第四章固體制劑-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣

1、精品課程配套電子教案湖湖 南南 中中 醫(yī)醫(yī) 藥藥 大大 學(xué)學(xué)何群何群第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、固體劑型的共同特點(diǎn)一、固體劑型的共同特點(diǎn)1 1、與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，、與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；2 2、制備過(guò)程的前處理經(jīng)歷有著相同的單元操、制備過(guò)程的前處理經(jīng)歷有著相同的單元操作，確保藥物混均與劑量準(zhǔn)確，劑型間作，確保藥物混均與劑量準(zhǔn)確，劑型間聯(lián)系密切。聯(lián)系密切。3 3、藥物在體內(nèi)首先溶解后，才能透

2、過(guò)生物膜，、藥物在體內(nèi)首先溶解后，才能透過(guò)生物膜，被吸收進(jìn)入血液循環(huán)中。被吸收進(jìn)入血液循環(huán)中。二固體劑型的制備工藝二固體劑型的制備工藝第四章 固體制劑固體制劑-1-1（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）造粒壓片混合粉碎藥物過(guò)篩固體劑型的制備工藝固體劑型的制備工藝散劑散劑顆粒劑顆粒劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）三、固體劑型的體內(nèi)吸收路徑三、固體劑型的體內(nèi)吸收路徑口服給藥口服給藥崩解崩解溶解溶解吸收吸收血血液液循循環(huán)環(huán)108頁(yè)，表頁(yè)，表4-1不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑不同

3、劑型在體內(nèi)的吸收路徑口服制劑吸收的快慢順序一般是：口服制劑吸收的快慢順序一般是：溶液劑混懸劑散劑顆粒劑膠囊劑溶液劑混懸劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑包衣丸劑或包衣片劑片劑丸劑包衣丸劑或包衣片劑第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 四、Noyes-Whitney方程方程)(CCKSdtdCsVDK 在漏槽條件下，在漏槽條件下，C 0sKSCdtdC第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）包衣）)11(2log1212RTMSS粒子大小的影響粒子大小的影響 0.10.110

4、0nm 100nm S S隨粒徑減隨粒徑減小而增大小而增大，Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程式方程式第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 改善藥物溶出速度的措施改善藥物溶出速度的措施 1、增大藥物的溶出面積、增大藥物的溶出面積S：減小粒徑。減小粒徑。 2、增大藥物的溶解速度常數(shù)：、增大藥物的溶解速度常數(shù)：加強(qiáng)攪拌，加強(qiáng)攪拌，以減少藥物擴(kuò)散邊界層厚度或提高藥物的以減少藥物擴(kuò)散邊界層厚度或提高藥物的擴(kuò)散系數(shù)。擴(kuò)散系數(shù)。 3、提高藥物的溶解度：、提高藥物的溶解度：提高溫度，改變晶提高溫度

5、，改變晶型，制成固體分散物等。型，制成固體分散物等。 109頁(yè)，圖頁(yè)，圖4-4氯霉素顆粒大小對(duì)兔體內(nèi)吸氯霉素顆粒大小對(duì)兔體內(nèi)吸收及血藥濃度的影響收及血藥濃度的影響第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）12341、 50m2、 200m3、 400m4、 800m第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 第二節(jié)第二節(jié) 散劑散劑 (powders)一、概述一、概述（一）散劑的含義與特點(diǎn)（一）散劑的含義與特點(diǎn) 1 1含義含義：散劑系指一種或數(shù)種藥材經(jīng)粉碎、混合：散劑系

6、指一種或數(shù)種藥材經(jīng)粉碎、混合而制成的粉末狀制劑。而制成的粉末狀制劑。2 2、散劑的特點(diǎn)、散劑的特點(diǎn)：散劑：散劑比表面積較大比表面積較大，因而具有，因而具有易易分散、奏效快分散、奏效快的特點(diǎn)；散劑能產(chǎn)生一定的的特點(diǎn)；散劑能產(chǎn)生一定的機(jī)械性機(jī)械性保護(hù)保護(hù)作用；此外，制法簡(jiǎn)便，劑量可隨癥增減，作用；此外，制法簡(jiǎn)便，劑量可隨癥增減，當(dāng)不便服用丸、片、膠囊等劑型時(shí)，均可改用散當(dāng)不便服用丸、片、膠囊等劑型時(shí)，均可改用散劑。但由于藥物粉碎后比表面較大，因此其劑。但由于藥物粉碎后比表面較大，因此其嗅味、嗅味、刺激性、吸濕性及化學(xué)活動(dòng)性等也相應(yīng)地增加刺激性、吸濕性及化學(xué)活動(dòng)性等也相應(yīng)地增加，使部分藥物易起變化；

7、揮發(fā)性成分易散失；一些使部分藥物易起變化；揮發(fā)性成分易散失；一些揮發(fā)性揮發(fā)性成分、成分、腐蝕性腐蝕性強(qiáng)、強(qiáng)、易吸潮變質(zhì)的藥物，不易吸潮變質(zhì)的藥物，不宜配成散劑宜配成散劑。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 3 3粒度要求粒度要求 根據(jù)醫(yī)療需要及藥物性質(zhì)不同，散劑中的根據(jù)醫(yī)療需要及藥物性質(zhì)不同，散劑中的藥物粉末細(xì)度應(yīng)有所區(qū)別。藥物粉末細(xì)度應(yīng)有所區(qū)別。 一般一般內(nèi)服散應(yīng)通過(guò)五六號(hào)篩（內(nèi)服散應(yīng)通過(guò)五六號(hào)篩（100100目）目）； 難溶性藥物、收斂劑、吸附劑難溶性藥物、收斂劑、吸附劑，如：用于，如：用于消化道潰瘍病應(yīng)通過(guò)七號(hào)篩消化

8、道潰瘍病應(yīng)通過(guò)七號(hào)篩，以充分發(fā)揮，以充分發(fā)揮其治療和保護(hù)潰瘍面的作用；其治療和保護(hù)潰瘍面的作用； 兒科和外用散劑應(yīng)通過(guò)七號(hào)篩（兒科和外用散劑應(yīng)通過(guò)七號(hào)篩（120120目）目）； 眼用散劑則應(yīng)通過(guò)九號(hào)篩（眼用散劑則應(yīng)通過(guò)九號(hào)篩（200200目）目）。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 4 4、分類、分類： （1 1）按醫(yī)療用途分）按醫(yī)療用途分內(nèi)服（包括溶液散、煮散）內(nèi)服（包括溶液散、煮散）、外用與眼用外用與眼用散劑。內(nèi)服散如烏貝散、益元散等，散劑。內(nèi)服散如烏貝散、益元散等，外用散如金黃散、冰硼散等。（外用散如金黃散、冰硼散等

