驗(yàn)證與再驗(yàn)證培訓(xùn)課程(共80頁(yè)).ppt

1、GBUTtemGBUTtem1課程建議課程建議抓住每一機(jī)遇、感受難得體會(huì)p提問(wèn) - 雙方受益p輕松 - 重在參與p不懂 - 請(qǐng)求解釋p思考 - 自身工作的應(yīng)用p疑問(wèn) - 但保持坦率p總之 - 請(qǐng)大膽參與!親臨課堂、領(lǐng)略最大收獲！親臨課堂、領(lǐng)略最大收獲！GBUTtem2如何做好驗(yàn)證如何做好驗(yàn)證與再驗(yàn)證與再驗(yàn)證了解驗(yàn)證了解驗(yàn)證了解再驗(yàn)證了解再驗(yàn)證確定驗(yàn)證組織與實(shí)施確定驗(yàn)證組織與實(shí)施確定再驗(yàn)證實(shí)施確定再驗(yàn)證實(shí)施掌握驗(yàn)證要點(diǎn)掌握驗(yàn)證要點(diǎn)掌握再驗(yàn)證要點(diǎn)掌握再驗(yàn)證要點(diǎn)明確驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)明確驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)明確再驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)明確再驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)案例探討案例探討案例探討案例探討課程內(nèi)容課程內(nèi)容GBUTtem3第一節(jié)第一節(jié)了解驗(yàn)證與再

2、驗(yàn)證了解驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證相關(guān)定義及疑問(wèn)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容提綱提綱GBUTtem4定義中的一些疑問(wèn)定義中的一些疑問(wèn)“驗(yàn)證” VS“再驗(yàn)證”？ “驗(yàn)證”VS“確認(rèn)”？“工藝驗(yàn)證”VS“工藝優(yōu)選”？“產(chǎn)品驗(yàn)證”VS“工藝驗(yàn)證”VS“性能確認(rèn)”？“最差條件”VS“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)”GBUTtem5“驗(yàn)證驗(yàn)證”VS“再驗(yàn)證再驗(yàn)證”？驗(yàn)證驗(yàn)證Validation我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）在第十四章第八十五條將驗(yàn)證定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。包括再驗(yàn)證再驗(yàn)證再驗(yàn)證Revalidation系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)

3、系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。是驗(yàn)證工作的延續(xù)。再驗(yàn)證驗(yàn)證GBUTtem6“驗(yàn)證驗(yàn)證”VS“確認(rèn)確認(rèn)”？驗(yàn)證驗(yàn)證Validation我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）在第十四章第八十五條將驗(yàn)證定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。廣義的確認(rèn)確認(rèn)Qualification證實(shí)滿(mǎn)足規(guī)定要求或能力的過(guò)程。特定的。確認(rèn)驗(yàn)證GBUTtem7“工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證”VS“工藝優(yōu)選工藝優(yōu)選”？工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證Process Validation也稱(chēng)為過(guò)程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有

4、關(guān)的工藝過(guò)程的驗(yàn)證。以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)。是對(duì)工藝優(yōu)選條件的確認(rèn)。工藝優(yōu)選工藝優(yōu)選工藝開(kāi)發(fā)的一個(gè)階段，是工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)或前提。不應(yīng)拖到工藝驗(yàn)證階段由生產(chǎn)車(chē)間來(lái)解決。工藝開(kāi)發(fā)工藝開(kāi)發(fā)工藝工藝驗(yàn)證驗(yàn)證GBUTtem8“產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證”VS“工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證”VS“性能確認(rèn)性能確認(rèn)”？產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證Qroduct Validation指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。在試生產(chǎn)期間，為了在正式投入常規(guī)生產(chǎn)時(shí)能確有把握地控制生產(chǎn)工藝，往往需要抽取較多的樣品，包括半成品，并對(duì)試生產(chǎn)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行必要的穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。一個(gè)產(chǎn)品在經(jīng)過(guò)3次逐次的、有效的、全批號(hào)的驗(yàn)收后可認(rèn)為驗(yàn)證完畢。工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證Pr

5、ocess Validation也稱(chēng)為過(guò)程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過(guò)程的驗(yàn)證。主要是對(duì)能使產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證。性能確認(rèn)性能確認(rèn)為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計(jì)性能的試驗(yàn)，就生產(chǎn)工藝而言也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。即負(fù)載運(yùn)行，一般也應(yīng)進(jìn)行3次。 GBUTtem9“最差條件最差條件”VS“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)”最差條件最差條件Worst Case系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。在工藝開(kāi)發(fā)完成時(shí)就應(yīng)已經(jīng)明確關(guān)鍵的工藝參數(shù)范圍。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)Challenge Test也稱(chēng)為苛刻條件試驗(yàn)，旨在確定某一工藝過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組

