康聯(lián)衛(wèi)星會(huì)演講ppt課件

1、乙肝治療的阿德福韋酯時(shí)代乙肝治療的阿德福韋酯時(shí)代 阿德福韋酯最新研究焦點(diǎn)闡釋阿德福韋酯最新研究焦點(diǎn)闡釋第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院 王宇明王宇明 教授教授阿德福韋酯是否可作為一線用藥？阿德福韋酯是否可作為一線用藥？阿德福韋酯阿德福韋酯中長期治療療效如何？中長期治療療效如何？如何理解和認(rèn)識(shí)阿德福韋酯如何理解和認(rèn)識(shí)阿德福韋酯耐藥問題？耐藥問題？阿德福韋酯是否可用于阿德福韋酯是否可用于乙肝肝移植患者？乙肝肝移植患者？ 乙肝治療的阿德福韋酯時(shí)代乙肝治療的阿德福韋酯時(shí)代 阿德福韋酯最新研究焦點(diǎn)闡釋阿德福韋酯最新研究焦點(diǎn)闡釋阿德福韋酯是否可作為一線用藥？阿德福韋酯是否可作為一線用藥？阿

2、德福韋酯被美國阿德福韋酯被美國20062006年年慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎病毒感染處理治療規(guī)范病毒感染處理治療規(guī)范列為慢性乙肝一線用藥列為慢性乙肝一線用藥慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎HBeAgHBeAg陽性陽性2000020000，陰性，陰性20002000需進(jìn)行治療需進(jìn)行治療阿德福韋酯、恩替卡韋或阿德福韋酯、恩替卡韋或pegIFN-2apegIFN-2a為一線用藥；為一線用藥；如如HBV DNA HBV DNA 水平高，阿德福韋酯、恩替卡韋優(yōu)于水平高，阿德福韋酯、恩替卡韋優(yōu)于pegIFN-2apegIFN-2a拉米夫定因?yàn)槟退幝瘦^高，不予推薦，拉米夫定耐藥患者首選阿德福韋酯拉米夫定因?yàn)槟退幝瘦^高

3、，不予推薦，拉米夫定耐藥患者首選阿德福韋酯肝硬化肝硬化應(yīng)長期和無限期治療，直至患者應(yīng)長期和無限期治療，直至患者HBV DNAHBV DNA陰性、陰性、HBsAgHBsAg消失；消失；代償期肝硬化患者阿德福韋酯或恩替卡韋為一線用藥，長期治療最好聯(lián)合用藥代償期肝硬化患者阿德福韋酯或恩替卡韋為一線用藥，長期治療最好聯(lián)合用藥失代償期肝硬化均需抗病毒治療，且需聯(lián)合用藥失代償期肝硬化均需抗病毒治療，且需聯(lián)合用藥拉米夫定拉米夫定( (或可能恩替卡韋）和阿德福韋酯聯(lián)合用藥理論上有耐藥率低的優(yōu)越性或可能恩替卡韋）和阿德福韋酯聯(lián)合用藥理論上有耐藥率低的優(yōu)越性目前尚無恩替卡韋治療失代償期肝硬化臨床數(shù)據(jù)；目前尚無恩替

4、卡韋治療失代償期肝硬化臨床數(shù)據(jù)；pegIFN-2apegIFN-2a為禁忌證；為禁忌證；ALT ALT 復(fù)常復(fù)常HBV DNA 1000HBV DNA 50% 50% 有橋接纖維化或肝硬化的好轉(zhuǎn)有橋接纖維化或肝硬化的好轉(zhuǎn)l和拉米夫定相比，阿德福韋酯的耐藥出現(xiàn)晚且罕見，應(yīng)用和拉米夫定相比，阿德福韋酯的耐藥出現(xiàn)晚且罕見，應(yīng)用5 5年僅有年僅有29%29%出現(xiàn)耐藥基出現(xiàn)耐藥基因突變；因突變；l基因型耐藥并不總與病毒學(xué)反彈基因型耐藥并不總與病毒學(xué)反彈/ALT/ALT水平升高相關(guān)水平升高相關(guān) 阿德福韋酯應(yīng)用阿德福韋酯應(yīng)用5 5年，年，29%29%出現(xiàn)耐藥基因突變，但僅出現(xiàn)耐藥基因突變，但僅11%11%出

5、現(xiàn)耐藥相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。出現(xiàn)耐藥相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。l體外交叉耐藥分析表明，阿德福韋酯的常見變異體外交叉耐藥分析表明，阿德福韋酯的常見變異(N236T(N236T、 A181V)A181V)對(duì)拉米夫定、對(duì)拉米夫定、替諾福韋等依然有效替諾福韋等依然有效, ,耐藥能被有效控制。耐藥能被有效控制。 如何理解和認(rèn)識(shí)阿德福韋酯耐藥問題？如何理解和認(rèn)識(shí)阿德福韋酯耐藥問題？l阿德福韋酯、拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白（阿德福韋酯、拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIGHBIG）可均可用于肝移植前后。）可均可用于肝移植前后。l肝移植患者抗病毒治療如需肝移植患者抗病毒治療如需6 6個(gè)月以上，建議用阿德福韋酯而不是拉米夫

