微生物—病毒學(xué)—2015呼吸道病毒腺病毒

1、2/13/2022整理課件1 第31章 呼吸道病毒 病原生物學(xué)系病原生物學(xué)系 強華強華2/13/2022整理課件2呼吸道病毒 以呼吸道為主要感染或傳播途徑的病毒 侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變 或僅以呼吸道為入侵門戶，引起呼吸道外組織器官病變的病毒。 如：鼻病毒 普通感冒 麻疹病毒麻疹 2/13/2022整理課件3呼吸道病毒的分類 流感病毒麻疹病毒 腮腺炎病毒 副流感病毒 呼吸道合胞病毒 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、呼腸病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒2/13/2022整理課件4第一節(jié) 正粘病毒流行性感冒病毒（influenza virus）n簡稱流感病毒，引起人和動物流行性感冒 n有甲、乙、丙三型n甲

2、型流感病毒引起反復(fù)流行最為頻繁2/13/2022整理課件5一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu) 形態(tài)：球形或絲狀 流感病毒的電鏡圖流感病毒的電鏡圖2/13/2022整理課件6流感病毒的結(jié)構(gòu)流感病毒的結(jié)構(gòu) 核心:單鏈分節(jié)段RNA核蛋白（NP）型特異性、抗原穩(wěn)定 RNA多聚酶（PA、PB1、PB2） 內(nèi)層：基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性、抗原穩(wěn)定 外層：刺突血凝素HA神經(jīng)氨酸酶NA核糖核蛋白(RNP)核衣殼螺旋對稱包膜：分亞型的依據(jù)；抗原性易變異 1 24356 78PB2PB1核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）RNAM2M1NAHAPA RNA多聚酶多聚酶達(dá)菲達(dá)菲2/13/2

3、022整理課件8 流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)分節(jié)段的RNA，核蛋白（NP）復(fù)制轉(zhuǎn)錄有關(guān)的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱。 覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。 來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。2/13/2022整理課件9 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)流感病毒的表面結(jié)構(gòu)n血凝素血凝素(HA)柱狀，三聚體，基本上以相同間距覆蓋病毒表面 n神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。2/13/2022整理課件10 血凝素（Hemagglutinin HA）呈柱狀 v介導(dǎo)病毒吸附 穿入宿主細(xì)胞v與紅細(xì)胞表面受體 結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集v具有免疫原性

4、產(chǎn)生保護(hù)性抗體2/13/2022整理課件11 神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase NA)蘑菇狀n幫助病毒釋放n降低粘液稠度， 促進(jìn)病毒擴散有利吸附n抗原性 抗體抑制酶的作用減低擴散 非中和抗體不能中和病毒 2/13/2022整理課件12（二）分型、命名與抗原變異（二）分型、命名與抗原變異分型分型n NP抗原性 M1蛋白抗原性nHA和NA抗原性：甲型再分為若干亞型 （H1-H16、N1-N9） 乙型、丙型未發(fā)現(xiàn)亞型人： H1-H3、N1-N2甲、乙、丙三型2/13/2022整理課件13 命名命名 型別/宿主種名/分離地點/病毒株序號/分離年代 （HA與NA亞型號） 如：A/Hong Kong

5、/1/68（H3N2） A/馬/黑龍江/1/89（H3N8） 2/13/2022整理課件14流感病毒的抗原變異流感病毒的抗原變異n抗原漂移（抗原漂移（antigenic driftantigenic drift） HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。 n抗原轉(zhuǎn)換（抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shiftantigenic shift） HA或NA的點突變積累或基因重配、或動物來源引起變異幅度大，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。2/13/2022整理課件15（三）流感病毒的其他生物學(xué)特性 （了解）n培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起

6、明顯的病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴大培養(yǎng)細(xì)胞范圍。n抵抗力抵抗力 不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。2/13/2022整理課件16二、致病性與免疫性：甲型H1N1 乙類傳染病傳染源-病人或病毒攜帶者致病機理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素樣物質(zhì)或免疫病理全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥病毒性肺炎，繼發(fā)細(xì)菌性肺炎 自限性 疾病2/13/2022整理課件17 細(xì)胞免疫 體液免疫: sIgA、抗-HA中和抗體 對同型病毒有牢固免疫力 對型內(nèi)變異株有4-7年交叉免疫 對亞型間無交叉免疫2免疫性免疫性2/13/2022整理課件18三、微生物學(xué)檢查三、微生物學(xué)檢查n病毒分離 取患者咽漱液或鼻

7、咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞n血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定n抗原檢測 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原n分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析2/13/2022整理課件19四、流感的防治n藥物治療 達(dá)菲、鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉n接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗2/13/2022整理課件20禽流感病毒雞瘟n基因進(jìn)化：源頭在禽n豬和某些哺乳動物在新亞型中的作用n禽流感病毒直接感染人？n感染人的有H5N1、H7N7、H9N2、H7N9n禽人- ？-人2/13/2022整理課件212個片段歐亞大陸的豬流感病毒3個片段北美普通

