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1、cAMP信號通路 概念 反應(yīng)鏈 組成要素 過程 G蛋白偶聯(lián)受體 G蛋白的活化 腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)作用 cAMP激活PKA cAMP信號通路的整個過程cAMP信號通路( PKA系統(tǒng)) 概念:cAMP信號通路( PKA系統(tǒng))是細胞外信號和G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合,導(dǎo)致胞內(nèi)第二信使cAMP的水平變化而引起細胞反應(yīng)的信號通路。 cAMP通路涉及的反應(yīng)鏈 配體G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMP依賴cAMP的蛋白激酶A基因調(diào)控蛋白基因轉(zhuǎn)錄胞外信息分子(第一信使)胞外信息分子(第一信使)膜受體膜受體G蛋白蛋白腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase,AC)第二信使第二信使cAMP蛋白
2、激酶蛋白激酶A (protein kinase A,PKA)cAMP通路的組成要素 G蛋白 位于細胞膜的胞漿側(cè),位于細胞膜的胞漿側(cè),是三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱,由 G 、 G 、 G 3個亞基組成。個亞基組成。 G 有有GTP或或GDP結(jié)合位結(jié)合位點、點、GTP酶活性。酶活性。G蛋白有兩種構(gòu)象形式:蛋白有兩種構(gòu)象形式:活化型:活化型:G 與與GTP結(jié)合,與結(jié)合,與G 分離。分離。非非活化型:活化型:G 與與GDP結(jié)合,與結(jié)合,與G 結(jié)合成結(jié)合成三聚體。三聚體。G蛋白的類型:Gs 激活腺苷酸環(huán)化酶Gi 抑制腺苷酸環(huán)化酶 胞外信號結(jié)合所誘導(dǎo)的胞外信號結(jié)合所誘導(dǎo)的G G蛋白的活化蛋白的活化 G
3、s -GTP激活的腺苷酸環(huán)化酶(AC),催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP、 cAMP在正常情況下在細胞內(nèi)的濃度106mol/L、其濃度受腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)。RHACGDPGTP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMP脂肪細胞激素誘導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶的激活與抑制 蛋白激酶A(PKA) 無活性的PKA是由兩個調(diào)節(jié)亞基(R)和兩個催化亞基(C)組成的四聚體,在每個R亞基上有兩個cAMP結(jié)合位點。細細胞胞核核PiPiPiPi結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因DNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)PKAPKA對基因表達的調(diào)節(jié)作用(演示)對基因表達的調(diào)節(jié)作用(演示)Fig. cAMPFig. cAMP信號通路對基因信號通路對基因轉(zhuǎn)錄的激活轉(zhuǎn)錄的激活信號分子與受體結(jié)合通過G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致細胞內(nèi)cAMP濃度增高激活蛋白激酶A,被活化的蛋白激酶A(催化亞基)轉(zhuǎn)為進入細胞核,使基因調(diào)控蛋白
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