版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、整理ppt1藥學(xué)分子生物學(xué)藥學(xué)分子生物學(xué)整理ppt2第二篇第二篇 藥學(xué)分子生物學(xué)應(yīng)用藥學(xué)分子生物學(xué)應(yīng)用一、轉(zhuǎn)錄組與轉(zhuǎn)錄組學(xué)一、轉(zhuǎn)錄組與轉(zhuǎn)錄組學(xué)二、轉(zhuǎn)錄組學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用二、轉(zhuǎn)錄組學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用第八章第八章 藥物轉(zhuǎn)錄組學(xué)藥物轉(zhuǎn)錄組學(xué) (pharmacotranscriptomics)整理ppt3轉(zhuǎn)錄組(轉(zhuǎn)錄組(transcriptome) 廣義:指在某一生理條件下、一種細(xì)胞、組織廣義:指在某一生理條件下、一種細(xì)胞、組織、器官或生物體所能轉(zhuǎn)錄出來的、器官或生物體所能轉(zhuǎn)錄出來的所有所有RNA的的總總和,包括和,包括mRNA和非編碼和非編碼RNA。狹義:指所有狹義:指所有mRNA的集合。的集合。轉(zhuǎn)錄
2、組學(xué)(轉(zhuǎn)錄組學(xué)(transcriptomics)在整體水平研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄情況及其調(diào)控在整體水平研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄情況及其調(diào)控規(guī)律的學(xué)科。規(guī)律的學(xué)科。研究方法:研究方法:基因芯片技術(shù)、基因芯片技術(shù)、SAGE (基因表達(dá)系列分析)、基因表達(dá)系列分析)、MPSS(大規(guī)模平行信號測序系統(tǒng))、(大規(guī)模平行信號測序系統(tǒng))、 RNA測序測序整理ppt4一、藥靶候選基因的鑒定一、藥靶候選基因的鑒定第二節(jié)第二節(jié) 轉(zhuǎn)錄組學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用二、反義藥物和二、反義藥物和siRNA藥物藥物包括:反義包括:反義DNA、 反義反義RNA、 核酶核酶 反義藥物:反義藥物:通過與靶通過與靶DNA 或或
3、mRNA 互補(bǔ)互補(bǔ)雜交,阻止或抑制靶基因表達(dá),發(fā)揮治療雜交,阻止或抑制靶基因表達(dá),發(fā)揮治療作用的藥物。作用的藥物。整理ppt5反義藥物反義藥物特點特點: 新的化學(xué)物質(zhì)(新的化學(xué)物質(zhì)(核酸核酸);); 新的藥物受體(新的藥物受體(DNA或或mRNA);); 新的結(jié)合方式(新的結(jié)合方式(堿基配堿基配對對 );新的結(jié)合后反應(yīng)();新的結(jié)合后反應(yīng)(降解靶降解靶RNA)。)。第一個反義藥物:第一個反義藥物:福米韋生福米韋生 (fomivirsen) 1998年,美國年,美國FDA批準(zhǔn),由批準(zhǔn),由21個硫代脫氧核苷酸個硫代脫氧核苷酸組成。通過抑制人類巨細(xì)胞病毒(組成。通過抑制人類巨細(xì)胞病毒(CMV)mRN
4、A發(fā)揮抗病毒作用。發(fā)揮抗病毒作用。整理ppt6siRNA藥物藥物 根據(jù)根據(jù)RNA干擾原理設(shè)計出來的小干擾干擾原理設(shè)計出來的小干擾RNA,通過誘導(dǎo)同源通過誘導(dǎo)同源mRNA降解,有效阻斷基因表達(dá),降解,有效阻斷基因表達(dá),起到治療疾病效果。起到治療疾病效果。 VEGF可促進(jìn)可促進(jìn)濕性老年性黃斑變性濕性老年性黃斑變性(wet-AMD)眼中新血管的生長,使血液滲漏進(jìn)人眼)眼中新血管的生長,使血液滲漏進(jìn)人眼內(nèi),從而導(dǎo)致視力喪失。內(nèi),從而導(dǎo)致視力喪失。 OPKO公司開發(fā)出公司開發(fā)出Bevasiranib(siRNA藥物)藥物),抑制抑制VEGF表達(dá)表達(dá),治療治療AMD?;蚴Щ钚灾委熁蚴Щ钚灾委熣韕pt
