小細(xì)胞肺癌一線化療ppt課件

1、小小 細(xì)細(xì) 胞胞 肺肺 癌的一線化療癌的一線化療First-line chemotherapy First-line chemotherapy for for small cell lung cancer small cell lung cancer (SCLC)(SCLC)內(nèi)容提要內(nèi)容提要 概述概述 流行病學(xué)流行病學(xué) 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 分期分期 治療治療概述概述 小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌Small Cell Lung CancerSmall Cell Lung Cancer，SCLCSCLC約占肺癌的約占肺癌的15% 15% 惡性程度高惡性程度高 倍增時(shí)間短倍增時(shí)間短 轉(zhuǎn)移早且

2、廣泛轉(zhuǎn)移早且廣泛 對(duì)化療、放療敏感且初治緩解率高對(duì)化療、放療敏感且初治緩解率高 極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥且容易復(fù)發(fā)極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥且容易復(fù)發(fā)流行病學(xué)流行病學(xué)SCLCSCLC發(fā)生率發(fā)生率19861986年：年：17%17%20022002年：年：13%13%20022002年：年：50%50%19731973年：年：28%28%女性女性SCLCSCLC發(fā)生率發(fā)生率The surveillance, epidemiologic, and end results database The surveillance, epidemiologic, and end results database (Uni

3、ted States, 1970 to 2006)(United States, 1970 to 2006)發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制SCLCSCLC的分子發(fā)病機(jī)制研討劇多的分子發(fā)病機(jī)制研討劇多染色體異常染色體異常多個(gè)染色體位點(diǎn)基因缺失，這些位點(diǎn)是一系列抑癌基因的基因座多個(gè)染色體位點(diǎn)基因缺失，這些位點(diǎn)是一系列抑癌基因的基因座超越超越98%98%的的SCLCSCLC存在端粒酶存在端粒酶RNARNA亞基與端粒酶活性的上調(diào)亞基與端粒酶活性的上調(diào)抑癌基因異常抑癌基因異常約約90%90%的的SCLCSCLC中存在中存在p53p53失活性突變，失活性突變，40%-70%40%-70%的的SCLCSCLC中存在異常中

4、存在異常p53p53蛋白表達(dá)蛋白表達(dá)在超越在超越90%90%的的SCLCSCLC患者可見(jiàn)患者可見(jiàn)RbRb的完全缺失或者突變的完全缺失或者突變無(wú)受體癌基因無(wú)受體癌基因75%-95%75%-95%的的SCLCSCLC中存在中存在Bcl-2Bcl-2的上調(diào)的上調(diào)18%-31%18%-31%的的SCLCSCLC中可見(jiàn)中可見(jiàn)MYCMYC的激活的激活信號(hào)通路信號(hào)通路 磷酸次黃嘌呤核苷酸磷酸次黃嘌呤核苷酸3-3-激酶激酶/AKT/mTOR/AKT/mTOR途徑途徑受體酪氨酸激酶和生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶和生長(zhǎng)因子細(xì)胞內(nèi)分子伴侶細(xì)胞內(nèi)分子伴侶 細(xì)胞外表標(biāo)志物細(xì)胞外表標(biāo)志物 進(jìn)化通路進(jìn)化通路臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)小細(xì)胞

5、肺癌早期可無(wú)病癥，診斷時(shí)最常見(jiàn)的病癥為乏力小細(xì)胞肺癌早期可無(wú)病癥，診斷時(shí)最常見(jiàn)的病癥為乏力80%80%、咳、咳嗽嗽70%70%、氣短、氣短60%60%、體重下降、體重下降55%55%、疼痛、疼痛40-50%40-50%、咯血咯血25%25%。由原發(fā)腫瘤引起的病癥和體征由原發(fā)腫瘤引起的病癥和體征 咳嗽、咯血、胸悶、氣短咳嗽、咯血、胸悶、氣短 腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的病癥和體征腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的病癥和體征 胸痛、上腔靜脈綜合征、咽下困難、嗆咳、聲音嘶啞、霍納綜合征、胸痛、上腔靜脈綜合征、咽下困難、嗆咳、聲音嘶啞、霍納綜合征、肺部感染肺部感染腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的病癥體征腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的病癥體征轉(zhuǎn)移

6、至淋巴結(jié)、胸膜、骨、腦、心包、腎上腺及肝臟等轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、胸膜、骨、腦、心包、腎上腺及肝臟等腫瘤肺外表現(xiàn)及全身病癥腫瘤肺外表現(xiàn)及全身病癥類癌綜合征、癌腫伴肌無(wú)力綜合征類癌綜合征、癌腫伴肌無(wú)力綜合征 、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征、肥、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征、肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病、庫(kù)欣綜合征大性肺性骨關(guān)節(jié)病、庫(kù)欣綜合征分期分期SCLCSCLC分期系統(tǒng)分期系統(tǒng) By VALSG By VALSGSCLCSCLC廣泛期廣泛期(Extensive Stage (Extensive Stage ，ES):ES):腫瘤超出局限期腫瘤超出局限期范圍范圍(2/3)(2/3)局限期局限期(Limited (Limi