9、。（2 2）按藥物組成可）按藥物組成可分為分為單散劑單散劑與與復(fù)方散劑復(fù)方散劑。前者系由一種藥物組成，。前者系由一種藥物組成，如蔻仁散、川貝散等。后者系由兩種以上藥物組如蔻仁散、川貝散等。后者系由兩種以上藥物組成，如嬰兒散、活血止痛散等。（成，如嬰兒散、活血止痛散等。（3 3）按藥物性質(zhì)）按藥物性質(zhì)不同，可分為含不同，可分為含毒性藥散劑毒性藥散劑如九分散、九一散等；如九分散、九一散等；含含液體成分散劑液體成分散劑如蛇膽川貝散、紫雪等；含如蛇膽川貝散、紫雪等；含共熔共熔組分散劑組分散劑如白避瘟散、痱子粉等。（如白避瘟散、痱子粉等。（4 4）按劑量型）按劑量型可分為可分為分劑量散劑分劑量散劑與與非

10、劑量散劑非劑量散劑。前者系將散劑。前者系將散劑分成單獨(dú)劑量由患者按包服用，如多數(shù)的內(nèi)服散分成單獨(dú)劑量由患者按包服用，如多數(shù)的內(nèi)服散劑；后者系以總劑量形式發(fā)出，由患者按醫(yī)囑自劑；后者系以總劑量形式發(fā)出，由患者按醫(yī)囑自己分劑量，如多數(shù)的外用散劑。己分劑量，如多數(shù)的外用散劑。 第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 二、散劑的制備二、散劑的制備 （一）散劑的制備工藝（一）散劑的制備工藝藥料藥料粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝輔料輔料散劑散劑第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑

11、的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） （二）粉碎（二）粉碎 1 1、粉碎含義、粉碎含義：粉碎是借助于機(jī)械力將大塊固體：粉碎是借助于機(jī)械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過(guò)程。物料破碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過(guò)程。 2 2、粉碎的目的、粉碎的目的：減少粒徑，增加比表面積：減少粒徑，增加比表面積 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的分散性有利于提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的分散性與穩(wěn)定性、提高軟膏劑的藥效和流變性、改善氣與穩(wěn)定性、提高軟膏劑的藥效和流變性、改善氣霧劑的治療效果霧劑的治療效果有利于

12、制劑中各成分的混合均有利于制劑中各成分的混合均勻，因混合度與各成分的粒子徑有關(guān)；勻，因混合度與各成分的粒子徑有關(guān)； 有助于從天然藥材中提取有效成分等。有助于從天然藥材中提取有效成分等。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 3 3、粉碎度含義：、粉碎度含義：通常把粉碎前粒度通常把粉碎前粒度D D1 1與粉碎后的與粉碎后的粒度粒度D D2 2之比例稱為粉碎度或粉碎比之比例稱為粉碎度或粉碎比(n)(n)。 n = Dn = D1 1/D/D2 2 n n值愈大，藥物粉碎的愈細(xì)。值愈大，藥物粉碎的愈細(xì)。 4 4、粉碎機(jī)理、粉碎機(jī)理

13、依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，使機(jī)械能轉(zhuǎn)化成表面能。使機(jī)械能轉(zhuǎn)化成表面能。 粉碎過(guò)程常用的外加力：粉碎過(guò)程常用的外加力：沖擊力、壓縮力、沖擊力、壓縮力、 剪切剪切力、彎曲力、研磨力等等。力、彎曲力、研磨力等等。 見(jiàn)見(jiàn)111111頁(yè)，圖頁(yè)，圖4-6 4-6 粉碎用外加力粉碎用外加力第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）5 5、粉碎能量的消耗、粉碎能量的消耗 一般來(lái)說(shuō)粉碎過(guò)程需要極大的能量，其能量一般來(lái)說(shuō)粉碎過(guò)程需要極大的能量，其能量主要消耗于粒子破碎時(shí)新增加的表面能、未粉

14、碎主要消耗于粒子破碎時(shí)新增加的表面能、未粉碎粒子的變形、粉碎室內(nèi)粒子的移動(dòng)、粒子間和粒粒子的變形、粉碎室內(nèi)粒子的移動(dòng)、粒子間和粒子與粉碎室間的摩擦、振動(dòng)與噪聲、設(shè)備轉(zhuǎn)動(dòng)等子與粉碎室間的摩擦、振動(dòng)與噪聲、設(shè)備轉(zhuǎn)動(dòng)等的無(wú)效消耗上，即消耗于產(chǎn)生新表面的能量還不的無(wú)效消耗上，即消耗于產(chǎn)生新表面的能量還不到總消耗能量的到總消耗能量的1 1。粉碎操作的能量利用率非常。粉碎操作的能量利用率非常低，因此，科學(xué)家們?cè)岢鲞^(guò)不少經(jīng)驗(yàn)理論與計(jì)低，因此，科學(xué)家們?cè)岢鲞^(guò)不少經(jīng)驗(yàn)理論與計(jì)算公式，本節(jié)介紹其中著名的三個(gè)能量學(xué)說(shuō)。算公式，本節(jié)介紹其中著名的三個(gè)能量學(xué)說(shuō)。 (1)Rittinger(1)Rittinger學(xué)說(shuō)

15、：學(xué)說(shuō)：18671867年提出年提出“粉碎所需的粉碎所需的能量與表面積的增加成正比能量與表面積的增加成正比”RittingerRittinger學(xué)說(shuō)適用于數(shù)十至數(shù)百微米粒度范圍的細(xì)粉碎中，學(xué)說(shuō)適用于數(shù)十至數(shù)百微米粒度范圍的細(xì)粉碎中，因?yàn)榧?xì)碎中表面積的增加比較顯著，而且適用于因?yàn)榧?xì)碎中表面積的增加比較顯著，而且適用于脆弱的物料的粉碎中。脆弱的物料的粉碎中。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）(2)Kick(2)Kick學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō)：18851885年提出年提出“粉碎所需的能量粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比與粒子體積的減少成正

