數(shù) (CBC), 尿液分析尿液分析, 肌酐肌酐, 電解液水平電解液水平對(duì)于對(duì)于RA，這些檢測(cè)特異性不高。這些檢測(cè)特異性不高。11RF 作為 RA診斷標(biāo)志物的局限性RF 檢測(cè)被認(rèn)為是檢測(cè)被認(rèn)為是RA診斷特別重要的診斷特別重要的 在在80的的RA患者中存在患者中存在RF. (較好的靈敏度較好的靈敏度)然而然而 RF 同樣存在于同樣存在于1015的健康個(gè)體中。的健康個(gè)體中。 RF 存在于其它的炎癥疾病中。存在于其它的炎癥疾病中。 RF反應(yīng)呈陰性不能最終排除反應(yīng)呈陰性不能最終排除 RA因?yàn)橐驗(yàn)镽F

8、有很高的假陽(yáng)性率，所以對(duì)有很高的假陽(yáng)性率，所以對(duì)RA診斷的特異性低。診斷的特異性低。12對(duì)于早期確診對(duì)于早期確診RA和和鑒別有罹患嚴(yán)重性侵蝕疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人鑒別有罹患嚴(yán)重性侵蝕疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人 最好的檢測(cè)方法？最好的檢測(cè)方法？13Anti-CCP 抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體Anti-CCP是一個(gè)自身抗體家族， 一類(lèi)針對(duì)于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗體，對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎非常特異。這個(gè)抗體家族還有包括以下抗體APF (抗核周因子)AFA (抗聚角蛋白微絲蛋白抗體)AKA （抗角蛋白自身抗體)環(huán)瓜氨酸簡(jiǎn)介環(huán)瓜氨酸簡(jiǎn)介環(huán)胍氨酸是一個(gè)“非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸”氨基酸是蛋白的組成成分20種標(biāo)準(zhǔn)氨基酸合成蛋白質(zhì)環(huán)狀胍氨酸由標(biāo)準(zhǔn)

9、氨基酸精氨酸修飾而成很多很多RA病人對(duì)含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)病人對(duì)含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)14anti-CCP-1和Anti-CCP-2Anti-CCP 1Anti-CCP 2Used peptides derived from filaggrin纖聚蛋白 (filament aggregating protein聚角蛋白微絲蛋白 )To improve sensitivity, citrulline peptides were synthesized to optimize their use in immunoassays為了改善敏感性，合成了環(huán)瓜氨酸多肽以?xún)?yōu)化其在免疫檢測(cè)中的應(yīng)

10、用This test had about 48% sensitivity, and 98% specificity該檢測(cè)有48的敏感性和98的特異性These peptides were screened against RA sera, and the best ones were selected for use in the assay用RA的血清來(lái)篩選這些多肽，選其中最好的用于免疫檢測(cè)Sensitivity was not comparable to RF ( 80%).敏感性不如RF好Improved sensitivity (equivalent to RF, 80%); bett

11、er specificity ( 95% for anti-CCP vs. 80% for RF)由此敏感性得到改善，和RF相同，而且特異性更好了Anti-CCP 1 assays are no longer available when reading papers, be careful to notice what version of anti-CCP assay was usedAnti-CCP1已不再應(yīng)用，閱讀文獻(xiàn)時(shí)注意檢測(cè)中使用的是哪種Anti-CCP15Anti-CCP 作為 RA標(biāo)志物診斷準(zhǔn)確性靈敏度特異性在疾病發(fā)生的早期出現(xiàn)能夠預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生抗體滴度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)16A

12、nti-CCP 對(duì)于RA是非常靈敏和特異的020406080100Anti-CCP2RF (IgM)Percent (%)RA (sensitivity)Non-RA (specificity)CCP2 (%)IgM-RF(%)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7774非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎9777Anti-CCP2較之較之RF具有更高的診斷準(zhǔn)確性具有更高的診斷準(zhǔn)確性17Anti-CCP 存在于非常早期的RA0%10%20%30%40%50%60%70%80%0246810years before first symptomsCCP-2 positiveAnti-CCP能在出現(xiàn)能在出現(xiàn)RA臨床首發(fā)癥前數(shù)年臨床首發(fā)癥前數(shù)年被

13、檢出被檢出83例例RA早期患者早期患者, 都曾是獻(xiàn)血者都曾是獻(xiàn)血者, 因此臨床首發(fā)癥前因此臨床首發(fā)癥前10年的血清標(biāo)本能得以年的血清標(biāo)本能得以保留在血庫(kù)保留在血庫(kù)18Anti-CCP 對(duì)于RA的預(yù)測(cè)能力是否能將anti-CCP檢測(cè)加入到ACR（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì))的預(yù)測(cè)今后發(fā)展成為RA可能性的診斷標(biāo)準(zhǔn)中去? (1年跟蹤)UA患者中如存在患者中如存在anti-CCP，則可明確預(yù)測(cè)其將來(lái)會(huì)發(fā)展成為，則可明確預(yù)測(cè)其將來(lái)會(huì)發(fā)展成為 RA ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)勢(shì)比優(yōu)勢(shì)比晨僵時(shí)間 1 hour2.1三個(gè)以上關(guān)節(jié)受累5.0腕, MCP or PIP關(guān)節(jié)受累1.2對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎6.1類(lèi)風(fēng)濕性皮下小結(jié)0.00

