福達(dá)平保健功能研究

1、福達(dá)平保健功能研究 王習(xí)霞唐萌1馮魯中2韋萍?xì)W陽平凱（南京化工大學(xué)制藥與生命科學(xué)學(xué)院, 南京, 210009） 摘 要福達(dá)平（FDP） 對(duì)小鼠具有抗疲勞、耐缺氧、降低疲勞小鼠血清中尿素氮質(zhì)量濃度、促進(jìn)糖原儲(chǔ)備、降低糖原消耗等作用。與降糖藥相比, 對(duì)提高試驗(yàn)性糖尿病大鼠存活率, 降低血糖有明顯作用。關(guān)鍵詞 福達(dá)平（FDP） 抗缺氧耐疲勞降血糖 福達(dá)平（FDP） 是以1,6-二磷酸果糖（FDP）為基本成分, 輔以少量的氨基酸、維生素配制而成, 是國(guó)家科委“八五”攻關(guān)獲獎(jiǎng)?wù)n題成果。FDP是細(xì)胞內(nèi)糖代謝的中間產(chǎn)物。早期研究發(fā)現(xiàn)其能反饋刺激糖分解代謝過程中磷酸果糖激酶（FPD）和丙酮酸激酶（PK） 的活

2、性而促進(jìn)糖酵解, 并能繞過FPK 反應(yīng)過程直接進(jìn)入糖代謝途徑, 參與A TP 的合成代謝1 , 因而在生命供能過程中起到極其重要的作用, 尤其重要的是能通過改善和增強(qiáng)無氧代謝的調(diào)節(jié)作用, 提高紅細(xì)胞攜氧和釋氧能力, 加速ATP合成, 改善細(xì)胞缺氧后的生理機(jī)能和應(yīng)激水平2 , 維持心肌收縮, 改善機(jī)體組織的能量供給, 達(dá)到抗疲勞目的, 是國(guó)際上公認(rèn)的強(qiáng)壯劑。臨床上主要用于提高對(duì)心肌缺血造成缺氧的耐受能力和改善糖代謝3 。幾年來, 作者以FDP為原料, 開發(fā)了福達(dá)平（FDP）系列口服產(chǎn)品, 進(jìn)行了多種功能性試驗(yàn), 發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品有明顯的抗疲勞、耐缺氧4 、降低血糖等作用。1 實(shí)驗(yàn)材料健康雄性成年昆明種

3、小鼠, SD大鼠, 由江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。福達(dá)平（FDP），本中心提供。市售降糖靈, 四氧嘧啶（Auoxan）, 瑞典FLUKa 公司產(chǎn)品。2實(shí)驗(yàn)方法2.1小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)選體重1820g健康雄性昆明種小鼠80只, 隨機(jī)分成4組：其中按FDP劑量依次為40、200 、1000mg 3組和1個(gè)對(duì)照組。每組20只。依體重將福達(dá)平按設(shè)定劑量每日灌胃給藥, 對(duì)照組給飲自來水連續(xù)30d, 于末次給食后1 h, 將各小鼠分別放入盛有15g鈉石灰的250mL廣口瓶?jī)?nèi),每瓶1只小鼠, 密封后, 立即記取停止呼吸時(shí)間, 以判斷耐缺氧能力。2.2小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)選體重1820g健康雄性昆明種小鼠80只。按FDP

4、劑量分組及食用方式同2.1,于末次給食FDP30min后, 將小鼠置于水深30cm,水溫250.5的水箱中游泳, 鼠尾根部負(fù)荷5% 體重的鉛皮。記錄小鼠力竭時(shí)間（min）, 以判斷抗疲勞能力。2.3福達(dá)平對(duì)小鼠血清尿素氮的影響選體重1822g健康雄性成年昆明小鼠80只, 按FDP劑量分組及食用方式同2.1, 于末次給食FDP后30min, 在水溫301水中游泳90min拔眼球采血0.5mL, 肝素抗凝。采用二乙酰肟法測(cè)尿素氮, 以空白管調(diào)零, 測(cè)各管520nm吸光度（A值）, 血清中尿素氮質(zhì)量濃度（含量,下同） 按下式計(jì)算：（m g/ dL）= 20.0（mg/dl）2.4小鼠肝糖原的測(cè)定采用