16、比”，KickKick方程適方程適用于數(shù)毫米至數(shù)十毫米粒度范圍的粗碎中，用于數(shù)毫米至數(shù)十毫米粒度范圍的粗碎中，因?yàn)榇炙闀r(shí)體積的變化較為顯著。此時(shí)的因?yàn)榇炙闀r(shí)體積的變化較為顯著。此時(shí)的能量消耗只與粉碎比能量消耗只與粉碎比(Dl(DlD2)D2)有關(guān)與粒有關(guān)與粒徑大小無(wú)關(guān)即，粒徑為徑大小無(wú)關(guān)即，粒徑為600mm600mm的粒子粉碎的粒子粉碎成成300mm300mm的粒徑所需的能量與粒徑為的粒徑所需的能量與粒徑為200mm200mm的粒子粉碎成的粒子粉碎成100mm100mm的粒徑所需的能量相同。的粒徑所需的能量相同。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆

17、粒劑、片劑、片劑的包衣） (3)Bond(3)Bond學(xué)說(shuō)：學(xué)說(shuō)：19521952年提出，年提出，“粉碎所需的能量粉碎所需的能量與顆粒中裂縫的長(zhǎng)度成正比與顆粒中裂縫的長(zhǎng)度成正比”，或者說(shuō)粉碎所需，或者說(shuō)粉碎所需的能量與粒徑的平方根成反比。該理論介于的能量與粒徑的平方根成反比。該理論介于RittingerRittinger學(xué)說(shuō)與學(xué)說(shuō)與kickkick學(xué)說(shuō)之間。為了便于應(yīng)用提學(xué)說(shuō)之間。為了便于應(yīng)用提出了功指數(shù)出了功指數(shù)(workindex(workindex) )的概念。的概念。 功指數(shù)是將粒度為無(wú)窮大功指數(shù)是將粒度為無(wú)窮大(Dl(Dl)的粒子粉碎成的粒子粉碎成D2=100D2=100 m m時(shí)所

18、需的能量，時(shí)所需的能量，功指數(shù)在一定程度上表功指數(shù)在一定程度上表示粉碎物料的難易程度，示粉碎物料的難易程度，功指數(shù)小的物料可碎性功指數(shù)小的物料可碎性或可磨性較高或可磨性較高。近年來(lái)，功指數(shù)成了比較粉碎操。近年來(lái)，功指數(shù)成了比較粉碎操作效率的最有用方法之一。作效率的最有用方法之一。 以上介紹三種粉碎能量的規(guī)律對(duì)整個(gè)粉碎以上介紹三種粉碎能量的規(guī)律對(duì)整個(gè)粉碎過(guò)程來(lái)講，開(kāi)始階段由于體積的減少更為顯著而過(guò)程來(lái)講，開(kāi)始階段由于體積的減少更為顯著而遵循遵循KickKick法則。而最終階段細(xì)粉碎過(guò)程中表面積法則。而最終階段細(xì)粉碎過(guò)程中表面積的增加更為突出而遵循的增加更為突出而遵循RitRittingertin

19、ger法則，中間階法則，中間階段遵循段遵循BondBond法則。法則。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）6 6、粉碎方式及設(shè)備、粉碎方式及設(shè)備1 1）粉碎方式）粉碎方式 (1)(1)閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎與自由粉碎：閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程：閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程中，巳達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)中，巳達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。這種操作，粉末成和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。這種操作，粉末成了粉碎過(guò)程的緩沖物或了粉碎過(guò)程的緩沖物或“軟墊軟墊，影響粉碎效果，影響粉碎效果，能量消耗比較大，常

20、用于小規(guī)模的間歇操作。能量消耗比較大，常用于小規(guī)模的間歇操作。 自由粉碎自由粉碎是是在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。這種操作，粉碎效率高，常用于連續(xù)操作這種操作，粉碎效率高，常用于連續(xù)操作第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） (2)(2)開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎：開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎： 開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操時(shí)不斷地從粉碎

21、機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作即物料只通過(guò)一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作，作即物料只通過(guò)一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作，該法操作筒單，粒度分布寬，該法操作筒單，粒度分布寬，適合于粗碎或粒度適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎要求不高的粉碎。 循環(huán)粉碎是經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩子或循環(huán)粉碎是經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩子或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。本法操作的動(dòng)力消耗相對(duì)低，粒度分布窄，操作。本法操作的動(dòng)力消耗相對(duì)低，粒度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎。適合于粒度要求比較高的粉碎。 第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包

22、衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） (3)(3)干法粉碎與濕法粉碎：干法粉碎與濕法粉碎： 干法粉碎是物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行干法粉碎是物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。生產(chǎn)中多用干法粉碎。粉碎的操作。生產(chǎn)中多用干法粉碎。 濕法粉碎濕法粉碎是指是指在藥物中加入適量的水在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。或其它液體進(jìn)行研磨的方法。由于液體對(duì)由于液體對(duì)物料有一定滲透力和劈裂作用而有利于粉物料有一定滲透力和劈裂作用而有利于粉碎，而且降低物料粘附性。濕法操作可避碎，而且降低物料粘附性。濕法操作可避免粉碎操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥免粉碎操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對(duì)人體的危害

23、。物或刺激性藥物對(duì)人體的危害。 第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） (4)(4)低溫粉碎：低溫粉碎： 低溫粉碎是利用物料在低溫時(shí)脆性增低溫粉碎是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。效果的方法。 (5)(5)混合粉碎：混合粉碎： 兩種以上的物料同時(shí)粉碎的操作叫混兩種以上的物料同時(shí)粉碎的操作叫混合粉碎?；旌戏鬯榭杀苊庖恍┱承晕锪匣蚝戏鬯?。混合粉碎可避免一些粘性物料或熱塑性物料在單獨(dú)粉碎時(shí)粘壁以及物料間熱塑性物料在單獨(dú)粉碎時(shí)粘壁以及物料間的附聚現(xiàn)象，可使粉碎與