6、件，如一臺(tái)設(shè)備、設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。 GBUTtem10驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證的分類(lèi)n 根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間不同首次驗(yàn)證首次驗(yàn)證與與再驗(yàn)證再驗(yàn)證 首次驗(yàn)證：首次驗(yàn)證：第一次驗(yàn)證。 再驗(yàn)證：再驗(yàn)證：再次的驗(yàn)證。再驗(yàn)證再驗(yàn)證首次驗(yàn)證首次驗(yàn)證GBUTtem11驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)n根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施方式不同前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證一、前驗(yàn)證一、前驗(yàn)證 前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒(méi)有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程。 無(wú)菌

7、產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌以及無(wú)菌過(guò)濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。因?yàn)樗幤返臒o(wú)菌是一個(gè)相對(duì)的概念，即沒(méi)有絕對(duì)無(wú)菌的制劑，無(wú)菌也不是某個(gè)產(chǎn)品可以只靠最終成品無(wú)菌檢查的結(jié)果來(lái)判斷的特性。對(duì)最終滅菌產(chǎn)品而言，成品的染菌率不得超過(guò)百萬(wàn)分之一；對(duì)不能最終滅菌的產(chǎn)品而言，則不越過(guò)千分之一。驗(yàn)證可以認(rèn)為是這類(lèi)產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件，因此要求在工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。GBUTtem12驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi) 新品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，不管新品屬于哪一類(lèi)劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開(kāi)發(fā)部向生產(chǎn)部門(mén)的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個(gè)新品開(kāi)發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)

8、的起點(diǎn)。 對(duì)于一個(gè)新品及新工藝來(lái)說(shuō)，還應(yīng)當(dāng)注意到采用這種驗(yàn)證方式的一些先決條件。因?yàn)轵?yàn)證的目標(biāo)是考察工藝的重現(xiàn)性及可靠性，并不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。因此，驗(yàn)證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開(kāi)發(fā)資料。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信： (一)配方的設(shè)計(jì)，篩選及優(yōu)選確已完成。 (二)中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵的工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清。 (三)已有產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括有文字記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考查資料。 (四)至少完成了一個(gè)批號(hào)的試生產(chǎn)，從中試放大至試生產(chǎn)沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)明顯的數(shù)據(jù)飄移現(xiàn)象。GBUTtem13驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi) “生產(chǎn)中在某

9、項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確定文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動(dòng)”。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是： 一有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分； 一有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好； 一對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。在這種情況下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過(guò)程中，可以同時(shí)獲得兩樣?xùn)|西：一是合格的產(chǎn)品，二是驗(yàn)證的結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。這種驗(yàn)證方式的應(yīng)用在歷史上曾有過(guò)爭(zhēng)議，爭(zhēng)議的焦點(diǎn)是它缺乏可靠性。GB

10、UTtem14驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi) 回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的必要條件包括： 有至少6批符合要求的數(shù)據(jù)，有20批以上的數(shù)據(jù)更好； 檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可用數(shù)值表示，可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析； 批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件(如最終混合，如果最終混合的時(shí)間都沒(méi)有記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析。又如，結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒(méi)有任何偏差的說(shuō)明，這類(lèi)結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn)證)； 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。GBUTtem15驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證可用于非無(wú)菌工藝的驗(yàn)證，而二者相結(jié)合的驗(yàn)證方式尤為常見(jiàn)。在移植

11、一個(gè)現(xiàn)成的非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，如已有一定的生產(chǎn)類(lèi)似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。經(jīng)過(guò)一個(gè)階段的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來(lái)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析。這些數(shù)據(jù)和資料包括： 批成品檢驗(yàn)的結(jié)果； 批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說(shuō)明； 中間控制檢查的結(jié)果； 各種偏差調(diào)查報(bào)告，甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等。系統(tǒng)的回顧及趨勢(shì)分析常?？梢越沂竟に囘\(yùn)行的最差條件，預(yù)示可能的故障前景?；仡櫺怨に囼?yàn)證還可能導(dǎo)致補(bǔ)充性驗(yàn)證方案的制訂及實(shí)施。回顧性工藝驗(yàn)證通常不需要預(yù)先制訂驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生回顧性工藝驗(yàn)證通常不需要預(yù)先制訂驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及