5、7第二篇第二篇 藥學(xué)分子生物學(xué)應(yīng)用藥學(xué)分子生物學(xué)應(yīng)用 第九章第九章 藥物蛋白質(zhì)組學(xué)藥物蛋白質(zhì)組學(xué)(Phamacoproteomics)一、概述(概念、分類、主要技術(shù))一、概述(概念、分類、主要技術(shù))二、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)及應(yīng)用二、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)及應(yīng)用整理ppt8一、蛋白質(zhì)組學(xué)一、蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)組組 (Proteome): 一種細(xì)胞、某一特一種細(xì)胞、某一特定組織或個體所表達(dá)的定組織或個體所表達(dá)的全部蛋白質(zhì)。全部蛋白質(zhì)。 蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué) (Proteomics):從整體水平研究蛋白質(zhì)從整體水平研究蛋白質(zhì)組成組成、表達(dá)水平、翻譯后修飾、表達(dá)水平、翻譯后修飾、相互作用
6、的學(xué)科。相互作用的學(xué)科。整理ppt9整理ppt10二、蛋白質(zhì)組學(xué)分類二、蛋白質(zhì)組學(xué)分類 1. 表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué):表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué):比較比較正常樣品正常樣品與與病理樣品病理樣品、藥物治療、藥物治療前前后后樣品的蛋白樣品的蛋白質(zhì)表達(dá)或修飾差異。質(zhì)表達(dá)或修飾差異。2. 結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué):結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué):分析蛋白質(zhì)或復(fù)分析蛋白質(zhì)或復(fù)合體結(jié)構(gòu)、定位合體結(jié)構(gòu)、定位3. 功能蛋白質(zhì)組學(xué):功能蛋白質(zhì)組學(xué):研究蛋白質(zhì)功能研究蛋白質(zhì)功能整理ppt11基因組基因組-轉(zhuǎn)錄組轉(zhuǎn)錄組-蛋白質(zhì)組蛋白質(zhì)組DNA(Genome)RNA(Transcriptome)Proteins(Proteome)DNA sequencingWho
7、le genomeMicroarray2D-PAGEMS/MS?整理ppt12四、蛋白質(zhì)組學(xué)主要研究技術(shù)四、蛋白質(zhì)組學(xué)主要研究技術(shù)1、蛋白質(zhì)分離、蛋白質(zhì)分離雙向凝膠電泳技術(shù)雙向凝膠電泳技術(shù)2、蛋白質(zhì)鑒定、蛋白質(zhì)鑒定生物質(zhì)譜生物質(zhì)譜3、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用蛋白質(zhì)相互作用蛋白質(zhì)芯片、酵母雙雜交蛋白質(zhì)芯片、酵母雙雜交整理ppt13雙向凝膠電泳技術(shù)雙向凝膠電泳技術(shù)整理ppt14雙向凝膠電泳技術(shù)雙向凝膠電泳技術(shù)整理ppt15雙向凝膠電泳技術(shù)雙向凝膠電泳技術(shù)整理ppt16Sample (a)Sample (b)Sample (c)Present in (a) and (c) not (b)Pre
8、sent only in (a)Stronger in (b) than (a) or (c)雙向凝膠電泳圖像分析雙向凝膠電泳圖像分析整理ppt17熒光差異顯示雙向電泳熒光差異顯示雙向電泳 (2D-DIGE)整理ppt18關(guān)關(guān) 鍵鍵 問問 題:題:如何鑒定雙向電泳分離出來的蛋白質(zhì)?如何鑒定雙向電泳分離出來的蛋白質(zhì)?整理ppt19質(zhì)質(zhì) 譜譜 分分 析析質(zhì)譜:質(zhì)譜:是將被測物用一定的方法是將被測物用一定的方法離子化離子化,然后,然后按產(chǎn)生的帶電離子的按產(chǎn)生的帶電離子的質(zhì)荷比質(zhì)荷比(質(zhì)量(質(zhì)量/電荷,電荷,m/z)進(jìn)行)進(jìn)行分離分離并并檢測檢測,最后根據(jù)各離子譜峰的強(qiáng),最后根據(jù)各離子譜峰的強(qiáng)度度解析