24、混合操作同時(shí)進(jìn)的附聚現(xiàn)象，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行。行。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 2 2）粉碎機(jī)）粉碎機(jī) 粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有：的典型粉碎機(jī)有：(1)(1)研缽：研缽：材料、作用力、用途及適用面材料、作用力、用途及適用面 球磨機(jī)：球磨機(jī)：最普通的粉碎機(jī)，有最普通的粉碎機(jī)，有100100多年歷史。多年歷史。 球磨機(jī)的構(gòu)造與粉碎機(jī)理球磨機(jī)的構(gòu)造與粉碎機(jī)理：由圓筒：由圓筒( (或叫

25、球磨罐或叫球磨罐) )和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)帶動(dòng)內(nèi)裝球上升，球上升到一定高當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)帶動(dòng)內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運(yùn)動(dòng)使物料度后由于重力作用下落，靠球的上下運(yùn)動(dòng)使物料受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 球磨機(jī)圓筒的轉(zhuǎn)速球磨機(jī)圓筒的轉(zhuǎn)速： 粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。與重量等有關(guān)。 圓筒

26、轉(zhuǎn)速過(guò)小時(shí)，球隨罐體上升至一定高度后往下滑圓筒轉(zhuǎn)速過(guò)小時(shí)，球隨罐體上升至一定高度后往下滑落，這時(shí)物料的粉碎主要靠落，這時(shí)物料的粉碎主要靠研磨作用研磨作用，效果較差。，效果較差。 轉(zhuǎn)速過(guò)大時(shí)，球與物料靠轉(zhuǎn)速過(guò)大時(shí)，球與物料靠離心力作用離心力作用隨罐體旋轉(zhuǎn)，失隨罐體旋轉(zhuǎn)，失去物料與球體的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。去物料與球體的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。 當(dāng)轉(zhuǎn)速適宜時(shí)，除一小部分球泄落外，大部分球隨罐當(dāng)轉(zhuǎn)速適宜時(shí)，除一小部分球泄落外，大部分球隨罐體上升至一定高度并在重力與慣性力作用下沿拋物線拋體上升至一定高度并在重力與慣性力作用下沿拋物線拋落，此時(shí)物料的粉碎主要靠沖擊和研磨的聯(lián)合作用。粉碎落，此時(shí)物料的粉碎主要靠沖擊和研磨的聯(lián)合作

27、用。粉碎效果最好。效果最好。 一般一般圓筒的臨界轉(zhuǎn)速為圓筒的臨界轉(zhuǎn)速為 ， 一般采用的適宜轉(zhuǎn)速為（一般采用的適宜轉(zhuǎn)速為（0.50.50.80.8） 。CV21)(grVCCV第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一般來(lái)說(shuō)球體的直徑越小、密度越大越適合于物料般來(lái)說(shuō)球體的直徑越小、密度越大越適合于物料的微粉碎。一般的微粉碎。一般圓球直徑不應(yīng)小于圓球直徑不應(yīng)小于65mm65mm，其直徑，其直徑應(yīng)大于被粉碎物料的應(yīng)大于被粉碎物料的4 4 9 9倍。倍。一般

28、一般球和粉碎物球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50%50%60%60%左右。左右。 作用力形式作用力形式：撞擊：撞擊 適用對(duì)象：適用對(duì)象：該法適應(yīng)面寬，粉碎效率較低，但該法適應(yīng)面寬，粉碎效率較低，但為密閉粉碎，適合于貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、為密閉粉碎，適合于貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎。可充入惰性氣干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎?？沙淙攵栊詺怏w。體。 見(jiàn)見(jiàn)113113頁(yè)，圖頁(yè)，圖4-74-7，球磨機(jī)與球的運(yùn)動(dòng)狀況，球磨機(jī)與球的運(yùn)動(dòng)狀況第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） (

29、3)(3)沖擊式粉碎機(jī)：沖擊式粉碎機(jī)：沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，因此具有等應(yīng)用廣泛，因此具有“萬(wàn)能粉碎機(jī)萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱典型的粉碎之稱典型的粉碎機(jī)有錘擊式機(jī)有錘擊式113113頁(yè)，如圖頁(yè)，如圖4 48 8和沖擊柱式如圖和沖擊柱式如圖4 49 9。 錘擊式粉碎機(jī)的構(gòu)造：錘擊式粉碎機(jī)的構(gòu)造：有高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸、軸上安有高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸、軸上安裝有數(shù)個(gè)裝有數(shù)個(gè)錘頭錘頭、機(jī)殼上裝有襯板、下部裝有、機(jī)殼上裝有襯板、下部裝有篩板篩板，另有，另有鼓鼓風(fēng)機(jī)，集粉

30、器（袋）風(fēng)機(jī)，集粉器（袋）等等。當(dāng)物料從加料斗進(jìn)入到粉碎室等等。當(dāng)物料從加料斗進(jìn)入到粉碎室時(shí)，由高速旋轉(zhuǎn)的錘頭的沖擊和剪切作用以及被拋向襯板時(shí)，由高速旋轉(zhuǎn)的錘頭的沖擊和剪切作用以及被拋向襯板的撞擊等作用而被粉碎，細(xì)料通過(guò)篩板出料，粗料繼續(xù)被的撞擊等作用而被粉碎，細(xì)料通過(guò)篩板出料，粗料繼續(xù)被粉碎。粉碎。 適用對(duì)象：適用對(duì)象：除適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、除適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等物料外，超細(xì)碎等物料外，對(duì)于含粘軟、油潤(rùn)、含水量對(duì)于含粘軟、油潤(rùn)、含水量10%10%以下、以下、纖維性及堅(jiān)硬等類藥料均有相當(dāng)大的適應(yīng)能力纖維性及堅(jiān)硬等類藥料均有相當(dāng)大的適應(yīng)能力。 作用力形式：

31、作用力形式：撞擊撞擊第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） （4 4）流能磨（氣流粉碎機(jī)）流能磨（氣流粉碎機(jī)） 粉碎原理：粉碎原理：利用高速高壓（利用高速高壓（7 71010個(gè)大氣壓）個(gè)大氣壓）的氣體使粒子與粒子間，粒子與器壁間產(chǎn)生強(qiáng)烈的氣體使粒子與粒子間，粒子與器壁間產(chǎn)生強(qiáng)烈的碰撞而粉碎。見(jiàn)的碰撞而粉碎。見(jiàn)114114頁(yè)，圖頁(yè)，圖4-104-10，流能磨示意圖，流能磨示意圖 特點(diǎn)：特點(diǎn)：粉碎、分級(jí)同步，降溫，密閉操作。粉碎、分級(jí)同步，降溫，密閉操作。 適用對(duì)象：適用對(duì)象：因不升高溫度（由于高壓空氣從噴因不升高溫度（由于高壓空