12、質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃、以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃、以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。最后，應(yīng)由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審查和批準(zhǔn)這個(gè)總結(jié)。顧性總結(jié)。最后，應(yīng)由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審查和批準(zhǔn)這個(gè)總結(jié)。 GBUTtem16驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類(lèi)l根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象不同設(shè)備驗(yàn)證、公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證等公用工程系公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證統(tǒng)驗(yàn)證檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法驗(yàn)證驗(yàn)證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)算機(jī)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證GBUTtem17驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為例首次驗(yàn)證1、指對(duì)待

13、訂購(gòu)設(shè)備或設(shè)施技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對(duì)供應(yīng)廠(chǎng)商的選定（設(shè)計(jì)、選型論證過(guò)程的確認(rèn)）。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：設(shè)備性能，生產(chǎn)能力，如速度、裝量范圍等；符合GMP要求材質(zhì)等；便于清洗的結(jié)構(gòu)；設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度；合格的供應(yīng)商。 GBUTtem18驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為例2、目的：證實(shí)所供應(yīng)的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求,設(shè)備所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全。開(kāi)箱驗(yàn)收應(yīng)合格，并確認(rèn)安裝條件（或場(chǎng)所）及整個(gè)安裝過(guò)程符合設(shè)計(jì)要求。設(shè)備到貨包裝的完好性；設(shè)備名稱(chēng)、生產(chǎn)廠(chǎng)家、型號(hào)、編號(hào)等設(shè)備信息與采購(gòu)要求、裝箱單一致；竣工圖完整；設(shè)備規(guī)格、能力符合預(yù)定要求；設(shè)備供應(yīng)廠(chǎng)家提供的

14、設(shè)備技術(shù)參數(shù)與要求一致；隨機(jī)文件如圖紙、操作手冊(cè)、裝箱單等齊全；備品備件齊全。GBUTtem19驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為例安裝過(guò)程符合供應(yīng)廠(chǎng)家提供的規(guī)范要求和生產(chǎn)要求，并符合GMP要求；安裝環(huán)境符合要求，包括設(shè)備對(duì)環(huán)境的要求及設(shè)備安裝后對(duì)環(huán)境的影響；配套的公用工程設(shè)施如潔凈級(jí)別、動(dòng)力系統(tǒng)（水、電、氣、汽等）等符合設(shè)備要求。設(shè)備上計(jì)量?jī)x器的精確度與準(zhǔn)確度完成設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程等文件；制定設(shè)備維護(hù)計(jì)劃、潤(rùn)滑計(jì)劃；將設(shè)備納入全廠(chǎng)設(shè)備管理范圍進(jìn)行管理。相關(guān)人員已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。 GBUTtem20驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為

15、例3、根據(jù)使用SOP草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)來(lái)確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。確認(rèn)包括以下內(nèi)容： 確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的結(jié)果符合生產(chǎn)廠(chǎng)家提供的技術(shù)指標(biāo)，如運(yùn)行速度、安全、控制、報(bào)警等指標(biāo)； 確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行符合即將生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求； 確認(rèn)配套的設(shè)施能夠滿(mǎn)足設(shè)備運(yùn)行要求； 確認(rèn)SOP的適用性； 儀表的可靠性； 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。 GBUTtem21驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為例4、即設(shè)備的負(fù)載性能。也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。當(dāng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，按照實(shí)際生產(chǎn)要求進(jìn)行運(yùn)行，通過(guò)實(shí)際運(yùn)行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)設(shè)備的適用性及穩(wěn)定性。關(guān)

16、鍵設(shè)備的性能確認(rèn)可以在工藝驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行，以確認(rèn)其穩(wěn)定性與可靠性。 GBUTtem22驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為例定期的設(shè)備再驗(yàn)證定期的設(shè)備再驗(yàn)證1、對(duì)設(shè)備的安裝環(huán)境、變更等進(jìn)行必要的確認(rèn)，以確認(rèn)安裝仍符合規(guī)定要求。確認(rèn)內(nèi)容一般包括以下內(nèi)容： 檢查設(shè)備從上次驗(yàn)證至今有無(wú)變更，變更是否經(jīng)審批，同時(shí)應(yīng)檢查相關(guān)文件是否同時(shí)進(jìn)行了變更。 檢查電氣線(xiàn)路接頭有無(wú)松動(dòng)，接地可靠。 設(shè)備內(nèi)外表面腐蝕情況檢查。 計(jì)量器具、安全閥等是否在校驗(yàn)效期內(nèi)。 新操作人員的培訓(xùn)情況。GBUTtem23驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容以設(shè)備驗(yàn)證為例以設(shè)備驗(yàn)證為例2、確認(rèn)設(shè)備經(jīng)過(guò)一段時(shí)期的