5、蒽酮法, 選體重1822g健康小鼠40只, 將小鼠隨機(jī)分成4 組：其中按FDP 劑量依次為40 、200 、1 000mg3組和1個(gè)對(duì)照組, 每組10只, 食用方式同2.1, 于末次給食FDP30min后, 在水溫為301水中游泳90min, 立即處死, 取肝臟經(jīng)生理鹽水漂洗后用濾紙吸干, 每鼠稱取200 mg肝臟, 加入4mLTCA ,勻漿1 min, 以3000r/min 離心15min,將上清液轉(zhuǎn)移至另一試管, 在沉淀中再加入4mLTCA,勻漿1min, 離心15min,去上清液后試管倒置10min 。用2mL蒸餾水溶解糖原,同時(shí)制作空白管（離心管中加入2mL蒸餾水）和標(biāo)準(zhǔn)管（離心管中加

6、入0.5mL葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)液和1.5mL蒸餾水）,然后在待測(cè)管中加入10mL蒽酮試劑,冷水浴后置沸水浴15min,冷水浴至室溫。測(cè)定各管620nm 吸光度,計(jì)算糖原含量。2.5對(duì)糖尿病大鼠體重的影響試驗(yàn)前一天用試條法測(cè)定禁食8h后大鼠的基礎(chǔ)血糖和尿糖。取SD大鼠（雄性）, 按每100g體重腹腔注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.4% 四氧嘧啶0.5mL（相當(dāng)100mg/kg） , 連續(xù)2d,于第5d經(jīng)尾靜脈采血測(cè)定血糖和尿糖,取血糖濃度大于10mmol/L者和尿糖定性為+ + +者以上為試驗(yàn)鼠。取試驗(yàn)用大鼠按血糖值隨機(jī)分為4組, 每組15只，各組血糖值差異應(yīng)不小于1mmol/L。其中1 組為陰性對(duì)照, 1組為陽性對(duì)

7、照（優(yōu)降糖100mg/kg）。另2組分別為600mg/kg和300mg/kgFDP高低劑量組, 另設(shè)正常對(duì)照組。 試驗(yàn)大鼠按組分籠群養(yǎng), 每籠5 只, 于每天早上8點(diǎn)給藥, 每5d 稱一次體重, 每10d由尾靜脈采血, 將血糖試劑條蘸血顯色后, 用比色計(jì)測(cè)定血糖值, 同時(shí)測(cè)定尿糖（試條法），并記錄大鼠死亡情況。于給藥5周后, 處死剩余大鼠, 測(cè)定其血清甘油三酯和膽固醇等生化指標(biāo), 以觀察福達(dá)平對(duì)患糖尿病大鼠的體重、血糖、尿糖、甘油三酯和膽固醇水平及死亡率的影響, 并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。3結(jié)果與討論3.1福達(dá)平對(duì)小鼠耐缺氧的影響表1、圖1 表明, 食用福達(dá)平不同劑量組小鼠存活時(shí)間均較對(duì)照組長(zhǎng), 差異極

8、顯著（p 0.01） , 說明福達(dá)平具有耐缺氧作用, 且200mg/kg 體重即達(dá)最大效果。表1福達(dá)平（FDP）對(duì)小鼠存活時(shí)間的影響圖1福達(dá)平對(duì)小鼠存活時(shí)間的影響Fig. 1 Effect of FDP on survival time of mice Table 1Effects of FDP on survival time of mice * *與對(duì)照組比較有顯著性差異（p 0.01） 組別劑量/（mg/kg）動(dòng)物數(shù)/只存活時(shí)間/min 對(duì)照組福達(dá)平（FDP） 0 40 200 1000 20 20 20 20 47.724.47 54.696.29* *80.504.55* * 79.