32、氣從噴嘴噴出時(shí)產(chǎn)生焦?fàn)栕靽姵鰰r(shí)產(chǎn)生焦?fàn)? -湯姆遜冷卻效應(yīng)），適用于抗湯姆遜冷卻效應(yīng)），適用于抗生素、酶、熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎，無(wú)菌生素、酶、熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎，無(wú)菌粉末的粉碎，適用于粒度要求粉末的粉碎，適用于粒度要求3 320um20um超微粉碎。超微粉碎。 115115頁(yè)，表頁(yè)，表4-2 4-2 各種粉碎機(jī)的性能比較各種粉碎機(jī)的性能比較第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） （三）篩分（三）篩分( (分級(jí)分級(jí)) )1 1、篩分法（、篩分法（sieving method)sieving method) 是是借助

33、篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。的方法。2 2、分級(jí)、分級(jí)：將不同粒度的混合物料按粒度大小分離的操作。：將不同粒度的混合物料按粒度大小分離的操作。3 3、藥篩含義：、藥篩含義：使粉末均勻化的工具使粉末均勻化的工具。4 4、藥篩分類：、藥篩分類： 按制作分按制作分沖眼篩又稱模壓篩沖眼篩又稱模壓篩，系在金屬板上沖出圓形，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成其篩孔堅(jiān)固，孔徑不易變動(dòng)，多用于高速旋的篩孔而成其篩孔堅(jiān)固，孔徑不易變動(dòng)，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。 編織篩編織篩是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲( (如不銹鋼、

34、銅絲、如不銹鋼、銅絲、鐵絲等鐵絲等) )，或其它非金屬絲，或其它非金屬絲( (如：尼龍絲、絹絲、等如：尼龍絲、絹絲、等) )編織編織而成。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較而成。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多但編織篩線易產(chǎn)生位移致使篩孔變形。多但編織篩線易產(chǎn)生位移致使篩孔變形。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）5 5、藥篩表示法：、藥篩表示法：按劃分標(biāo)準(zhǔn)表示按劃分標(biāo)準(zhǔn)表示 （1 1）藥典篩）藥典篩：以：以篩孔內(nèi)徑篩孔內(nèi)徑為標(biāo)準(zhǔn)而編為標(biāo)準(zhǔn)而編導(dǎo)的。導(dǎo)的。分分1 19 9號(hào)，號(hào)數(shù)愈大，粉末愈號(hào)，號(hào)數(shù)愈大，

35、粉末愈細(xì)。細(xì)。 （2 2）工業(yè)篩）工業(yè)篩：以：以每一英寸每一英寸(2.54cm)(2.54cm)長(zhǎng)長(zhǎng)度上有多少孔度上有多少孔為標(biāo)準(zhǔn)而編導(dǎo)的，有多為標(biāo)準(zhǔn)而編導(dǎo)的，有多少孔稱為多少目，少孔稱為多少目，目數(shù)愈大，粉末愈目數(shù)愈大，粉末愈細(xì)。細(xì)。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）藥典篩藥典篩 一號(hào)篩一號(hào)篩 二號(hào)篩二號(hào)篩 三號(hào)篩三號(hào)篩 四號(hào)篩四號(hào)篩 五號(hào)篩五號(hào)篩工業(yè)篩工業(yè)篩 10目目20目目40目目60目目80目目藥典篩藥典篩 六號(hào)篩六號(hào)篩 七號(hào)篩七號(hào)篩 八號(hào)篩八號(hào)篩 九號(hào)篩九號(hào)篩工業(yè)篩工業(yè)篩 100目目120目目140目目200目目

36、藥典篩與工業(yè)篩對(duì)應(yīng)關(guān)系藥典篩與工業(yè)篩對(duì)應(yīng)關(guān)系第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 6 6、粉末分級(jí)（粉碎粒度大小的規(guī)格）：、粉末分級(jí)（粉碎粒度大小的規(guī)格）： ( (中國(guó)藥典中國(guó)藥典)2005)2005年版規(guī)定把固體粉末分為六級(jí)，粉末年版規(guī)定把固體粉末分為六級(jí)，粉末分等如下：分等如下： 最粗粉最粗粉指能全部通過(guò)指能全部通過(guò)號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)篩不超過(guò)2020的粉末。的粉末。 粗粗 粉粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)篩不超過(guò)4040的粉末。的粉末。

37、 中中 粉粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)篩不超過(guò)60%60%的粉末。的粉末。 細(xì)細(xì) 粉粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于不少于95%95%的粉末。的粉末。 最細(xì)扮最細(xì)扮指能全都通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩指能全都通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于不少于95%95%的粉末。的粉末。 極細(xì)粉極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于不少于95%95%的粉末。的粉末。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片

38、劑的包衣） 7 7、篩分設(shè)備、篩分設(shè)備（1 1）搖動(dòng)篩）搖動(dòng)篩 常用于粒度分布的測(cè)定或少量劇毒藥、常用于粒度分布的測(cè)定或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。刺激性藥物的篩分。（2 2）振蕩篩）振蕩篩 是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：分離效率高，單位篩面處理能力大，維修分離效率高，單位篩面處理能力大，維修費(fèi)用低，占地面積小，重量輕，應(yīng)用廣。費(fèi)用低，占地面積小，重量輕，應(yīng)用廣。 116116頁(yè)，圖頁(yè)，圖4 41111為篩分設(shè)備。為篩分設(shè)備。 旋動(dòng)篩、滾筒篩、多用振動(dòng)篩等。旋動(dòng)篩、滾筒篩、多用振動(dòng)篩等。第四章第四章

39、固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） （四）混合（四）混合 1 1、混合含義（、混合含義（mixing)mixing)：從廣義上講從廣義上講把兩把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合混合。 但混合的物系不同、目的不同，所采但混合的物系不同、目的不同，所采用的操作方法也不同從而又有了更具體用的操作方法也不同從而又有了更具體的狹義名稱如固的狹義名稱如固固粒子的混合叫固固粒子的混合叫固固混合或簡(jiǎn)稱混合，大量固體與少量液體固混合或簡(jiǎn)稱混合，大量固體與少量液體的混合叫捏合。的混合叫捏合。第四章第四章 固體制