8、豬流感病毒2個片段禽流感病毒1個片段人季節(jié)性H3N2流感病毒2/13/2022整理課件22第二節(jié) 副粘病毒（paramyxovirus） 生物學(xué)特性： 螺旋對稱，有包膜，單負(fù)鏈RNA，特點：2.-ssRNA,不分節(jié)段3.包膜刺突蛋白不同（HN、F蛋白） 麻疹病毒H 副流感病毒、腮腺炎病毒 HN 呼吸道合胞病毒 G F蛋白：多核巨細(xì)胞5. 包涵體2/13/2022整理課件23 一、麻疹病毒（measles virus）（一）生物學(xué)性狀 包膜刺突為HA蛋白和HL溶血素蛋白 多核巨細(xì)胞、包涵體 一個血清型2/13/2022整理課件24（二）致病性與免疫性 兒童時期最為常見的急性傳染病，人是麻疹病毒的

9、自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫傳播 或鼻腔分泌物污染玩具用具傳播冬春季發(fā)病率最高，潛伏期約10-12天2/13/2022整理課件25 入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等2/13/2022整理課件26 （1）麻疹 前驅(qū)癥狀：鼻炎、眼結(jié)膜炎、咳嗽、打噴嚏及淚眼，傳染性最強 高體溫（40-40.5C），柯氏斑，紅色班丘疹 4天后消退，脫屑。麻疹可自愈 （2）并發(fā)癥 肺炎、腦炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 亞急性硬化性全腦炎（SSPE）柯氏斑2/1

10、3/2022整理課件28n恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫n暫時免疫抑制n免疫力牢固：終身 母親抗體可保護(hù)新生兒（三）微生物學(xué)檢查2/13/2022整理課件29（四）麻疹的預(yù)防治療n雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗 我國接種年齡為8個月，發(fā)達(dá)國家一般為15個月,7歲時再次免疫,孕婦不宜接種疫苗n緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白n對癥治療注意并發(fā)癥2/13/2022整理課件30二、腮腺炎病毒（mumps virus）（一）生物學(xué)性狀n有包膜，單鏈負(fù)義RNAn兩種表面包膜蛋白HN和F蛋白n單一血清型n另外有四種結(jié)構(gòu)蛋白2/13/2022整理課件31（二）傳播方式流行性腮腺炎的病原體，人是唯一宿主飛沫或直接接觸傳

11、播學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2-3天 及癥狀消失后9天，仍有傳染性潛伏期2-3周2/13/2022整理課件32（三）致病性與免疫性n 在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖 病毒血癥，侵入腮腺及其它器官n 腮腺腫大，約30%的感染無癥狀n 并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎n 病后可獲牢固的免疫力2/13/2022整理課件332/13/2022整理課件34（四）微生物學(xué)檢查及預(yù)防n檢查（了解） 2.血清學(xué)診斷：病毒特異性IgM 或4倍上升的IgG 3.檢測病毒抗原或抗體： 血凝抑制試驗、ELISA和免疫熒光n預(yù)防 腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹（MMR）三聯(lián)疫苗2/13/2022整理課件35三、呼吸道合胞病毒（r

12、espiratory syscytial virus，RSV）n嬰幼兒細(xì)支氣管炎或細(xì)支氣管炎肺炎 成人上呼吸道感染n是醫(yī)源性感染的重要病原體n通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行2/13/2022整理課件36n致病機制（了解） 病毒不入血 3.支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞2/13/2022整理課件37RSV的免疫及預(yù)防 1.感染后免疫力不強，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體不能防止嬰兒感染2/13/2022整理課件38n四、副流感病毒 嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道感染n五、人偏肺病毒 2001首次分離，兒童易感，呼吸道、肺2/13/2022整理課件39 2/13/2022整

13、理課件402/13/2022整理課件412002年底佛山首次報道，年底佛山首次報道，P3實驗室實驗室2/13/2022整理課件422/13/2022整理課件432/13/2022整理課件442/13/2022整理課件452/13/2022整理課件46三、中東呼吸綜合征冠狀病毒Middle east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV 新型冠狀病毒，P32012年首次在中東地區(qū)發(fā)現(xiàn)，基因組與-冠狀病毒屬蝙蝠冠狀病毒相似。致病未明：動物病毒，中間宿主，通過食物水傳播呼吸道癥狀，并發(fā)癥：腎衰、多臟器衰竭、腹瀉、凝血障礙2/13/2022整理課件47

14、一、腺病毒（adenovirus）二、風(fēng)疹病毒（measles virus）三、鼻病毒四、呼腸病毒2/13/2022整理課件48一、風(fēng)疹病毒（rubella virus）n致病性 3.垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染（先天性畸形 ）n免疫性n預(yù)防 1.接種風(fēng)疹減毒活疫苗 2.三聯(lián)疫苗（MMR）2/13/2022整理課件49n三、鼻病毒 普通感冒n四、呼腸病毒 呼吸道、胃腸道疾病2/13/2022整理課件50第37章 腺病毒（adenovirus）一、生物學(xué)性狀 1.線型雙鏈DNA，不分節(jié)段 2.無包膜，二十面體，12個頂角和 纖維刺突（吸附、血凝、細(xì)胞轉(zhuǎn)化） 3. 可導(dǎo)致細(xì)胞病變 細(xì)胞腫脹、變圓，聚集成葡萄