9、313.94* * 3.2 福達(dá)平對(duì)小鼠抗疲勞能力的影響表2、圖2 表明, 不同劑量FDP 組小鼠游泳時(shí)間均較對(duì)照組長(zhǎng), 差異極顯著（p 0.01） , 說明福達(dá)平抗疲勞作用明顯。圖2福達(dá)平對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響Fig. =2 Effect of FDP on swimming time of mice表2福達(dá)平（FDP） 對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響Table 2Effect of FDP on swimming time of mice組別劑量/（mg/kg）動(dòng)物數(shù)/只存活時(shí)間/min對(duì)照組福達(dá)平（FDP）0402001000202020208.962. 0711.122.36* * 15.991.

10、53* * 18.131.48* * *與對(duì)照組比較有顯著性差異（p 0.01） 3.3福達(dá)平對(duì)肝糖原含量和血清尿素氮的影響由表3 可知, 高、中劑量FD P 組肝糖原含量明于低劑量組, 表明福達(dá)平可明顯抑制糖尿病大鼠的顯高于對(duì)照組, 差異極顯著（p 0.01） , 表明福達(dá)平有促進(jìn)糖原儲(chǔ)備或降低糖原消耗的作用。表3福達(dá)平對(duì)小鼠肝糖原含量的影響Table 3Effect of FDP on liver glycogen of m ice （XSD ） 組別劑量/（mg/kg）動(dòng)物數(shù)n肝糖原質(zhì)量分?jǐn)?shù)（mg/g）對(duì)照組福達(dá)平（FDP）0402001000101010106.630.676.800.

11、65 13.500.89* * 15.641.08* * 肝糖原含量數(shù)值用（x SD）表示 * * 與對(duì)照比較p0.01表4福達(dá)平對(duì)小鼠血清尿素的影響Table 4Effect of FDP on serum urinary nitrogen of mice （XSD ）組別劑量/（mg/kg）動(dòng)物數(shù)n血清尿素氮含量（mg/g）對(duì)照組福達(dá)平（FDP）04020010001010101015.570.6717.701.44 15.781.55* * 9.691.01* * 與對(duì)照比較p0.05，* *p0.01 * * *血清尿素氮含量數(shù)值用（XSD ） 由表4可知，劑量分別為200、1000m

12、g/kgFDP組小鼠血清尿素含量低于對(duì)照組。懸殊差異顯著（p0.05，p0.01），表明福達(dá)平有降低疲勞小鼠尿素氮的作用。3.4 福達(dá)平對(duì)患糖尿病大鼠影響 3.4.1 對(duì)體重變化的影響 實(shí)驗(yàn)期間除正常對(duì)照組外，各實(shí)驗(yàn)組大鼠均出現(xiàn)多飲、多尿，體重下降現(xiàn)象，且各組均有死亡。正常組體重增加，但服用FDP組和降糖靈組體重下降率明顯低于陰性對(duì)照組，且高劑量FDP組體重下降小于低劑量組，表明福達(dá)平可明顯抑制糖尿病大鼠的體重降低率。見表5。 表5福達(dá)平對(duì)糖尿病大鼠體重的影響組別劑量/（mg/kg）動(dòng)物數(shù)/（n）30 d 體重變化/g給藥前 給藥后福達(dá)平福達(dá)平降糖靈陰性對(duì)照空白對(duì)照600300100等量水等量

13、水1515151515239.411.8 199.514.4* *238.312.6 188.811.9* *236.14.2 200.414.8* *238.118.1 169.214.6* *235.214.6 286.315.5* 與陰性對(duì)照組比較p 0.013.4.2 福達(dá)平對(duì)大鼠存活率的影響 表6 福達(dá)平對(duì)大鼠存活率（%）的影響Table 6 Effects of FDP on survival rate（%）of diabetic rat組別劑量（mg/kg）動(dòng)物數(shù)（n）40 d 存活率%存活數(shù) 存活率% 福達(dá)平福達(dá)平降糖靈陰性對(duì)照空白對(duì)照600300100等量水等量水151515