40、劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 2 2、混合機(jī)理、混合機(jī)理 （1 1）對(duì)流混合）對(duì)流混合 粉末位移粉末位移 （2 2）剪切混合）剪切混合 降低粉末凝聚狀態(tài)，使不同粉末分離程降低粉末凝聚狀態(tài)，使不同粉末分離程度降低，接觸面積增大。度降低，接觸面積增大。 （3 3）擴(kuò)散混合）擴(kuò)散混合 粉末無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)粉末無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng) 3 3、混合度表示法、混合度表示法 混合均勻程度的指標(biāo)，常用統(tǒng)計(jì)分析混合均勻程度的指標(biāo)，常用統(tǒng)計(jì)分析的方法的方法 4 4、混合的影響因素、混合的影響因素 在混合機(jī)內(nèi)多種固體物料進(jìn)行混合時(shí)往往伴隨著離析在混合機(jī)內(nèi)多種固體物料進(jìn)行混合時(shí)

41、往往伴隨著離析現(xiàn)象現(xiàn)象(segregation)(segregation)，離析是與粒子混合相反的過(guò)程，妨，離析是與粒子混合相反的過(guò)程，妨礙良好的混合，也可使已混合好的混合物料重新分層，降礙良好的混合，也可使已混合好的混合物料重新分層，降低混合程度因此在實(shí)際的混合操作中影響混合速度及混低混合程度因此在實(shí)際的混合操作中影響混合速度及混合度的因素很多，使混合過(guò)程更為錯(cuò)綜復(fù)雜，很難用單獨(dú)合度的因素很多，使混合過(guò)程更為錯(cuò)綜復(fù)雜，很難用單獨(dú)因素一個(gè)一個(gè)考察?？偟膩?lái)說(shuō)可分為物料因素，設(shè)備因素，因素一個(gè)一個(gè)考察?？偟膩?lái)說(shuō)可分為物料因素，設(shè)備因素，操作因素。操作因素。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(

42、散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）（1 1）物料的粉體性質(zhì)的影響）物料的粉體性質(zhì)的影響 如粒度分布、粒子形如粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、粒子密度及堆密度、含水量、流態(tài)及表面狀態(tài)、粒子密度及堆密度、含水量、流動(dòng)性動(dòng)性( (休止角，內(nèi)部摩擦系數(shù)等休止角，內(nèi)部摩擦系數(shù)等) )、粘附性、疑集、粘附性、疑集性等都會(huì)影響混合過(guò)程。特別是粒子徑，粒子形性等都會(huì)影響混合過(guò)程。特別是粒子徑，粒子形態(tài)，密度等在各個(gè)成分間存在顯著差異時(shí)，混合態(tài)，密度等在各個(gè)成分間存在顯著差異時(shí)，混合過(guò)程中或混合后容易發(fā)生離析現(xiàn)象而失去均勻混過(guò)程中或混合后容易發(fā)生離析現(xiàn)象而失去均勻混合。一般來(lái)說(shuō)，合。

43、一般來(lái)說(shuō)，粒徑的影響最大，密度的影響在粒徑的影響最大，密度的影響在流態(tài)化操作中比粒徑更顯著流態(tài)化操作中比粒徑更顯著。（2 2）設(shè)備類型的影響）設(shè)備類型的影響 混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物插入物( (擋板，強(qiáng)制攪拌等擋板，強(qiáng)制攪拌等) )，材質(zhì)及表面情況等。，材質(zhì)及表面情況等。應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的混合器。應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的混合器。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） （3 3）操作條件的影響）操作條件的影響 物料的充填量，裝料方式，混合比，混合機(jī)物料的充填量，裝料方式，混合比，混合機(jī)的轉(zhuǎn)

44、動(dòng)速度及混合時(shí)間等。的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等。V V型混合機(jī)裝料量占容型混合機(jī)裝料量占容器體積的器體積的3030左右時(shí)，左右時(shí)， 值最小。轉(zhuǎn)動(dòng)型混合機(jī)值最小。轉(zhuǎn)動(dòng)型混合機(jī)的轉(zhuǎn)速過(guò)低時(shí)，粒子在物料層表面向下滑動(dòng)，如的轉(zhuǎn)速過(guò)低時(shí)，粒子在物料層表面向下滑動(dòng)，如各成分粒子的物性差距較大時(shí)易產(chǎn)生分離現(xiàn)象，各成分粒子的物性差距較大時(shí)易產(chǎn)生分離現(xiàn)象，轉(zhuǎn)速過(guò)高時(shí)，粒子受離心力的作用隨轉(zhuǎn)筒一起旋轉(zhuǎn)速過(guò)高時(shí)，粒子受離心力的作用隨轉(zhuǎn)筒一起旋轉(zhuǎn)而幾乎不產(chǎn)生混合作用。轉(zhuǎn)而幾乎不產(chǎn)生混合作用。適宜轉(zhuǎn)速一般取臨界適宜轉(zhuǎn)速一般取臨界轉(zhuǎn)速的轉(zhuǎn)速的0 0、7 70 0、9 9倍倍。各成分間密度差及粒度差。各成分間密度差及粒度差較大

45、時(shí)，先裝密度小的或粒徑大的物料后裝密度較大時(shí)，先裝密度小的或粒徑大的物料后裝密度大的或粒徑小的物料，并且混合時(shí)間應(yīng)適當(dāng)。大的或粒徑小的物料，并且混合時(shí)間應(yīng)適當(dāng)。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 5 5、混合原則及注意事項(xiàng)、混合原則及注意事項(xiàng)（1 1）組分比例量相差懸殊者）組分比例量相差懸殊者：用用等量遞增法等量遞增法（又稱（又稱配研法配研法、逐級(jí)稀釋法逐級(jí)稀釋法）混合?；旌?。“倍散倍散”：在小劑量的劇毒藥中添加一定：在小劑量的劇毒藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。量的填充劑制成的稀釋散。含毒劇藥的散劑，宜加輔料制成倍散