6、定。恩個(gè)月以上，建議用阿德福韋酯而不是拉米夫定。恩替卡韋的用藥經(jīng)驗(yàn)缺乏；替卡韋的用藥經(jīng)驗(yàn)缺乏；l肝移植前顯著改善患者臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查狀況，使其能接受移植術(shù)，少數(shù)病例肝移植前顯著改善患者臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查狀況，使其能接受移植術(shù)，少數(shù)病例可從肝移植名單剔除?？蓮母我浦裁麊翁蕹?。l肝移植后預(yù)防和治療肝移植后預(yù)防和治療HBVHBV感染，穩(wěn)定和保護(hù)移植肝臟功能，延長患者生存期。感染，穩(wěn)定和保護(hù)移植肝臟功能，延長患者生存期。 阿德福韋酯是否可用于乙肝肝移植患者？阿德福韋酯是否可用于乙肝肝移植患者？阿德福韋酯（代?。﹩嗡幹委煱⒌赂ｍf酯（代?。﹩嗡幹委熇追蚨退幝砸倚透窝谆颊叩寞熜Ъ澳退幱^察拉米夫定耐藥慢性

7、乙型肝炎患者的療效及耐藥觀察復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院傳染病科復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院傳染病科 施光峰施光峰 教授教授研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)目的目的 評(píng)價(jià)阿德福韋酯（代?。╅L期單藥治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效和耐藥率評(píng)價(jià)阿德福韋酯（代?。╅L期單藥治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效和耐藥率對(duì)象及方法對(duì)象及方法 2323例發(fā)生例發(fā)生YMDDYMDD變異慢性乙肝患者停用拉米夫定，使用代丁變異慢性乙肝患者停用拉米夫定，使用代丁10mg/10mg/日，治療日，治療68-11668-116周，周，中位數(shù)中位數(shù)7272周，對(duì)阿德福韋酯（代?。┑寞熜Ш湍退幇l(fā)生率進(jìn)行分析周，對(duì)阿德福韋酯（代?。┑寞熜Ш湍退幇l(fā)生率進(jìn)行分析

8、實(shí)驗(yàn)室檢測：實(shí)驗(yàn)室檢測： 檢測項(xiàng)目：定量檢測項(xiàng)目：定量HBV DNAHBV DNA，ALTALT，HBVHBV血清學(xué)標(biāo)志物血清學(xué)標(biāo)志物 檢測時(shí)間點(diǎn)：基線、檢測時(shí)間點(diǎn)：基線、2424周、周、4848周、周、9696周、周、116116周周 檢測方法：檢測方法：LAMLAM與與ADVADV耐藥采用耐藥采用PCRPCR直接測序直接測序療效評(píng)價(jià)參數(shù)療效評(píng)價(jià)參數(shù)l病毒學(xué)應(yīng)答：病毒學(xué)應(yīng)答：log10log10（HBV DNA)HBV DNA)下降下降l生化學(xué)應(yīng)答：生化學(xué)應(yīng)答：ALTALT變化變化l血清學(xué)應(yīng)答：血清學(xué)應(yīng)答：HBeAgHBeAg，HBsAgHBsAg血清學(xué)變化血清學(xué)變化l基因型耐藥：基因型耐藥

9、： LAMLAM與與ADVADV耐藥采用耐藥采用PCRPCR直接測序直接測序阿德福韋酯（代?。┌⒌赂ｍf酯（代丁）用藥用藥2年多患者療效年多患者療效及耐藥觀察及耐藥觀察1. HBV-DNA平均值隨時(shí)間的變化平均值隨時(shí)間的變化 阿德福韋酯（代?。┲委熀?，拉米夫定耐藥患者阿德福韋酯（代丁）治療后，拉米夫定耐藥患者HBV DNAHBV DNA迅速下降迅速下降3Log3Log1010拷貝拷貝/ml/ml以上，以上，并長期穩(wěn)定。這與并長期穩(wěn)定。這與PetersPeters等研究結(jié)果相近。等研究結(jié)果相近。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004Peters MG,et

10、al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91 Jan;126(1):912. ALT平均值隨時(shí)間的變化平均值隨時(shí)間的變化 ALT ALT多數(shù)時(shí)間在多數(shù)時(shí)間在40IU/ml40IU/ml以下，并持續(xù)穩(wěn)定在較低水平。這與以下，并持續(xù)穩(wěn)定在較低水平。這與PetersPeters等研究結(jié)果等研究結(jié)果相近。相近。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):913. HBeAg3. HBeAg和和HBsAgHBs

11、Ag血清學(xué)變化血清學(xué)變化 阿德福韋酯（代?。┲委煱⒌赂ｍf酯（代丁）治療4848周和周和9696周后周后(N=10)(N=10)，HBeAgHBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為血清轉(zhuǎn)換率分別為10%(1/10)10%(1/10)和和20%(2/10)20%(2/10)。4848周時(shí)周時(shí)1 1例出現(xiàn)例出現(xiàn)HBsAbHBsAb陽性。陽性。 拉米夫定改為阿德福韋酯治療組拉米夫定改為阿德福韋酯治療組(N=13)(N=13)代丁治療代丁治療48周時(shí)有周時(shí)有3人人(23.1%) 發(fā)生發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換。轉(zhuǎn)換。 這和這和PetersPeters等研究結(jié)果非常接近（該研究阿德福韋酯等研究結(jié)果非常接近（該研究阿德福韋酯48

