鹽酸丙哌維林原料與制劑的研制ppt課件

1、NNORMeMeAntipyrine, R=H;Aminopyrine, R= -NMe2Analgin, R= -N(Me)CH2SO3NaNNOOPhenylbutazoneNNOOOxyphenylbutazoneOHNNOOSOsulfinpyrazone磺吡酮NNOOO構效關系構效關系: :活性與活性與4 4位位H H的酸性關系親密。的酸性關系親密。Metab.: Metab.: 主要是氧化主要是氧化( (苯環(huán)和側鏈苯環(huán)和側鏈) )和結和結合反響。合反響。NNOONNOONNOOOHOC6H9O6NNOOOHNNOONNOOOOHOH保 泰 松羥 基 保 泰 松羥 布 宗酮 基 保

2、泰 松NHNH2HOtryptophanNHNH2HOserotoninCOOHNMeCOOHMeOO51ClIndomethacinMeCOOHF51HSOMeSulindacNMeOO51ClIndomethacinOHONMeOOClOGluONMeHOOClOHONHMeO 51OHONHMeHO 51OHONHMeHO 51OGluOIndomethacin的 代 謝COOHMeMeIbufenacCOOHMeMeMeIbuprofenIbuprofenHOH2CArHOOCArHOOCArArOHArOHCOOHMeFluprofenF氟比洛芬(Flubiprofen)COOHMe

3、O酮洛芬(Ketoprofen)MeCOOHMeO萘普生(Naproxen)H 是一個具有光學活性的藥物。為S+異構體。在抑制PG的生物合成方面，是aspirin的12倍，phenylbutazone的10倍，ibuprofen的4倍，但比indomethacin低大約300倍。 6-甲氧基移至其他位置，抗炎作用減弱，如以較小的基團取代活性保管，基團較大活性降低，羧基部分如換成醇，醛，酮抗炎作用仍保管。MeO萘普酮(Nambumetone)O Nambumetone是非酸性的非甾體抗炎藥，它的胃腸道刺激作用最小。在體內(nèi)被代謝成6-甲氧基萘乙酸而被激活。 6-甲氧基萘乙酸能非常有效的在關節(jié)中抑制

4、prostaglandins的合成。而Nambumetone在胃黏膜中并不影響prostaglandins的活性，這是前體藥物勝利設計的范例。 代謝見P197，復原，脫甲基氧化自學。HNClClONaOdiclofenac sodiumHNClClONaOHNClClONaOHNClClONaOHNClClONaOOHOHHOHOOHdiclofenac sodium的主要代謝產(chǎn) 物HNClClONaOdiclofenac sodiumdiclofenac sodium的合 成ClOHClNH2ClHNClClCH2COClAlCl3ClNClONaOHCOOHNHRMefenamic Acid, R=2,3-di-MeChlofenamic Acid, R=m-ClFlufenamic Acid, R=m-CF3Meclofenamic Acid, R=2,6-di-Cl, 3-MeSNOHCONHRMeOONN