9、解析被測物的被測物的相對分子質(zhì)量和結(jié)構(gòu)相對分子質(zhì)量和結(jié)構(gòu)信息的一信息的一種分析技術(shù)。用于測量分析生物樣本(蛋白質(zhì)種分析技術(shù)。用于測量分析生物樣本(蛋白質(zhì)、核酸)稱為、核酸)稱為生物質(zhì)譜生物質(zhì)譜。8 9 10 11 12 13 14 15 1612 units12 units整理ppt20質(zhì)譜分析技術(shù)路線:質(zhì)譜分析技術(shù)路線:樣品樣品離子源離子源 質(zhì)量分析器質(zhì)量分析器離子檢測器離子檢測器 固體固體 液體液體 蒸汽蒸汽形成帶電離子形成帶電離子電離電離質(zhì)量分選質(zhì)量分選根據(jù)根據(jù)m/z分選離子分選離子數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理質(zhì)譜質(zhì)譜檢測離子檢測離子質(zhì)譜分析的基本步驟質(zhì)譜分析的基本步驟:1. 樣品離子化樣品離子化
10、2. 根據(jù)質(zhì)荷比根據(jù)質(zhì)荷比(m/z)不同分離離不同分離離子子3. 檢測每種質(zhì)量離子的數(shù)目檢測每種質(zhì)量離子的數(shù)目 4. 收集、處理數(shù)據(jù)得到質(zhì)譜圖收集、處理數(shù)據(jù)得到質(zhì)譜圖 整理ppt21離子源離子源基質(zhì)輔助激光解析電離基質(zhì)輔助激光解析電離 (MALDI)整理ppt22質(zhì)量分析器質(zhì)量分析器飛行時間飛行時間 (TOF)整理ppt23MALDI-TOF MS(基質(zhì)輔助激光解析電離(基質(zhì)輔助激光解析電離-飛行時間質(zhì)譜)飛行時間質(zhì)譜)整理ppt24圖圖1. 一個典型的質(zhì)譜圖一個典型的質(zhì)譜圖(橫坐標(biāo)為質(zhì)荷比,即相對分子質(zhì)量,縱坐標(biāo)(橫坐標(biāo)為質(zhì)荷比,即相對分子質(zhì)量,縱坐標(biāo)為各個肽段的相對含量,每個峰的數(shù)字代表了
11、這為各個肽段的相對含量,每個峰的數(shù)字代表了這個峰對應(yīng)的肽段的質(zhì)量)個峰對應(yīng)的肽段的質(zhì)量)整理ppt25 1234.5396 783.9147 375.2561肽質(zhì)量指紋譜肽質(zhì)量指紋譜(PMF)胰酶消化胰酶消化凝膠凝膠蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫?123比較比較:是否相同是否相同 ?質(zhì)譜質(zhì)譜3235.2256多肽多肽 已測得質(zhì)已測得質(zhì) 譜數(shù)據(jù)或理論譜數(shù)據(jù)或理論 質(zhì)譜質(zhì)譜 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)整理ppt26整理ppt27蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)芯芯片片整理ppt28酵母雙雜交酵母雙雜交整理ppt29二、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)及應(yīng)用二、藥物蛋白質(zhì)組學(xué)及應(yīng)用構(gòu)建分子藥理篩選模型構(gòu)建分子藥理篩選模型:分子細(xì)胞分子細(xì)胞、組織器官、組織器官、
12、整體動物水平、整體動物水平藥物靶點的發(fā)現(xiàn)、藥物靶點的發(fā)現(xiàn)、 驗證和優(yōu)化驗證和優(yōu)化藥物作用機(jī)制研究藥物作用機(jī)制研究藥物毒理機(jī)制研究藥物毒理機(jī)制研究耐藥機(jī)制研究耐藥機(jī)制研究整理ppt30整理ppt31藥物作用靶點藥物作用靶點(drug target):具有重要生理或病理功能,能夠與藥物分子相結(jié)合并產(chǎn)生藥理作用的(生物大)分子及其特有的結(jié)構(gòu)位點。Enzymes28%Receptors45%Nuclear receptors2%DNA2%Hormones & factors 11%Unknown7%Ion channels5%Proteins/peptides 95%Current numbe
13、r of drug targets 500整理ppt32新的藥物作用靶點新的藥物作用靶點Number of Drug Targets12,00006,0004,0002,00010,0008,000Approx. 5005,00010,000Cumulative Number of Targets Known TodayNew Targets Expected from Human Genome Project整理ppt33藥物作用靶點發(fā)現(xiàn)的方法藥物作用靶點發(fā)現(xiàn)的方法整理ppt34考試題型考試題型1 1、名詞解釋:、名詞解釋:3 3分分/ /題,題,1010題題2 2、填空題:、填空題:1 1
