T淋巴細(xì)胞ppt課件

1、12T細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育3 依賴(lài)胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75%；胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上。4T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞表面分子T細(xì)胞亞群及其功能5第一節(jié) T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育一、 造血干細(xì)胞的分化二、T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育 1、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育階段 2、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇：獲得MHC限制性。 3、T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇：獲得自身免疫耐受性。三、TCR胚系基因結(jié)構(gòu)、重排及多樣性6造血干細(xì)胞的分化7T細(xì)胞分化成熟的過(guò)程雙陰性期雙陽(yáng)性期單陽(yáng)性期8T

2、細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育成熟 胸腺微環(huán)境 未成熟T細(xì)胞 成熟T細(xì)胞 CD4-CD8- CD4+CD8+ CD4+CD8-CD8+CD4- 雙陰性細(xì)胞 雙陽(yáng)性細(xì)胞 單陽(yáng)性細(xì)胞 胸腺上皮細(xì)胞 胸腺基質(zhì)細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞 （ TSC ） 巨噬細(xì)胞 細(xì)胞因子、黏附分子、胸腺素 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外的蛋白質(zhì)胸腺微環(huán)境9T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育成熟T細(xì)胞的分化發(fā)育包括：（1）TCR鏈和鏈基因重排（2）CD3的表達(dá)（3）CD4和CD8的表達(dá)u在發(fā)育成熟過(guò)程中獲得：（1）功能性TCR的表達(dá)；（2）自身MHC限制；（3）自身免疫耐受性。101112意義：賦予成熟的T細(xì)胞在識(shí)別抗原時(shí)具有MHC限制性（I-8，II-4）13意義

3、：清除自身反應(yīng)性意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)細(xì)胞克隆胞克隆14三、TCR胚系基因結(jié)構(gòu)、重排及多樣性1516 TCR TCR 胚系基因片段組合胚系基因片段組合 V 70 52 12 4 D 0 2 0 3 J 61 13 5 3組合多樣性組合多樣性 4.3103 1.4103 60 36連接的不準(zhǔn)確性連接的不準(zhǔn)確性 21011 1013 N核苷酸插入核苷酸插入 5.5103 3.0107 5.5103 1.61011兩條鏈的組合兩條鏈的組合 + +多樣性預(yù)期（多樣性預(yù)期（T細(xì)胞受體庫(kù)）細(xì)胞受體庫(kù)） 1018 1015TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制多樣性產(chǎn)生的機(jī)制17MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCR CD35

4、CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3） CD2orFcmR FcgR抗體組織胺T細(xì)胞表面分子參與T細(xì)胞識(shí)別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖和分化，以及效應(yīng)功能的發(fā)揮 181. T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（T cell antigen receptor，TCR） TCR-CD3復(fù)合物6. 絲裂原受體PHA、ConA、PWM多價(jià)絲裂原使受體交聯(lián)，可直接使靜止T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖試驗(yàn)。4. 細(xì)胞因子受體（cytokine receptor，CKR）5. 病毒受體：CD4HIV3. 協(xié)同刺激分子 CD28、CD152、CD40L、LFA-

5、1、CD22.輔助分子 CD4和CD8分子（共受體）19TCR：由、或、形成的異二聚體。TCR又稱(chēng)TCR1， TCR又稱(chēng)TCR2 （95%） 。每條多肽鏈由V區(qū)和C區(qū)組成。屬于IGSF成員。每條TCR鏈的V段含有三個(gè)高變區(qū)（互補(bǔ)決定區(qū)），構(gòu)成TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物的部位。1、TCR ：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體20T 細(xì)胞抗原受體及其識(shí)別抗原的特點(diǎn)21，屬于Ig超家族胞漿末端含有免疫受體酪氨酸活化基序（immune receptor tyrocine activation motif, ITAM），ITAM的磷酸化是T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程早期階段的重要生化反應(yīng)之一。22TCR:接受特異性抗原信

6、號(hào)接受特異性抗原信號(hào)CD3：轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原信號(hào)：轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原信號(hào)抗原肽抗原肽23 抗原肽抗原肽 TCRHLA- I CD 8 HLA- II CD 4 TCR識(shí)別MHC分子的Ig樣區(qū)。該末端在TCR識(shí)別抗原后與蛋白酪氨酸激酶發(fā)生非共價(jià)結(jié)合，在T細(xì)胞的活化中傳導(dǎo)抗原刺激信號(hào)I-8, II-4; I-內(nèi), II-外。2425CD8263、協(xié)同刺激分子（B7.1/B7.2）27第一信號(hào)：第一信號(hào)：抗原信號(hào)抗原信號(hào)第二信號(hào)：第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)2829CD28與1、CD28主要表達(dá)于所有CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T細(xì)胞2、配體：均為B7（主要表達(dá)于專(zhuān)業(yè)APC細(xì)胞表面）3、功能:（1）

7、CD28B7結(jié)合，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)（主要的協(xié)同刺激分子對(duì)）。（2） CTLA-4:與CD28有一定的同源性，對(duì)T 細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用（CTLA-4胞漿區(qū)有ITIM）。3031CD2綿羊紅細(xì)胞受體（綿羊紅細(xì)胞受體（E受體）受體）/ 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2)分布：分布：T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞細(xì)胞功能功能: （1）T細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一 （2）配體：）配體： LFA-3 （CD58 ），與），與CD58結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能（粘附作細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能（粘附作用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)）用、介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)