46、，有含毒劇藥的散劑，宜加輔料制成倍散，有五倍散、十倍散、百倍散、千倍散。輔五倍散、十倍散、百倍散、千倍散。輔料稱稀釋劑（乳糖、糖粉、淀粉、糊精、料稱稀釋劑（乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等），另沉降碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等），另外，加著色劑觀察是否混勻。外，加著色劑觀察是否混勻。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）（2 2）密度相差較大者）密度相差較大者：將：將堆密度小者先放入研堆密度小者先放入研缽內(nèi)，后放入堆密度大缽內(nèi)，后放入堆密度大者研勻。者研勻。（3 3）粒度相差較大者）粒度相差較大者：先裝粒徑大的

47、物料，后先裝粒徑大的物料，后裝粒徑小的物料。裝粒徑小的物料。（4 4）含低共熔成分的散劑：）含低共熔成分的散劑：加加吸收劑吸收劑。（5 5）含液體或吸濕性藥物的散劑：）含液體或吸濕性藥物的散劑：加加吸收劑吸收劑。 （6 6）各組分的粘附性與帶電性：）各組分的粘附性與帶電性：將量大不吸附藥將量大不吸附藥粉墊底，量少或易吸附者后加入。粉墊底，量少或易吸附者后加入。 混合時(shí)混合時(shí)摩擦起電的粉末不易混勻，應(yīng)加表面摩擦起電的粉末不易混勻，應(yīng)加表面活性劑或潤(rùn)滑劑克服之活性劑或潤(rùn)滑劑克服之。如：硬脂酸鎂，十二烷。如：硬脂酸鎂，十二烷基硫酸鈉具抗靜電作用?；蛩徕c具抗靜電作用。第四章第四章 固體制劑固體制劑-

48、1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 6 6、混合方式與設(shè)備、混合方式與設(shè)備 常用的混合方式有常用的混合方式有攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合混合在大批量生產(chǎn)中的混合過(guò)程多采用攪拌或在大批量生產(chǎn)中的混合過(guò)程多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的。合目的。對(duì)于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分對(duì)于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊時(shí)采用混合比例相差懸殊時(shí)采用“等量遞增等量遞增”的原則進(jìn)的原則進(jìn)行混合，用乳缽、球磨機(jī)混合行混合，用乳缽、球磨機(jī)混合。 固體混合設(shè)備大致分類

49、為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)固體混合設(shè)備大致分類為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。型和容器固定型。 1 1）容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)）容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 容器旋轉(zhuǎn)型是靠容器容器旋轉(zhuǎn)型是靠容器本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合的設(shè)備。其形式多樣，如的設(shè)備。其形式多樣，如119119頁(yè)，圖頁(yè)，圖4 41212。 第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）(1)(1)水平圓筒型混合機(jī)：水平圓筒型混合機(jī)：是筒體在軸向旋是筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時(shí)帶動(dòng)物料向上運(yùn)動(dòng)，并在重力作轉(zhuǎn)時(shí)帶動(dòng)物料向上運(yùn)動(dòng)，并在重力作用下往下滑

50、落的反復(fù)運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行混合。用下往下滑落的反復(fù)運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行混合?？傮w混合主要以對(duì)流、剪切混合為主，總體混合主要以對(duì)流、剪切混合為主，而軸向混合以擴(kuò)散混合為主。該混合而軸向混合以擴(kuò)散混合為主。該混合機(jī)的混合度較低，但構(gòu)造簡(jiǎn)單，成本機(jī)的混合度較低，但構(gòu)造簡(jiǎn)單，成本低操作中低操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70709090，最適宜充填量或容積比，最適宜充填量或容積比( (物料容積混合機(jī)全容積物料容積混合機(jī)全容積) )約為約為3030。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） (2)V(2)V型混合機(jī)：型混合機(jī)：由兩個(gè)圓筒成

51、由兩個(gè)圓筒成V V型交叉結(jié)合而成。型交叉結(jié)合而成。物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。本混合機(jī)以短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。本混合機(jī)以對(duì)流混合為對(duì)流混合為主主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)用非常廣泛。操作中用非常廣泛。操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的303040%40%，最適宜充填量為，最適宜充填量為3030。見(jiàn)圖。見(jiàn)圖4-134-13 (3)(3)雙錐型混合機(jī)：雙錐型混合機(jī)：

52、 系在短圓筒兩端各與一個(gè)錐型圓筒結(jié)合而成，系在短圓筒兩端各與一個(gè)錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線垂直。旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線垂直?；旌蠙C(jī)內(nèi)的物料的運(yùn)混合機(jī)內(nèi)的物料的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)與混合效果類似于動(dòng)狀態(tài)與混合效果類似于V V型混合機(jī)型混合機(jī)。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 2 2、容器固定型混合機(jī)、容器固定型混合機(jī) 容器固定型是物料在容容器固定型是物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合的器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合的設(shè)備。常用混合機(jī)介紹如下。見(jiàn)圖設(shè)備。常用混合機(jī)介紹如下。見(jiàn)圖4-144-14 (1)(1)

53、攪拌槽型混合機(jī)：攪拌槽型混合機(jī)：由斷面為由斷面為U U型的固定混合槽型的固定混合槽和內(nèi)裝螺旋狀二重帶式攪拌漿組成，攪拌槳可使和內(nèi)裝螺旋狀二重帶式攪拌漿組成，攪拌槳可使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)的過(guò)程中達(dá)到均勻混合?；旌蠒r(shí)的過(guò)程中達(dá)到均勻混合?；旌蠒r(shí)以剪切混合為主，以剪切混合為主，混合時(shí)間較長(zhǎng)，但混合時(shí)間較長(zhǎng)，但混合度與混合度與V V型混合機(jī)類似型混合機(jī)類似?；旌?。混合槽可以繞水平轉(zhuǎn)動(dòng)，以便于卸料。這種混合機(jī)亦槽可以繞水平轉(zhuǎn)動(dòng)，以便于卸料。這種混合機(jī)亦可可適用于制粒前的捏合適用于制粒前的捏合( (制軟材制軟材) )操作操作。第四章第四章