14、15159 609 609 604 26.615 100由表6可知，除正常組外，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物均出現(xiàn)死亡，用藥組40 d存活率為60%，而陰性對(duì)照僅為26%，表明本品能明顯降低患糖尿病大鼠死亡率。3.4.3 福達(dá)平的降血糖作用 由表7可知，本品和降糖靈均有降血糖作用，并有顯著差異（p 0.0l），且兩者效果接近，與陰性對(duì)照組相比均有顯著差異。表7 福達(dá)平對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響組別劑量（mg/kg）動(dòng)物數(shù)（n）不同時(shí)間血糖值/（mmol/L）給藥前 10d 20d 30d福達(dá)平福達(dá)平降糖靈陰性對(duì)照空白對(duì)照600300100等量水等量水151515151520.24.1 18.43.9 16.53.6

15、 14.52.9* *20.53.4 18.92.8 17.63.3 15.32.9* *20.23.8 18.53.6 17.43.4 15.83.1* *20.33.5 21.12.9 20.52.9 19.53.4* *5.60.8 5.50.8 5.21.4 5.50.9注：* 和陰性對(duì)照組相比p 0.05；* * 和陰性對(duì)照組相比p 0.01差異。3.4.4 福達(dá)平對(duì)糖尿病大鼠血清甘油三酷和膽固醇的影響由表8可知，本品和優(yōu)降糖組的甘油三酷和膽固醇雖高于正常對(duì)照組，但均較陰性對(duì)照組低且有顯著差異（p0.01），各用藥組之間未見顯著差異，顯示本品對(duì)糖尿病大鼠的生化指標(biāo)的影響與優(yōu)降糖相一致

16、。表8 福達(dá)平對(duì)糖尿病大鼠甘油三酷和膽固醇的影響Table 8 Effects of FDP on triglyceride and cholesterol of diabetic Rat（XSD）組 別劑量（mg/kg）動(dòng)物數(shù)（n）甘油三酯濃度 膽固醇濃度 （mmol/L） （mmo1/L）福達(dá)平福達(dá)平降糖靈陰性對(duì)照空白對(duì)照600300100等量水等量水9994151.690.35 2.120.17* *1.790.38 2.200.55* *1.670.42 2.1300.48* *2.260.29 4.051.24 1.000.35 1.610.32注:* *與陰性對(duì)照組比較P0.O1服

17、用福達(dá)平能提高小鼠耐缺氧和耐疲勞的能力。高、低劑量和降糖靈相比，能提高糖尿病大鼠存活率，降低血糖，降低血液甘油三酷和膽固醇水平及抗消瘦作用明顯。本研究表明福達(dá)平有一定保健作用。參 考 文 獻(xiàn)1 Webb WR. Metabolic effects of fructose diphosphate in hypoxic and ischem is states. JThorac Cariovase sung, 1984, 855（2）: 8632 江文新.1,6-二磷酸果糖的藥理作用及作用機(jī)理研究.上海:1,6-二磷酸果糖國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編.1993,1:1-143 盧衛(wèi)新，戴瑞鴻.1,6-二

18、磷酸果糖對(duì)組織缺血與缺氧的保護(hù)作用新藥與臨床,1992,11（1）:27- 294 M arkoov AK. Prevention of oxygen induced mgocardial reperfusion injury with fructose diphosphate（FDP）. Clin Res. 1986,34208A PHARMACOLOGICAL FUNCTIONS OF FDP Wang Xixia TangMeng F eng L uzhong Wei Ping Ouyang Pingkai College of Life Science and Pharmacy, Nanjing University ofChem icalTechnology,Nanjing, 210009, ChinaAbstract FDP has many actions for mice, such as antifatigue, antioxygen-deficie