17、運(yùn)行后，各項(xiàng)功能運(yùn)行仍能符合原來(lái)的驗(yàn)證的要求。內(nèi)容與首次驗(yàn)證類(lèi)似。3、一般與工藝再驗(yàn)證一起進(jìn)行。內(nèi)容：設(shè)備的穩(wěn)定性與可靠性。GBUTtem24第二節(jié)第二節(jié)驗(yàn)證組織與實(shí)施驗(yàn)證組織與實(shí)施驗(yàn)證組織驗(yàn)證實(shí)施程序提綱提綱GBUTtem25驗(yàn)證的組織驗(yàn)證的組織驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組小組驗(yàn)證管理驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組1驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組2驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組3驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組4驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組5第一層第一層第二層第二層第第三三層層GBUTtem26建立驗(yàn)證組織建立驗(yàn)證組織第一層：驗(yàn)證委員會(huì)或驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。職責(zé)：u批準(zhǔn)年度驗(yàn)證計(jì)劃u領(lǐng)導(dǎo)、協(xié)調(diào)、支持驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施u審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告u對(duì)驗(yàn)證的有效性負(fù)責(zé)G

18、BUTtem27建立驗(yàn)證組織建立驗(yàn)證組織第二層：驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)國(guó)內(nèi)常設(shè)在QA。職責(zé)：n 負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證管理工作n 編制驗(yàn)證計(jì)劃n 組織成立驗(yàn)證小組n 組織起草驗(yàn)證方案n 協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)n 管理驗(yàn)證文件GBUTtem28建立驗(yàn)證組織建立驗(yàn)證組織第三層：驗(yàn)證（實(shí)施）小組。職責(zé)：l 實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)l 收集、分析驗(yàn)證記錄l 編制驗(yàn)證報(bào)告目前國(guó)內(nèi)已出現(xiàn)設(shè)備廠(chǎng)家或咨詢(xún)公司提供驗(yàn)證服務(wù)的情況。職責(zé)：l 提供技術(shù)方面的咨詢(xún)服務(wù)l 提供驗(yàn)證方案的草案或參考l 協(xié)助制藥企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證GBUTtem29驗(yàn)證實(shí)施程序驗(yàn)證實(shí)施程序提出驗(yàn)證總計(jì)劃提出驗(yàn)證總計(jì)劃批準(zhǔn)驗(yàn)證總計(jì)劃批準(zhǔn)驗(yàn)證總計(jì)劃成立驗(yàn)證小組成立驗(yàn)證小組GBUTtem30驗(yàn)

19、證實(shí)施程序驗(yàn)證實(shí)施程序編制驗(yàn)證方案編制驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證活動(dòng)開(kāi)展驗(yàn)證活動(dòng)GBUTtem31驗(yàn)證實(shí)施程序驗(yàn)證實(shí)施程序收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告（簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)）批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告（簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)）GBUTtem32關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃*5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 GMP235條什么是驗(yàn)證總計(jì)劃？什么是驗(yàn)證總計(jì)劃？又稱(chēng)驗(yàn)證規(guī)劃，它是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)

20、證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括什么內(nèi)容？驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括什么內(nèi)容？企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證總汁劃(ValidationMasterPlan)，闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施汁劃。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。此外，還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段工作人員的職責(zé)和要求。GMP235條實(shí)施指南。 GMP266（征求意見(jiàn)稿）中取消了驗(yàn)證總計(jì)劃要求？（征求意見(jiàn)稿）中取消了驗(yàn)證總計(jì)劃要求？GBUTtem33疑問(wèn)！疑問(wèn)！GBUTtem34關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃一般來(lái)說(shuō)驗(yàn)證總計(jì)劃包括：一般

21、來(lái)說(shuō)驗(yàn)證總計(jì)劃包括：概述（情況介紹）驗(yàn)證的范圍與驗(yàn)證的對(duì)象驗(yàn)證所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)或文件標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃等GBUTtem35關(guān)于驗(yàn)證文件的管理關(guān)于驗(yàn)證文件的管理6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。GMP235條條驗(yàn)證文件應(yīng)按文件進(jìn)行管理，但與普通文件相比有一些特殊性：管理部門(mén)管理方式：如文件的發(fā)放、文件修訂號(hào)、前版文件的處理、存檔時(shí)間等。GBUTtem36第三節(jié)第三節(jié)公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn)

