銀杏葉提取物預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展

1、銀杏葉提取物預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展            摘要銀杏葉提取物(ginkgo bioba extract，Egb761)，作為一種天然的自由基清除劑，具有抗氧化以及改善缺血心肌功能的作用。本文擬就Egb761在預(yù)防心肌血再灌注損傷中的作用及其可能機(jī)制作一綜述。 從銀杏葉中提取有藥用成分的化合物主要為黃酮類及銀杏內(nèi)脂等，簡稱為銀杏葉提取物(ginkgo biloba extract，Egb761)具有獨特的抗自由基作用。在心血管領(lǐng)域中，銀杏葉制劑已被應(yīng)用于

2、冠心病的臨床治療，對于預(yù)防心肌缺血再灌注損傷具有較顯著的作用1。 1Egb761的藥用有效成分 銀杏是一種具有多種藥理作用的中藥，含有黃酮類、萜類、酚類、氨基酸類等多種化學(xué)成分。Egb761是將銀杏的有效成分加以分離、富集后制成的一種標(biāo)準(zhǔn)制劑。其有效成分可分為兩大類：24黃酮類和6萜內(nèi)酯類。標(biāo)準(zhǔn)制劑Egb761中的黃酮類有效成分為24的黃酮甙(flavonoid glycosides)，主要是山奈酚(kaempferol)和榭皮素(quercetin)的葡萄糖鼠李糖甙(glucorhamnoside esters)。萜內(nèi)酯化合物是銀杏這一物種所特有的成分，可再分為銀杏內(nèi)酯(ginkgolide

3、s)和白果內(nèi)酯(bilobalide)，前者可再分為A、B、C、J四種亞型。 2在預(yù)防缺血再灌注損傷中的地位 心肌缺血再灌注時可觸發(fā)許多突發(fā)的代謝、電生理、形態(tài)學(xué)以及功能性的改變2。在動物及人體的研究中，應(yīng)用Egb761治療，均顯示出較好的心功能改善作用。Welt等3對成年大鼠心肌微血管在急性缺氧狀態(tài)下的電鏡超微結(jié)構(gòu)的變化以及Egb761的保護(hù)作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，用Egb761預(yù)處理后，內(nèi)皮細(xì)胞水腫、空泡化及毛細(xì)血管周圍碎片形成均明顯減少或消失。Egb761可降低缺氧相關(guān)的質(zhì)膜囊泡化(plasmalemmal vesiclc)的發(fā)生率，而線粒體嵴的密度無明顯減少。與對照組相比，退行性改變

4、的范圍亦明顯減小。Tosaki等4應(yīng)用Egb761來改善缺血再灌注后的心肌收縮功能，認(rèn)為劑量為50mg/kg和100mg/kg的Egb761可明顯改善冠脈流量、左心室壓力(LVDP)、左室壓力變化率以及心輸出量。Shen等5的研究表明，Egb761顯著抑制血漿及心肌組織中脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，保持了機(jī)體總SOD、CuZnSOD的水平。缺血再灌注所導(dǎo)致組織中的t-PA(type plasminogen activator)和PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)增加明顯被Egb761所抑制。 Haramaki等6提出Egb761在具有抗氧化作用的同時，對于

5、心臟再灌注誘導(dǎo)的心律失常亦有改善作用。在大鼠離體心臟缺血再灌注模型的研究中發(fā)現(xiàn)，Egb761可抑制再灌注過程中乳酸脫氫酶(LDH)峰值的出現(xiàn)。在缺血40分鐘、再灌注20分鐘后心肌抗壞血酸鹽的減少不明顯，同時抑制脫氫抗體壞血酸鹽的升高。因而有理由認(rèn)為Egb761對心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，是建立在Egb761抗氧化特性的基礎(chǔ)上。研究表明，Egb761所具有的結(jié)合自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用，對缺血性左心室肥大的病理生理有改善作用，同時Egb761能顯著減少再灌注后室性心律紊亂的發(fā)生率7,8。國內(nèi)張煜等人的動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，Egb761能抑制乳鼠心肌細(xì)胞外鈣的內(nèi)流，提示Egb761可能對于由鈣超載

6、所致的心肌細(xì)胞損傷具有預(yù)防作用。同時，亦證實了Egb761對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷具有良好的預(yù)防作用。Pietri等1的臨床研究亦提示，心肌缺血再灌注過程中自由基產(chǎn)生可延緩心肌功能及代謝的恢復(fù)。應(yīng)用Egb761可減少心肌肌球蛋白球的釋放，在臨床上可明顯改善患者的預(yù)后。 3Egb761預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的可能機(jī)制 Egb761具有預(yù)防心肌缺血再灌注損傷的作用環(huán)節(jié)為：(1)在氧自由基生成的位點直接清除氧自由基910；(2)抑制促氧自由基生成的潛在催化劑，如活化金屬離子衍生物等；(3)Egb761中的黃酮類化合物對多種酶有抑制作用，其中包括環(huán)氧化酶、脂氧化酶、磷脂酶A，可提高底物的親和性、增

7、加NAD PH-細(xì)胞色素-P450還原酶和P450酶之間的電子傳遞效應(yīng)，從而減少超氧負(fù)離子的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化物的生成，同時保持了機(jī)體超氧化物歧化酶的水平11；(4)Egb761中的白果內(nèi)酯對線粒體的呼吸酶的活性有保護(hù)作用，能在缺氧狀態(tài)下保持ATP含量，延遲體內(nèi)糖無氧氧化過程的啟動12；(5)Egb761能顯著減輕缺血再灌過程中組織內(nèi)Na+、Ca2+的蓄積而K+、Mg2+的丟失2。     4展望 多年來的研究表明：Egb761是一種天然的自由基清除劑，可保護(hù)心肌免受自由基引起的損害，對患有頻繁性心絞痛的冠心病病人尤為適用。目前，其應(yīng)用范圍已從腦循環(huán)、

8、外周血液循環(huán)障礙疾病擴(kuò)展到血管疾患的治療上。隨著臨床應(yīng)用的不斷開展。Egb761在心血管疾病治療中的作用將會進(jìn)一步的評價。 參考文獻(xiàn) 1 Pietri S et al.Cardiovasc Drugs Ther,1997;11(2):121-131 2 Szabo ME et al.Ophthalmic Res,1993;25(1):1-9 3 Welt K et al.Exp Toxicol Pathol,1996;48(1):81-86 4 Tosaki A et al.Coron Artery Dis,1994;5(5):443-450 5 Shen JG et al.Biochem M

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