14、分分/ /空,空,2020空空3 3、論述題:、論述題:1010分分/ /題,題,3 3題題4 4、案例分析題:、案例分析題:2020分分/ /題,題,1 1題題整理ppt35基因、基因組、基因組學(xué)基因、基因組、基因組學(xué)病毒、原核生物、真核生物基因組特點病毒、原核生物、真核生物基因組特點重疊基因、操縱子、斷裂基因、基因家重疊基因、操縱子、斷裂基因、基因家族;順式作用元件、反式作用因子、啟族;順式作用元件、反式作用因子、啟動子動子人類基因組計劃人類基因組計劃第一章第一章 基因與基因組基因與基因組整理ppt36第六章第六章 常用分子生物學(xué)技術(shù)常用分子生物學(xué)技術(shù)核酸分子雜交:核酸分子雜交:核酸探針核
15、酸探針印跡雜交:印跡雜交:Southern blot、Northern blot、Western blot;原位雜交(熒光原位雜交(熒光原位雜交);生物芯片(原位雜交);生物芯片(基因芯片基因芯片、蛋白質(zhì)芯片)蛋白質(zhì)芯片)整理ppt37RNA干擾技術(shù):干擾技術(shù):siRNA、RNA干擾、干擾、 機(jī)制、應(yīng)用機(jī)制、應(yīng)用基因敲除技術(shù):基因敲除技術(shù):基因敲除基因敲除第六章第六章 常用分子生物學(xué)技術(shù)常用分子生物學(xué)技術(shù)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) (PCR)(PCR):PCRPCR原理、體系、步驟;原理、體系、步驟;RT-PCRRT-PCR、多重、多重PCRPCR、實時熒光定量、實時熒光定量PCRPCR;PCRPCR技術(shù)應(yīng)用技術(shù)應(yīng)用整理ppt38基因工程(基因工程(DNADNA重組、分子克隆)技術(shù)重組、分子克?。┘夹g(shù)分子克隆程序:分、切、連、轉(zhuǎn)、篩、表分子克隆程序:分、切、連、轉(zhuǎn)、篩、表目的基因獲取途徑目的基因獲取途徑載體(種類、特征)、質(zhì)粒、多克隆位點、載體(種類、特征)、質(zhì)粒、多克隆位點、工具酶、感受態(tài)細(xì)胞、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)工具酶、感受態(tài)細(xì)胞、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)陽性重組體篩選陽性重組體篩選基因工程生產(chǎn)重組藥物一般流程基因工程生產(chǎn)重組藥物一般流程第十章第十章 外源基因表達(dá)與基因工程藥物外源基因表達(dá)與基因工程藥物整理ppt39第七章第七章 藥物基因組學(xué)藥物
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 咖啡行業(yè)咖啡制作培訓(xùn)總結(jié)
- 內(nèi)科門診醫(yī)生崗位工作總結(jié)
- 分子影像科護(hù)士年終總結(jié)
- 廣告設(shè)計師工作總結(jié)設(shè)計廣告作品傳遞品牌形象
- 怎樣提高英語水平
- 2024年度大型辦公空間地毯批量采購合同范本3篇
- 建筑行業(yè)助理工作要求總覽
- 教育培訓(xùn)行業(yè)美工教育展示圖學(xué)習(xí)資料設(shè)計
- 2024年度高端商務(wù)酒店長期租賃合同范本3篇
- 拓展訓(xùn)練發(fā)言稿
- 2024年新課標(biāo)培訓(xùn)2022年小學(xué)英語新課標(biāo)學(xué)習(xí)培訓(xùn)課件
- 北京市西城區(qū)2022-2023學(xué)年高二上學(xué)期期末考試 化學(xué)試卷 附答案
- 2023-2024學(xué)年安徽省合肥市瑤海區(qū)八年級(上)期末數(shù)學(xué)試卷(含答案)
- 2018普通高中第十屆化學(xué)趣味知識競賽(含答案)
- 2023年心理學(xué)基礎(chǔ)知識試題及答案
- 湖南省岳陽市2023-2024學(xué)年高三上學(xué)期教學(xué)質(zhì)量監(jiān)測(一)(一模) 英語 含解析
- 2024新信息科技三年級《第二單元 記錄美好時光》大單元 第5課 美化處理圖片(計劃一課時) 教學(xué)設(shè)計2022課標(biāo)
- 北師大版數(shù)學(xué)二年級上冊100道口算題大全(全冊 )
- 01SS105給排水常用儀表及特種閥門安裝圖集
- 人教部編統(tǒng)編版初中八年級語文下學(xué)期全冊單元測試卷(1-6單元全含期中期末及答案解析)
- 住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)婦產(chǎn)科出科考試帶答案
評論
0/150
提交評論