22、工藝驗(yàn)證要點(diǎn)清潔驗(yàn)證要點(diǎn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)提綱提綱GBUTtem37公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn)公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn)是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠(chǎng)房設(shè)施。這包括規(guī)范化廠(chǎng)房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風(fēng)、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。與藥品生產(chǎn)過(guò)程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的工業(yè)氣體。驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)（GMP266條中無(wú)）、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn) GBUTtem38空氣

23、凈化系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn)）驗(yàn)證要點(diǎn)1、預(yù)確認(rèn)即：設(shè)計(jì)確認(rèn)。是指對(duì)設(shè)計(jì)或選型方面的確認(rèn)。預(yù)確認(rèn)的內(nèi)容：n設(shè)計(jì)單位是否有設(shè)計(jì)資質(zhì)或經(jīng)驗(yàn)，是否有正規(guī)、完整的設(shè)計(jì)、施工圖紙。n設(shè)計(jì)是否符合潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范，是否符合現(xiàn)行GMP要求。對(duì)圖紙的審查。n設(shè)備的選型及供應(yīng)商選擇是否符合公司管理規(guī)定。對(duì)選型過(guò)程的審查。GBUTtem39空氣凈化系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn)）驗(yàn)證要點(diǎn)2、安裝確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)計(jì)安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)。HVAC系統(tǒng)涉及空氣處理設(shè)備（空調(diào)器）、除濕機(jī)、送回風(fēng)與排風(fēng)管道、高效過(guò)濾器、壓差計(jì)、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、安裝確認(rèn)的關(guān)鍵內(nèi)容： HVAC

24、系統(tǒng)測(cè)試儀器的校驗(yàn) 。 是否按設(shè)計(jì)圖紙施工，否則應(yīng)經(jīng)變更審批。 風(fēng)管吊裝前的清潔工作確認(rèn)及防塵措施確認(rèn)檢查記錄。 風(fēng)管系統(tǒng)安裝完畢后應(yīng)進(jìn)行燈檢，并做好燈檢記錄。 整個(gè)施工過(guò)程嚴(yán)格按通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范進(jìn)行監(jiān)督和驗(yàn)收。 壓差計(jì)、溫濕度計(jì)或檢測(cè)探頭安裝位置是否符合要求。GMP266規(guī)定應(yīng)安裝壓差指示裝置，并記錄壓差。 GBUTtem40空氣凈化系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn)）驗(yàn)證要點(diǎn)2、運(yùn)行確認(rèn)是為了證明HVAC系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。 運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)： 空調(diào)機(jī)組等系統(tǒng)設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) 潔凈區(qū)溫濕度的檢測(cè) 潔凈區(qū)各房間壓差檢測(cè) 潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)檢測(cè)

25、潔凈區(qū)各房間照度檢測(cè) 懸浮粒子和微生物的預(yù)檢3、性能確認(rèn)確認(rèn)HVAC系統(tǒng)潔凈度符合相應(yīng)潔凈級(jí)別的要求。一般由省或市藥品檢驗(yàn)所對(duì)我們的潔凈區(qū)空氣潔凈度進(jìn)行測(cè)試并出具測(cè)試報(bào)告。 GBUTtem41消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn)消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn)（）用生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌和挑戰(zhàn)性試驗(yàn)生物指示劑菌種可選用枯草芽桿菌，在使用前要測(cè)定其初期菌數(shù)，應(yīng)不少于個(gè)。在消毒滅菌前，將裝有生物指示劑表皿置于各被測(cè)房間內(nèi)的中央地面，滅菌前打開(kāi)表皿，滅菌結(jié)束后，回收生物指示劑放入大豆酷消化液體培養(yǎng)基中，在下培養(yǎng)天，看細(xì)菌是否被殺滅，若沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)，則為合格。（）表面污染試驗(yàn)表面微生物污染試驗(yàn)的方法主要有真空吸引法，培養(yǎng)基接觸法

26、及棉球擦抹法。真空吸引法使吸引噴咀接近需要檢查的表面，隨同空氣吸引住附著于物體表面的粒子，并用無(wú)菌的薄膜過(guò)濾器過(guò)濾，進(jìn)行培養(yǎng)，從而測(cè)得細(xì)菌的一種方式，此方式在藥品生產(chǎn)中用得較少。GBUTtem42消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn)消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn)培養(yǎng)皿接觸法此法是將裝有瓊脂培養(yǎng)基的皿子貼于需檢查的表面，并培養(yǎng)附著于培養(yǎng)基的微生物粒子，然后計(jì)數(shù)。此方法要求將培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中并使之中間隆起，要做到這一點(diǎn)操作上比較困難。棉球擦抹法此法在制藥普遍使用。消毒結(jié)束后，可對(duì)潔凈室內(nèi)的機(jī)械表面、內(nèi)部及縫間、墻壁、窗臺(tái)、試驗(yàn)臺(tái)等表面的一定面積，用事先經(jīng)過(guò)滅菌的生理鹽水、純化水或緩沖液（例如磷酸緩沖生理鹽水）潤(rùn)濕的適

