抗生素的分類作用機理

1、作者：謝澤民antibiotics 抗生素分子式三、抗生素類型及機理三、抗生素類型及機理自1943年以來，青霉素應用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。通常情況下，我們將抗生素分為以下幾類： (一)-內酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子結構中含有-內酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類(thienamycins)、單內酰環(huán)類(monobactams)，-內酰酶抑制劑(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那

2、霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 (三)四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等。 (四)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大環(huán)內脂類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)作用于G+細菌的其它抗生素：如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。 (七)作用于G菌的其它抗生素：如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 (八)抗真菌抗生素：如灰黃霉素。 (九)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 (十)具有免疫抑制作用的抗生素：如環(huán)孢霉素。 就一般而言，抗生

3、素是通過抑菌和殺菌來達到效果的：1.干擾細菌細胞壁合成 2.抑制細菌蛋白質合成 3.抑制細菌核酸合成4. 損傷細菌細胞膜 5. 增強吞噬細胞的功能抑菌殺菌細菌結構與抗生素作用示意圖但有些時候，為了便于區(qū)分和管理，我們通常將上述10類抗生素根據(jù)它們的化學結構簡分為5類：1、-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素(-Lactam Antibiotics)事實上， -內酰胺類抗生素又可分為以下幾類：NSO1234567CH3CH3COOHHHRCOHNNO1234567COOHHHRCOHNSRPenicillinsCarbapenemsNSO12345678CephalosporinsHHRCOHNCH2

4、ANSO12345678OxacephemsHH3CORCOHNCH2ANO1234MonobactamR3R2R1COHN青霉素類 頭孢菌素類 碳青霉烯類頭霉素類 單環(huán)-內酰胺類-內酰胺類抗生素的作用機理內酰胺類抗生素的作用機理OONNROOOONNOOS粘肽D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端構像青霉素構像抗生素與細菌細胞壁構成分子的構象相似，競爭性阻斷交聯(lián)合成進而阻礙細菌細胞壁的合成，導致細菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡。 2、四環(huán)素類抗生素的作用機制和耐藥機制四環(huán)素類抗生素的作用機制和耐藥機制 四環(huán)素類主要通過抑制核糖體蛋白質的合成抑制細菌生長。四環(huán)素類與30S細菌核糖體亞單位結合，破壞tRN

5、A和RNA之間的密碼子-反密碼子反應，因而阻止了氨酰-tRNA與核糖體受體A位點的結合，抑制細菌的生長，因此是廣譜的抗生素。 由于四環(huán)素的長期使用，已發(fā)現(xiàn)了耐四環(huán)素的細菌。細菌對四環(huán)素類耐藥性主要是由于抗性造成的。原敏感均獲得抗性基因后就形成耐藥菌，這種抗性基因存在與質?；蛞孜蛔又小?、氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細菌所產生的具有氨基糖苷結氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細菌所產生的具有氨基糖苷結構的抗生素。構的抗生素。分類：分類： 鏈霉素(Aminoglycoside Antibiotics) 卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and its Derivatives)

6、慶大霉素C及其衍生物(Gentamicin and its Derivatives) 鏈霉素 卡那霉素 慶大霉素氨基糖苷類抗生素的抗菌機制氨基糖苷類抗生素的抗菌機制 為抑制細菌蛋白質的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。主要包括五個方面： 1. 與細菌核蛋白體30S亞基結合，使其不能形成30S始動復合物； 2. 引起辨認三聯(lián)密碼錯誤： 3. 抑制70S始動復合物的形成，從而抑制了蛋白質合成的始動； 4. 抑制肽鏈延長，并使第1個tRNA自核蛋白體脫落，肽鏈中氨基酸順 序排錯，導致錯誤蛋白質合成； 5. 抑制70S復合物解離，使核蛋白循環(huán)不能繼續(xù)進行。 4、大環(huán)內酯類抗生素是由鏈霉菌產生的一類弱堿性抗生素。

7、大環(huán)內酯類抗生素是由鏈霉菌產生的一類弱堿性抗生素。分類：分類： 紅霉素及其衍生物(Erythromycin and its Derivatives) 羅紅霉素Roxithromycin 克拉霉素（Clarithromycin） 氟紅霉素(Flurithromycin) 阿齊霉素Azithromycin 麥迪霉素及其衍生物(Medemycins and its Derivatives) 螺旋霉素及衍生物(Spiramycins and its Derivatives)大環(huán)內酯類抗生素抗菌機制大環(huán)內酯類抗生素抗菌機制在這一類抗生素中主要包含：在這一類抗生素中主要包含：CH2OHO2NHHOHNHC

8、OCHCl2CH2OHH3CO2SHHOHNHCOCHCl2氯霉素 甲砜霉素CH2OCOCH2CH2CO2HO2NHHOHNHCOCHCl2CH2OCOC15H31O2NHHOHNHCOCHCl2琥珀氯霉素 棕櫚氯霉素NOCH3H3CNHCRCH3OOHCSCH3OHHOR1H林可霉素 A R=OH R1= H 克林霉素 R=H R1=ClOH3CPOOHOHHH18四、抗生素使用現(xiàn)狀及總結四、抗生素使用現(xiàn)狀及總結自從弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來,人們不斷從微生物代謝產物中尋找有效的抗生素,并由此開發(fā)出了半合成抗生素,戰(zhàn)勝了細菌對人類的侵襲。特別是對于感染，包括病毒感染，細菌的感染，寄生蟲的感染，支原

9、體、衣原體等微生物感染都需要使用抗生素?？股氐膽秒m然給人們帶來了益處,但目前它的濫用情況也愈演愈烈。我國是抗生素使用大國,據(jù)統(tǒng)計,在中國使用、銷售列在前15位的藥品中,就有10種是抗生素。在歐美的發(fā)達國家抗生素的使用量大致占到所有藥品的10左右。而我國最低的醫(yī)院是占到30，基層醫(yī)院可能高達50。 湖北省某院2007年1-12月抗生素使用品種及用量Ref: 好醫(yī)生網 2010年08月17日11:49也就是說，目前而言，抗生素在我國甚至全球范圍內的用量是十分驚人的。眾所周知，抗生素的使用會使得大量的致病菌種產生耐藥性，這也就是超級細菌（Super Bug）出現(xiàn)的主要因素之一。時至如今，“抗生素耐藥已成一個全球問題，可能會使人類重回無抗生素可用的時代?！笔澜缧l(wèi)生組織結核病防治組負責人施南博士指出，評價公共衛(wèi)生問題嚴重性大小主要是根據(jù)致人死亡數(shù)來衡量，但針對抗菌素耐藥方面，全球還沒有這樣的監(jiān)測網絡來統(tǒng)計數(shù)字。所幸的是