7、ted StageStage，LS):LS):腫瘤局限于一側(cè)腫瘤局限于一側(cè)胸腔且能被納入胸腔且能被納入一個(gè)放射治療野一個(gè)放射治療野(1/3)(1/3)美國(guó)退伍軍人醫(yī)院肺癌研討小組 (Veterans Affairs Lung Study Group， VALSG) 制定的SCLC分期系統(tǒng)國(guó)際肺癌研討協(xié)會(huì) (International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC)制定的TNM分期系統(tǒng)(T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Distant Metastasis)治療治療綜合綜合治

8、療治療放射治療放射治療手術(shù)治療手術(shù)治療化學(xué)治療化學(xué)治療手術(shù)治療手術(shù)治療Stage(Stage(5%)5%)規(guī)范分級(jí)評(píng)價(jià)規(guī)范分級(jí)評(píng)價(jià)后思索后思索 手術(shù)治手術(shù)治療療StageStage必要時(shí)必要時(shí)手術(shù)，旨在緩手術(shù)，旨在緩解病癥、支撐解病癥、支撐氣道及減輕瘤氣道及減輕瘤負(fù)荷負(fù)荷放射治療放射治療適用于各期適用于各期SCLCSCLC的治療的治療與化療結(jié)合用于與化療結(jié)合用于SCLCSCLC根治性及根治性及姑息性治療姑息性治療化學(xué)治療化學(xué)治療LS-SCLC - LS-SCLC - RR:80%-90%RR:80%-90%；CR:50%-60%; CR:50%-60%; MSD:14-20M.MSD:14-2

9、0M.ES-SCLC - ES-SCLC - RR:60%-80%RR:60%-80%；CR:15%-20%; CR:15%-20%; MSD:8-13M.MSD:8-13M.RR: response rates; CR: complete responses ; MSD: median survival durations RR: response rates; CR: complete responses ; MSD: median survival durations 活性化療藥物活性化療藥物 順鉑、卡鉑 依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓?fù)涮婵狄劳胁窜?、替尼泊苷、伊立替康、拓?fù)涮婵?異環(huán)

10、磷酰胺、磷酰胺異環(huán)磷酰胺、磷酰胺多柔比星、表柔比星、氨柔比星多柔比星、表柔比星、氨柔比星紫杉醇，多西他賽，長(zhǎng)春新堿紫杉醇，多西他賽，長(zhǎng)春新堿鉑化合物類鉑化合物類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑烷化劑類烷化劑類抗生素類抗生素類抗微管類抗微管類以下化療藥物對(duì)于以下化療藥物對(duì)于SCLCSCLC有很強(qiáng)的活性有很強(qiáng)的活性一線化療一線化療Platinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide Platinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide 一線化療一線化療Platinum-based combinati

11、onsCisplatin plus EtoposidePlatinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide一線化療一線化療Platinum-based combinationsCarboplatin plus EtoposidePlatinum-based combinationsCarboplatin plus Etoposide一線化療一線化療Platinum-based combinationsCarboplatin plus EtoposidePlatinum-based combinationsCarboplatin plus Eto

12、poside一線化療一線化療From NCCN Guidelines From NCCN Guidelines For SCLC For SCLC Version 2.2021Version 2.2021Platinum plus EtoposidePlatinum plus EtoposideCisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposideLS-SCLC LS-SCLC ES-SCLCES-SCLCNCCNNCCN引薦引薦SCLCSCLC一線化療方案一線化療方案Carboplatin Carboplatin plus Etoposideplus

13、 EtoposideLS-SCLC LS-SCLC ES-SCLCES-SCLC一線化療一線化療 Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatinLS-SCLCLS-SCLC： Cisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposideHigher Higher Response Rate Response Rate 美國(guó)臨床醫(yī)師美國(guó)臨床醫(yī)師ES-SCLC ES-SCLC ：Carboplatin Carboplatin plus Etoposideplus EtoposideBetter t

14、oxicity Better toxicity profileprofile Overall Response Rate Cisplatin v.s. carboplatin隨機(jī)臨床研討隨機(jī)臨床研討(35樣本，樣本，1項(xiàng)項(xiàng))： 64% v.s. 50%隨機(jī)臨床研討隨機(jī)臨床研討(大樣本，大樣本，4項(xiàng)項(xiàng))： 67% v.s. 66% 一線化療一線化療Cisplatin Cisplatin Carboplatin Carboplatin 胃腸道副反響：惡心、胃腸道副反響：惡心、嘔吐嘔吐血液系統(tǒng)副反響：骨血液系統(tǒng)副反響：骨髓抑制髓抑制腎功能損傷腎功能損傷聽(tīng)力損傷聽(tīng)力損傷10% to 30% 10% t

