脂質體在藥劑學中的應用

1、脂質體在藥劑學中的應用 81050420 王景王景 脂質體？脂質體？脂質體（Liposomes）是由類脂（卵磷脂、磷脂酰膽堿、神經(jīng)鞘磷脂等）雙層分子組成的空心球直徑范圍一般為25nm5m，肉眼看不見的小球狀物。磷脂是雙極性的，一頭親水，一頭親脂，親水極朝外頭，親脂極朝內(nèi)尾，2個磷脂分子“尾”部相對構成了一個雙層分子結構。脂質體在藥劑學中的應用脂質體在藥劑學中的應用 -廣州普婷生物科技有限公司推出的化妝品廣州普婷生物科技有限公司推出的化妝品 脂質體脂質體潔面啫喱適合油性皮膚，徹底清潔污垢及化妝品殘留物。 脂質體脂質體真皮活膚祛皺面膜重組膠原纖維、彈力纖維和網(wǎng)狀纖維，活膚除皺。 脂質體脂質體陽光隔

2、離素 防塵防紫外線，透氣防水，抵御自由基。 脂質體脂質體bFGF再生霜 激發(fā)細胞再生活性，修復受損細胞，預防肌膚過敏脂質體藥物作用機理脂質體藥物作用機理 脂質體對細胞的作用機理由于脂質體與細胞膜 （生物膜）結構相似，脂質體的主要成份磷脂等類脂物也是細胞膜的主要成份，所以脂質體與細胞膜之間有很強的親合力。脂質體的膜與生物膜熔合，脂質體所包含的活性成份（例如EGF , BFGF, SOD, Vc等等）被釋放而進入細胞內(nèi)，或者整個脂質體被細胞吞噬，活性成份在細胞內(nèi)被吸收脂質體藥物作用機理脂質體藥物作用機理附附（1）Lipo-E：細胞生長肽 作用機理：修復、生長、快速滲透 能夠促進細胞再生、修復受損、

3、萎縮細胞，促進其脂肪細胞生成和長，提高肌膚的抵御機能。 超細小的活性分子，能夠迅速滲透皮下組織，增加巨噬細胞吞噬作用及生長、修復的效應。 （2）KGF-2角質細胞生長因子 具有調(diào)節(jié)、修復、再生幫助愈合傷口及加強表皮細胞的代謝和更新，避免色素沉積。 促進組織細胞再生，增強細胞代謝活力，對換膚、紋眉、漂唇及燒傷、燙傷、疤痕 修復凹洞補平等，都具有顯著療效。 （3）EGF（表皮細胞生長因子）： 是一種多功能細胞生長因子，也是多種細胞致裂源，促進多種細胞的合成代謝， 快速修復皮膚的損傷（如紋眉、換膚等），促進血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞生長， 增強微細血管韌度，可以使皮膚紅潤、健康，提高皮膚的抵御能力。（

4、4）BFGF（堿性成纖維細胞生長因子）： 細胞生長因子是一種多種細胞生理功能以及代謝活動發(fā)揮生物調(diào)節(jié)的生物活性因子， 可促進表皮細胞、神經(jīng)細胞、血管和器官組織的上皮細胞生長，具有修復受損皮膚， 促進微循環(huán)、改善膚色、防止皺紋產(chǎn)生、淡化色素沉著。 脂質體藥物特點及其機制脂質體藥物特點及其機制 藥物組織分布可控性藥物組織分布可控性 在制備過程中，可通過改變表面的性質。如 粒大小、表面電荷等，提高脂質體藥物對靶 區(qū)的選擇性和定向性，控制藥物 的組織分布， 從而降低毒性，減少副作用。 緩釋性緩釋性 藥物被包在脂質體內(nèi)，在組織中的擴散速度降低，在血液中釋放減慢，從而延長藥物發(fā)揮作用的時間。 靶向性靶向性

5、 通過改變脂質體的給藥方式、給藥部位和粒徑來調(diào)整其靶向，或者在脂質體上連接某種識別分子，通過其與靶細胞的特異性結合來實現(xiàn)專一靶向性。抵達靶部位后脂質體 釋放藥物，提高了藥物在靶部位的治療濃度，因而俗稱“藥物導彈”。 與細胞的親和性與細胞的親和性 由于其特殊的類細胞膜結構，脂質 體細胞有較大的親和力，且能增加 藥物對細胞的通透性，從而提高了 藥物在患病部位的濃度和作用，起 到增強療效的作用。 脂質體藥物特點及其機制脂質體藥物特點及其機制 長效性長效性 在脂質體雙分子層的保護下，藥物可以避免氧化、降解或被人體內(nèi)的酸或酶破壞，從而可以保證或延長藥物的穩(wěn)定性。 低毒性低毒性 脂質體藥物的膜材與哺乳動物