8、） （3）胸腺細(xì)胞的分化成熟）胸腺細(xì)胞的分化成熟 32CD40L主要表達(dá)在活化的主要表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞、部分細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞細(xì)胞配體：配體：CD40（APC表面）表面）功能：（功能：（1）雙向效應(yīng)性：促進(jìn)）雙向效應(yīng)性：促進(jìn)APC及及T細(xì)胞活化；細(xì)胞活化；（2）促進(jìn)）促進(jìn)B細(xì)胞增殖活化分化、抗體產(chǎn)生及類(lèi)別轉(zhuǎn)換（重要的協(xié)同刺激分子對(duì)），細(xì)胞增殖活化分化、抗體產(chǎn)生及類(lèi)別轉(zhuǎn)換（重要的協(xié)同刺激分子對(duì)），誘導(dǎo)記憶性誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的分化。細(xì)胞的分化。33LFA-1與與ICAM-1LFA-1的配體是的配體是ICAM-1，促進(jìn)，促進(jìn)T細(xì)胞與細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的黏附或靶細(xì)胞間的

9、黏附34CD4分子是分子是HIV的受體，的受體，HIV的的gp120與與CD4分子高親和性結(jié)合。分子高親和性結(jié)合。CD4+的的T細(xì)胞是細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞攻擊的主要靶細(xì)胞35絲裂原：植物血凝素（PHA） 刀豆蛋白A（ConA） 美洲商陸（PWM） 4、絲裂原結(jié)合分子及其他表面分子絲裂原是非特異性多克隆活化劑，可使受體交聯(lián)，直接使靜止T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖試驗(yàn)。5、細(xì)胞因子受體：IL-2R等36 根據(jù)TCR類(lèi)型 TCR-1（TCRg）T細(xì)胞，TCR- 2（TCR ）T細(xì)胞根據(jù)表達(dá)CD4或CD8分子的不同 CD4+T分子表型為CD2、CD3、CD4 CD8+T分

10、子表型為CD2、CD3、CD8 根據(jù)免疫效應(yīng)功能 輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc）、 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）、遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（TDTH） 根據(jù)活化狀態(tài) 初始T細(xì)胞（nave T cell），效應(yīng)T細(xì)胞（effector T cell ，TE ）和記憶性T細(xì)胞（memory T cell，TM）37一、初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞nave T cell： TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，在抗原的刺激下分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞 表達(dá)CD45RA和CD62L效應(yīng)T細(xì)胞 表達(dá)IL-2R、CD44、CD45RO 不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)記憶性T細(xì)胞memory T cell： 一群

11、在抗原驅(qū)動(dòng)下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞,，具有相對(duì)均一并特異性識(shí)別抗原的TCR，參與增強(qiáng)性的再次免疫應(yīng)答，表達(dá)CD45RO、MHCII、ICAM38TCR +T細(xì)胞：CD2+CD3+CD4+/CD8+，參與特異性免疫應(yīng)答。TCR g + T細(xì)胞：CD2+CD3+CD4-CD8-，主要分布在黏膜和皮下組織，參與非特異性免疫應(yīng)答。3940CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+TCR TCR MHC-II限制MHC-I限制大多為T(mén)h、少數(shù)為T(mén)c和TrTc和Tr41CD4+T細(xì)胞（1）輔助性T細(xì)胞（T helper cell ，Th）：具有輔助免疫細(xì)胞行使功能作用的T細(xì)胞，可進(jìn)一步根據(jù)所產(chǎn)生細(xì)胞

12、因子的種類(lèi)分為三種亞類(lèi)：Th1：主要輔助T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫應(yīng)答Th2：主要輔助B細(xì)胞參與體液免疫應(yīng)答Th3 分泌TGF-對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)。Tr1 分泌IL-10具有免疫抑制功能。Th17：分泌IL-17，參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生42CD8+T細(xì)胞識(shí)別由8-10個(gè)殘基組成的內(nèi)源性抗原肽，受自身MHC-類(lèi)分子的限制，效應(yīng)細(xì)胞為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL/Tc）。43功能：（1）抑制性調(diào)節(jié)作用；（2）自身免疫耐受機(jī)制之一。機(jī)制：1）通過(guò)與靶細(xì)胞直接接觸發(fā)揮抑制作用；2）通過(guò)CTLA-4和膜型TGF-的下調(diào)作用，下調(diào)IL-2R的表達(dá)；3）可能下調(diào)APC表達(dá)CD80/CD86，干擾共刺激信號(hào)的產(chǎn)生

13、。44第三節(jié) T淋巴細(xì)胞功能（一）CD4+ Th細(xì)胞的功能Th345分泌IL-2、IFN，輔助CD8+T細(xì)胞活化，發(fā)揮殺傷（細(xì)胞毒）功能。Th1細(xì)胞功能活化的Th1細(xì)胞分泌大量的細(xì)胞因子，造成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)（TDTH）具有更強(qiáng)的殺傷活性抗胞內(nèi)菌感染4647Th2細(xì)胞作用1、介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答：刺激B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體。2、在超敏反應(yīng)及抗寄生蟲(chóng)感染中發(fā)揮重要作用。48主要是指Tc（CTL），是免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，在抗病毒免疫、抗腫瘤免疫和移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。作用特點(diǎn)：特異直接殺傷靶細(xì)胞，在殺傷過(guò)程中自身不受損傷，可反復(fù)連續(xù)殺傷。二、 CD8+Tc細(xì)胞功能4950 作用機(jī)制：（1）細(xì)胞裂解（cytolysis）：穿孔素、顆粒酶 （