15、o 30% 大劑量運(yùn)用時(shí)需水化大劑量運(yùn)用時(shí)需水化和利尿，病患順應(yīng)性低和利尿，病患順應(yīng)性低Cisplatin versus carboplatinToxicityCisplatin versus carboplatinToxicity胃腸道副反響較輕胃腸道副反響較輕腎毒性較低腎毒性較低無(wú)需水化和利尿，病無(wú)需水化和利尿，病患順應(yīng)性高患順應(yīng)性高血液副反響較多：貧血液副反響較多：貧血、白細(xì)胞減少、嗜中血、白細(xì)胞減少、嗜中性白血球減少癥、血小性白血球減少癥、血小板減少，但出血及其并板減少，但出血及其并發(fā)癥較少見(jiàn)發(fā)癥較少見(jiàn)一線化療一線化療Platinum plus Camptothecin regimen

16、s for ES-SCLCPlatinum plus Camptothecin regimens for ES-SCLCEtoposide versus IrenotecanEtoposide versus IrenotecanDrugDrugDoseDoseRouteRouteGiven on Given on daysdaysCyclesCycles(days(dayscycles)cycles)Median survivalMedian survival(months)(months)CisplatinCisplatinEtoposideEtoposide80mg/m80mg/m2 21

17、00mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11, 2, 31, 2, 321214 49.49.4CisplatinCisplatinIrenotecanIrenotecan60mg/m60mg/m2 260mg/m60mg/m2 2IVIVIVIV1 11, 8, 151, 8, 1528284 412.812.8CarboplatinCarboplatinEtoposideEtoposideAUC 4AUC 4120mg/m120mg/m2 2IVIVPOPO1 1151521214 47.17.1CarboplatinCarboplatinIrenotecanIrenoteca

18、nAUC 4AUC 4175mg/m175mg/m2 2IVIVIVIV1 11 121214 48.58.5三項(xiàng)大樣本的隨機(jī)臨床研討三項(xiàng)大樣本的隨機(jī)臨床研討( (非日本非日本) )均沒(méi)有得到均沒(méi)有得到IrenotecanIrenotecan療效優(yōu)于療效優(yōu)于EtoposideEtoposide的的結(jié)果結(jié)果Carboplatin Carboplatin 劑量為劑量為AUC 5AUC 5且且EtoposideEtoposide給藥途徑為給藥途徑為IVIV的隨機(jī)臨床研討亦沒(méi)有得到的隨機(jī)臨床研討亦沒(méi)有得到IrenotecanIrenotecan療效優(yōu)于療效優(yōu)于EtoposideEtoposide的結(jié)果

19、的結(jié)果3/43/4級(jí)嗜中性白血球減少癥：級(jí)嗜中性白血球減少癥： Etoposide v.s. Irenotecan 92% v.s. 65% Etoposide v.s. Irenotecan 92% v.s. 65%3/43/4級(jí)腹瀉：級(jí)腹瀉： Etoposide v.s. Irenotecan 0 v.s. 17% Etoposide v.s. Irenotecan 0 v.s. 17%一線化療一線化療DrugDrugDoseDoseRouteRouteGiven on Given on daysdaysCyclesCycles(days(dayscycles)cycles)Median

20、survivalMedian survival(months)(months)CisplatinCisplatinEtoposideEtoposide100mg/m100mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11, 2, 31, 2, 321214 410.110.1CisplatinCisplatinEpirubicin Epirubicin 100mg/m100mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11 121214 410.910.9Cisplatin plus Epirubicin regimen for LS-SCLC &a

21、mp; ES-SCLCCisplatin plus Epirubicin regimen for LS-SCLC & ES-SCLCEtoposide versus EpirubicinEtoposide versus Epirubicin血液毒性血液毒性(34(34級(jí)嗜中性白血球減少癥級(jí)嗜中性白血球減少癥) ) ：Etoposide v.s. Epirubicin 57% v.s. Etoposide v.s. Epirubicin 57% v.s. 42%42%每周期僅進(jìn)展每周期僅進(jìn)展1 1天化療，病人順應(yīng)性提高天化療，病人順應(yīng)性提高一線化療一線化療 LS-SCLC：無(wú)直接比較：無(wú)

22、直接比較Paclitaxel plus PE和和PE的隨機(jī)臨床研討的隨機(jī)臨床研討 ES-SCLC：Paclitaxel plus PE和和PE療效無(wú)明顯差別療效無(wú)明顯差別Three or Four Drugs CombinationsThree or Four Drugs Combinations一項(xiàng)隨機(jī)臨床研討一項(xiàng)隨機(jī)臨床研討 (171 (171樣本樣本) )證明證明Ifosfamide plus PEIfosfamide plus PE療效優(yōu)于療效優(yōu)于PEPE另一項(xiàng)小樣本研討未得到一樣結(jié)論另一項(xiàng)小樣本研討未得到一樣結(jié)論Median survival(months)Median survival(months)：PE v.s. four drugs 9.3 v.s. 10.5PE v.s. four drugs 9.3 v.s. 10.5Response Rate: P