棉簽擦拭取樣方法驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)

1、文件名稱文件編碼棉簽擦拭取樣方法驗(yàn)證方案VP-JF 00 55 00-00方案批準(zhǔn)萬(wàn)案起早簽名日期QC室年 月日?qǐng)?bào)告審核簽名日期質(zhì)量保證部年 月日質(zhì)量保證部年 月日設(shè)備工程部年 月日人力資源部年 月日方案批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量受權(quán)人年 月日驗(yàn)證小組人員組長(zhǎng)職務(wù)部門成員職務(wù)部門目 錄1概述32驗(yàn)證目的33 驗(yàn)證圍34 職責(zé)3.4.1驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)分工 3.4.2本次驗(yàn)證小組人員及相應(yīng)職責(zé) .4.5 驗(yàn)證方案制定依據(jù) 56驗(yàn)證步驟56.1人員培訓(xùn)的確認(rèn) 5.6.2相關(guān)文件的確認(rèn)5.6.3驗(yàn)證方法5.7再驗(yàn)證7.8異常情況7.9偏差處理情況7.1概述在藥品生產(chǎn)的每道工序完成后，為了降低殘留物料污染風(fēng)

2、險(xiǎn)，保證用藥安全，延長(zhǎng)系統(tǒng)或設(shè)備 的使用壽命，需對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔，并進(jìn)行清潔驗(yàn)證，這是防止藥品污染和交叉污染的必要 手段。為降低殘留物對(duì)下一批產(chǎn)品產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保清潔驗(yàn)證的順利進(jìn)行，我公司首先對(duì)藥品生 產(chǎn)設(shè)備清潔后殘留物限度的取樣方法進(jìn)行驗(yàn)證。2驗(yàn)證目的本驗(yàn)證是驗(yàn)證棉簽擦拭取樣方法，通過對(duì)設(shè)備清洗消毒后殘留物取樣方法的回收率試驗(yàn)， 評(píng)價(jià) 取樣方法的有效性、代表性和科學(xué)性，并為證明清潔方法的有效性提供基本依據(jù)。3驗(yàn)證圍本驗(yàn)證方案適用于本公司設(shè)備清潔驗(yàn)證的棉簽擦拭取樣方法。4職責(zé)4.1驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)分工驗(yàn)證委員會(huì)成員表驗(yàn)證委員會(huì)職務(wù)所在部門公司職務(wù)驗(yàn)證委員會(huì)主任質(zhì)量保證部驗(yàn)證委員成

3、員質(zhì)量保證部驗(yàn)證委員成員質(zhì)量保證部驗(yàn)證委員成員設(shè)備工程部驗(yàn)證委員成員人力資源部職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)驗(yàn)證總計(jì)劃的編制。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)組織方案的起草、審核、批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。 負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證的實(shí)施。組織提交驗(yàn)證報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證涉及的檢驗(yàn)工作的安排及檢驗(yàn)結(jié)果的復(fù)核。設(shè)備工程部負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。人力資源部負(fù)責(zé)組織人員培訓(xùn)。負(fù)責(zé)人員健康檔案。4.2本次驗(yàn)證小組人員及相應(yīng)職責(zé)組成人員部門、職務(wù)責(zé)任組長(zhǎng)組織提

4、交驗(yàn)證報(bào)告組織起草驗(yàn)證方案、報(bào)告；檢查驗(yàn)證前 的準(zhǔn)備是否到位；負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過程的協(xié)調(diào)，以保證本驗(yàn) 證方案的實(shí)施；指定驗(yàn)證執(zhí)行人員，保證驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度； 對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差以及米取的措施是否可行作出判斷； 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)；驗(yàn)證報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總。成員QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施及執(zhí)行，記錄的整理。負(fù)責(zé)異常情況、偏差處理的調(diào)查。QC驗(yàn)證過程中檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的復(fù)核。QC負(fù)責(zé)確認(rèn)驗(yàn)證相關(guān)人員已經(jīng)過培訓(xùn)。5驗(yàn)證方案制定依據(jù)中國(guó)藥典（2015版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)（2010修訂版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)施指南（2010年版）6驗(yàn)證步驟6.1人員培訓(xùn)的確認(rèn)方法：查閱人員培訓(xùn)檔案，確認(rèn)相關(guān)人員已經(jīng)過崗位培訓(xùn)并考核合格，同時(shí)對(duì)驗(yàn)

5、證小 組成員進(jìn)行驗(yàn)證方案培訓(xùn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓(xùn)且考核合格，驗(yàn)證小組成員均經(jīng)過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。人員培訓(xùn)的確認(rèn)見附件一。6.2相關(guān)文件的確認(rèn)方法：整理本次驗(yàn)證所需要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等相關(guān)文件?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：文件齊全、均應(yīng)為是現(xiàn)行、經(jīng)批準(zhǔn)的文件。相關(guān)文件的確認(rèn)見附件二。6.3驗(yàn)證方法目標(biāo)活性成分的選擇：本公司生產(chǎn)二車間計(jì)劃生產(chǎn)四季感冒片和香砂養(yǎng)胃軟膠囊，其中 四季感冒片和香砂養(yǎng)胃軟膠囊的生產(chǎn)設(shè)備為同一材質(zhì)，且四季感冒片為我廠經(jīng)常生產(chǎn)品種， 故作為目標(biāo)成分進(jìn)行取樣方法的回收率檢測(cè)。橙皮苷的回收率試驗(yàn)：取一塊 500 mmx 500 mm與設(shè)備表面材質(zhì)相同的平整光潔的不銹 鋼板；用鋼