27、當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂綿充分擦拭，然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖（或作超聲波洗滌），再對(duì)浸出液進(jìn)行菌的培養(yǎng)。（）氣體熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中殘留量的測(cè)試用甲醛氣體進(jìn)行熏蒸滅菌后，需用全新空氣換氣若干小時(shí)，由于甲醛的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)只有ppm，要使環(huán)境中殘留的甲醛濃度盡可能低至不致使人嗅出的特殊臭味（0.55ppm），并對(duì)眼睛無(wú)刺激（1.0ppm），然后根據(jù)測(cè)定室內(nèi)環(huán)境中甲醛留量的結(jié)果，正確設(shè)定換氣時(shí)間，以保證在達(dá)到作業(yè)環(huán)境中無(wú)菌的前提下，對(duì)人身心健康不致產(chǎn)生不良影響。GBUTtem43工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證要點(diǎn)純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證1、預(yù)確認(rèn)要點(diǎn)純化方式是否經(jīng)濟(jì)可靠。自

28、動(dòng)化程度。純化水設(shè)計(jì)純度能否達(dá)到我方要求，產(chǎn)量是否能滿(mǎn)足我方要求。消毒滅菌方式是否安全可靠。純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)是否符合GMP要求等。2、安裝確認(rèn)要點(diǎn)管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn) 管道及閥門(mén)的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過(guò)濾器的完整性實(shí)驗(yàn)等。對(duì)照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。GBUTtem44工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證3、運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)： 電導(dǎo)率、二級(jí)回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測(cè)）、純水箱充水時(shí)間； 檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。 在正式開(kāi)始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對(duì)純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目

29、，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。 4、性能確認(rèn)（包括：初期監(jiān)控 、后期監(jiān)控 ） 初期驗(yàn)證分為3個(gè)周期，每個(gè)周期為7天。 取樣點(diǎn)及取樣頻率要求： 原水，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； 純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； 總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； 各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次。 檢測(cè)電導(dǎo)率、化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目GBUTtem45工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 后期監(jiān)測(cè)：應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測(cè)試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時(shí)間，而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行。 后期驗(yàn)證實(shí)際上是按SOP運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)始

30、終生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過(guò)一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過(guò)日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。 一年內(nèi)應(yīng)匯總純水系統(tǒng)所有偏差進(jìn)行分析，對(duì)系統(tǒng)可靠性評(píng)估。 GBUTtem46GBUTtem47設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備驗(yàn)證對(duì)象直接影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備(包括重要檢驗(yàn)儀器) 驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)（GMP266條中無(wú)）、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn) 設(shè)備驗(yàn)證方案舉例.docGBUTtem48工藝驗(yàn)證要點(diǎn)工藝驗(yàn)證要點(diǎn)目的 工藝驗(yàn)證的目的是證實(shí)某一工藝過(guò)程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。為此，首先必須要制定切實(shí)可行的、保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝處方，合理的

31、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)確可靠的化驗(yàn)方法，工藝處方一旦確定就要嚴(yán)格執(zhí)行。任何外來(lái)因素的變化必須通過(guò)驗(yàn)證試驗(yàn)，必要時(shí)還要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，通過(guò)各級(jí)審批程序方可變動(dòng)。片劑和膠囊劑的質(zhì)量受到諸多因素的影響，主要因素如下：（1）原輔料晶型、粒度、工藝路線(xiàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性的影響；（2）設(shè)備型號(hào)、性能對(duì)質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性的影響、（3）生產(chǎn)工藝條件的設(shè)定應(yīng)強(qiáng)調(diào)有效性和重現(xiàn)性。制劑工藝驗(yàn)證實(shí)例.docGBUTtem49清潔驗(yàn)證要點(diǎn)清潔驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證的目的：設(shè)備清潔驗(yàn)證的目的：是證明經(jīng)過(guò)清潔程序清潔后，設(shè)備上殘留物（可見(jiàn)的和不可見(jiàn)的：包括前一產(chǎn)品的殘留物或清洗過(guò)程中洗滌劑的殘留物）達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會(huì)