54、固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） (2)(2)錐型垂直螺旋混合機(jī)：錐型垂直螺旋混合機(jī)： 由錐型容器和內(nèi)裝的一個(gè)至二個(gè)螺旋推進(jìn)器由錐型容器和內(nèi)裝的一個(gè)至二個(gè)螺旋推進(jìn)器組成，如圖組成，如圖4 41515。螺旋推進(jìn)器的軸線與容器錐體。螺旋推進(jìn)器的軸線與容器錐體的母線平行，螺旋推進(jìn)器在容器內(nèi)既有自轉(zhuǎn)又有的母線平行，螺旋推進(jìn)器在容器內(nèi)既有自轉(zhuǎn)又有公轉(zhuǎn)，自轉(zhuǎn)的速度約為公轉(zhuǎn)，自轉(zhuǎn)的速度約為60r60rminmin，公轉(zhuǎn)的速度約，公轉(zhuǎn)的速度約為為2r2rminmin，容器的圓錐角約，容器的圓錐角約3535，充填量約，充填量約30%30%，在混合過(guò)程中

55、物料在推進(jìn)器的作用下自底部上升，在混合過(guò)程中物料在推進(jìn)器的作用下自底部上升，又在公轉(zhuǎn)的作用下在全容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的又在公轉(zhuǎn)的作用下在全容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的循環(huán)運(yùn)動(dòng)。循環(huán)運(yùn)動(dòng)。此種混合機(jī)的特點(diǎn)是：混合速度快，此種混合機(jī)的特點(diǎn)是：混合速度快，混合度高，混合量比較大也能達(dá)到均勻混合，混混合度高，混合量比較大也能達(dá)到均勻混合，混合所需動(dòng)力消耗較其他混合機(jī)少合所需動(dòng)力消耗較其他混合機(jī)少。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） ( (五）分劑量：五）分劑量：目測(cè)法、重量法、目測(cè)法、重量法、容量法容量法（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存（六）質(zhì)

56、量檢查與包裝貯存 第三節(jié)第三節(jié) 散劑的質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查 （一）粒度（二）外觀均勻度（三）干燥失重（四）水分（一）粒度（二）外觀均勻度（三）干燥失重（四）水分不得超過(guò)不得超過(guò)9.0%9.0%（五）裝量差異（六）裝量（七）無(wú)菌（八）（五）裝量差異（六）裝量（七）無(wú)菌（八）微生物限度微生物限度 ( (四）吸濕性四）吸濕性 1 1、CRHCRH含義含義 2 2、CRHCRH特點(diǎn)：特點(diǎn)： （1 1）水溶性藥物：）水溶性藥物：混合物的混合物的CRHCRH等于各組分等于各組分CRHCRH的乘積，的乘積，即即CRHCRHABAB=CRH=CRHA ACRHCRHB B，而與各組分的比例無(wú)關(guān)。，而與各組分

57、的比例無(wú)關(guān)。 （2 2）非水溶性藥物：）非水溶性藥物：無(wú)特定的無(wú)特定的CRHCRH值，其混合物料的吸濕值，其混合物料的吸濕量具有加和性。量具有加和性。 3 3、環(huán)境的、環(huán)境的RHRH：藥物的藥物的CRHCRH不吸濕；不吸濕；若藥物的若藥物的CRHCRH極易極易吸濕。吸濕。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） 第三節(jié)第三節(jié) 顆粒劑（顆粒劑（GranulesGranules） 一、概述一、概述 （一）顆粒劑的概念：（一）顆粒劑的概念：藥材與適宜輔料混合均勻制成的干藥材與適宜輔料混合均勻制成的干燥顆粒狀制劑。燥顆粒狀制劑。中國(guó)藥典

58、中國(guó)藥典規(guī)定的粒度范圍是規(guī)定的粒度范圍是不能通過(guò)不能通過(guò)1 1號(hào)篩（號(hào)篩（20002000m m）的粗粒和通過(guò)）的粗粒和通過(guò)5 5號(hào)篩（號(hào)篩（250250m m）的細(xì)粒的）的細(xì)粒的總合不能超過(guò)總合不能超過(guò)15.0%15.0%。 日本收載日本收載細(xì)粒劑細(xì)粒劑，其，其粒度范圍是粒度范圍是105105500500m m （二）顆粒劑的特點(diǎn)：（二）顆粒劑的特點(diǎn)： 1 1、優(yōu)點(diǎn)：、優(yōu)點(diǎn)：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；服用方便，可吞服、嚼服，也可沖服，溶出和吸收速度快，服用方便，可吞服、嚼服，也可沖服，溶出和吸收速度快，療效好，攜帶和運(yùn)輸方便，口感好。可制

59、成防潮、緩釋、療效好，攜帶和運(yùn)輸方便，口感好?？芍瞥煞莱薄⒕忈?、腸溶包衣顆粒。腸溶包衣顆粒。 2 2缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：易吸潮，服用量大，輔料多（輔料用量多達(dá)易吸潮，服用量大，輔料多（輔料用量多達(dá)10101515），我國(guó)單次服用劑量），我國(guó)單次服用劑量101020g 20g ，日本，日本1 13g3g。第四章第四章 固體制劑固體制劑-1(-1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣） （三）分類：（三）分類： 顆粒劑服用時(shí)加水或酒沖服，根據(jù)顆粒劑的顆粒劑服用時(shí)加水或酒沖服，根據(jù)顆粒劑的溶解狀態(tài)，溶解性能的不同分為三大類：溶解狀態(tài)，溶解性能的不同分為三大類： 1 1可溶性顆粒劑可

60、溶性顆粒劑：加水或酒后，能完全溶化變成：加水或酒后，能完全溶化變成澄明的液體。又分澄明的液體。又分水溶性顆粒劑（含糖多者稱為水溶性顆粒劑（含糖多者稱為干糖漿）干糖漿）和酒溶性顆粒劑（類似藥酒）。和酒溶性顆粒劑（類似藥酒）。 2 2混懸性顆粒劑混懸性顆粒劑：加水后，不能完全溶化，呈混：加水后，不能完全溶化，呈混懸液狀態(tài)（不溶性物料）。懸液狀態(tài)（不溶性物料）。 3 3泡騰性顆粒劑泡騰性顆粒劑：加水溶化時(shí)，產(chǎn)生大量的氣泡：加水溶化時(shí)，產(chǎn)生大量的氣泡呈泡騰狀（含酸：如呈泡騰狀（含酸：如檸檬酸又稱枸櫞酸、酒石酸檸檬酸又稱枸櫞酸、酒石酸 ；堿：堿：碳酸氫鈉碳酸氫鈉）。顆粒隨著氣泡的產(chǎn)生而崩裂）。顆粒隨著氣