14、3類(lèi)風(fēng)濕因子IgM陽(yáng)性1.7影像檢測(cè)8.7anti-CCP2抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性38.6 19Anti-CCP 作為預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度研究研究Forslind et al (2004)Kastbom et al (2004)Berglin et al (2005)人群379例早期RA242 例早期RA138 例早期RACCP陽(yáng)性 %556475跟蹤時(shí)期 (年)232對(duì)于對(duì)于Anti-CCP的評(píng)的評(píng)價(jià)價(jià)較之較之X光更有效預(yù)測(cè)光更有效預(yù)測(cè)關(guān)節(jié)損壞程度關(guān)節(jié)損壞程度能預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)性能預(yù)測(cè)疾病活動(dòng)性與關(guān)節(jié)損壞程度相與關(guān)節(jié)損壞程度相關(guān)關(guān)Anti-CCP陽(yáng)性提示患者疾病嚴(yán)重程度會(huì)進(jìn)一步加深20Europe

15、an League Against Rheumatism (EULAR) 建議建議每一個(gè)由早期關(guān)節(jié)炎向類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時(shí)，應(yīng)該檢測(cè)以下這些預(yù)測(cè)侵蝕每一個(gè)由早期關(guān)節(jié)炎向類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時(shí)，應(yīng)該檢測(cè)以下這些預(yù)測(cè)侵蝕疾病的因子疾病的因子關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)ESR 或或 CRPRF 和和 anti-CCP 影像檢查影像檢查From: Combe B et al. Ann Rheum Dis 200621早期的診斷治療十分關(guān)鍵美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)指南“The ultimate goals in managing rheumatoid arthritis (RA) are to prevent or c

16、ontrol joint damage, prevent loss of function, and decrease pain.” 治療RA的最終目的是阻止或控制關(guān)節(jié)損毀，組織功能的喪失，減少疼痛To reach these goals, the ACR guidelines encourage early diagnosis of RA, patient education, and use of a variety of medicines as well as physical and occupational therapy.為了達(dá)到這些目標(biāo)，ACR指南鼓勵(lì)早期診斷RA，對(duì)病人進(jìn)行教

17、育，應(yīng)用一系列的藥物，進(jìn)行物理和專(zhuān)業(yè)治療Adapted from: Arthritis & Rheumatism 2002;46:328-34622Anti-CCP 檢測(cè)對(duì)對(duì)RA的診斷十分敏感和特異的診斷十分敏感和特異Anti-CCP檢測(cè)有助于更早確診檢測(cè)有助于更早確診RA，改善疾病的預(yù)后改善疾病的預(yù)后全自動(dòng)全自動(dòng)Anti-CCP分析使得更多的實(shí)驗(yàn)室輕松進(jìn)行該檢測(cè)分析使得更多的實(shí)驗(yàn)室輕松進(jìn)行該檢測(cè)23AxSYM anti-CCP24產(chǎn)品定位 Anti-CCP 與類(lèi)風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè) 美國(guó)MAYO clinic醫(yī)學(xué)院對(duì)所有疑似結(jié)蒂組織病病患者及疑似類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者的診斷規(guī)則為首先檢測(cè)

18、Anti-CCP Anti-CCP + -提示RA 進(jìn)行類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)Anti-CCP檢測(cè)有助于基層醫(yī)生識(shí)別早期階段的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎檢測(cè)有助于基層醫(yī)生識(shí)別早期階段的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎25AxSYM Anti-CCP 特征和益處FeatureBenefit靈活的樣本類(lèi)型容易進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)檢測(cè)方法/檢測(cè)步驟MEIA定量檢測(cè)/兩步法隨機(jī)檢測(cè)、快速急診檢測(cè) 19分鐘內(nèi)出結(jié)果定標(biāo)穩(wěn)定期長(zhǎng)降低實(shí)驗(yàn)室成本1:10 自動(dòng)稀釋 降低手動(dòng)干擾 減少工作量和人為誤差 隨時(shí)可用的試劑和定標(biāo)品操作簡(jiǎn)便、降低變異系數(shù)AxSYM 分析儀平臺(tái) 應(yīng)用在很多實(shí)驗(yàn)室26SummaryRA是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病RA是全世界范圍導(dǎo)致殘疾的首要原因是全世界范圍導(dǎo)致殘疾的首要原因當(dāng)前當(dāng)前RA的診斷嚴(yán)重依賴(lài)臨床癥狀的出的診斷嚴(yán)重依