32、對(duì)將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。設(shè)備清潔驗(yàn)證中參照物質(zhì)的選定：設(shè)備清潔驗(yàn)證中參照物質(zhì)的選定：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)設(shè)備所生產(chǎn)的產(chǎn)品性質(zhì)選定，作為參照物。參照物的選定依據(jù)為應(yīng)是最難清潔的物質(zhì)或活性最強(qiáng)的物質(zhì)。如果用了清潔劑或消毒劑，應(yīng)考慮清潔劑和消毒劑的殘留。確定最難清潔的部位和取樣點(diǎn)：凡是死角、清潔劑不易接觸部位、支管、岔管處、管徑由小變大處、內(nèi)表面不光滑處等應(yīng)為最難清潔部位。 考核項(xiàng)目：考核項(xiàng)目：物理外觀檢查，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)物。化學(xué)檢查：p值及根據(jù)本產(chǎn)品規(guī)定測(cè)定方法和檢出限度應(yīng)在允許范圍之內(nèi)。GBUTtem50清潔驗(yàn)證要點(diǎn)清潔驗(yàn)證要點(diǎn)檢出限度考核依據(jù)：檢出限度考核依據(jù)：任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來(lái)超過(guò)其.的日劑量

33、。這是結(jié)合三個(gè)十分之一因素得出的。第一是一般藥品在常用劑量的十分之一時(shí)就不顯示活性；第二是一個(gè)安全系數(shù)；第三是清洗工作要徹底，使其能被接受。綜合起來(lái)就是.。污染不能超過(guò)ppm，使用ppm是根據(jù)食品法規(guī)的習(xí)慣要求，對(duì)有毒物質(zhì)都以這種指標(biāo)規(guī)定其許可范圍。特殊品種另訂（如砷鹽應(yīng)在ppm以下）。不能有可見(jiàn)的殘留痕跡。驗(yàn)證結(jié)果達(dá)到上述考核要求即可認(rèn)為清洗符合要求。 GBUTtem51清潔驗(yàn)證要點(diǎn)清潔驗(yàn)證要點(diǎn)單一品種的專(zhuān)用設(shè)備原則上可以不進(jìn)行清潔驗(yàn)證。如果能用比色法應(yīng)盡量采用。吸光度法GBUTtem52檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)中國(guó)藥典 2005年版二部中藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則。 大多在新

34、藥報(bào)批前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)階段使用。大多在新藥報(bào)批前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)階段使用。驗(yàn)證內(nèi)容： 準(zhǔn)確度 精密度 專(zhuān)屬性 檢測(cè)限 定量限 線(xiàn)性 范圍和耐用性GBUTtem53檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)微生物限度、無(wú)菌檢查方法驗(yàn)證GBUTtem54計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)n計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證可借助工藝驗(yàn)證的概念來(lái)定義和理解。工藝驗(yàn)證中的“工藝”相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的“輸入”過(guò)程和“內(nèi)部處理”過(guò)程（軟件）：工藝中用到的設(shè)備相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的主機(jī)、外圍設(shè)備（硬件）以及其相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備或質(zhì)量控制設(shè)備；工藝驗(yàn)證中的“產(chǎn)品”相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的“輸出”或?qū)α硪辉O(shè)備的控制等。n計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，適用于制藥企業(yè)被確定為與GMP相關(guān)的計(jì)

35、算機(jī)系統(tǒng)。所謂“GMP相關(guān)指的是”用于控制生產(chǎn)過(guò)程，或處理過(guò)程與產(chǎn)品制造、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證相關(guān)的數(shù)據(jù)的系統(tǒng)。如：（1）實(shí)驗(yàn)室用系統(tǒng)。（2）庫(kù)存管理系統(tǒng)。（3）生產(chǎn)過(guò)程或控制系統(tǒng)。（4）統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)。（5）報(bào)表系統(tǒng)等。GBUTtem55計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)n在功能上，應(yīng)符合GMP的某一屬性。（1）自動(dòng)控制： 工藝控制； 質(zhì)量控制； 自動(dòng)清洗； 在線(xiàn)滅菌等。（2）批次追蹤。（3）先進(jìn)先出（4）隔離控制：限制使用未檢物料或不合格物料；批次放行。（5）基礎(chǔ)數(shù)據(jù)控制：生產(chǎn)處方；批生產(chǎn)文件；產(chǎn)品及包裝形式信息；鑒別產(chǎn)品編碼、批號(hào)。（6）數(shù)額平衡等。GBUTtem56計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)n