12、48周周HBeAgHBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為11%11%）。）。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91 其血清學(xué)應(yīng)答和同類制劑研究結(jié)果相當(dāng)其血清學(xué)應(yīng)答和同類制劑研究結(jié)果相當(dāng)國外報(bào)道同類制劑研國外報(bào)道同類制劑研究結(jié)果究結(jié)果4.阿德福韋耐藥情況阿德福韋耐藥情況 代丁治療代丁治療4848周和周和9696周累積耐藥人數(shù)分別為周累積耐藥人數(shù)分別為1 1例和例和2 2例。例。2 2例患者變異類型分別為例患者變異類型分別為r

13、tA181VrtA181V變異和變異和rtA181S+N236TrtA181S+N236T聯(lián)合變異。阿德福韋單藥治療聯(lián)合變異。阿德福韋單藥治療1 1年的耐藥率為年的耐藥率為4.3%4.3%；2 2年為年為10.510.5 （生存分析法）。（生存分析法）。 同類制劑國外研究其第同類制劑國外研究其第1 1年和第年和第2 2年的耐藥累積發(fā)生率分別為年的耐藥累積發(fā)生率分別為6.4%6.4%和和25.4%25.4%。 Yeon ,et al. Gut. 2006 Oct;55(10):1488-95. 其耐藥發(fā)生率和同類制劑國外研究結(jié)果相比略低其耐藥發(fā)生率和同類制劑國外研究結(jié)果相比略低結(jié)論結(jié)論 阿德福韋

14、酯（代丁）單藥治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者阿德福韋酯（代?。﹩嗡幹委熇追蚨退幝砸腋位颊? 2年：年：1. 1. 阿德福韋酯（代?。┛沙掷m(xù)改善其病毒學(xué)、生化學(xué)以及血清學(xué)指標(biāo)。其療效與同類阿德福韋酯（代丁）可持續(xù)改善其病毒學(xué)、生化學(xué)以及血清學(xué)指標(biāo)。其療效與同類制劑國外研究結(jié)果相近。制劑國外研究結(jié)果相近。2. 2. 阿德福韋酯（代?。┌⒌赂ｍf酯（代?。?2 2年的耐藥率約年的耐藥率約10.510.5。其耐藥發(fā)生率和同類制劑研究結(jié)果相。其耐藥發(fā)生率和同類制劑研究結(jié)果相比略低。比略低。 阿德福韋酯（代?。┌⒌赂ｍf酯（代?。?duì)對(duì)HBeAgHBeAg陽性和陰性以及不同基因型慢性乙肝患者的陽性和陰性以及

15、不同基因型慢性乙肝患者的HBVHBV抑制作用觀察抑制作用觀察南京市第二人民醫(yī)院南京市第二人民醫(yī)院 趙偉趙偉 教授教授研究對(duì)象研究對(duì)象l例數(shù)：例數(shù)：105例例l性別比例：男性別比例：男98例，女例，女7例例l年齡：年齡：2156歲歲l診斷：診斷：慢性乙肝：慢性乙肝：82例例代償期肝硬化：代償期肝硬化：23例例l主要入組條件：主要入組條件：ALT 2ULN， 0.05 P 0.05 P 0.01 HBeAg HBeAg 陰性患者的陰性患者的HBV DNA HBV DNA 變化變化P0.01N= 21HBV DNA下降達(dá)3log10拷貝/ml，并持續(xù)穩(wěn)定治療前基因分型治療前基因分型基因型基因型野野生

16、生野生和野生和變異變異YMDD變異變異前前C區(qū)區(qū)變變 異異CP區(qū)區(qū)變變 異異前前CCP雙變異雙變異CBAYIDDYVDDYI/YVDD例數(shù)例數(shù)2010117251219312不同基因型的不同基因型的HBV DNAHBV DNA變化情況變化情況N20N10P0.01P0.05不同基因型的不同基因型的HBeAg HBeAg 陽性患者的陽性患者的HBeAg HBeAg 變化變化P0.05N12P0.05N5結(jié)論結(jié)論 1. 1.阿德福韋酯（代?。?duì)阿德福韋酯（代?。?duì)HBeAgHBeAg陽性初治和復(fù)治（既往使用干擾素或拉米夫定）乙肝、陽性初治和復(fù)治（既往使用干擾素或拉米夫定）乙肝、HBeAgHBeAg陰陰性乙肝，均可有效降低其性乙肝，均可有效降低其HBV DNAHBV DNA。 2.2.阿德福韋酯（代?。?duì)基因阿德福韋酯（代?。?duì)基因B B型和型和C C型乙肝均可有效型乙肝均可有效 降低降低HBV DNAHBV DNA，但不同基因型療效并，但不同