6、細胞相似，由磷脂等組成，對機體不是異物，不會引起局部組織損傷，不誘發(fā)超敏反應 ， 而能多次長期使用，對人體無毒害。 給藥途徑多樣性給藥途徑多樣性 脂質體不僅可靜脈給藥，也可用作肌肉、皮下、粘膜、皮膚給藥，還可以將脂質體做成涂膜劑、膏劑、口服液等，因此藥物改為脂質體劑型后可開發(fā)出更為廣泛的給藥途徑。 藥物組織分布可控性藥物組織分布可控性 在制備過程中，可通過改變表面的性質如粒徑大小、表面電荷等，提高脂質體藥物對靶區(qū)的選擇性和定向性，控制藥物的組織分布，從而降低了毒性，減少了副作用。 脂質體與普通基質的對比脂質體與普通基質的對比脂質體作為化妝品的添加劑的好處脂質體作為化妝品的添加劑的好處 脂質體的

7、磷脂類分子可以增加細胞膜的流動性脂質體的磷脂類分子可以增加細胞膜的流動性，促進表皮細胞生長，修復和增強細胞代謝，脂質體的磷脂輕度鍵合到角質層的角蛋白上，使皮膚柔軟、潤滑，有一種舒暢的自然感。 脂質體涂在皮膚上形成一個具有透氣但減少水分蒸發(fā)的半透膜脂質體涂在皮膚上形成一個具有透氣但減少水分蒸發(fā)的半透膜，故又有很好的保濕作用（透氣）。脂質體能使角質層水合力增加40%使皮膚長時間保持充足水分，這與一般不透氣的保濕劑不同。 脂質體的成份（如神經(jīng)鞘磷脂）很容易穿透皮膚角質層，使活性物質進入表皮和真皮，發(fā)揮生物效應。據(jù)法國歐萊婭（Loreal）公司監(jiān)察證實，被脂質體包裹的內(nèi)含物進入角質層比游離在皮膚外的增

8、加1429倍 有些活性成份如：生長因子、Vc等物質很不穩(wěn)定，易受到氧化、紫外線破壞和酶的分解。經(jīng)脂質體包覆后，隔離了破壞因素，提高了活性和穩(wěn)定性，而且脂質體還具有經(jīng)脂質體包覆后，隔離了破壞因素，提高了活性和穩(wěn)定性，而且脂質體還具有緩釋性效應，延長了有效成份的作用時間。緩釋性效應，延長了有效成份的作用時間。 脂質體作用于皮膚，具有很高的安全性，因為是脂類物質，不具有免疫原性，不會因為是脂類物質，不具有免疫原性，不會引起過敏和其他有害作用。引起過敏和其他有害作用。 現(xiàn)實中脂質體是否已 經(jīng)廣泛應用于化妝品 ？實現(xiàn)脂質體制備的工業(yè)化的技術要點 包封率包封率 80%以上，達到國家藥典的規(guī)定； 提高貯存的

9、穩(wěn)定性穩(wěn)定性； 提高向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以外組織的到達性到達性； 提高脂質體粒度的均一性均一性； 大幅度降低生產(chǎn)成本降低生產(chǎn)成本。 到目前為止，國內(nèi)有沈陽、南京、上海、大連、四川等眾多研究機構和制藥企業(yè)都在進行脂質體藥物的研究開發(fā)。關 于脂質體的制備方法已有 20余種，但都屬于實驗室方法，現(xiàn)將主要幾種的優(yōu)缺點簡要介紹如下： u 薄膜分散法： 該法是實驗室常用方法，可做成各種單室或多室脂質體。缺點是對操作過程要求縝密，工作時間要達工作時間要達 20小時以上小時以上。 u 超聲波分散法： 在薄膜法的基礎上用超聲波照射。該法可使工作時間縮短一些，但超聲波可使脂質分解超聲波可使脂質分解，使藥物受到破壞或失活

10、。 u 表面活性劑處理法： 該法可以制成粒度較小的脂質體，但增加了除去表面活性劑的透析、超聲離心或膠體過濾步驟，而且有許多藥物不宜有許多藥物不宜 使用表面活性劑。使用表面活性劑。 u 注入法： 過程中使用了乙醚或乙醇、二乙醚。該法步驟簡單，但包封率低，粒徑大包封率低，粒徑大。除去溶媒時需要高溫，會使大分子物質變 性和熱酸性物質滅活。 u 反相蒸發(fā)法： 該法生成的脂質體粒度均一，包封率高，但是穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差，對過程控制要求較嚴。 u 冷凍干躁法： 該法對熱不穩(wěn)定藥物尤為適宜，但需經(jīng)過幾次凍融過程，且包封率不高包封率不高。 u PH及醋酸梯度法： 該法包封率很高，但步驟多，條件復雜步驟多，條件復雜，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。 否否 ？ 經(jīng)經(jīng)廣泛廣泛應用于化妝應用于化妝