36、 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的主要工作是通過(guò)審計(jì)、審核和控制過(guò)程的正確性，使過(guò)程有完整的文件記載，所有的結(jié)果由專(zhuān)人審核和審批，保證系統(tǒng)在安裝和使用前得到控制。n 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證專(zhuān)業(yè)性較強(qiáng)，需經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)人員才能勝任這項(xiàng)工作。GBUTtem57第四節(jié)第四節(jié)再驗(yàn)證的定義再驗(yàn)證分類(lèi)何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證再驗(yàn)證常用方法再驗(yàn)證要點(diǎn)提綱提綱GBUTtem58再驗(yàn)證定義與分類(lèi)再驗(yàn)證定義與分類(lèi)再驗(yàn)證再驗(yàn)證Revalidation系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。是驗(yàn)證工作的延續(xù)。分為：l 強(qiáng)制性再驗(yàn)證l 改變性再驗(yàn)證l 定期再驗(yàn)證GBUTte

37、m59何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？a)藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證強(qiáng)制性再驗(yàn)證，至少包括下述幾種情況：-無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（WHO的GMP指南的要求）；-計(jì)量器具強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、生產(chǎn)工藝參數(shù)控制等方面。-壓力容器的檢定，如鍋爐。GBUTtem60何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？b) 發(fā)生變更時(shí)的“改變改變”性再驗(yàn)證性再驗(yàn)證。實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中，需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時(shí)很小的改變就有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證。這些改變包括：-原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；-工藝方法參數(shù)的改變或

38、工藝路線(xiàn)的改變；-設(shè)備的改變；-生產(chǎn)品種的改變；-清潔方法的改變；-生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變；-常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。GBUTtem61何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？c) 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期定期”再驗(yàn)證再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如：-無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的滅菌設(shè)備；-空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)；-噴霧干燥系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣。GBUTtem62再驗(yàn)證常用方法再驗(yàn)證常用方法n回顧性驗(yàn)證最簡(jiǎn)單、最常用的方法。n同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證不適用時(shí)采用的方法。

39、常用作回顧性驗(yàn)證數(shù)據(jù)不足時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。n前驗(yàn)證無(wú)菌工藝驗(yàn)證、滅菌設(shè)備或方法驗(yàn)證采用。另外，重大變更時(shí)（對(duì)質(zhì)量影響可能性較大）也應(yīng)采用前驗(yàn)證。GBUTtem63采用數(shù)據(jù)來(lái)源統(tǒng)計(jì)批次趨勢(shì)情況總結(jié)結(jié)論與建議再驗(yàn)證時(shí)間過(guò)程監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)偏差處理情況與標(biāo)準(zhǔn)的吻合性統(tǒng)計(jì)與趨勢(shì)分析偏差與調(diào)查不合格與調(diào)查回顧性驗(yàn)回顧性驗(yàn)證總結(jié)證總結(jié)數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)收集再驗(yàn)證要點(diǎn)再驗(yàn)證要點(diǎn)回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證批準(zhǔn)批準(zhǔn)產(chǎn)品工藝回顧性驗(yàn)證.docGBUTtem64再驗(yàn)證要點(diǎn)再驗(yàn)證要點(diǎn)變更后的再驗(yàn)證變更后的再驗(yàn)證根據(jù)對(duì)質(zhì)量影響程度，確定采用的再驗(yàn)證方法、再驗(yàn)證范圍。變更后工藝驗(yàn)證舉例.doc變更后再驗(yàn)證方案舉例.d

40、ocGBUTtem65再驗(yàn)證要點(diǎn)再驗(yàn)證要點(diǎn)周期性再驗(yàn)證周期性再驗(yàn)證2006年12月推出的新版GMP（第二次修訂稿）第一百五十七條：確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核情況進(jìn)行再驗(yàn)證。 再驗(yàn)證周期的合理性。定期的HVAC再驗(yàn)證方案舉例.doc定期再驗(yàn)證方案舉例2.docGBUTtem66產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡(jiǎn)介產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡(jiǎn)介產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核 應(yīng)定期對(duì)所有注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧審核的歷史數(shù)據(jù)，每年進(jìn)行回顧審核并有文件記錄

41、。 應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧審核的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)。 GBUTtem67產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡(jiǎn)介產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡(jiǎn)介企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧審核：企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧審核：產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；新獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品和注冊(cè)批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧審核，以確保內(nèi)容更新。GBUTtem68第四節(jié)第四節(jié)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的制訂驗(yàn)證常用工具提綱提綱GBUTtem69驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？現(xiàn)實(shí)性：驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無(wú)法實(shí)施?？沈?yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過(guò)檢驗(yàn)