藥品分析技術(shù)-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（教學(xué)設(shè)計）

1、項目11質(zhì)譜分析法11.3液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)11.3.1教學(xué)內(nèi)容11.3.1.1液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)簡介液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的研究起步于20世紀(jì)70年代。多數(shù)質(zhì)譜儀具有對樣品純度要求較高、可進行有效定性分析的特點；色譜是分離復(fù)雜混合物中不同組分最常用的方法之一，但是在定性、定量結(jié)構(gòu)分析方面相對質(zhì)譜儀較差。因此，將色譜技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)聯(lián)用既可以充分發(fā)揮色譜法高分離效率的優(yōu)點又可以充分發(fā)揮質(zhì)譜法高定性專屬性的能力的優(yōu)點11.3.1.2液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的儀器組成 液相色譜或質(zhì)譜儀器類型很多，用途不同，但多數(shù)儀器的組成結(jié)構(gòu)基本相同。它們是液相色譜系統(tǒng)、質(zhì)譜系統(tǒng)及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等。只要采用適當(dāng)?shù)倪B接方

2、式，將色譜柱出口和質(zhì)譜進樣口連接起來，即可成為液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用的系統(tǒng)。去掉連接件，將色譜柱接回到色譜檢測器，仍是可獨立使用的液相色譜和質(zhì)譜儀。例：液相色譜-質(zhì)譜(四極桿)聯(lián)用儀器基本結(jié)構(gòu) 1-液相入口；2-霧化噴口；3-離子源；4-高壓放電針；5-毛細(xì)管；6-CID區(qū)；7-錐形分析器；8-八極桿；9-四極桿；10-HED檢測器（1）液相色譜儀液相色譜儀由髙壓輸液泵、進樣器、色譜柱、檢測器、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。色譜柱種類a反相色譜柱：以鍵合非極性基團的載體為填充劑填充而成的色譜柱。常見的載體有硅膠、聚合物復(fù)合硅膠和聚合物等；常用的填充劑有十八烷基硅烷鍵合硅膠、辛基硅烷鍵合硅膠和苯基鍵合硅

3、膠等。b正相色譜柱：用硅膠填充劑，或鍵合極性基團的硅膠填充而成的色譜柱。常見的填充劑有硅膠、氨基鍵合硅膠和氰基鍵合硅膠等。氨基鍵合硅膠和氰基鍵合硅膠也可用作反相色譜。c離子交換色譜柱：用離子交換填充劑填充而成的色譜柱。有陽離子交換色譜柱和陰離子交換色譜柱。d手性分離色譜柱：用手性填充劑填充而成的色譜柱。（2）液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的接口液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的關(guān)鍵技術(shù)是液相色譜儀與質(zhì)譜儀的接口裝置。該裝置在去除溶劑以及促進樣品分子離子化過程中發(fā)揮著巨大作用。 常用接口技術(shù)如下：直接液體導(dǎo)入接口移動帶技術(shù)熱噴霧接口粒子束接口動態(tài)快原子轟擊接口激光解吸離子化和基質(zhì)輔助激光解吸離子化大氣壓化學(xué)電離接口電

4、噴霧電離接口（3）質(zhì)譜檢測系統(tǒng)液質(zhì)聯(lián)用儀是實現(xiàn)樣品液相分離并檢測過程的儀器，無論液質(zhì)聯(lián)用儀的類型如何變化，構(gòu)成質(zhì)譜系統(tǒng)的5個基本組成部分皆是相同的，它們是接口、電離源、真空系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。11.3.1.3液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的技術(shù)特點質(zhì)譜分析是先將物質(zhì)離子化，變?yōu)闅鈶B(tài)離子混合物，并按離子質(zhì)荷比的不同而分離，然后測量各種離子譜峰的強度而實現(xiàn)分析目的的一種分析方法。它不僅彌補了液相色譜的不足之處，而且還有以下優(yōu)點：（1）高普適性：質(zhì)譜儀的出現(xiàn)，有效的解決了熱不穩(wěn)定性化合物分析檢測的難題；（2）高分離能力：有些時候由于化合物極性非常接近，很容易出現(xiàn)在色譜柱上不能完全分離的狀況。質(zhì)譜分析不

5、僅可以有效的檢測出所有化合物的分子量，而且還可以通過二級質(zhì)譜圖給出不同化合物各自的結(jié)構(gòu)信息；（3）高靈敏度：質(zhì)譜儀具有很高的靈敏度，一般在<10-12 g水平下的樣品都可以通過質(zhì)譜法進行檢測。與此同時，對于沒有紫外吸收的復(fù)雜化合物，質(zhì)譜分析法表現(xiàn)的更是得心應(yīng)手；（4）給生物化學(xué)家提供了一個從分子水平上進行研究的平臺；（5）高效的制備系統(tǒng)，有效地解決了傳統(tǒng)UV制備中的難題，從很大程度上提高了制備系統(tǒng)的性能。11.3.1.4液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用（1）定性分析液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用是集分離、分析于一體的新興檢測技術(shù)，廣泛應(yīng)用于生物、環(huán)境、化學(xué)、醫(yī)學(xué)以及商檢等領(lǐng)域。他不僅擁有液相色譜高效的分離能力，而且還繼承了質(zhì)譜高靈敏度和強定性能力的特點，已成為藥物代謝與藥理研究、藥物合成中微量雜質(zhì)和降解產(chǎn)物的分析鑒定、精細(xì)化工中間體分析檢測以及天然產(chǎn)物篩選等領(lǐng)域不可或缺的重要分析檢測手段之一。（2）定量分析任何一種儀器技術(shù)，都必須同時具備定性分析和定量分析的功能，方可被認(rèn)為是一種完整的分析技術(shù)，液相色譜-質(zhì)譜也是一樣。目前的儀器設(shè)計所達到的重現(xiàn)性和線性范圍指標(biāo)可以滿足一般的定量分析的精度要求。11.1.2教學(xué)方式及安排教學(xué)環(huán)節(jié)教學(xué)方式時間安排引入主題1.簡介液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)5分鐘重點講解+學(xué)生練習(xí)1.借助PPT等信息化教學(xué)手段