6、錐劃出400 mmx400 mm的區(qū)域，每隔100 mm劃線，形成16塊100mmx 100mm 的方塊；按四季感冒片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷對(duì)照品溶液，定量裝入移液管；將80ml溶液盡量均勻地滴在400mmx400mm的區(qū)域，自然干燥；用甲醇潤(rùn)濕棉 簽，按取樣方法擦拭鋼板，每擦一個(gè)方塊（100cm2）換一根棉簽，共擦6塊方塊；棉簽分別放 入具塞試管中，精密加入甲醇 5ml，蓋上瓶塞，超聲，用微孔濾膜（0.45卩m）濾過，使橙皮苷 對(duì)照品溶出；按高效液相色譜檢測(cè)法，計(jì)算回收率和RSD。取樣方法：將棉簽簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。 在向

7、前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的 另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直。（如圖1）。擦拭完后，將棉簽放入試管，并用螺旋蓋蓋緊密封。六份備檢（收集各樣的試管應(yīng)預(yù)先編好序號(hào)）634影響因素：進(jìn)行棉簽擦拭取樣方法驗(yàn)證試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和不銹鋼板的干擾。常用 的擦拭工具為棉簽，棉簽易吸附殘留物，其上面的隱形留物也易被溶劑洗脫，但棉簽易脫落 纖維，故在使用前應(yīng)用溶劑預(yù)先清洗，以免纖維遺留在取樣表面；不銹鋼板應(yīng)平整光潔，清 洗干凈后用電吹風(fēng)吹干凈再滴溶液，以免取樣不均勻和引進(jìn)雜質(zhì)，而產(chǎn)生較大的RSD。還應(yīng)注意取樣方式，應(yīng)盡可能采用固定的力度、擦拭速度和線

8、路，以免產(chǎn)生較大的RSD。635色譜條件及制備方法：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80） 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于 2000。對(duì)照品溶液的制備：取橙皮苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。測(cè)定法：分別吸取對(duì)照溶液和6個(gè)試管中的供試品溶液各10卩I，進(jìn)樣，測(cè)定。測(cè)得平均回收 率和RSD。A對(duì)f=M對(duì) X對(duì)C供=C對(duì)A供A對(duì)“亠C供1 N供回收率X% -100%C對(duì)N對(duì)式中：Ax為供試品的峰面積;CR為供試品的濃度;Ar為對(duì)照品的峰面積;CR為對(duì)照品的濃度。636可接受標(biāo)

9、準(zhǔn)：回收率不得低于50% , RSD不得大于20%637棉簽擦拭取樣法檢測(cè)結(jié)果見附件三（附記錄圖譜）。7再驗(yàn)證7.1出現(xiàn)下列情況應(yīng)再驗(yàn)證：該車間增加生產(chǎn)品種；該車間新增不同材質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備；如無(wú)以上情況，應(yīng)有驗(yàn)證委員會(huì)確定再驗(yàn)證周期。8異常情況8.1異常情況處理見附件四9偏差處理情況9.1偏差處理情況見附件五附件一：人員培訓(xùn)的確認(rèn)附件二：相關(guān)文件的確認(rèn)附件三：棉簽擦拭取樣法檢測(cè)結(jié)果附件四：異常情況處理單附件五：偏差處理單附件一：人員培訓(xùn)的確認(rèn)崗位姓名培訓(xùn)檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)已完成未完成參與驗(yàn)證人員均已 接受了各項(xiàng)培訓(xùn)，符合 GMP的要求。已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成

10、已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成結(jié)論:確認(rèn)人:復(fù)核人:確認(rèn)日期：年月日復(fù)核日期：年月日附件二:相關(guān)文件的確認(rèn)文件名稱文件編號(hào)檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)是否口是否口是否口是否口文件齊是否口全、均應(yīng)為是是否口現(xiàn)行、經(jīng)批準(zhǔn)是否口的文件。是否口是否口是否口結(jié)論:確認(rèn)人：確認(rèn)日期：年月日復(fù)核人：復(fù)核日期：年月日附件3棉簽擦拭取樣法檢測(cè)結(jié)果確認(rèn)人:復(fù)核人:確認(rèn)日期：年月日復(fù)核日期：年月日1儀器、試劑、對(duì)照品的確認(rèn)儀器、試劑、試液、對(duì)照品批號(hào)/型號(hào)生產(chǎn)廠家是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求可接受標(biāo)準(zhǔn)高效液相色譜 儀是否口電子天平是否口儀器應(yīng)在有乙腈（色譜純）是否口效期，標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)按甲醇（色譜純）是否口要求條件存放，試磷酸（分析純）是否口劑試液在有效期。橙皮苷對(duì)照品是否口2檢測(cè)結(jié)果試管編號(hào)理論濃度實(shí)際檢測(cè)濃度回收率123456平均回收率回收率RSD結(jié)論:附件四：異常情況處理單時(shí)間年 月曰時(shí)分地點(diǎn)報(bào)告部門報(bào)告人異常情況匯報(bào)：匯報(bào)人匯報(bào)日期年 月曰部門處理意見：部門負(fù)責(zé)人日期年 月 日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況：采取人部門負(fù)責(zé)人異常情況處理意見：質(zhì)量保證部經(jīng)理日期年 月 日附件五：偏差處理單偏差審